ภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบแยกเดี่ยวในรังไข่

เกิดจากการกระตุ้นการทำงานของรังไข่ไม่เพียงพอโดยฮอร์โมนโกนาโดโทรปิก (GH) ของต่อมใต้สมอง การหลั่ง GH ของต่อมใต้สมองลดลงหรือไม่เพียงพออาจสังเกตได้เมื่อโกนาโดโทรปิกของต่อมใต้สมองได้รับความเสียหายหรือเมื่อการกระตุ้นโกนาโดโทรปิกโดยฮอร์โมนลูทีไนซิงของไฮโปทาลามัสลดลง กล่าวคือ การทำงานบกพร่องของรังไข่รองอาจเกิดจากต่อมใต้สมอง ไฮโปทาลามัส และบ่อยครั้งขึ้นเป็นแบบผสม - ไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง การลดลงของการทำงานโกนาโดโทรปิกของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง (HPS) อาจเป็นแบบปฐมภูมิหรือแบบพึ่งพาอาศัย กล่าวคือ เกิดขึ้นโดยมีสาเหตุมาจากโรคต่อมไร้ท่อและโรคที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่ออื่นๆ

[ 1 ]

สาเหตุ ภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบแยกส่วนของรังไข่

เมื่อการทำงานของฮอร์โมน HGS ลดลงอย่างฉับพลัน จะเกิดอาการทางคลินิกที่ซับซ้อนขึ้น เรียกว่า ภาวะฮอร์โมนเพศต่ำในรังไข่ทำงานผิดปกติแบบแยกส่วน (IHGO) โรคนี้พบได้น้อย ผู้หญิงวัยรุ่นมักได้รับผลกระทบมากกว่า

สาเหตุและพยาธิสภาพของภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบแยกส่วน ภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบแยกส่วนอาจเป็นมาแต่กำเนิดหรือเกิดภายหลัง IG Dzenis และ EA Bogdanova เปิดเผยถึงบทบาทสำคัญของปัจจัยทางพันธุกรรม เมื่อวิเคราะห์ข้อมูลประวัติครอบครัวและประวัติการจำเบื้องต้น พบว่าในเด็กผู้หญิงที่มีภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำในรูปแบบต่างๆ มารดามีความผิดปกติทางระบบสืบพันธุ์ถึง 76.9% โดยพบความผิดปกติแบบเดียวกันนี้บ่อยครั้งในญาติสายตรงระดับ 2-3 ทั้งฝั่งแม่และฝั่งพ่อ

การลดลงของระดับ LH อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการควบคุมระดับ catecholamine ในระบบประสาทส่วนกลาง GP Koreneva เชื่อว่าในผู้ป่วยที่มีการขับ LH ต่ำ แต่มีการหลั่งโดพามีนเพิ่มขึ้น ผู้ป่วยอาจสันนิษฐานได้ว่ามีความผิดปกติหลักที่ระดับเซลล์ที่หลั่งสารสื่อประสาทของไฮโปทาลามัส ซึ่งไม่ตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นโดพามีนเพียงพอ หรือความผิดปกติที่ระดับต่อมใต้สมอง

บทบาทของอินฮิบินในพยาธิสภาพของรังไข่ส่วนกลางที่ทำหน้าที่ผิดปกติยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเต็มที่ อินฮิบินเป็นเปปไทด์ที่แยกได้จากของเหลวในรูขุมขนและเซลล์เกรนูลูซา ซึ่งยับยั้งการสังเคราะห์และการหลั่งของ FSH ในระดับต่อมใต้สมอง และการหลั่งของลูลิเบอรินในระดับไฮโปทาลามัส

โครมาตินเพศในผู้ป่วยที่มีภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบแยกเดี่ยวเป็นบวก โดยมีแคริโอไทป์ 46/XX

กายวิภาคทางพยาธิวิทยาของภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบแยกส่วนในรังไข่ ภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบรองมีลักษณะเฉพาะคือมีรังไข่ที่สร้างขึ้นอย่างถูกต้องพร้อมจำนวนฟอลลิเคิลดั้งเดิมปกติ ซึ่งหากเกิดขึ้นก็จะถึงขั้นเป็นฟอลลิเคิลขนาดเล็กที่กำลังเจริญเติบโตเต็มที่ซึ่งมีเซลล์เกรนูลูซา 1-2 แถว การก่อตัวของฟอลลิเคิลซีสต์ซึ่งเกิดการอุดตันอย่างรวดเร็วนั้นพบได้น้อยมาก โดยปกติจะไม่พบวัตถุสีเหลืองและสีขาว ในเนื้อเยื่อระหว่างเซลล์ของคอร์เทกซ์ มีจำนวนองค์ประกอบของเซลล์ลดลง ลักษณะทั้งหมดนี้ทำให้เกิดภาวะไฮโปพลาเซียของรังไข่ ภาวะไฮโปพลาเซียมีการแสดงออกน้อยกว่าภาวะที่มี GT ไม่เพียงพอ โดยพบฟอลลิเคิลซีสต์และแอเทรติกในฟอลลิเคิลทั้งสองชนิด

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

อาการ ภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบแยกส่วนของรังไข่

อาการของภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำในรังไข่เพียงชนิดเดียว อาการของผู้ป่วยมักจำกัดอยู่เพียงภาวะหยุดมีประจำเดือนตั้งแต่ระยะแรกหรือระยะที่สองซึ่งส่งผลให้เป็นหมันมักไม่พบอาการร้อนวูบวาบ ไม่พบความผิดปกติทางกาย ผู้ป่วยมีความสูงปานกลางหรือสูง รูปร่างเป็นผู้หญิง ไม่ค่อยมีรูปร่างผอมบาง

ในระหว่างการตรวจทางสูตินรีเวช อวัยวะสืบพันธุ์ภายนอกจะมีโครงสร้างปกติ บางครั้งอาจมีสัญญาณของการเจริญเติบโตไม่สมบูรณ์ มดลูกและรังไข่มีขนาดเล็กลง ซึ่งได้รับการยืนยันด้วยวิธีการวิจัยเชิงวัตถุประสงค์ (การตรวจปอดและอุ้งเชิงกราน อัลตราซาวนด์) ลักษณะทางเพศรองมีการพัฒนาอย่างดี การเจริญเติบโตไม่สมบูรณ์ของต่อมน้ำนมพบได้น้อย น้ำหนักตัวมักจะปกติ

ลักษณะของโรคนั้นส่วนใหญ่กำหนดโดยเวลาของการปิดการทำงานของฮอร์โมนเอสโตรเจนและระดับการลดลงของฮอร์โมน GG ในกลุ่มอาการก่อนวัยแรกรุ่นของภาวะฮอร์โมนเอสโตรเจนต่ำที่แยกจากกัน อาการของฮอร์โมนเอสโตรเจน ต่ำจะเด่นชัดที่สุด โดยอาจถึงขั้นเป็นยูเนาคอยด์ ไม่มีการพัฒนาของลักษณะทางเพศรอง กระดูกพรุน ในระยะท้ายของโรค อาการทางคลินิกโดยทั่วไปจะแสดงออกอย่างอ่อนแอ ในเวลาเดียวกัน ทั้งระดับของฮอร์โมนเอสโตรเจนต่ำและระดับของการลดลงของฮอร์โมน GG ก็จะไม่เด่นชัดเช่นกัน ความแตกต่างเหล่านี้ส่วนใหญ่กำหนดวิธีการรักษาและการพยากรณ์โรค ไม่สังเกตเห็นภาวะแทรกซ้อนที่นำไปสู่การลดลงของความสามารถในการทำงาน

เมื่อเอกซเรย์กะโหลกศีรษะ จะไม่พบพยาธิสภาพ หรือพบสัญญาณของความดันในกะโหลกศีรษะที่เพิ่มขึ้นและภาวะต่อมไร้ท่อทำงานผิดปกติในรูปแบบของการสะสมแคลเซียมของเยื่อดูราแมเตอร์ในบริเวณหน้าผาก-ข้างขม่อม และด้านหลังเซลลาเทอร์ซิกา ซึ่งมีขนาดเล็กและหลังตรง ("การอ่อนเยาว์") สัญญาณเอกซเรย์ที่พบบ่อยที่สุดของภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำคือภาวะกระดูกพรุน ซึ่งมักพบในกระดูกข้อมือและกระดูกสันหลัง

EEG เผยให้เห็นสัญญาณของพยาธิสภาพทางสมอง ความผิดปกติของสมอง และลักษณะของภาวะไม่เจริญเติบโตเต็มที่ อย่างไรก็ตาม การไม่มีการเปลี่ยนแปลงใน EEG ไม่ได้ตัดความเป็นไปได้ของการวินิจฉัยภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำในรังไข่

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

การวินิจฉัย ภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบแยกส่วนของรังไข่

การวินิจฉัยภาวะฮอร์โมนเอสโตรเจนต่ำแบบแยกส่วน การตรวจมูกปากมดลูกพบว่ามีฮอร์โมนเอสโตรเจนต่ำ อาการ "รูม่านตา" เป็นลบและแสดงออกไม่ชัดเจน CI ผันผวนจาก 0 ถึง 10% IS เผยให้เห็นเซลล์กลางของเยื่อบุผิวช่องคลอดเป็นหลัก พบเซลล์ฐานและพาราฐาน (เช่น 10/90/0) อุณหภูมิทวารหนักเป็นแบบเฟสเดียว

การตรวจฮอร์โมนพบว่ามีภาวะเอสโตรเจนต่ำในระดับปานกลางและมักไม่เด่นชัด ระดับเอสโตรเจนต่ำและคงที่ ระดับ HG (LH และ FSH) ลดลงหรืออยู่ที่ระดับต่ำสุดของระดับพื้นฐานปกติและคงที่ ระดับโพรแลกตินไม่เปลี่ยนแปลง

ผลการทดสอบโปรเจสเตอโรนมักจะเป็นลบ ซึ่งบ่งชี้ถึงระดับของภาวะเอสโตรเจนต่ำ การทดสอบด้วยยาเอสโตรเจน-เจสโตเจนให้ผลบวก และบ่งชี้ถึงการรักษาการทำงานของเยื่อบุโพรงมดลูก

ผลการทดสอบฮอร์โมนที่กระตุ้นการทำงานของรังไข่เป็นบวก การให้ MCG 75-150 หน่วยเข้ากล้ามเนื้อหรือ hCG 1,500 หน่วยเข้ากล้ามเนื้อเป็นเวลา 2-3 วันทำให้ระดับเอสโตรเจนในเลือดเพิ่มขึ้น CI เพิ่มขึ้น SI เคลื่อนไปทางขวา (เซลล์ผิวเผินปรากฏขึ้น) และมีอาการ "รูม่านตา" และใบเฟิร์น อาจเกิดปฏิกิริยาทางอารมณ์ในรูปแบบของความรู้สึกหนักและเจ็บปวดในบริเวณรังไข่ และตกขาวเพิ่มขึ้น

ผลการทดสอบคลอมีเฟนเป็นบวก (100 มก./วัน เป็นเวลา 5 วัน) เมื่อระดับเอสโตรเจนเพิ่มขึ้น ระดับ LH และ FSH ในเลือดก็จะเพิ่มขึ้นด้วย อย่างไรก็ตาม ในโรคร้ายแรงที่มีระดับเอสโตรเจน LH และ FSH ลดลงอย่างรวดเร็ว ผลการทดสอบคลอมีเฟนเป็นลบ

สำหรับการวินิจฉัยระดับความเสียหายของไฮโปทาลามัสหรือต่อมใต้สมองในภาวะรังไข่ทำงานต่ำแบบแยกเดี่ยว แนะนำให้ใช้การทดสอบด้วย LH-RH (ลูลิเบอริน) 100 มก. ทางเส้นเลือดดำโดยใช้กระแสลมเจ็ต การเพิ่มขึ้นของระดับ LH และ FSH จากการตอบสนองต่อการให้ยาควรบ่งชี้ถึงการเกิดโรคที่ไฮโปทาลามัส การไม่มีการตอบสนองของฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกบ่งชี้ถึงการเกิดของต่อมใต้สมอง อย่างไรก็ตาม เป็นที่ทราบกันดีว่าปฏิกิริยาฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกของต่อมใต้สมองนั้นกำหนดได้จากหลายปัจจัยและส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับสถานะการทำงานของรังไข่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งระดับของเอสโตรเจนในเลือด สถานการณ์นี้ทำให้เราพิจารณาได้ว่าในกรณีของภาวะเอสโตรเจนต่ำอย่างรุนแรง การไม่มีการเพิ่มขึ้นของการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกหลังจากการให้ลูลิเบอรินนั้นไม่ใช่ตัวบ่งชี้ที่เชื่อถือได้ของความเสียหายต่อการทำงานของฮอร์โมนโกนาโดโทรปิกในระดับของฮอร์โมนโกนาโดโทรปิก

ในบางกรณีอาจใช้การส่องกล้องร่วมกับการตรวจชิ้นเนื้อรังไข่เพื่อชี้แจงการวินิจฉัย

การวินิจฉัยแยกโรค ควรแยกกลุ่มอาการของภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบแยกเดี่ยวจากภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบรองจากโรคต่อมไร้ท่อต่างๆ ก่อน โดยพิจารณาจากโรคต่อมไร้ท่อต่างๆ (ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย เนื้องอกต่อมใต้สมอง กลุ่มอาการชีแฮน ภาวะต่อมใต้สมองทำงานไม่เพียงพอ เป็นต้น)

ภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงผิดปกติที่เรียกว่าภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดต่ำ ซึ่งรวมถึงภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงและเนื้องอก (ไมโครโพรแลกตินและแมโครโพรแลกติน) มีภาพทางคลินิกที่คล้ายกันมาก เกณฑ์การวินิจฉัยแยกโรคหลักคือระดับฮอร์โมนโพรแลกตินและวิธีการตรวจทางรังสีวิทยา

นอกจากนี้ ควรแยกกลุ่มอาการของภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบแยกส่วนออกจากภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบปฐมภูมิทั้งหมด โดยตัวบ่งชี้การวินิจฉัยหลักคือระดับ FSH และ LH

[ 8 ], [ 9 ]

การรักษา ภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำแบบแยกส่วนของรังไข่

การรักษาภาวะฮอร์โมนเอสโตรเจนต่ำแบบแยกส่วนในรังไข่ประกอบด้วยการกระตุ้นระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองเพื่อกระตุ้นการทำงานของฮอร์โมนเอสโตรเจน เพื่อประเมินระดับการสร้างเอสโตรเจนภายใน ควรเริ่มการรักษาด้วยการทดสอบโปรเจสเตอโรน: การเตรียม 1% ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ 1 มล. เป็นเวลา 6 วัน ปฏิกิริยาคล้ายการมีประจำเดือนที่ตามมาบ่งชี้ว่ามีระดับเอสโตรเจนเพียงพอในร่างกายและมีความเป็นไปได้ที่จะใช้โคลสทิลเบกิทได้อย่างมีประสิทธิภาพ การใช้เจสตาเจนเป็นยาเดี่ยวสำหรับภาวะฮอร์โมนเอสโตรเจนต่ำแบบแยกส่วนในรังไข่มักไม่ได้ผล

ควรสังเกตว่าการใช้ยาเอสโตรเจน-เจสทาเจนสังเคราะห์ เช่น บิเซคูริน โดยมีผลการทดสอบโปรเจสเตอโรนเป็นบวกโดยคาดว่าจะเกิดผลดีซ้ำ ก็ไม่สามารถนำไปสู่การฟื้นฟูการทำงานของรังไข่ในการตกไข่ได้เช่นกัน การบำบัดด้วยยาดังกล่าวควรมีผลการทดสอบโปรเจสเตอโรนเป็นลบเพื่อเตรียมตัวรับของเยื่อบุโพรงมดลูกและระบบต่อมใต้สมอง-ไฮโปทาลามัส สำหรับการเตรียมอุปกรณ์รับเอสโตรเจน สามารถใช้ไมโครโฟลินได้ 0.05 มก. (1/2-1/4 เม็ดต่อวัน) ตั้งแต่วันที่ 5 ถึงวันที่ 25 ของรอบการเหนี่ยวนำ

โดยปกติแล้วจะทำการรักษา 3-6 ครั้ง หลังจากนั้นจึงสามารถเปลี่ยนเป็นการบำบัดแบบกระตุ้นได้ สำหรับจุดประสงค์นี้ มักใช้ clostilbegyt ซึ่งให้ในขนาด 100-150 มก. / วันเป็นเวลา 5-7 วัน เริ่มตั้งแต่วันที่ 5 ของรอบการเหนี่ยวนำ ประสิทธิภาพของการรักษาจะถูกตรวจสอบโดยการทดสอบการวินิจฉัยการทำงาน (FDT) การฟื้นคืนอุณหภูมิพื้นฐานสองเฟสบ่งชี้ถึงผลในเชิงบวก การปรากฏของปฏิกิริยาคล้ายประจำเดือนโดยมีพื้นหลังเป็นอุณหภูมิต่ำเฟสเดียวอย่างรวดเร็วบ่งชี้ถึงผลบางส่วน ซึ่งในกรณีนี้สามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการให้ hCG เพิ่มเติมในขนาด 3,000-9,000 IU เข้ากล้ามเนื้อในช่วงที่คาดว่าจะตกไข่ในวันที่ 14-16 ของรอบการรักษา การรักษาจะดำเนินต่อไปจนกว่าจะได้รอบสองเฟสเต็ม (สามารถดำเนินการได้ติดต่อกันสูงสุด 6 รอบ) เมื่อได้ผลแล้ว ควรหยุดการรักษาและติดตามผลการรักษาโดยวัดอุณหภูมิทางทวารหนัก หากเกิดอาการซ้ำ ให้ทำซ้ำการรักษา

หากการบำบัดด้วยโคลสทิลเบกิตไม่ได้ผลและระดับ HG ลดลงอย่างมาก อาจใช้ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในวัยหมดประจำเดือนหรือฮอร์โมนที่คล้ายกันคือเพอร์โกนัล-500 ตั้งแต่วันที่ 3 ของรอบเดือนที่เหนี่ยวนำ จะให้ฮอร์โมน HMG ในปริมาณ 75-300 IU ฉีดเข้ากล้ามเนื้อทุกวันเป็นเวลา 10-14 วัน จนกระทั่งถึงจุดสูงสุดก่อนการตกไข่ของเอสโตรเจนที่ 1104-2576 pmol/l การติดตามการเจริญเติบโตของฟอลลิเคิลจนถึงระยะฟอลลิเคิลของกราฟีนโดยใช้คลื่นอัลตราซาวนด์มีประสิทธิผล การติดตามจะดำเนินการควบคู่กันโดยใช้ TFD (อาการ "รูม่านตา" การสร้างกิ่ง CI IS)

เมื่อถึงระยะก่อนตกไข่ จะต้องหยุดการรักษา 1 วัน หลังจากนั้นจึงให้ hCG ในปริมาณมากครั้งเดียว (4,500-12,000 IU) ส่งผลให้เกิดการตกไข่และการสร้างคอร์ปัสลูเทียม การรักษาด้วย MCCG อาจมีความยากลำบาก เนื่องจากอาจเกิดการกระตุ้นรังไข่มากเกินไป จำเป็นต้องตรวจฮอร์โมนหรือใช้คลื่นเสียงความถี่สูง เมื่อใช้ MCCG จำเป็นต้องตรวจติดตามนรีเวชทุกวัน ประสิทธิภาพของการกระตุ้นการตกไข่จะอยู่ที่ 70-90% การฟื้นฟูภาวะมีบุตรยากจะอยู่ที่ 30-60% การตั้งครรภ์แฝดอาจเกิดขึ้นได้

วิธีที่มีแนวโน้มดีและมีประสิทธิผลมากที่สุดในการรักษาภาวะรังไข่ทำงานน้อยแบบแยกเดี่ยวคือการใช้ลูลิเบอริน โดยปกติจะให้ยา 50-100 ไมโครกรัมโดยฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ หรืออาจให้ทางจมูกก็ได้ ลูลิเบอรินจะให้ยาเป็นเวลา 10-14 วันก่อนตกไข่ โดยกำหนดระยะเวลาโดยการตรวจ TFD อัลตราซาวนด์ และการศึกษาฮอร์โมน

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคเป็นไปในทางที่ดี ความสามารถในการทำงานไม่ลดลง ผู้ป่วยต้องลงทะเบียนรับยาเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดเนื้องอกในระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง และตรวจพบกระบวนการไฮเปอร์พลาซึมในระบบสืบพันธุ์อย่างทันท่วงทีโดยอาศัยการบำบัดด้วยฮอร์โมน ในกรณีที่ตั้งครรภ์ ผู้ป่วยจะถูกจัดให้อยู่ในกลุ่มเสี่ยงสำหรับการเกิดโรคนี้

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]