โรครังไข่เสื่อม

ภาวะที่รังไข่ทำงานน้อยลงในขั้นต้นรวมถึงกลุ่มอาการที่เรียกว่ากลุ่มอาการของรังไข่ที่หมดแรง มีการเสนอคำศัพท์หลายคำเพื่ออธิบายภาวะทางพยาธิวิทยานี้ เช่น "วัยหมดประจำเดือนก่อนวัย" "วัยหมดประจำเดือนก่อนวัย" "รังไข่ล้มเหลวก่อนวัย" เป็นต้น ตามที่ VP Smetnik กล่าว คำว่า "กลุ่มอาการของรังไข่ที่หมดแรง" เป็นคำที่ยอมรับได้มากที่สุด เนื่องจากบ่งบอกถึงการกำเนิดของโรคในรังไข่และกระบวนการนี้ไม่สามารถย้อนกลับได้

ระบาดวิทยา

กลุ่มอาการรังไข่อ่อนล้าเป็นอาการทางพยาธิวิทยาที่ซับซ้อน (ประจำเดือนไม่มา ภาวะมีบุตรยาก อาการร้อนวูบวาบที่ศีรษะ เหงื่อออกมาก เป็นต้น) เป็นโรคที่พบได้ค่อนข้างน้อย ยังไม่มีการระบุความถี่ที่แน่นอน โดยมักเกิดกับผู้หญิงที่มีอายุน้อยกว่า 37-38 ปี ซึ่งเคยมีประจำเดือนและการทำงานของอวัยวะสืบพันธุ์ปกติมาก่อน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

สาเหตุ โรครังไข่เสื่อม

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าปัจจัยหลายอย่าง ทั้งสิ่งแวดล้อมและทางพันธุกรรม ล้วนมีส่วนในการเกิดโรคนี้ พบว่าผู้ป่วยมากกว่า 80% เผชิญกับปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์ในช่วงพัฒนาการของมดลูก ในช่วงก่อนและวัยแรกรุ่น ได้แก่ พิษจากการตั้งครรภ์และพยาธิสภาพภายนอกของมารดา ดัชนีการติดเชื้อสูงในวัยเด็ก การวิเคราะห์ข้อมูลทางลำดับวงศ์ตระกูลแสดงให้เห็นว่าใน 46% ของกรณี ญาติในระดับที่ 1 และ 2 มีอาการผิดปกติของประจำเดือน และมักมีภาวะหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควร (38-42 ปี) เห็นได้ชัดว่า เมื่อเทียบกับจีโนมที่ด้อยกว่า ผลกระทบจากภายนอกใดๆ (การติดเชื้อ การมึนเมา ความเครียด ฯลฯ) สามารถทำให้เกิดภาวะต่อมฟอลลิเคิลอุดตันได้

โครมาตินเพศมีความผันผวนระหว่าง 14 ถึง 25% ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีแคริโอไทป์เพศหญิงปกติคือ 46/XX และตรวจพบโครโมโซมแบบโมเสกได้น้อยครั้ง สาเหตุหนึ่งของภาวะรังไข่ล้มเหลวในระยะเริ่มต้นอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือเกิดขึ้นเองโดยไม่ได้ตั้งใจ นอกจากนี้ยังอาจเกิดโรคภูมิต้านทานตนเองได้อีกด้วย ในที่สุด การเกิดโรคนี้มักสัมพันธ์กับการทำลายเซลล์สืบพันธุ์ของรังไข่ก่อนและหลังวัยแรกรุ่น

กายวิภาคพยาธิวิทยาของกลุ่มอาการรังไข่ล้มเหลว

รังไข่ที่ไม่สมบูรณ์ถือเป็นลักษณะเฉพาะของโรครังไข่ที่หมดสภาพ รังไข่มีขนาดเล็ก (1.5-2x0.5x1-1.5 ซม.) โดยมีน้ำหนักไม่เกิน 1-2 กรัมต่อรัง รังไข่เหล่านี้มีรูปร่างที่ถูกต้อง โดยสามารถแยกชั้นคอร์เทกซ์หรือเมดัลลาได้อย่างชัดเจน แต่จำนวนฟอลลิเคิลดั้งเดิมในชั้นแรกจะลดลงอย่างมาก โดยปกติแล้วฟอลลิเคิลเหล่านี้จะมีเพียงพอสำหรับอายุการสืบพันธุ์ 5-15 ปี ฟอลลิเคิลดั้งเดิมที่มีอยู่จะเจริญเติบโตและพัฒนาตามปกติ

พวกมันจะเข้าสู่ระยะของฟอลลิเคิล Graafian ที่โตเต็มที่และตกไข่โดยก่อตัวเป็นสีเหลืองส่วนใหญ่และต่อมาเป็นสีขาว ฟอลลิเคิลที่ยังไม่โตเต็มที่ของ Graafian จะอยู่ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา เช่นเดียวกันกับการเกิดซีสต์และพังผืดที่ผนังมดลูก เมื่อถึงช่วงที่รังไข่ทำงานสืบพันธุ์เสร็จ จะพบคอร์เทกซ์ที่เป็นหมันพร้อมเนื้อเยื่อระหว่างเซลล์ที่ฝ่อ เนื่องจากเซลล์และฟอลลิเคิลเชื่อมโยงกัน การหายไปของเนื้อเยื่อระหว่างเซลล์จะมาพร้อมกับการลดลงอย่างรวดเร็วของจำนวนเซลล์ในเนื้อเยื่อระหว่างเซลล์

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

อาการ โรครังไข่เสื่อม

โดยทั่วไป การมีประจำเดือนครั้งแรกในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการรังไข่เสื่อมจะเกิดขึ้นตรงเวลา การทำงานของประจำเดือนและการเจริญพันธุ์จะไม่บกพร่องเป็นเวลา 12-20 ปี โรคนี้เริ่มจากภาวะหยุดมีประจำเดือนหรือประจำเดือนมาไม่ปกติเป็นระยะเวลา 6 เดือนถึง 3 ปี 1-2 เดือนหลังจากหยุดการมีประจำเดือน จะมีอาการ "ร้อนวูบวาบ" ที่ศีรษะ จากนั้นจะอ่อนแรง ปวดศีรษะ อ่อนเพลียอย่างรวดเร็ว ปวดหัวใจ และประสิทธิภาพการทำงานลดลง โดยทั่วไปแล้วจะไม่สังเกตเห็นความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน ผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการรังไข่เสื่อมจะมีรูปร่างปกติ การตรวจวัดร่างกายจะเผยให้เห็นลักษณะทางเพศหญิง ไม่พบภาวะต่อมน้ำนมโต การตรวจทางนรีเวชจะเผยให้เห็นภาวะมดลูกโตอย่างรุนแรง ปฏิกิริยาเอสโตรเจนของเยื่อเมือกลดลง และไม่มีอาการ "รูม่านตา"

การวินิจฉัย โรครังไข่เสื่อม

เมื่อตรวจการทำงานของรังไข่ จะพบว่าการทำงานของรังไข่ลดลงอย่างรวดเร็ว โดยอาการ "รูม่านตา" จะเป็นลบเสมอ การตรวจโคลโปไซโตโลยี (CI) อยู่ในช่วง 0-10% เซลล์ฐานและพาราเบซัลของเยื่อบุผิวช่องคลอดจะพบในผลการตรวจเมือก (ME) อุณหภูมิทางทวารหนักเป็นแบบเฟสเดียว

การตรวจด้วยเครื่องตรวจปอดและอุ้งเชิงกรานหรืออัลตราซาวนด์จะเผยให้เห็นขนาดของมดลูกและรังไข่ที่เล็กลงอย่างเห็นได้ชัด ข้อมูลนี้สามารถยืนยันได้ด้วยการส่องกล้อง ซึ่งเผยให้เห็นรังไข่ที่มีขนาดเล็ก ย่น และมีสีเหลือง ไม่มีคอร์ปัสลูเตีย และไม่มีฟอลลิเคิลที่มองเห็นได้ การตรวจทางเนื้อเยื่อวิทยาของชิ้นเนื้อรังไข่ไม่พบฟอลลิเคิล

การตรวจฮอร์โมนพบว่าระดับเอสโตรเจนต่ำ (โดยปกติจะต่ำกว่าในระยะฟอลลิคูลาร์ตอนต้น) เมื่อทำการตรวจฮอร์โมนโกนาโดโทรปิก จะสังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของ FSH ซึ่งสูงกว่าระดับการตกไข่ 3 เท่า และสูงกว่าระดับพื้นฐานของฮอร์โมนนี้ 15 เท่าในสตรีที่มีสุขภาพแข็งแรงในวัยเดียวกัน ปริมาณ LH ในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการรังไข่หมดแรงจะเข้าใกล้ระดับดังกล่าวในช่วงที่ไข่ตกสูงสุด และสูงกว่าระดับการหลั่งฮอร์โมนลูทีไนซิงพื้นฐาน 4 เท่า ระดับโปรแลกตินจะลดลง 2 เท่าเมื่อเทียบกับระดับในสตรีที่มีสุขภาพแข็งแรง ผลการทดสอบโปรเจสเตอโรนเป็นลบในผู้ป่วยทุกราย ซึ่งสะท้อนถึงการกระตุ้นเยื่อบุโพรงมดลูกด้วยเอสโตรเจนไม่เพียงพอ เมื่อเปรียบเทียบกับผลการทดสอบเอสโตรเจน-เจสโตเจน ผู้ป่วยทุกรายจะพบว่าสุขภาพของตนดีขึ้นและมีปฏิกิริยาคล้ายมีประจำเดือน 3-5 วันหลังจากทำการทดสอบเสร็จ ข้อมูลเหล่านี้บ่งชี้ถึงภาวะการทำงานของรังไข่ที่ลดลงอย่างเด่นชัดและการรักษาความไวและกิจกรรมการทำงานของเยื่อบุโพรงมดลูกไว้

การทดสอบด้วยคลอมีเฟน (100 มก. เป็นเวลา 5 วัน) ไม่ทำให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของรังไข่ เมื่อแนะนำ MCG (ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินของมนุษย์ในวัยหมดประจำเดือน) หรือ hCG (ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินของโคริโอนิก) ก็ไม่เกิดการกระตุ้นเช่นกัน

เพื่อตรวจสอบความจุสำรองของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง จะทำการทดสอบด้วย LH-RH (100 ไมโครกรัมทางเส้นเลือด) เมื่อให้ LH-RH จะพบว่าระดับ FSH และ LH ที่สูงขึ้นในช่วงแรกเพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ถึงการรักษาความจุสำรองของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองไว้ได้ในกลุ่มอาการของรังไข่ที่หมดแรง

ในระหว่างการศึกษาลักษณะของกิจกรรมไฟฟ้าของสมองในผู้ป่วยที่เป็นโรครังไข่หมดแรง พบว่าจังหวะอัลฟาลดลง ในบางรายพบความผิดปกติของ EEG ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของพยาธิวิทยาของนิวเคลียสไฮโปทาลามัส เมื่อวิเคราะห์ภาพรังสี ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่เด่นชัดในกะโหลกศีรษะและ sella turcica

การทดสอบเอสโตรเจนช่วยให้สามารถชี้แจงกลไกการเกิดโรคของความผิดปกติของการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกได้ ผลการทดสอบบ่งชี้ถึงการรักษาและการทำงานของกลไกการป้อนกลับระหว่างโครงสร้างไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองและสเตียรอยด์เพศ เนื่องจากหลังจากการฉีดเอสโตรเจนเข้าไป ระดับของโกนาโดโทรปินจะลดลงอย่างสม่ำเสมอ การฉีดเอสโตรเจนเข้าไปจะทำให้การทำงานของสมองกลับคืนมาแม้ว่าโรคจะดำเนินไปเป็นเวลานานแล้วก็ตาม ในผู้ป่วยบางราย ตามคำกล่าวของผู้เขียนคนเดียวกัน การทำงานของรังไข่ที่หมดแรงอาจเป็นผลมาจากกิจกรรมทางประสาทฮอร์โมนที่เพิ่มขึ้นของโครงสร้างไฮโปทาลามัสที่ผลิตฮอร์โมน LH-RH สาเหตุที่ชัดเจนคือความไม่ไวต่อฮอร์โมนเอสโตรเจนของกลไกตัวรับในด้านหนึ่งและต่อฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกในอีกด้านหนึ่ง

ตามรายงานของแพทย์ทั่วไป Korneva ผู้ป่วยที่มีภาวะรังไข่ล้มเหลวขั้นต้นร่วมกับฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกเพิ่มขึ้น จะมีระดับโดพามีน (DA) ในเลือดลดลงและมีระดับเซโรโทนิน (ST) เพิ่มขึ้นเล็กน้อย โดยค่าสัมประสิทธิ์ DA/ST คือ 1

ดังนั้นการวินิจฉัยกลุ่มอาการรังไข่เสื่อมจึงอาศัยการเกิดภาวะหยุดมีประจำเดือนในสตรีวัยเจริญพันธุ์ ภาวะมีบุตรยาก อาการร้อนวูบวาบที่ศีรษะ และเหงื่อออกมากขึ้น เกณฑ์การวินิจฉัยหลักบางประการสำหรับกลุ่มอาการรังไข่เสื่อม ได้แก่ ระดับฮอร์โมนโกนาโดโทรปินที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะ FSH ระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนลดลงอย่างรวดเร็ว ขนาดของมดลูกและรังไข่ลดลง และไม่มีฟอลลิเคิลในนั้น การทดสอบโปรเจสเตอโรนและการกระตุ้นการทำงานของรังไข่ด้วยคลอมีเฟน เอ็มซีจี และเอชซีจีให้ผลลบ ลักษณะเด่นของโรคนี้คืออาการทั่วไปของผู้ป่วยดีขึ้นเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาเอสโตรเจน

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

ควรแยกโรครังไข่อ่อนล้าออกจากโรคที่มีอาการคล้ายกัน วิธีการหลักในการแยกเนื้องอกต่อมใต้สมองออกคือการตรวจกะโหลกศีรษะ การตรวจจักษุวิทยา และการตรวจระบบประสาท

ไม่เหมือนผู้หญิงที่มีอาการรังไข่เสื่อมลง ผู้ป่วยที่มีภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำจะมีฮอร์โมนโกนาโดโทรปินต่ำและไม่มีความผิดปกติทางหลอดเลือด เมื่อใช้ยาที่กระตุ้นการทำงานของรังไข่ (โกนาโดโทรปิน คลอมีเฟน) ฮอร์โมนดังกล่าวจะกระตุ้นการทำงาน ซึ่งไม่พบในผู้ป่วยที่มีอาการรังไข่เสื่อมลง ในระหว่างการส่องกล้อง รังไข่จะมีขนาดเล็กแต่สามารถมองเห็นฟอลลิเคิลได้ นอกจากนี้ยังตรวจพบฟอลลิเคิลได้ระหว่างการตรวจชิ้นเนื้อรังไข่ด้วย

กลุ่มอาการของรังไข่ที่หมดแรงควรแยกความแตกต่างจากกลุ่มอาการของรังไข่ที่ดื้อยาหรือดื้อยา ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือภาวะหยุดมีประจำเดือนครั้งแรกหรือครั้งที่สอง ภาวะมีบุตรยาก การพัฒนาของลักษณะทางเพศรองตามปกติ ภาวะฮอร์โมนเพศชายสูง ภาวะฮอร์โมนเอสโตรเจนต่ำปานกลาง กลุ่มอาการนี้พบได้น้อย ในทางสัณฐานวิทยา ในกลุ่มอาการนี้ รังไข่มีรูปร่างไม่ปกติ แม้ว่าจะมีรูปร่างที่ถูกต้องก็ตาม โดยสามารถแยกแยะเปลือกและเมดัลลาได้อย่างชัดเจน ในเปลือกมีฟอลลิเคิลดั้งเดิมจำนวนเพียงพอและฟอลลิเคิลเล็ก ๆ ที่กำลังเจริญเติบโตเพียงฟอลลิเคิลเดียวที่มีเซลล์เม็ดเลือดขาว 1-2 แถว ฟอลลิเคิลโพรงและแอ่งน้ำ สีเหลืองและสีขาวแทบจะไม่พบเลย เนื้อเยื่อระหว่างช่องมีเซลล์มากกว่าในกรณีของภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำ

สันนิษฐานว่าโรคนี้เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง โดยสร้างแอนติบอดีต่อตัวรับโกนาโดโทรปิน อธิบายภาวะรังไข่ล้มเหลวแบบไม่ทราบสาเหตุโดยมีระดับ FSH สูงและมีฟอลลิเคิลในรังไข่ อาการต่างๆ มีความหลากหลาย

[ 16 ], [ 17 ]

การรักษา โรครังไข่เสื่อม

การรักษาโรครังไข่อ่อนล้าประกอบด้วยการบำบัดทดแทนด้วยฮอร์โมนเพศ ในกรณีที่มีภาวะหยุดมีประจำเดือนครั้งแรกหรือเป็นเวลานาน ควรเริ่มด้วยการสร้างเอสโตรเจน ไมโครฟอลลิน 0.05 มก. ต่อวัน เป็นเวลา 21 วัน โดยเว้น 7 วัน ตามกฎแล้ว ปฏิกิริยาคล้ายมีประจำเดือนจะเกิดขึ้นหลังจากการรักษาครั้งแรก หลังจากการรักษาไมโครฟอลลินหรือเอสโตรเจนชนิดอื่น 2-3 ครั้ง คุณสามารถเปลี่ยนไปใช้ยาเอสโตรเจนและเจสทาเจนร่วมกัน เช่น บิเซคูริน (โนโนฟลอน ริเกวิดอน โอวิดอน) อาการทางพืช (อาการร้อนวูบวาบ เหงื่อออก) จะบรรเทาลงอย่างรวดเร็ว สุขภาพโดยรวมดีขึ้น ควรรักษาด้วยขนาดยาขั้นต่ำที่มีผลในเชิงบวก ตามที่ VP Smetnik กล่าวไว้ โดยปกติ 1/4 เม็ดของยาที่ระบุก็เพียงพอแล้ว คุณไม่ควรเกิดปฏิกิริยาคล้ายมีประจำเดือน แต่ควรพยายามลดความรุนแรงของโรคหลอดเลือดและพืชเท่านั้น ควรรักษาจนกว่าจะถึงวัยหมดประจำเดือนตามธรรมชาติ ในช่วงฤดูใบไม้ผลิ แนะนำให้รับประทานวิตามินบำบัด การรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะรังไข่เสื่อมถอยขั้นต้นเป็นการป้องกันหลอดเลือดแดงแข็ง กล้ามเนื้อหัวใจตาย และกระดูกพรุน

การป้องกัน

การป้องกันโรครังไข่เสื่อมถอยทำได้โดยหลีกเลี่ยงผลกระทบจากปัจจัยที่ไม่พึงประสงค์ เช่น พิษในครรภ์ โรคทางเพศสัมพันธ์ในแม่ โรคติดเชื้อในวัยเด็ก จำเป็นต้องคำนึงถึงปัจจัยทางพันธุกรรมด้วย

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]