การวินิจฉัยกลุ่มอาการที่เกิดจากความผิดปกติของโครโมโซมเพศ

เพศของมนุษย์ถูกกำหนดโดยโครโมโซมคู่หนึ่งคือ X และ Y เซลล์ของผู้หญิงมีโครโมโซม X สองชุด ในขณะที่เซลล์ของผู้ชายมีโครโมโซม X หนึ่งชุดและโครโมโซม Y หนึ่งชุด โครโมโซม Y เป็นโครโมโซมที่เล็กที่สุดในแคริโอไทป์ และมีเพียงไม่กี่ยีนที่ไม่เกี่ยวข้องกับการควบคุมเพศ ในทางกลับกัน โครโมโซม X เป็นโครโมโซมที่ใหญ่ที่สุดในกลุ่ม C และมีหลายร้อยยีน ซึ่งส่วนใหญ่ไม่เกี่ยวข้องกับการกำหนดเพศ

เนื่องจากโครโมโซม X หนึ่งในสองอันในเซลล์โซมาติกแต่ละเซลล์ของผู้หญิงถูกทำให้ไม่ทำงานทางพันธุกรรมในระยะแรกของการพัฒนาตัวอ่อน (Barr bodies) สิ่งมีชีวิตทั้งเพศหญิงและเพศชายจึงมีความสมดุลกันในจำนวนยีนที่เชื่อมโยงกับเพศ เนื่องจากผู้ชายมีโครโมโซม X หนึ่งตัวและด้วยเหตุนี้จึงมีชุดยีนโครโมโซม X หนึ่งชุด ในผู้หญิง ไม่ว่าจำนวนโครโมโซม X ในจีโนมจะมีเท่าใดก็ตาม โครโมโซม X หนึ่งตัวจะยังคงทำงานอยู่ และโครโมโซมที่เหลือจะถูกทำให้ไม่ทำงาน จำนวน Barr bodies จะน้อยกว่าจำนวนโครโมโซม X หนึ่งตัวเสมอ

การหยุดการทำงานของโครโมโซม X มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการปฏิบัติทางคลินิก ปัจจัยนี้เองที่กำหนดว่าความผิดปกติในจำนวนโครโมโซม X นั้นไม่ร้ายแรงทางคลินิกเมื่อเทียบกับความผิดปกติในออโตโซม ผู้หญิงที่มีโครโมโซม X สามตัวอาจมีพัฒนาการทางจิตใจและร่างกายปกติ ซึ่งแตกต่างจากผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของออโตโซม (ดาวน์ซินโดรม ทริโซมี 13 และ 18) ซึ่งแสดงอาการทางคลินิกที่รุนแรงมาก ในทำนองเดียวกัน การไม่มีออโตโซมตัวใดตัวหนึ่งก็เป็นอันตรายถึงชีวิต ในขณะที่การไม่มีโครโมโซม X ตัวใดตัวหนึ่ง แม้ว่าจะมาพร้อมกับการพัฒนาของกลุ่มอาการเฉพาะ (Shereshevsky-Turner) ก็ถือเป็นภาวะที่ค่อนข้างไม่ร้ายแรง

การปิดใช้งานโครโมโซม X ยังสามารถอธิบายความหลากหลายของภาพทางคลินิกในเฮเทอโรไซกัสสำหรับโรคด้อยที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X ผู้หญิงที่เป็นเฮเทอโรไซกัสสำหรับยีนของโรคฮีโมฟิเลียหรือกล้ามเนื้อเสื่อมบางครั้งมีแนวโน้มที่จะมีเลือดออกหรือกล้ามเนื้ออ่อนแรงตามลำดับ ตามสมมติฐานของ Lyon การปิดใช้งานโครโมโซม X เป็นเหตุการณ์สุ่ม ดังนั้นในผู้หญิงแต่ละคน โดยเฉลี่ยแล้ว โครโมโซม X ของมารดา 50% และโครโมโซม X ของบิดา 50% จะถูกปิดใช้งาน กระบวนการสุ่มนั้นขึ้นอยู่กับการกระจายแบบปกติ ดังนั้น ในบางกรณี โครโมโซม X ของมารดาเกือบทั้งหมดหรือในทางกลับกัน โครโมโซม X ของบิดาเกือบทั้งหมดอาจถูกปิดใช้งาน หากอัลลีลปกติถูกปิดใช้งานโดยไม่ได้ตั้งใจในเซลล์ส่วนใหญ่ของเนื้อเยื่อบางชนิดของผู้หญิงเฮเทอโรไซกัส อาการของโรคในผู้หญิงคนนั้นจะเหมือนกับในผู้ชายที่เป็นโฮโมไซกัส

โรคเทิร์นเนอร์ (โรคต่อมเพศผิดปกติ) โรคนี้เกิดจากการที่โครโมโซมเพศไม่สมดุล ส่งผลให้เกิดโครโมโซม X เดี่ยวทั้งหมดหรือบางส่วน อาการทางคลินิกทั่วไปมักสัมพันธ์กับแคริโอไทป์ 45, X0 ทารกแรกเกิดจำนวนมากมีอาการบวมน้ำเหลืองบริเวณหลังมือและเท้า รวมถึงด้านหลังคอ ซึ่งอาการบวมน้ำนี้บ่งชี้โรคเทิร์นเนอร์ได้ชัดเจน เด็กผู้หญิงโตและผู้ใหญ่จะมีลักษณะเด่นคือ รูปร่างเตี้ย คอพับคล้ายปีกนก หน้าอกเป็นรูปทรงกระบอก มีเนวัสจำนวนมาก หลอดเลือดแดงใหญ่ตีบ ประจำเดือนไม่มา ต่อมน้ำนมและอวัยวะสืบพันธุ์ภายนอกเจริญเติบโตไม่เต็มที่

ในบางกรณี อาจตรวจพบรูปแบบโมเสกของโรค Shereshevsky-Turner กล่าวคือ เซลล์บางส่วนของร่างกายมีโครโมโซมชุด 45, X0 และอีกส่วนหนึ่งคือ 46, XX หรือ 45, X0/47, XXX ฟีโนไทป์ในกรณีดังกล่าวจะแตกต่างกันไปตั้งแต่แบบปกติของโรค Shereshevsky-Turner ไปจนถึงเกือบปกติ ผู้หญิงหลายคนสามารถเจริญพันธุ์ได้ แคริโอไทป์ช่วยให้สามารถวินิจฉัยโรคได้

บางครั้ง การตรวจแคริโอไทป์ในผู้ป่วยโรค Shereshevsky-Turner จะพบว่าโครโมโซม X หนึ่งอันมีรูปร่างปกติ ในขณะที่อีกอันมีรูปร่างเป็นวงแหวน ความผิดปกตินี้เกิดจากการสูญเสียชิ้นส่วนของแขนสั้นและแขนยาว

ในผู้ป่วยบางราย โครโมโซม X หนึ่งตัวเป็นปกติ และอีกตัวเป็นไอโซโครโมโซมแขนยาว ไอโซโครโมโซมแขนยาวเกิดจากการสูญเสียแขนสั้นตามด้วยการสร้างโครโมโซมใหม่ที่มีเฉพาะแขนยาวเท่านั้น

ในหลายครอบครัว เด็กชายมีลักษณะของกลุ่มอาการ Shereshevsky-Turner หลายประการ แต่โครโมโซมของเด็กเหล่านี้ปกติ นั่นคือ 46, XY ฟีโนไทป์ของกลุ่มอาการ Shereshevsky-Turner ในเด็กชายที่มีโครโมโซมปกติเรียกว่ากลุ่มอาการ Noonan กลุ่มอาการนี้มีลักษณะเฉพาะที่แตกต่างจากกลุ่มอาการ Shereshevsky-Turner บางประการ คือ ผู้ป่วยจะมีรูปร่างสูงขึ้น พัฒนาการทางเพศปกติ มีบุตรได้ ตรวจพบหลอดเลือดแดงปอดตีบมากกว่าหลอดเลือดแดงใหญ่ตีบ ส่วนอาการปัญญาอ่อนมักไม่รุนแรง

ผู้ป่วยทุกรายที่เป็นโรค Shereshevsky-Turner จำเป็นต้องตรวจแคริโอไทป์เพื่อแยกโรคโมเสกที่มีโครโมโซม Y ออกมา ซึ่งก็คือแคริโอไทป์ 46, XY/45, X0 ในกรณีดังกล่าว ผู้ป่วยบางรายอาจตรวจพบภาวะมีพฤติกรรมรักต่างเพศ เนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดเนื้องอกต่อมเพศ จึงแนะนำให้ผู้ป่วยเข้ารับการผ่าตัดเอาต่อมเพศออกเพื่อป้องกันตั้งแต่วัยเด็ก

กลุ่มอาการทริโซมีเอ็กซ์ (47, XXX) ในผู้หญิงที่เป็นโรคนี้ จะตรวจพบโครโมโซมเอ็กซ์ 3 ตัวระหว่างการตรวจหาแคริโอไทป์ และจะพบบาร์บอดี 2 ตัวในเซลล์ของเยื่อบุผิวปากมดลูกระหว่างการศึกษาโครมาตินเพศ ผู้ป่วยจะมีลักษณะเด่นคือมีสติปัญญาลดลงเล็กน้อย มักมีความสามารถในการเจริญพันธุ์ (สามารถให้กำเนิดบุตรที่มีสุขภาพแข็งแรงโดยมีแคริโอไทป์ปกติได้) ในบางกรณีอาจตรวจพบความบกพร่องทางการพูด

ในทางคลินิก ผู้หญิงมักพบความผิดปกติที่หายากของโครโมโซม X: 48, XXXX และ 49, XXXXX ผู้ป่วยดังกล่าวไม่มีลักษณะเฉพาะ และความเสี่ยงต่อความบกพร่องทางจิตและความผิดปกติแต่กำเนิดจะเพิ่มขึ้นตามจำนวนโครโมโซม X ที่เพิ่มขึ้น

กลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์ (47,XXY) เป็นความผิดปกติของโครโมโซมที่พบได้ค่อนข้างบ่อย (พบในทารกแรกเกิดเด็กชาย 1 ใน 700 คน) โดยทั่วไปผู้ป่วยจะมีรูปร่างสูง มีรูปร่างแบบยูนูคอยด์ และมีภาวะเต้านมโตในผู้ชาย วัยแรกรุ่นจะเกิดขึ้นในช่วงเวลาปกติ ผู้ชายส่วนใหญ่มีสติปัญญาปกติแต่ไม่สามารถสืบพันธุ์ได้ (ผู้ป่วย 47,XXY ทั้งหมดน่าจะเป็นหมัน)

อาจเกิดรูปแบบโครโมโซม X จำนวน 3, 4 หรือแม้กระทั่ง 5 โครโมโซม (สติปัญญาจะลดลงเมื่อจำนวนโครโมโซมเพิ่มขึ้น) ผู้ป่วยบางรายมีโครโมโซม X จำนวน 46, XX ซึ่งในกรณีนี้ โครโมโซม Y จำนวนเล็กน้อยจะถูกถ่ายโอนไปยังโครโมโซม X หรือออโตโซม การเคลื่อนย้ายไม่สามารถตรวจพบได้เสมอไปด้วยการทำแคริโอไทป์ แต่การวินิจฉัยจะได้รับการยืนยันโดยใช้โพรบ DNA ที่จำเพาะกับโครโมโซม Y ภาวะโมเสกในกลุ่มอาการไคลน์เฟลเตอร์พบได้น้อยมาก

กลุ่มอาการ 47, XYY อาการทางคลินิกของกลุ่มอาการนี้เป็นเพียงอาการเล็กน้อย อาจมีความผิดปกติทางการพูดได้ การตรวจแคริโอไทป์จะเผยให้เห็นโครโมโซม Y สองตัวในผู้ป่วย

ภาวะปัญญาอ่อนแบบ X-linked (กลุ่มอาการ X ที่เปราะบาง) มียีนกลายพันธุ์แบบ X-linked จำนวนมากที่ทำให้เกิดปัญญาอ่อนโดยไม่มีความผิดปกติแต่กำเนิด (ส่วนใหญ่ในเพศชาย) ในผู้ป่วยบางราย โครโมโซม X มีลักษณะโครงสร้างระหว่างการแคริโอไทป์ คือ แขนยาวจะแคบลงอย่างรวดเร็วใกล้ปลาย จากนั้นจึงขยายออกอย่างรวดเร็ว ส่งผลให้ปลายแขนยาวเชื่อมต่อกับส่วนที่เหลือของโครโมโซมด้วย "ก้าน" ที่บาง เมื่อเตรียมโครโมโซม "ก้าน" นี้มักจะแตก ดังนั้นจึงต้องใช้วิธีการเพาะเลี้ยงเซลล์แบบพิเศษเพื่อตรวจหา

ภาวะสองเพศ ภาวะสองเพศถูกกำหนดโดยพันธุกรรม ในกรณีที่มีโครงสร้างอวัยวะเพศภายนอกสองเพศ จำเป็นต้องทำการตรวจโครโมโซม โดยใช้เทคนิคไซโตเจเนติกส์ สามารถระบุสาเหตุหลักสามประการของภาวะสองเพศได้

• ความผิดปกติของโครโมโซม
• การทำให้เป็นชาย 46, XX (ความเป็นกระเทยเทียมในผู้หญิง)
• ภาวะความเป็นชายไม่เพียงพอ 46, XY (ภาวะกระเทยเทียมในผู้ชาย)

ความผิดปกติของโครโมโซมเพศ ได้แก่ โมเสกในรูปแบบต่างๆ (มีหรือไม่มีโครโมโซม Y) กลุ่มอาการผิดปกติของต่อมเพศ (แคริโอไทป์ 46,XX และ 46,XY) และภาวะกระเทยแท้ (แคริโอไทป์ของลิมโฟไซต์มักเป็น 46,XX และในเซลล์ต่อมเพศจะเป็นโมเสก) ภาวะอวัยวะเพศเป็นคู่ยังเป็นไปได้ในภาวะทริโซมี 13 และ 18 และความผิดปกติของออโตโซมอื่นๆ

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของภาวะกระเทยเทียมในผู้หญิงคือภาวะต่อมหมวกไตทำงานมากเกินไปตั้งแต่กำเนิด (กลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศ) กลุ่มอาการต่อมหมวกไตและอวัยวะเพศเป็นกลุ่มอาการผิดปกติที่เกิดจากการขาดเอนไซม์สังเคราะห์ฮอร์โมนในต่อมหมวกไต ซึ่งถ่ายทอดทางยีนแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย แอนโดรเจนจากภายนอก (ตัวอย่างเช่น หากหญิงตั้งครรภ์มีเนื้องอกที่หลั่งแอนโดรเจน) สามารถทำให้ทารกในครรภ์มีลักษณะเป็นชายได้เช่นกัน

สาเหตุของภาวะกระเทยเทียมในผู้ชายอาจเกิดจากการขาดเอนไซม์บางชนิดในภาวะไฮเปอร์พลาเซียแต่กำเนิดของเปลือกต่อมหมวกไต ซึ่งนำไปสู่การสร้างแอนโดรเจนที่ไม่ทำงานซึ่งไม่สามารถสร้างฟีโนไทป์เพศชายในทารกเพศชายได้ นอกจากนี้ยังมีกลุ่มอาการต้านทานแอนโดรเจนที่เกิดจากข้อบกพร่องในยีน (โดยปกติจะเชื่อมโยงกับโครโมโซม X) ที่เข้ารหัสตัวรับแอนโดรเจน (เช่น กลุ่มอาการอัณฑะเป็นผู้หญิง)

[ 1 ], [ 2 ]