ระดับของการทดลองทางคลินิกของโรคข้อเข่าเสื่อม

การศึกษาก่อนทางคลินิกจะตรวจสอบกลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้และช่วงการรักษา (ขนาดที่มีประสิทธิผล - ปริมาณที่เป็นพิษ) ของยา

ผลลัพธ์ของการศึกษาก่อนทางคลินิกอาจช่วยย่นระยะเวลาการทดลองทางคลินิกของยาที่มีฤทธิ์ปรับเปลี่ยนโครงสร้างกระดูกอ่อนได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 สำหรับโรคข้อเข่าเสื่อม

มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์และความปลอดภัยของยา และบางครั้งอาจมีการศึกษาขนาดยาด้วย ขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์ ผู้เข้าร่วมการศึกษามักเป็นอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีหรือผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมที่ไม่มีโรคร่วม การศึกษาแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดสองทางโดยให้ยาหนึ่งโดสขึ้นไปเป็นวิธีที่ดีที่สุดในการศึกษาความปลอดภัยของยาทดสอบในระยะที่ 1 การประเมินประสิทธิผลของการรักษาอาจเป็นงานรอง

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 สำหรับโรคข้อเข่าเสื่อม

วัตถุประสงค์ของเฟสที่ 2 คือการกำหนดช่วงการรักษาและรูปแบบการให้ยาที่เหมาะสมของยาที่กำลังศึกษา ระยะเวลาของการศึกษาและจำนวนผู้ป่วยขึ้นอยู่กับกลไกการออกฤทธิ์ของยา ระยะเวลาการออกฤทธิ์ เกณฑ์ประสิทธิผลที่จะใช้ในโปรโตคอลการศึกษา ความแปรปรวนของพารามิเตอร์ที่กำลังศึกษา และประชากรผู้ป่วย ในการศึกษานี้และการศึกษาครั้งต่อๆ ไป จำเป็นต้องกำหนดขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดและสูงสุดที่ทนได้ของยา ตลอดจนโปรไฟล์ผลของขนาดยาเหล่านี้ในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม

การทดลองยาที่มีอาการในระยะที่ 2 ควรมีการควบคุมด้วยยาหลอก แบบสุ่ม และแบบปกปิดสองชั้น ประสิทธิภาพสามารถพิสูจน์ได้ภายในไม่กี่วันหลังการทดสอบ อาจจำเป็นต้องมีการทดลองที่ยาวนานกว่านั้น (หลายสัปดาห์) เพื่อพิสูจน์การเริ่มออกฤทธิ์ที่ช้าของยาหรือระยะเวลาของผลที่ได้รับ อาจจำเป็นต้องมีการทดลองที่ยาวนานกว่านั้นเพื่อศึกษาความปลอดภัยของยา การทดลองยาที่มีอาการในระยะยาวอาจต้องใช้ยาแก้ปวด เพื่อจุดประสงค์นี้ ควรให้ยาแก้ปวดออกฤทธิ์สั้นหลังจากผ่านช่วงพักที่เหมาะสม

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 สำหรับโรคข้อเข่าเสื่อม

วัตถุประสงค์ของการทดลองทางคลินิกในระยะที่ 3 คือการแสดงให้เห็นประสิทธิผลและความปลอดภัยของยาที่ศึกษาและรูปแบบการให้ยาที่เหมาะสมอย่างน่าเชื่อถือ ในระหว่างการศึกษา จะมีการประเมินข้อต่อเพียงข้อเดียว (โดยปกติคือหัวเข่า ในโรคข้อเข่าเสื่อมทั้งสองข้าง ซึ่งเป็นข้อที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด) ในระยะการทดลองทางคลินิกนี้ จำเป็นต้องกำหนดขนาดยาและรูปแบบการให้ยาที่แนะนำสำหรับใช้ในทางคลินิกในที่สุด ศึกษาพิษของยาต่อไป และเปรียบเทียบยาที่ทดสอบกับยาอ้างอิงและ/หรือยาหลอก ควรวางแผนปริมาณและระยะเวลาของการศึกษาในลักษณะที่จะกำหนดความแตกต่างที่สำคัญทางคลินิกและทางสถิติในพารามิเตอร์ประสิทธิผลของยาระหว่างกลุ่มผู้ป่วยหลักและกลุ่มควบคุมหลังจากระยะเวลาที่กำหนด จำนวนผู้ป่วยที่ต้องการและระยะเวลาของการศึกษาความปลอดภัยของยาจะคำนวณตามคำแนะนำสำหรับโรคเรื้อรังของแนวปฏิบัติสำหรับอุตสาหกรรม

ระยะเวลาของการทดลองทางคลินิกในระยะที่ 3 เพื่อประเมินประสิทธิผลของยาที่ออกฤทธิ์เร็วสำหรับอาการไม่ควรเกิน 4 สัปดาห์ (บางครั้งอาจน้อยกว่านั้นมาก) จำเป็นต้องมีช่วงเวลาพักการทดลองที่เพียงพอเพื่อกำหนดวัตถุประสงค์ของการศึกษา หากต้องการศึกษาเชิงลึกมากขึ้นเกี่ยวกับความปลอดภัยของยาที่ออกฤทธิ์เร็วสำหรับอาการ อาจทำการศึกษาแบบปิดตาสองชั้นแบบสั้นตามด้วยการทดลองแบบปิดตาสองชั้นหรือแบบเปิดที่นานกว่า หากต้องการพิสูจน์ประสิทธิผลของยาที่ออกฤทธิ์ช้าสำหรับอาการ จำเป็นต้องใช้ระยะเวลาที่นานขึ้นและบรรเทาอาการปวดเพิ่มเติม

ขนาดของการศึกษาวิจัยที่จำเป็นในการแสดงประสิทธิผลของยาที่ปรับเปลี่ยนโครงสร้างของกระดูกอ่อนนั้นไม่ได้ถูกกำหนดไว้ ระยะเวลาของการทดลองดังกล่าวไม่ควรน้อยกว่า 1 ปี เกณฑ์ประสิทธิภาพหลักหรือหลักควรเป็นการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของข้อต่อที่ได้รับผลกระทบจากโรคข้อเสื่อม ควรคำนวณขนาดของกลุ่มประชากรที่ศึกษาวิจัยโดยอิงตามผลการศึกษาในระยะที่ 2

การทดลองทางคลินิกระยะที่ 4 สำหรับโรคข้อเข่าเสื่อม

การทดลองทางคลินิกในระยะที่ 4 จะดำเนินการหลังจากที่หน่วยงานที่เกี่ยวข้องอนุมัติการใช้ยาทางคลินิก การศึกษาในระยะที่ 4 จะดำเนินการเพื่อศึกษาการสังเกตทางคลินิกในเชิงลึกยิ่งขึ้น ซึ่งจะขยายรายการข้อบ่งชี้ นอกจากนี้ การศึกษาจะตรวจสอบผลข้างเคียงที่หายาก รวมถึงประสิทธิผลของการรักษาในระยะยาวด้วยยาที่กำลังทดสอบ การศึกษาระยะที่ 4 บางกรณีอาจเปิดเผยข้อมูล

การรวมผู้ป่วยเข้าในการศึกษา

เพื่อศึกษาผลทางอาการของยาทดสอบ ระดับความรุนแรงของอาการเริ่มต้นถือเป็นสิ่งสำคัญ ซึ่งจะช่วยให้เราสามารถประเมินพลวัตของอาการได้ ดังนั้น ต่อไปนี้คือเกณฑ์บังคับสำหรับการรวมผู้ป่วยเข้าในการศึกษาประสิทธิผลของยาที่มีอาการ:

• ความรุนแรงของอาการปวดตาม VAS ไม่น้อยกว่า 2.5 ซม. หรือตามมาตราส่วนลิเคิร์ต 5 ระดับ ไม่น้อยกว่า 1 ระดับ
• การมีอยู่ของเกณฑ์ทางรังสีวิทยาบางประการสำหรับโรคข้อเสื่อม เช่น ระยะที่ II (หรือสูงกว่า) ตาม Kellgren และ Lawrence สำหรับข้อเข่า (กล่าวคือ การมี OF บางชนิด) หรือระยะที่ II (หรือสูงกว่า) ตามมาตรา Croft ที่ปรับเปลี่ยนสำหรับข้อสะโพก

ในเกณฑ์การนำไปใช้ในการศึกษาประสิทธิผลของยาที่ปรับเปลี่ยนโครงสร้างของกระดูกอ่อน มีดังต่อไปนี้:

• เพื่อศึกษาความสามารถในการป้องกันการเกิดการเปลี่ยนแปลงที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคข้อเสื่อมระยะ 0 หรือระยะที่ 1 บนภาพเอ็กซเรย์ตามทฤษฎีของ Kellgren และ Lawrence (กล่าวคือ การไม่มีกระดูกงอกบางชนิด) เพื่อศึกษาความสามารถในการชะลอการเกิดกระบวนการทางพยาธิวิทยาของระยะที่ 2 หรือ 3 หรือป้องกันการดำเนินของโรคตามทฤษฎีของ Kellgren และ Lawrence โดยระดับความแคบของช่องว่างข้อทำให้เราสามารถประเมินความก้าวหน้าของโรคได้
• ไม่จำเป็นต้องมีอาการปวดตามข้อที่กำลังศึกษาในขณะที่รวมไว้หรือในระหว่างประวัติการศึกษา อาการปวดสามารถศึกษาได้โดยใช้เกณฑ์รอง (เพิ่มเติม) สำหรับประสิทธิภาพ

ในการศึกษายาที่ปรับเปลี่ยนโครงสร้างของกระดูกอ่อน จำเป็นต้องคัดเลือกกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อการดำเนินของโรคข้อเข่าเสื่อมอย่างรวดเร็ว เพื่อระบุกลุ่มย่อยดังกล่าว อาจใช้เครื่องหมายชีวภาพบางชนิดที่สามารถทำนายการดำเนินไปของการเปลี่ยนแปลงในภาพรังสีของข้อที่ได้รับผลกระทบได้

นอกจากนี้ เกณฑ์การรวมต้องครอบคลุมถึงอายุและเพศของผู้ป่วยที่กำลังศึกษา เกณฑ์การวินิจฉัยที่จะใช้ และข้อต่อที่ได้รับผลกระทบจากโรคข้อเข่าเสื่อมที่จะศึกษา (เช่น เข่าหรือสะโพก)

เกณฑ์การคัดออกควรมีการระบุอย่างชัดเจนและรวมถึงสิ่งต่อไปนี้:

• ความรุนแรงของอาการของโรคข้อเข่าเสื่อม;
• ระดับของการเปลี่ยนแปลงทางรังสีวิทยา;
• โรคที่เกิดร่วมด้วย;
• ประวัติการเป็นโรคแผลในกระเพาะอาหาร (หากสงสัยว่ายามีพิษต่อเยื่อบุทางเดินอาหาร)
• การรักษาควบคู่ไปด้วย
• การตั้งครรภ์/การคุมกำเนิด;
• การฉีดคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือไฮยาลูโรนิกแอซิดเข้าข้อ
• การล้างกระแสน้ำขึ้นน้ำลง
• การมีโรคข้อเสื่อมแทรกซ้อน

ช่วงเวลาตั้งแต่การฉีดคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือกรดไฮยาลูโรนิกเข้าข้อครั้งสุดท้ายเป็นเกณฑ์การคัดออกที่สำคัญ จำเป็นต้องลดผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการฉีดเข้าข้อต่ออาการของโรคข้อเสื่อมให้เหลือน้อยที่สุด ช่วงเวลาที่แนะนำคืออย่างน้อย 3 เดือน นักวิจัยอาจเพิ่มช่วงเวลานี้เมื่อใช้กรดไฮยาลูโรนิก เนื่องจากไม่มีข้อมูลที่เชื่อถือได้เกี่ยวกับระยะเวลาของผลทางอาการ เมื่อดำเนินการศึกษาในระยะยาว (มากกว่า 1 ปี) จำเป็นต้องแบ่งกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับการฉีดเข้าข้อก่อนเริ่มการทดลอง

เกณฑ์การยกเว้นเพิ่มเติมมีดังนี้:

• การบาดเจ็บร้ายแรงต่อข้อที่ได้รับผลกระทบภายใน 6 เดือนก่อนการเริ่มต้นการศึกษา
• การส่องกล้องข้อภายใน 1 ปีก่อนเริ่มการศึกษา
• ความเสียหายต่อกระดูกสันหลังหรือข้อต่อของส่วนล่างของร่างกาย ซึ่งมาพร้อมกับอาการปวดอย่างรุนแรง ซึ่งอาจทำให้การประเมินข้อต่อที่กำลังตรวจมีความซับซ้อน
• การใช้เครื่องช่วยในการเคลื่อนที่ของผู้ป่วย (ยกเว้นไม้เท้าหรือไม้ค้ำยัน)
• โรคข้ออักเสบร่วม (เช่น โรคไฟโบรไมอัลเจีย)
• อาการทั่วไปที่รุนแรงของผู้ป่วย

สตรีวัยเจริญพันธุ์ควรได้รับการตรวจการตั้งครรภ์และไม่ควรเข้าร่วมการศึกษาหากตรวจพบการตั้งครรภ์ ลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วยควรประกอบด้วย:

• การระบุตำแหน่งของข้อเข่าเสื่อม
• จำนวนข้อที่มีอาการทางคลินิก
• การมีข้อต่อมือที่ได้รับผลกระทบจากโรคข้อเสื่อม (Heberden's nodes, Bouchard's nodes, โรคข้อเสื่อมแบบกัดกร่อน)
• ระยะเวลาของอาการของโรคข้อเข่าเสื่อม;
• ระยะเวลาตั้งแต่ได้รับการวินิจฉัยโรคข้อเข่าเสื่อม;
• การรักษาครั้งก่อน (ยา, ขนาดยา, ระยะเวลาในการบำบัด);
• ประวัติการรักษาทางศัลยกรรมของข้อที่กำลังตรวจอยู่(รวมทั้งการส่องกล้อง) โดยต้องระบุวันที่ให้ชัดเจน
• การใช้เครื่องช่วย (ไม้เท้า ไม้ค้ำยัน แผ่นรองเข่า)
• ประวัติการฉีดยาเข้าข้อ (ยา, ขนาดยา, ความถี่ในการฉีด, ระยะเวลาการรักษา, จำนวนครั้งของการฉีด) พร้อมระบุวันที่ฉีดครั้งสุดท้าย

นอกจากนี้ ลักษณะทางคลินิกของผู้ป่วยอาจรวมถึง:

• การสูบบุหรี่ (สูบบุหรี่วันละกี่มวน สูบมานานแค่ไหน หากปัจจุบันไม่ได้สูบบุหรี่ สูบมากี่ปี และเลิกสูบบุหรี่มานานแค่ไหน)
• ภาวะฮอร์โมน (ช่วงหลังหมดประจำเดือน)
• โรคเรื้อรังที่เกิดร่วม;
• การรักษาร่วม (เช่น เอสโตรเจน ยาต้านการอักเสบ)

โปรโตคอลการศึกษาจะจำกัดเฉพาะการประเมินข้อต่อกลุ่มเดียว (เช่น เข่าหรือสะโพก) ในกรณีของรอยโรคทั้งสองข้าง ข้อต่อที่มีอาการของรอยโรคเด่นชัดที่สุดจะถูกประเมิน การเปลี่ยนแปลงในข้อต่ออีกข้างหนึ่งอาจถือเป็นเกณฑ์รอง เมื่อศึกษาประสิทธิผลของยาที่มีศักยภาพในการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของกระดูกอ่อน การเปลี่ยนแปลงในข้อต่ออีกข้างหนึ่งซึ่งยังคงสภาพเดิมหรือมีการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในช่วงเริ่มต้นการศึกษาอาจมีความสำคัญทางคลินิกและทางสถิติ ข้อเท็จจริงนี้จะต้องนำมาพิจารณาเมื่อจัดทำโปรโตคอลการศึกษาและวิเคราะห์ผล

ระหว่างการตรวจร่างกายข้อต่อที่ศึกษา ควรให้ความสนใจกับอาการอักเสบ (เช่น อาการบวมน้ำในข้อ) การเคลื่อนไหวที่ลดลง ความผิดปกติ และการหดตัวของข้อ การมีความผิดปกติแบบวากัส/วารัสอย่างรุนแรงของข้อต่อขนาดใหญ่ถือเป็นเกณฑ์ในการคัดออก

ในการประเมินระดับความบกพร่องทางการทำงานของข้อที่อยู่ระหว่างการศึกษา จำเป็นต้องใช้ระบบ WOMAC หรือ AFI Lekena ก่อนเริ่มการศึกษา

ควรทำการตรวจร่างกายทั่วไปในช่วงเริ่มต้นและสิ้นสุดการศึกษา

เงื่อนไขสำคัญประการหนึ่งในการรวมผู้ป่วยเข้าในการศึกษาคือการลงนามความยินยอมในการเข้าร่วมในการศึกษาซึ่งจัดทำขึ้นตามคำประกาศเฮลซิงกิที่แก้ไขล่าสุดและได้รับการอนุมัติจากโครงสร้างที่เกี่ยวข้องของสถาบันวิจัย

ขั้นตอนการดำเนินการทดลองทางคลินิก

การศึกษาประสิทธิผลของยาที่ใช้กับโรคข้อเข่าเสื่อมควรเป็นการศึกษาแบบควบคุม แบบสุ่ม แบบปกปิด และแบบกลุ่มคู่ขนาน ในช่วงเริ่มต้นการศึกษา จะมีการคัดกรองและการเยี่ยมชมเบื้องต้น (แบบสุ่ม) ซึ่งในระหว่างนั้นจะมีการเก็บประวัติทางการแพทย์ ตรวจเลือดและวิเคราะห์อื่นๆ ตรวจสอบดูว่าผู้ป่วยตรงตามเกณฑ์การรวมหรือไม่ เป็นต้น จากนั้นจึงสุ่มผู้ป่วยตามโครงการที่พัฒนาขึ้นล่วงหน้า

ในการเข้ารับการตรวจแต่ละครั้ง นอกจากการตรวจข้อที่ได้รับผลกระทบแล้ว ยังจำเป็นต้องวัดความดันโลหิต ชีพจร ชั่งน้ำหนักตัวผู้ป่วย และสอบถามผลข้างเคียงของการรักษาด้วย เพื่อให้ข้อมูลที่ได้รับชัดเจนขึ้น ควรให้แพทย์คนเดิมตรวจผู้ป่วย โดยควรตรวจในเวลาเดียวกันของวันและสัปดาห์ตลอดระยะเวลาการตรวจ

เมื่อร่างโปรโตคอลการศึกษา จำเป็นต้องระบุเกณฑ์หลัก (ควรเป็นเกณฑ์เดียว) สำหรับประสิทธิผล การเลือกเกณฑ์นี้ขึ้นอยู่กับวัตถุประสงค์ของการศึกษาและประเภทของยาที่ทดสอบ เพื่อเสริมความแข็งแกร่งให้กับการออกแบบการศึกษา ควรเสริมโปรโตคอลด้วยเกณฑ์รองอย่างน้อยหนึ่งเกณฑ์

ข้อกำหนดระยะเวลาการชะล้าง

ยาแก้ปวดและยาต้านการอักเสบทั้งหมด รวมทั้งยาทาภายนอก จะต้องหยุดใช้เป็นระยะเวลาหนึ่งก่อนเริ่มการรักษาด้วยยาที่ทดสอบอาการ ระยะเวลาดังกล่าวจะพิจารณาจากระยะเวลาที่จำเป็นในการหยุดผลทางคลินิก (เช่น ครึ่งชีวิตของยา 5 ชั่วโม) ในช่วงเวลาพักการใช้ยา ผู้ป่วยอาจรับประทานพาราเซตามอลได้ไม่เกิน 4 มก./วัน (ในสหรัฐอเมริกา) และไม่เกิน 3 มก./วัน (ในประเทศในยุโรป) นอกจากนี้ ผู้ป่วยยังสามารถหยุดรับประทานพาราเซตามอลได้ โดยคำนึงว่าเมื่อเริ่มรับประทานยาทดสอบ ผลของยาจะหมดไป จำเป็นต้องระบุอาการข้อเสื่อมที่แย่ลงในช่วงพักการใช้ยาไว้ในโปรโตคอล

เมื่อทำการศึกษายาที่ปรับเปลี่ยนโครงสร้างของกระดูกอ่อน ไม่จำเป็นต้องมีระยะเวลาพักการทดลอง หากจำเป็นต้องศึกษาผลทางอาการของสารทดสอบ ระยะเวลาพักการทดลองจะรวมอยู่ในโปรโตคอล

วัตถุประสงค์ของการศึกษายา

ยาควบคุมอาจรวมถึงยาหลอกหรือยาที่ออกฤทธิ์ เช่น ยาแก้ปวดหรือ NSAID ข้อดีของยาตัวหลังคือความสามารถในการแสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าของยาที่กำลังศึกษาเมื่อเทียบกับยาที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในปัจจุบัน ในกรณีที่ใช้ยาอ้างอิงเป็นยาควบคุม จำเป็นต้องใช้ผู้ป่วยจำนวนมากขึ้น การฉีดยาเข้าข้อมักจะส่งผลให้เกิดผลของยาหลอก ดังนั้นการศึกษาประสิทธิผลของยาที่ให้เข้าข้อจึงควรควบคุมด้วยยาหลอก

ควรให้ยาทาภายนอกแก่ผู้ป่วยในภาชนะเดียวกับยาที่เปรียบเทียบ (ยาหรือยาหลอก) ยาหลอกควรเลียนแบบยาที่ศึกษาทั้งหมดทั้งในด้านลักษณะ กลิ่น และผลต่อผิวหนัง ควรให้แพทย์ให้คำแนะนำที่ชัดเจนเกี่ยวกับการใช้ยาแก่ผู้ป่วยด้วยตนเอง เป็นลายลักษณ์อักษร และรวมอยู่ในคำยินยอมด้วย ความถูกต้องของการใช้ยาจะตรวจสอบได้โดยการชั่งน้ำหนักหลอดยาด้วยขี้ผึ้ง เจล หรือรูปแบบอื่นที่ผู้ป่วยส่งคืนมา หรือโดยการวัดปริมาตรของของเหลวในขวด

ประเภทของยาสำหรับใช้รับประทานและฉีดเข้าเส้นเลือด (รวมถึงในข้อ) รวมถึงบรรจุภัณฑ์ของยาควรเหมือนกันกับยาเปรียบเทียบหรือยาหลอก ยาสำหรับรับประทานควรอยู่ในพุพองที่มีฉลากกาวระบุวันที่และเวลาที่ผลิตที่แน่นอน การติดตามปริมาณยาที่ผู้ป่วยรับประทานทำได้โดยการนับเม็ดยาที่ไม่ได้ใช้ (ยาเม็ด แคปซูล)

อาจให้ยาที่ใช้ร่วมกับผู้อื่น (เช่น ยาแก้ปวดหรือ NSAIDs ในการศึกษายาที่ปรับเปลี่ยนกระดูกอ่อน) ในขวด โดยจะนับจำนวนเม็ดยาที่ใช้ในแต่ละครั้งที่เข้ารับการตรวจ ไม่ควรใช้ยาแก้ปวดหรือยาต้านการอักเสบร่วมกันในตอนเย็นก่อนหรือในวันเข้ารับการตรวจ เนื่องจากอาจส่งผลต่อการประเมินความเจ็บปวด

ถ้าไม่สามารถรับรองได้ว่ายาทดสอบที่ให้ทางเส้นเลือดเป็นยาชนิดเดียวกันกับยาเปรียบเทียบ การให้ยาจริงควรดำเนินการโดยบุคคลภายนอก (เช่น แพทย์หรือพยาบาลคนอื่น) โดยไม่แจ้งให้ผู้ป่วยและนักวิจัยทราบว่าให้ยาตัวใด

ก่อนการฉีดเข้าข้อ จะมีการเอาของเหลวที่ไหลเวียนออกจากช่องข้อ และบันทึกปริมาตรไว้ในโปรโตคอล

การวิเคราะห์เภสัชเศรษฐศาสตร์ควรรวมอยู่ในทดลองทางคลินิกทั้งหมดของโรคข้อเข่าเสื่อม

การรักษาด้วยยาควบคู่กับโรคข้อเข่าเสื่อม

การคาดหวังให้ผู้ป่วยเข้าร่วมการศึกษาในระยะยาวโดยไม่ใช้ยารักษาอาการเพิ่มเติมนั้นเป็นเรื่องไร้เหตุผลที่จะคาดหวังให้ผู้ป่วยใช้ยาแก้ปวดได้ แต่ควรจำกัดการใช้ยา รายการยา ขนาดสูงสุด และระยะเวลาการให้ยามีจำกัด (ไม่ควรใช้ยาแก้ปวดในวันก่อนเข้ารับการตรวจและในวันเข้ารับการตรวจ) โปรโตคอลจะต้องมีส่วนที่ระบุการใช้ยาแก้ปวดและ NSAIDs และการฉีดยาเข้าข้อ หากการให้คอร์ติโคสเตียรอยด์แบบดีโปเข้าข้อไม่รวมอยู่ในโปรโตคอลการศึกษา การใช้ยาดังกล่าวจะถูกห้าม

การบำบัดร่วมอาจขัดขวางการประเมินประสิทธิผลของ DMO AD ได้อย่างเหมาะสม อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาระยะยาว การแยกยาที่ใช้ร่วมกันทั้งหมดนั้นไม่สามารถทำได้ในทางปฏิบัติและไม่ถูกต้อง ควรแยกเฉพาะยาที่อาจส่งผลต่อโครงสร้างของข้อเท่านั้น การบำบัดร่วมควรได้รับการทำให้เป็นมาตรฐาน ติดตาม และบันทึกไว้ในโปรโตคอลทุกครั้งที่มาพบแพทย์ ดังที่ได้กล่าวไปแล้ว พาราเซตามอลเป็นที่ต้องการ ไม่ควรใช้ยาร่วมกันในวันที่มาพบแพทย์หรือในตอนเย็นก่อนวันมาพบแพทย์

การบำบัดร่วมที่ไม่ใช้ยา (กายภาพบำบัด กิจกรรมบำบัด กายภาพบำบัด การออกกำลังกายบำบัด) ควรได้รับการปรับมาตรฐานและปฏิบัติตามโปรโตคอลเพื่อไม่ให้ส่งผลกระทบต่อผลการศึกษา โปรโตคอลควรมีส่วนที่บันทึกข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัว (ลดลง/เพิ่มขึ้น) การใช้เครื่องช่วย (ไม้เท้า ไม้ค้ำยัน ฯลฯ) ตลอดจนการแต่งตั้งหรือเปลี่ยนแปลงขั้นตอน ฯลฯ

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

การทดลองในห้องปฏิบัติการ

สำหรับการศึกษาหลายศูนย์ส่วนใหญ่ การทดสอบในห้องปฏิบัติการตามปกติ ( การ นับเม็ดเลือดสมบูรณ์การวิเคราะห์ปัสสาวะ เคมีในเลือด) ควรดำเนินการในห้องปฏิบัติการกลาง

การวิเคราะห์ของเหลวในข้อตามปกติควรประกอบด้วยการตรวจเซลล์และผลึกด้วย

ผลข้างเคียงจะถูกบันทึกไว้ในโปรโตคอลในแต่ละครั้งและระหว่างการเข้ารับการรักษา โดยจะระบุวันที่เกิด ความรุนแรง ความสัมพันธ์กับยาที่ศึกษา (ที่เกี่ยวข้อง/ไม่เกี่ยวข้อง) การรักษาที่กำหนดและระยะเวลา ตลอดจนการหายของผลข้างเคียง

การละเมิดพิธีสาร

ผู้ป่วยละเมิดโปรโตคอลซ้ำแล้วซ้ำเล่าถือเป็นเหตุให้ถูกตัดสิทธิ์จากการศึกษา จำเป็นต้องระบุเหตุผลในการยุติการเข้าร่วมการศึกษาเนื่องจากละเมิดโปรโตคอล ซึ่งอาจรวมถึงการใช้ยาที่ไม่ได้รับอนุญาตให้ใช้ในการศึกษานี้ การใช้เครื่องมือช่วยบรรเทาอาการปวด เป็นต้น

เกณฑ์ในการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อมให้ได้ผลดี

ในการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับโรคข้อเข่าเสื่อม จำเป็นต้องใช้เกณฑ์ที่ตีพิมพ์ซึ่งผู้เขียนคนอื่นๆ ใช้ในการศึกษาวิจัยของตน ซึ่งช่วยให้สามารถเปรียบเทียบผลการศึกษาของตัวแทนต่างๆ ได้ รายการเกณฑ์หลักประกอบด้วยตัวบ่งชี้:

• ความเจ็บปวด;
• การทำงานทางกายภาพ;
• การประเมินโดยทั่วไปของสภาพของผู้ป่วย;
• การเอกซเรย์หรือวิธีการตรวจภาพอื่นๆ (สำหรับการศึกษา 1 ปี)

เกณฑ์ประสิทธิภาพเพิ่มเติมที่แนะนำให้รวมไว้ในโปรโตคอลยังรวมถึงตัวบ่งชี้ต่อไปนี้:

• คุณภาพชีวิต (บังคับ) และ
• การประเมินทั่วไปโดยแพทย์

เกณฑ์การคัดเลือกสำหรับการศึกษาโรคข้อเข่าเสื่อมประกอบด้วยตัวบ่งชี้ดังต่อไปนี้:

• การอักเสบ;
• เครื่องหมายทางชีวภาพ
• ความแข็ง;
• ที่ต้องปฏิบัติงานในปริมาณหนึ่งๆ (เวลาในการเดินทางระยะทางหนึ่ง, ปีนบันไดจำนวนหนึ่ง, กำลังข้อมือ ฯลฯ);
• จำนวนครั้งของการกำเริบของโรค;
• การรับประทานยาแก้ปวด;
• ช่วงการเคลื่อนไหว;
• ระยะห่างระหว่างข้อเท้า;
• ระยะห่างระหว่างปุ่มกระดูกส่วนกลางของกระดูกต้นขา
• เส้นรอบวงข้อต่อ ฯลฯ

เกณฑ์หลักในการประเมินประสิทธิผลของยาที่มีอาการคือความเจ็บปวด การศึกษาควรดำเนินการเป็นระยะๆ โดยระยะเวลาขึ้นอยู่กับข้อที่ศึกษาและวัตถุประสงค์ของการศึกษา (อย่างน้อย 1 เดือน)

ควรประเมินความรุนแรงของอาการปวดข้อที่ได้รับผลกระทบโดยใช้มาตราลิเคิร์ต 5 ระดับ (0 - ไม่มีอาการปวด, 1 - ปวดเล็กน้อย, 2 - ปวดปานกลาง, 3 - ปวดรุนแรง, 4 - ปวดรุนแรงมาก) หรือ VAS 10 ซม. นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องระบุสาเหตุที่ทำให้เกิดอาการปวด (เช่น การถือของหนัก การออกกำลังกาย การขึ้นบันได) และ/หรืออาการปวดเกิดขึ้นเมื่อใด (เช่น ตอนกลางคืน ขณะพักผ่อน) ระบบการประเมินสุขภาพบางระบบ (WOMAC, HAQ, AIMS) สามารถใช้เพื่อระบุลักษณะของอาการปวดเพิ่มเติมได้

เพื่อประเมินการทำงานของข้อเข่าและ/หรือข้อสะโพกที่ได้รับผลกระทบในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม ขอแนะนำให้ใช้ WOMAC หรือ AFI Lequesne ในระดับที่น้อยกว่า คือ HAQ และ AIMS

สภาพทั่วไปของผู้ป่วยควรได้รับการประเมินโดยตัวผู้ป่วยเองและแพทย์โดยใช้มาตราส่วนลิเคิร์ตหรือ VAS

การกำหนดคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อมในระหว่างการศึกษานั้นเป็นสิ่งที่จำเป็น แม้ว่าจะไม่เกี่ยวข้องกับเกณฑ์หลักก็ตาม การเลือกระบบประเมินคุณภาพชีวิตขั้นสุดท้าย (เช่น SF-36, EuroQol) ขึ้นอยู่กับนักวิจัย

ข้อมูลเกี่ยวกับเกณฑ์การคัดเลือกข้างต้นยังไม่ได้รับการกำหนดอย่างเป็นทางการ ดังนั้นการรวมข้อมูลดังกล่าวไว้ในโปรโตคอลการวิจัยจึงไม่บังคับ

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

วิธีการวินิจฉัยโรคข้อเสื่อม

ในการศึกษายาที่ปรับเปลี่ยนกระดูกอ่อน เกณฑ์หลักในการประเมินประสิทธิผลคือการประเมินสัณฐานวิทยาของข้อที่ได้รับผลกระทบ ซึ่งทำได้โดยใช้เทคนิคการถ่ายภาพทางอ้อม (รังสีเอกซ์ อัลตราซาวนด์ MRI) และการถ่ายภาพโดยตรง (การส่องกล้องข้อ) การสังเกตอาการทางคลินิกของผู้ป่วยที่ได้รับยาดังกล่าวจะดำเนินการทุก ๆ 3 เดือนหรือน้อยกว่านั้น

เอกซเรย์

การตรวจเอกซเรย์ของข้อต่อหนึ่งข้อ ( เข่าสะโพก ) หรือข้อต่อที่ ได้รับผลกระทบของมือที่ตรวจจะได้รับการประเมิน แม้ว่าจะจำเป็นต้องประเมินพลวัตของไม่เพียงแต่รูปร่างของกระดูกอ่อนเท่านั้นแต่ยังรวมถึงกระดูกด้วย เกณฑ์หลักในการตรวจเอกซเรย์สำหรับการศึกษาความคืบหน้าของโรคข้อเข่าเสื่อมหรือโรคข้อเข่าเสื่อมควรเป็นการวัดความสูงของช่องว่างข้อเป็นมิลลิเมตร เนื่องจากตัวบ่งชี้นี้มีความไวมากกว่าวิธีการประเมินโดยใช้ระบบจุดหรือเป็นองศา ควรศึกษาภาวะกระดูกแข็งและการเปลี่ยนแปลงอื่นๆ ในกระดูกที่อยู่ด้านล่างเป็นเกณฑ์รอง โดยวัดเป็นมิลลิเมตรหรือเป็นองศาโดยใช้แอตลาสที่ตีพิมพ์ เมื่อศึกษาปัจจัยที่ป้องกันการเกิดโรคข้อเข่าเสื่อม เกณฑ์หลักคือภาวะกระดูกแข็ง เนื่องจากอาการนี้สัมพันธ์กับความเจ็บปวดที่ข้อเข่า จึงรวมอยู่ในเกณฑ์การจำแนกโรคข้อเข่าเสื่อมของ ACR และเป็นเกณฑ์ในการจำแนกโรคข้อเข่าเสื่อมตาม Kellgren และ Lawrence เกณฑ์การวินิจฉัยโรคข้อเสื่อมของมือ ควรยึดตามเกณฑ์ที่ตีพิมพ์ในสมุดแผนที่พิเศษ

การ ตรวจเอกซเรย์ข้อต่อที่เข้ารับการตรวจแต่ละครั้งถือเป็นเงื่อนไขสำคัญในการประเมินความก้าวหน้าของโรคข้อเข่าเสื่อมอย่างเหมาะสม ควรทำเอกซเรย์โดยปฏิบัติตามเงื่อนไขของโปรโตคอลมาตรฐานอย่างเคร่งครัด ซึ่งพัฒนาขึ้นจากคำแนะนำที่เผยแพร่ เนื่องจากความแปรผันของการวัดความสูงของช่องว่างข้อต่อขึ้นอยู่กับตำแหน่งของผู้ป่วย (ตั้งตรงหรือรับน้ำหนัก แนวนอน) ขั้นตอนการเอกซเรย์ และปัจจัยอื่นๆ

เอ็มอาร์ไอ

MRIช่วยให้มองเห็นโครงสร้างข้อต่อทั้งหมดพร้อมกันได้ ทำให้สามารถประเมินข้อต่อในฐานะอวัยวะได้ นอกจากนี้ MRI ยังช่วยให้ประเมินพารามิเตอร์ทางสัณฐานวิทยาของโรคข้อเข่าเสื่อมได้หลายรายการในเชิงปริมาณ วิธีการที่ไม่รุกรานที่พัฒนาขึ้นสำหรับการประเมินปริมาตรของกระดูกอ่อนข้อ ความหนา และปริมาณน้ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะเริ่มต้นของโรค น่าจะได้รับการใช้กันอย่างแพร่หลายในการศึกษาวิจัยการรักษาในอนาคต

อัลตร้าซาวด์และการตรวจด้วยแสง

เนื้อหาข้อมูลของการเอกซเรย์คอมพิวเตอร์อัลตราซาวนด์และการตรวจด้วยแสงเลเซอร์ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเพียงพอ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้วิธีการที่ระบุไว้ในการศึกษาในระยะยาว

การส่องกล้องข้อ

การส่องกล้องข้อช่วยให้มองเห็นกระดูกอ่อนในข้อและโครงสร้างภายในข้ออื่นๆ ได้โดยตรง เช่น หมอนรองกระดูกอ่อน เยื่อหุ้มข้อ เอ็น และกระดูกอ่อนอ่อนอ่อน การพยายามวัดปริมาณข้อมูลดังกล่าวได้นำไปสู่การพัฒนาระบบการให้คะแนนแบบกึ่งปริมาณสองประเภท ประเภทหนึ่งจะเข้ารหัสข้อมูลเกี่ยวกับรอยโรคบนกระดูกอ่อนแต่ละจุด (โดยหลักคือความลึกและพื้นที่ที่ได้รับความเสียหาย) ให้เป็นคะแนนที่นำมาสรุปรวมกัน ส่วนอีกประเภทหนึ่งใช้การประเมินความเสื่อมของกระดูกอ่อนโดยรวมของแพทย์ในแต่ละช่อง ซึ่งจะถูกบันทึกไว้ใน VAS

ยังไม่มีการพิสูจน์ว่าเครื่องหมายโมเลกุลเป็นเกณฑ์ในการประเมินประสิทธิภาพของการบำบัดทางพยาธิวิทยาสำหรับโรคข้อเข่าเสื่อม อย่างไรก็ตาม เครื่องหมายทางชีวภาพสามารถใช้เพื่อประเมินผลของยาต่อกลไกพยาธิวิทยาบางประการได้ รวมถึงศึกษาเภสัชพลศาสตร์ในการทดลองทางคลินิกในระยะที่ 1

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]