โรคจิตเภท

โรคจิตเภทเป็นความผิดปกติทางจิตที่ร้ายแรงและเรื้อรังซึ่งส่งผลต่อความคิด ความรู้สึก และพฤติกรรมของผู้ป่วย ผู้ป่วยโรคจิตเภทอาจมีอาการต่างๆ มากมาย เช่น ประสาทหลอนทางหู ( auditory hallucinations ) อาการเพ้อ (delirium ) สับสนเกี่ยวกับเวลาและสถานที่ และความบกพร่องทางสติปัญญา ความผิดปกตินี้มักเริ่มในช่วงวัยผู้ใหญ่ตอนต้น มักเป็นในช่วงวัยรุ่นหรือวัยผู้ใหญ่ตอนต้น

ลักษณะสำคัญของโรคจิตเภทมีดังนี้:

1. อาการเชิงบวก: อาการเหล่านี้ ได้แก่ การได้ยินและภาพหลอน เพ้อคลั่ง (ความคิดและการพูดสับสน) ความหลงผิด (ความเชื่อที่ไม่ได้มาจากความเป็นจริง) และความผิดปกติทางความคิด
2. อาการเชิงลบ: อาการเชิงลบ ได้แก่ ความเฉยเมย การถอนตัวจากสังคม ความไร้ความสามารถในการสัมผัสกับความสุข อาการอะแพรกเซีย (ความสามารถในการทำกิจวัตรประจำวันลดลง) และความสามารถในการพูดน้อยลง
3. ความไม่เป็นระเบียบ: ความไม่เป็นระเบียบเกี่ยวข้องกับความบกพร่องในความสามารถในการรักษาลำดับความคิดที่เป็นตรรกะและการทำงานตามปกติทางสังคมและอาชีพ
4. อาการทางปัญญา: อาการเหล่านี้เป็นความผิดปกติในการทำงานของความรู้ความเข้าใจ เช่น ความจำ ความสนใจ และการวางแผน

สาเหตุของโรคจิตเภทยังไม่ได้รับความเข้าใจหรือการวิจัยอย่างสมบูรณ์ แต่เชื่อกันว่าอาจรวมถึงปัจจัยทางพันธุกรรม ความไม่สมดุลของสารเคมีในสมอง และปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม เช่น ความเครียด ยาเสพติด และการได้รับสารเสพติดในช่วงวัยเด็ก

การรักษาโรคจิตเภทประกอบด้วยการใช้ยา (จิตบำบัด) และการแทรกแซงทางจิตสังคม (จิตบำบัด การฟื้นฟูสมรรถภาพ และการสนับสนุน) เป้าหมายของการรักษาคือการลดอาการ เพิ่มคุณภาพชีวิต และควบคุมโรค การตรวจพบและรักษาในระยะเริ่มต้นสามารถช่วยลดผลกระทบของโรคจิตเภทและปรับปรุงการพยากรณ์โรคได้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ระบาดวิทยา

อัตราการเกิดโรคจิตเภทตามมาตรฐานอายุทั่วโลกในปี 2559 คาดว่าอยู่ที่ 0.28% (95% UI: 0.24–0.31) แสดงให้เห็นการเริ่มเกิดโรคจิตเภทในช่วงวัยรุ่นและวัยผู้ใหญ่ตอนต้น โดยมีอัตราสูงสุดเมื่ออายุประมาณ 40 ปี และลดลงในกลุ่มอายุที่มากขึ้น ไม่พบความแตกต่างทางเพศในอัตราการแพร่ระบาด[ 4 ]

ทั่วโลก อัตราการเกิดโรคเพิ่มขึ้นจาก 13.1 ล้านราย (95% CI: 11.6–14.8) ล้านรายในปี 1990 มาเป็น 20.9 ล้านราย (95% CI: 18.5–23.4) ล้านรายในปี 2016 กลุ่มอายุ 25–54 ปี

ทั่วโลก อัตราการเกิดโรคจิตเภทอยู่ที่ประมาณ 1% อัตราการเกิดโรคจิตเภทใกล้เคียงกันในผู้ชายและผู้หญิง และค่อนข้างคงที่ในทุกวัฒนธรรม อัตราการเกิดโรคจิตเภทสูงขึ้นในกลุ่มที่มีฐานะทางเศรษฐกิจและสังคมต่ำกว่าในเมือง ซึ่งอาจเป็นเพราะผลกระทบจากการว่างงานและความยากจนที่ทำให้ทุพพลภาพ ในทำนองเดียวกัน อัตราการเกิดโรคจิตเภทที่สูงขึ้นในกลุ่มคนที่โดดเดี่ยวอาจสะท้อนถึงผลกระทบของโรคหรือปัจจัยเริ่มต้นของโรคต่อการทำงานทางสังคม อายุเฉลี่ยของการเกิดโรคจิตเภทอยู่ที่ประมาณ 18 ปีในผู้ชาย และ 25 ปีในผู้หญิง โรคจิตเภทมักไม่เริ่มในวัยเด็ก แต่สามารถเกิดขึ้นได้ในช่วงวัยรุ่นตอนต้นและวัยผู้ใหญ่ตอนปลาย (บางครั้งเรียกว่าอาการพาราเฟรเนีย)

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

ปัจจัยเสี่ยง

การถือกำเนิดของยาจิตเวชและวิธีการทางเคมีประสาทที่มีความไวสูงสมัยใหม่ทำให้สามารถเชื่อมโยงการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางกับความผิดปกติทางจิตได้ การวิจัยเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ของยาจิตเวชทำให้สามารถเสนอสมมติฐานหลายประการเกี่ยวกับบทบาทของสารสื่อประสาทบางชนิดในการเกิดโรคจิตและโรคจิตเภท สมมติฐานดังกล่าวชี้ให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมของโดปามีน นอร์เอพิเนฟริน เซโรโทนิน อะเซทิลโคลีน กลูตาเมต สารปรับเปลี่ยนระบบประสาทเปปไทด์หลายชนิด และ/หรือตัวรับของสารเหล่านี้ในการเกิดโรคเหล่านี้ สมมติฐานโดปามีนของโรคจิตเภทยังคงมีอิทธิพลเหนือกว่ามานานกว่าศตวรรษ

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

โดปามีน

สารกระตุ้นประสาท ได้แก่ โคเคน แอมเฟตามีน และเมทิลเฟนิเดต จะไปกระตุ้นระบบโดพามีนในสมอง การใช้ในทางที่ผิดอาจทำให้เกิดอาการทางจิตหวาดระแวง ซึ่งชวนให้นึกถึงอาการเชิงบวกของโรคจิตเภท ในผู้ป่วยโรคจิตเภท สารกระตุ้นประสาทสามารถกระตุ้นให้อาการทางจิตรุนแรงขึ้นได้ ในทางกลับกัน มีหลักฐานที่ชัดเจนว่าการกระทำของยาคลายประสาททั่วไปเกี่ยวข้องกับการปิดกั้นตัวรับโดพามีน ประการแรก ยาคลายประสาททั่วไปส่วนใหญ่สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงนอกระบบพีระมิด ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้เมื่อเซลล์ประสาทโดพามีนตาย (เช่น ในโรคพาร์กินสัน) ประการที่สอง การศึกษาการจับกับตัวรับได้เผยให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างประสิทธิผลทางคลินิกของยาคลายประสาททั่วไปกับความสัมพันธ์กับตัวรับโดพามีน D2 ยิ่งไปกว่านั้น พบว่าฤทธิ์ต้านโรคจิตของยาคลายเครียดไม่ได้ขึ้นอยู่กับปฏิกิริยากับตัวรับอื่นๆ เช่น มัสคารินิก อัลฟา-อะดรีเนอร์จิก ฮีสตามีน หรือเซโรโทนิน ทั้งหมดนี้ทำให้สันนิษฐานได้ว่าอาการของโรคจิตเภทเกิดจากการกระตุ้นตัวรับโดปามีนมากเกินไป ซึ่งคาดว่าน่าจะอยู่ที่บริเวณคอร์ติโคลิมบิกของสมอง [ 21 ]

อย่างไรก็ตาม จุดอ่อนของสมมติฐานโดพามีนในโรคจิตเภทคือ ผลกระทบต่อตัวรับโดพามีนส่งผลต่ออาการเชิงบวกเป็นหลัก และมีผลเพียงเล็กน้อยต่ออาการเชิงลบและความผิดปกติทางการรับรู้ นอกจากนี้ ยังไม่สามารถระบุข้อบกพร่องหลักในการส่งผ่านโดพามีนในโรคจิตเภทได้ เนื่องจากนักวิจัยได้ผลลัพธ์ที่แตกต่างกันเมื่อประเมินการทำงานของระบบโดพามีน ผลการกำหนดระดับของโดพามีนและเมแทบอไลต์ในเลือด ปัสสาวะ และน้ำไขสันหลังยังไม่ชัดเจนเนื่องจากสภาพแวดล้อมทางชีวภาพเหล่านี้มีปริมาณมาก ซึ่งทำให้การเปลี่ยนแปลงที่เป็นไปได้ที่เกี่ยวข้องกับการทำงานผิดปกติที่จำกัดของระบบโดพามีนในโรคจิตเภทไม่ชัดเจน

การเพิ่มขึ้นของจำนวนตัวรับโดพามีนในนิวเคลียสคอเดตในโรคจิตเภทสามารถถือเป็นการยืนยันสมมติฐานโดพามีนได้เช่นกัน แต่การตีความการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ทำได้ยาก และอาจไม่ใช่สาเหตุแต่เป็นผลสืบเนื่องของโรค [ 22 ] แนวทางที่มีข้อมูลมากขึ้นในการประเมินสถานะของระบบโดพามีนนั้นขึ้นอยู่กับการใช้ลิแกนด์ที่โต้ตอบกับตัวรับ D2 อย่างเลือกสรรและช่วยให้เราสามารถกำหนดความสามารถในการจับของตัวรับได้ โดยการเปรียบเทียบจำนวนตัวรับที่ถูกครอบครองก่อนและหลังการให้ยา ทำให้สามารถประมาณอัตราส่วนของการปลดปล่อยและการดูดซึมโดพามีนได้ การศึกษาสองชิ้นล่าสุดที่ใช้การถ่ายภาพรังสีโพซิตรอน (PET) ซึ่งใช้เทคนิคนี้ เป็นหลักฐานโดยตรงชิ้นแรกสำหรับความจริงของทฤษฎีไฮเปอร์โดพามีนของโรคจิตเภท [ 23 ], [ 24 ]

การวัดโดพามีนและเมแทบอไลต์ในเนื้อเยื่อสมองจากการตรวจหลังการเสียชีวิตอาจมีความสำคัญเช่นกัน อย่างไรก็ตาม เนื่องจากเซลล์สลายตัวหลังการเสียชีวิต ความเข้มข้นของโดพามีนในเนื้อเยื่อที่แท้จริงจึงมักยากต่อการระบุ นอกจากนี้ การให้ยาต้านโรคจิตอาจส่งผลต่อผลการศึกษาทางชีวเคมีหลังการเสียชีวิตด้วย แม้จะมีข้อจำกัดทางวิธีการเหล่านี้ การศึกษาหลังการเสียชีวิตได้เผยให้เห็นความแตกต่างทางเคมีประสาทในสมองของผู้ป่วยโรคจิตเภทและกลุ่มควบคุม ตัวอย่างเช่น การตรวจหลังการเสียชีวิตในสมองของผู้ป่วยโรคจิตเภทเผยให้เห็นความเข้มข้นของโดพามีนที่สูงขึ้นในอะมิกดาลาซ้าย (ส่วนหนึ่งของระบบลิมบิก) การค้นพบนี้ได้รับการยืนยันจากการศึกษาหลายกรณีและไม่น่าจะเป็นสิ่งแปลกปลอม (เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้นที่ด้านข้าง) นอกจากนี้ ยังมีรายงานการเพิ่มขึ้นของตัวรับโดพามีนหลังซินแนปส์ในสมองของผู้ป่วยโรคจิตเภทที่ไม่ได้รับการบำบัดด้วยยาต้านโรคจิต ข้อมูลเหล่านี้ยืนยันว่าจำนวนตัวรับที่เพิ่มขึ้นไม่ใช่ผลจากการบำบัดด้วยยา นอกจากนี้ ยังมีหลักฐานที่แสดงถึงการเพิ่มขึ้นของจำนวนตัวรับโดปามีน D4 ในบริเวณบางส่วนของสมอง โดยไม่คำนึงว่าผู้ป่วยจะรับประทานยาคลายประสาทหรือไม่

อย่างไรก็ตามสมมติฐานโดพามีนไม่สามารถอธิบายการพัฒนาของอาการแสดงแบบ abulic และ anhedonic ของโรคจิตเภทได้ ดังที่กล่าวไปแล้ว ดูเหมือนว่ากลุ่มอาการเชิงลบจะค่อนข้างเป็นอิสระจากอาการเชิงบวก เป็นเรื่องที่น่าสนใจที่สารกระตุ้นตัวรับโดพามีนสามารถส่งผลเชิงบวกต่ออาการเชิงลบได้ ในขณะที่สารต่อต้านตัวรับส่งเสริมการพัฒนาของอาการเชิงลบในมนุษย์และสร้างแบบจำลองในสัตว์ทดลอง ดังนั้น แม้ว่าระดับโดพามีนที่สูงขึ้นในคอร์เทกซ์ cingulate ด้านหน้าและโครงสร้างลิมบิกอื่นๆ อาจทำให้เกิดอาการทางจิตเชิงบวกได้บางส่วน แต่อาการเชิงลบอาจเป็นผลจากกิจกรรมที่ลดลงของระบบโดพามีนในคอร์เทกซ์ส่วนหน้า บางทีนี่อาจเป็นสาเหตุที่ทำให้ยากต่อการสร้างยาต้านโรคจิตที่สามารถแก้ไขภาวะโดพามีนทำงานมากเกินไปในบางส่วนของสมองและภาวะที่ไม่ทำงานน้อยลงในบางส่วนในเวลาเดียวกัน

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

สมมติฐานของการพัฒนาโรคจิตเภทโดยใช้กลูตาเมต

กลูตาเมตเป็นสารสื่อประสาทที่กระตุ้นประสาทหลักในสมอง ความสนใจในบทบาทที่เป็นไปได้ของกลูตาเมตในพยาธิสรีรวิทยาของโรคจิตเภทเกิดขึ้นจากข้อมูลเกี่ยวกับกลุ่มตัวรับ N-MemuA-D-acuapmame (NMDA) ซึ่งเป็นชนิดย่อยหลักของตัวรับกลูตาเมต การศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างระบบกลูตาเมต โดพามิเนอร์จิก และกาบาของสมองแสดงให้เห็นว่าเมื่อใช้เฟนไซคลิดินแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง จะเป็นยาที่ออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่ปิดกั้นช่องไอออนของตัวรับ NMDA แบบไม่แข่งขัน การให้เฟนไซคลิดินแบบเฉียบพลันจะก่อให้เกิดผลคล้ายกับอาการเชิงบวก เชิงลบ และทางปัญญาของโรคจิตเภท นอกจากนี้ รายงานการกำเริบของโรคจิตในระยะยาวในผู้ป่วยโรคจิตเภทยังยืนยันคุณสมบัติทางจิตประสาทของเฟนไซคลิดินอีกด้วย การให้ฟีนไซคลิดินเป็นเวลานานจะทำให้เกิดภาวะพร่องโดพามีนในคอร์เทกซ์ส่วนหน้า ซึ่งอาจเป็นสาเหตุของการพัฒนาของอาการเชิงลบ นอกจากนี้ ทั้งฟีนไซคลิดินและเคตามีนซึ่งเป็นอนุพันธ์ของยาจะทำให้การถ่ายทอดกลูตาเมตลดลง การสังเกตอาการคล้ายโรคจิตเภทในผู้ที่ใช้ฟีนไซคลิดินในทางที่ผิดได้รับการยืนยันจากการศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ซึ่งมีอาการเชิงบวก เชิงลบ และทางปัญญาชั่วคราว อาการทางบวกและทางปัญญาเล็กน้อยที่เกิดจากเคตามีนซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของโรคจิตเภท เช่นเดียวกับฟีนไซคลิดิน เคตามีนทำให้เกิดการบิดเบือนการรับรู้ ดังนั้น การขาดกลูตาเมตจะทำให้เกิดอาการเดียวกันกับในภาวะที่มีโดพามีนมากเกินไป ซึ่งคล้ายกับอาการของโรคจิตเภท เซลล์ประสาทกลูตาเมตสามารถยับยั้งการทำงานของเซลล์ประสาทโดพามีนผ่านตัวรับ NMDA (โดยตรงหรือผ่านเซลล์ประสาท GABAergic) ซึ่งอาจอธิบายความเชื่อมโยงระหว่างระบบกลูตาเมตและทฤษฎีโดพามีนของโรคจิตเภท ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนสมมติฐานที่เชื่อมโยงโรคจิตเภทกับความไม่เพียงพอของระบบกลูตาเมต ดังนั้น สารประกอบที่กระตุ้นคอมเพล็กซ์ตัวรับ NMDA อาจมีประสิทธิภาพในโรคจิตเภท [ 32 ], [ 33 ]

ความยากลำบากในการพัฒนายาที่กระตุ้นระบบกลูตาเมตคือกิจกรรมของกลูตาเมตที่มากเกินไปจะมีผลเป็นพิษต่อระบบประสาท อย่างไรก็ตาม การกระตุ้นคอมเพล็กซ์ตัวรับ NMDA ผ่านบริเวณไกลซีนด้วยไกลซีนเองหรือ D-cycloserine ได้รับการรายงานว่าสามารถบรรเทาอาการเชิงลบในผู้ป่วยโรคจิตเภท ซึ่งเป็นตัวอย่างที่ดีเยี่ยมของการประยุกต์ใช้สมมติฐานกลูตาเมตในทางปฏิบัติที่เป็นไปได้

สมมติฐานเกี่ยวกับกลูตาเมตถือเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการศึกษาความผิดปกติทางชีวเคมีในโรคจิตเภท จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ การศึกษาด้านเคมีประสาทของโรคจิตเภทจำกัดอยู่เพียงการศึกษาเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ของยาคลายประสาท ซึ่งได้รับการพัฒนาจากประสบการณ์จริง เมื่อความรู้เกี่ยวกับการจัดระเบียบของนิวรอนในสมองและคุณสมบัติของสารสื่อประสาทเพิ่มมากขึ้น จึงเป็นไปได้ที่จะพัฒนาทฤษฎีทางพยาธิสรีรวิทยาก่อน จากนั้นจึงสร้างยาใหม่จากทฤษฎีดังกล่าว สมมติฐานต่างๆ เกี่ยวกับต้นกำเนิดของโรคจิตเภทที่มีอยู่ในปัจจุบันทำให้เรามีความหวังว่าในอนาคต การพัฒนายาใหม่จะดำเนินไปอย่างรวดเร็วยิ่งขึ้น

สมมติฐานเกี่ยวกับสารสื่อประสาทและการปรับระบบประสาทอื่นๆ สำหรับการพัฒนาโรคจิตเภท

ระบบประสาทส่วนหน้าและระบบลิมบิกที่ควบคุมเซโรโทนินได้ดี ความสามารถของระบบเซโรโทนินในการควบคุมการทำงานของเซลล์ประสาทโดพามีนและมีส่วนร่วมในการควบคุมการทำงานที่ซับซ้อนหลากหลาย ทำให้ผู้วิจัยหลายคนสรุปได้ว่าเซโรโทนินมีบทบาทสำคัญในการก่อโรคของโรคจิตเภท สมมติฐานที่ว่าเซโรโทนินมากเกินไปอาจทำให้เกิดอาการทั้งเชิงบวกและเชิงลบนั้นน่าสนใจเป็นพิเศษ [ 34 ] ทฤษฎีนี้สอดคล้องกับความสามารถของโคลซาพีนและยาคลายประสาทรุ่นใหม่อื่นๆ ที่ปิดกั้นตัวรับเซโรโทนินเพื่อระงับอาการเชิงบวกในผู้ป่วยเรื้อรังที่ดื้อต่อยาคลายประสาททั่วไป อย่างไรก็ตาม การศึกษาจำนวนหนึ่งได้ตั้งคำถามถึงความสามารถของตัวต้านตัวรับเซโรโทนินในการลดอาการเชิงลบที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท ภาวะซึมเศร้า หรือผลข้างเคียงของการบำบัดด้วยยา ยาเหล่านี้ยังไม่ได้รับการรับรองอย่างเป็นทางการให้เป็นการรักษาอาการเชิงลบหลักที่ก่อให้เกิดข้อบกพร่องพื้นฐานของโรคจิตเภท อย่างไรก็ตาม ความคิดที่ว่าสารต้านตัวรับเซโรโทนิน (โดยเฉพาะ 5-HT2a) อาจมีประสิทธิภาพนั้นมีบทบาทสำคัญในการพัฒนายารักษาโรคจิตรุ่นใหม่ ข้อดีของการใช้สารต้านตัวรับ D2/5-HT2 ร่วมกันคือมีโอกาสเกิดผลข้างเคียงต่อระบบประสาทนอกพีระมิดน้อยกว่าฤทธิ์ต้านโรคจิตที่สูงกว่า อย่างไรก็ตาม เนื่องจากสารนี้ช่วยให้ผู้ป่วยยอมให้ความร่วมมือมากขึ้น การรักษาจึงมีประสิทธิภาพมากขึ้น

นอกจากนี้ยังมีสมมติฐานเกี่ยวกับความสำคัญของความผิดปกติของระบบนอร์อะดรีเนอร์จิกในโรคจิตเภท สันนิษฐานว่าภาวะไร้ความสุขเป็นอาการที่มีลักษณะเฉพาะอย่างหนึ่งของโรคจิตเภท ซึ่งประกอบด้วยการไม่สามารถรับความพึงพอใจและสัมผัสถึงความสุข และอาการขาดสารอาหารอื่นๆ อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของระบบเสริมแรงนอร์อะดรีเนอร์จิก อย่างไรก็ตาม ผลการศึกษาทางชีวเคมีและเภสัชวิทยาที่ทดสอบสมมติฐานนี้พิสูจน์แล้วว่าขัดแย้งกัน เช่นเดียวกับกรณีของสมมติฐานโดปามีนและเซโรโทนิน สันนิษฐานว่าในโรคจิตเภท กิจกรรมของระบบนอร์อะดรีเนอร์จิกอาจลดลงหรือเพิ่มขึ้นก็ได้

สมมติฐานทั่วไปของการพัฒนาของโรคจิตเภท

การวิจัยในอนาคตเกี่ยวกับโรคจิตเภทอาจได้รับคำแนะนำจากแบบจำลองที่ซับซ้อนซึ่งอิงจากการสังเคราะห์สมมติฐานทางกายวิภาคและเคมีประสาท ตัวอย่างของแนวทางดังกล่าวคือทฤษฎีที่คำนึงถึงบทบาทของระบบสารสื่อประสาทในการทำลายการเชื่อมต่อระหว่างคอร์เทกซ์ แกมเกลียฐาน และทาลามัส ซึ่งก่อตัวเป็นวงจรประสาทใต้คอร์เทกซ์-ทาลามัสคอร์เทกซ์ คอร์เทกซ์ของสมองอำนวยความสะดวกในการดำเนินการตามที่เลือกไว้ในขณะที่ยับยั้งการกระทำอื่นๆ ผ่านทางการฉายภาพกลูตาเมตไปยังแกมเกลียฐาน [ 35 ] เซลล์ประสาทกลูตาเมตกระตุ้นเซลล์ประสาท GABAergic และ cholinergic ที่แทรกเข้าไป ซึ่งจะยับยั้งการทำงานของเซลล์ประสาทโดปามีนและเซลล์ประสาทอื่นๆ การศึกษาเกี่ยวกับกลไกทางกายวิภาคและเคมีประสาทของวงจรคอร์เทกซ์-ซับคอร์เทกซ์ที่พิจารณาในแบบจำลองนี้ทำหน้าที่เป็นจุดเริ่มต้นสำหรับการสร้างสมมติฐานใหม่เกี่ยวกับพยาธิสภาพของโรคจิตเภท แบบจำลองเหล่านี้ช่วยอำนวยความสะดวกในการค้นหาเป้าหมายสารสื่อประสาทสำหรับยาใหม่ๆ และยังอธิบายคุณลักษณะบางประการของการออกฤทธิ์ของยาที่มีอยู่ เช่น ฟีนไซคลิดิน ในโรคจิตเภทอีกด้วย

Kinan และ Lieberman (1996) ได้เสนอแบบจำลองทางกายวิภาคประสาทสมัยใหม่เพื่ออธิบายการกระทำที่โดดเด่นของยาต้านโรคจิตที่ไม่ธรรมดา (เช่นโคลซาพีน ) เมื่อเปรียบเทียบกับยาสามัญ (เช่นฮาโลเพอริดอล ) ตามแบบจำลองนี้ การกระทำที่โดดเด่นของโคลซาพีนอธิบายได้จากข้อเท็จจริงที่ว่ายานี้ออกฤทธิ์เฉพาะเจาะจงมากต่อระบบลิมบิกโดยไม่ส่งผลต่อการทำงานของเซลล์ประสาทลายทาง ในขณะที่ยาต้านโรคจิตทั่วไปมีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการทำงานของลายทาง ยาต้านโรคจิตชนิดอื่นที่มีคุณสมบัติคล้ายกัน (เช่น โอแลนซาพีน ) อาจมีข้อได้เปรียบเหนือยาสามัญเช่นกัน ยาต้านโรคจิตชนิดใหม่ (เช่นริสเปอริโดนและเซอร์ทินโดล ) ไม่ได้จำกัดการทำงานของระบบลิมบิกเท่ากับโคลซาพีน แต่เทียบได้กับยาต้านโรคจิตทั่วไปในแง่ที่ว่ายาเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดความบกพร่องทางระบบประสาทน้อยกว่าเมื่อใช้ในขนาดยาที่ใช้ในการรักษา การวิจัยเกี่ยวกับความถูกต้องของสมมติฐานนี้และสมมติฐานอื่นๆ จะดำเนินต่อไป เมื่อมียาชนิดใหม่ที่มีการกระทำทางเภสัชวิทยาและทางคลินิกที่คล้ายคลึงกันออกมา

กลไกการเกิดโรค

ผู้ป่วยโรคจิตเภทจะได้รับการกำหนดให้ใช้ยากลุ่มหนึ่ง แต่การเลือกใช้ยามักไม่ได้ขึ้นอยู่กับการวินิจฉัยโรคมากเท่าใดนัก แต่ขึ้นอยู่กับอาการของผู้ป่วยและลักษณะของการใช้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน

แม้ว่าการบิดเบือนทางการรับรู้และความผิดปกติของพฤติกรรมจะเป็นอาการที่แตกต่างกัน แต่ก็ตอบสนองต่อยาชนิดเดียวกัน ซึ่งก็คือยาต้านตัวรับโดปามีน D2 [ 36 ], [ 37 ] สิ่งนี้เป็นเหตุผลที่ควรพิจารณากลุ่มอาการทั้งสองนี้ร่วมกันเมื่อหารือเกี่ยวกับการบำบัดด้วยยาต้านโรคจิต

กลไกของการพัฒนาของอาการเชิงลบในโรคจิตเภทเกี่ยวข้องกับกิจกรรมที่ลดลงของระบบโดพามีนในคอร์เทกซ์ด้านหน้า ไม่ใช่กับการทำงานมากเกินไปในโครงสร้างลิมบิก ซึ่งถือเป็นสาเหตุของอาการทางจิต ในเรื่องนี้ มีความกังวลว่ายาที่ระงับอาการทางจิตอาจทำให้อาการเชิงลบรุนแรงขึ้น [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ] ในเวลาเดียวกัน ตัวกระตุ้นตัวรับโดพามีนสามารถทำให้อาการเชิงลบอ่อนลงได้ แต่กระตุ้นให้เกิดอาการเชิงบวก อาการเชิงลบเป็นหนึ่งในอาการสำคัญของโรคจิตเภทและมีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติอย่างต่อเนื่องของทรงกลมแห่งอารมณ์และเจตจำนง จนถึงขณะนี้ ยังไม่มียาตัวใดที่จะลดอาการที่สำคัญที่สุดของโรคนี้ได้อย่างชัดเจน อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกของยาต้านโรคจิตที่ไม่ปกติได้แสดงให้เห็นว่ายาสามารถลดความรุนแรงของอาการเชิงลบได้ ซึ่งประเมินโดยใช้มาตราส่วนการให้คะแนน มาตราส่วน SANS, BPRS และ PANSS ประกอบด้วยรายการประเมินกิจกรรมที่โรงเรียนหรือที่ทำงาน การจำกัดการติดต่อทางสังคม และการแยกตัวทางอารมณ์ อาการเหล่านี้อาจถือเป็นอาการทั่วไปของโรค ซึ่งลดลงตามอาการจิตเภทที่ลดลง แต่ยังสามารถเกี่ยวข้องกับผลข้างเคียงของยาคลายเครียด (เช่น อาการเคลื่อนไหวช้าและฤทธิ์กล่อมประสาท) หรือภาวะซึมเศร้า (เช่น อาการไม่มีความสุข) ดังนั้น ผู้ป่วยที่มีความเชื่อผิดๆ แบบหวาดระแวงอย่างชัดเจนเมื่อได้รับการบำบัดด้วยยาคลายเครียดอาจเข้าสังคมได้มากขึ้นและระมัดระวังน้อยลง และปฏิกิริยาทางอารมณ์ของเขาอาจมีชีวิตชีวาขึ้นเมื่ออาการหวาดระแวงลดลง แต่ทั้งหมดนี้ควรพิจารณาว่าเป็นการบรรเทาอาการเชิงลบรองลง ไม่ใช่เป็นผลจากการลดลงของความผิดปกติทางอารมณ์และความตั้งใจหลัก

การทดสอบทางจิตวิทยาหลายอย่างที่ประเมินความสนใจและการประมวลผลข้อมูลและเกี่ยวข้องกับการตีความทางกายวิภาคประสาทเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยโรคจิตเภท ความบกพร่องทางสติปัญญาในผู้ป่วยโรคจิตเภทไม่เกี่ยวข้องโดยตรงกับอาการหลักของโรคและมักจะคงที่แม้ว่าอาการทางจิตจะถดถอยลงอย่างมีนัยสำคัญ [ 41 ], [ 42 ] ความบกพร่องทางสติปัญญาพร้อมกับอาการเชิงลบหลักดูเหมือนจะเป็นสาเหตุสำคัญประการหนึ่งของการปรับตัวผิดปกติอย่างต่อเนื่องและคุณภาพชีวิตที่ลดลง การที่ยาคลายประสาททั่วไปไม่มีผลต่ออาการสำคัญเหล่านี้อาจอธิบายระดับความพิการที่สูงเช่นนี้ในผู้ป่วยได้ แม้ว่ายาคลายประสาทจะสามารถระงับอาการทางจิตและป้องกันการกำเริบของโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพก็ตาม

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

อาการ โรคจิตเภท

แนวคิดที่ว่าโรคจิตเภทเป็นโรคชนิดเดียวเกิดขึ้นในช่วงต้นศตวรรษที่ 20 เมื่อเอมิล คราเปลินเสนอว่าอาการหวาดระแวง ไข้เลือดออก และอาการเกร็งไม่ใช่โรคที่แยกจากกัน แต่เป็นอาการแสดงของภาวะสมองเสื่อมก่อนวัย นอกจากนี้ เขายังแยกแยะระหว่างโรคจิตประเภทนี้กับโรคจิตเภทแบบสองขั้วอย่างชัดเจน ซึ่งแนวคิดนี้เป็นจริงขึ้นได้หลังจากมีผู้ป่วยโรคจิตจำนวนมากที่เชื่อมโยงกับโรคซิฟิลิส ซึ่งทำให้สามารถแยกแยะผู้ป่วยเหล่านี้จากผู้ป่วยโรคจิตกลุ่มอื่นๆ ได้ การค้นพบสาเหตุ การรักษา และการป้องกันโรคซิฟิลิสในระบบประสาทถือเป็นชัยชนะครั้งสำคัญประการหนึ่งของวิทยาศาสตร์การแพทย์ และทำให้เกิดความหวังว่าสาเหตุของความผิดปกติทางจิตหลักๆ จะถูกค้นพบ

Eugen Bleuler (1950) เสนอคำศัพท์ใหม่ว่า "schizophrenia" แทนที่จะใช้คำว่า "dementia praecox" ที่เคยใช้มาก่อน โดยให้เหตุผลว่าปรากฏการณ์ทางจิตเวชพื้นฐานที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคนี้คือการแยกตัว ("แยกออกจากกัน") ทั้ง "ภายใน" กระบวนการคิดและระหว่างความคิดและอารมณ์ คำว่า "schizophrenia" เป็นการแสดงออกถึงแนวคิดนี้ และในทางกลับกันก็ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการพัฒนาต่อไป โรคจิตเภทในรูปแบบคลาสสิก (เช่น โรคจิตเภทแบบเฮบีฟรีนิก โรคจิตเภทแบบหวาดระแวง โรคจิตเภทแบบสตัปเปอร์ โรคจิตเภทแบบธรรมดา) ซึ่งต่อมาได้เพิ่มคำว่า schizoaffective และ schizoaffective เข้าไปนั้น ยังคงได้รับการวินิจฉัยโดยทั่วไปในทางคลินิกเพื่อวัตถุประสงค์ในการบรรยาย แม้ว่าเมื่อไม่นานนี้จะมีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนคำศัพท์ทางจิตเวชภายใต้อิทธิพลของคำศัพท์ทางการของอเมริกาอย่าง DSM-III และ DSM-IV อย่างไรก็ตาม การระบุรูปแบบแต่ละรูปแบบของโรคจิตเภทได้รับการพิสูจน์แล้วว่าไม่ได้ผลดีในแง่ของการพัฒนาวิธีการรักษาแบบแยกประเภทหรือการศึกษาสาเหตุและการเกิดโรค

ICD-10 ระบุอาการของโรคจิตเภทดังนี้: ความเชื่อผิดๆ (ประหลาด, โอ้อวด หรือข่มเหง), การคิดผิดปกติ (ความคิดไหลลื่นหรือพูดจาไม่เข้าใจเป็นระยะๆ หรือไม่มีเหตุผล), ความผิดปกติในการรับรู้ (ภาพหลอน, ความรู้สึกเฉื่อยชา, ความคิดอ้างอิง), ความผิดปกติทางอารมณ์, ความผิดปกติในการเคลื่อนไหว (อาการเกร็ง, ความปั่นป่วน, อาการมึนงง), บุคลิกภาพเสื่อมถอย และการทำงานลดลง

ในช่วงชีวิต โรคจิตเภทจะเกิดขึ้นใน 0.28% (95% UI: 0.24–0.31) ในวัยเด็ก อาการของโรคจิตเภทจะแสดงออกโดยแรงจูงใจและปฏิกิริยาทางอารมณ์ที่ลดลง ต่อมา ความรู้สึกต่อความเป็นจริงจะลดลง และการรับรู้และการคิดจะเบี่ยงเบนไปจากบรรทัดฐานที่มีอยู่ในวัฒนธรรมนั้นๆ อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งมักแสดงออกมาในรูปของความหลงผิดและภาพหลอนทางหู ภาพหลอนทางสายตาและทางกาย ความผิดปกติของการคิดและพฤติกรรมก็เป็นเรื่องปกติเช่นกัน

โรคจิตเภทที่เกี่ยวข้องกับการรบกวนความรู้สึกความเป็นจริงมักแสดงออกมาในผู้ชายอายุ 17-30 ปีและในผู้หญิง - 20-40 ปี การดำเนินไปและผลลัพธ์ของโรคจิตนั้นแตกต่างกันมาก ในผู้ป่วยบางราย (ประมาณ 15-25%) อาการโรคจิตครั้งแรกสิ้นสุดลงด้วยการหายขาดอย่างสมบูรณ์และใน 5 ปีถัดมาจะไม่มีโรคจิตเกิดขึ้น (อย่างไรก็ตามในระหว่างการสังเกตในภายหลังสัดส่วนของผู้ป่วยเหล่านี้ลดลง) ในผู้ป่วยรายอื่น (ประมาณ 5-10%) โรคจิตที่รุนแรงจะคงอยู่โดยไม่หายขาดเป็นเวลาหลายปี ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ หลังจากอาการโรคจิตครั้งแรก อาการหายขาดบางส่วนจะเกิดขึ้นและอาการทางจิตจะกำเริบเป็นระยะ ๆ

โดยทั่วไป ในขณะที่ความรุนแรงของโรคจิตเภทถึงจุดคงที่ 5-10 ปีหลังจากอาการแรก ภาวะขาดแคลนทางอารมณ์และจิตใจยังคงดำเนินต่อไปเป็นระยะเวลานานกว่า [ 53 ] ความก้าวหน้าของอาการของโรคจิตเภทมักเป็นผลมาจากการเพิ่มขึ้นของความผิดปกติหลักที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท ซึ่งได้แก่ ออทิสติก การสูญเสียความสามารถในการทำงาน ความบกพร่องในการเรียนรู้ และความนับถือตนเองต่ำและของผู้อื่น เป็นผลให้ผู้ป่วยถูกทิ้งไว้ตามลำพัง ไม่สามารถหางานทำ และอยู่ภายใต้ความเครียด ซึ่งอาจทำให้มีอาการกำเริบและการทำงานของร่างกายลดลง นอกจากนี้ การวินิจฉัยโรคจิตเภทเองยังคงก่อให้เกิดปฏิกิริยาเชิงลบในหมู่ผู้อื่น ซึ่งจำกัดความสามารถของผู้ป่วยต่อไป แม้ว่าเมื่ออายุมากขึ้น อาการของโรคจิตเภทจะมีแนวโน้มที่จะอ่อนแอลงและสถานะการทำงานมักจะดีขึ้น แต่ก็ไม่สามารถชดเชยปีชีวิตที่สูญเสียไปของผู้ป่วยและโอกาสที่พลาดไปได้

ความสัมพันธ์ระหว่างกิจกรรมทางอาชญากรรมกับโรคจิตเภท

Wessely และคณะ ได้ทำการศึกษา Camberwell Register เพื่อตอบคำถามที่ว่า "โรคจิตเภทเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงและความถี่ของการกระทำผิดที่เพิ่มขึ้นหรือไม่" พวกเขาสรุปว่า ผู้ป่วยโรคจิตเภทแม้จะไม่ถือว่ามีความเสี่ยงต่อพฤติกรรมทางอาชญากรรมเพิ่มขึ้น แต่ก็มีความเสี่ยงสูงกว่าความผิดปกติทางจิตอื่นๆ จากการถูกตัดสินว่ามีความผิดฐานก่ออาชญากรรมรุนแรง ผู้ป่วยโรคจิตเภทมีความเสี่ยงต่อความรุนแรงเพิ่มขึ้นและถูกตัดสินว่ามีความผิดฐานก่ออาชญากรรมรุนแรง แต่ความสัมพันธ์นี้ยังไม่ชัดเจนนักหากไม่มีการใช้สารเสพติดร่วมด้วย ในการตรวจสอบอาการป่วยทางจิตเวชในนักโทษของสำนักงานสถิติแห่งชาติ พบว่าอุบัติการณ์ของโรคจิตเภทเชิงหน้าที่ในปีที่ศึกษาอยู่ที่ 7% ในกลุ่มชายที่ถูกตัดสินจำคุก 10% ในกลุ่มชายที่ถูกคุมขังโดยไม่ได้รับการตัดสินจำคุก และ 14% ในกลุ่มนักโทษหญิง เมื่อเปรียบเทียบกับตัวเลขที่ใกล้เคียงกันที่ 0.4% ในประชากรทั่วไป ผลลัพธ์ของการตรวจสอบนี้อาจต้องมีการพิจารณาผลลัพธ์ข้างต้นใหม่ เนื่องจากมีแนวโน้มน้อยมากที่ความแตกต่างของอัตราการเกิดความผิดปกติทางจิตระหว่างผู้ต้องขังในเรือนจำและประชากรทั่วไปที่มีขนาดเท่ากันจะสามารถอธิบายได้ด้วยอคติของศาลในการตัดสินโทษผู้ที่มีอาการป่วยทางจิต แน่นอนว่าผลลัพธ์เหล่านี้ไม่ได้บ่งชี้ถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างอาชญากรรมและอาการทางจิตแต่อย่างใด แต่เป็นเพียงความเกี่ยวข้องกันเท่านั้น

ความสัมพันธ์ระหว่างโรคจิตเภทกับอาชญากรรมรุนแรงได้รับความสนใจมากกว่าความสัมพันธ์ระหว่างโรคจิตเภทกับอาชญากรรมอื่นๆ [ 54 ], [ 55 ] การทบทวนงานวิจัยในหัวข้อนี้ของเทย์เลอร์สรุปว่าในผู้ป่วยโรคจิตเภทและเคยถูกตัดสินว่ามีความผิดฐานก่ออาชญากรรมรุนแรง การกระทำรุนแรงส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นหลังจากเริ่มป่วย การศึกษาโรคจิตเภทครั้งแรกแสดงให้เห็นว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคนี้ครั้งแรก มากกว่าหนึ่งในสามมีพฤติกรรมรุนแรงในเดือนก่อนเข้ารับการรักษา รวมถึงพฤติกรรมที่อาจคุกคามชีวิตและพฤติกรรมทางเพศที่แปลกประหลาด ผู้ป่วยเหล่านี้หลายรายเคยติดต่อกับตำรวจก่อนเข้ารับการรักษาครั้งแรก แต่มีเพียงไม่กี่รายที่ถูกตั้งข้อหาหลังจากเข้ารับการรักษา เทย์เลอร์ตรวจสอบความเป็นไปได้ของโรคจิตเภทในกลุ่มตัวอย่างนักโทษที่ถูกคุมขังในเรือนจำบริกซ์ตันติดต่อกัน อัตราการถูกตัดสินว่ามีความผิดฐานก่ออาชญากรรมรุนแรงในกลุ่มผู้ป่วยโรคจิตเภทอยู่ที่ประมาณ 12% ถึง 13% ประมาณ 5% ถึง 8% ของผู้ถูกควบคุมถูกตัดสินว่ามีความผิดฐานก่ออาชญากรรมรุนแรง ตามรายงานจากการสอบสวนลับแห่งชาติเกี่ยวกับการฆาตกรรมโดยผู้ป่วยทางจิต พบว่าผู้ที่ถูกตัดสินว่ามีความผิดฐานฆาตกรรม 5% มีอาการทางจิต ซึ่งตรงกันข้ามกับความเชื่อทั่วไปเกี่ยวกับผู้ป่วยโรคจิต เหยื่อส่วนใหญ่มักเป็นสมาชิกในครอบครัวมากกว่าคนแปลกหน้า (ซึ่งเป็นผลการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับพฤติกรรมรุนแรงในกลุ่มตัวอย่างชุมชนจากการศึกษาของ Steadman et al.)

อาการเฉพาะบางอย่างของโรคจิตเภทมีความเกี่ยวข้องกับความรุนแรง ดังนั้น Virkkunen จึงได้ศึกษาผู้ป่วยโรคจิตเภทกลุ่มหนึ่งในฟินแลนด์ที่ก่อเหตุรุนแรงและกลุ่มวางเพลิง พบว่าผู้ป่วย 1 ใน 3 รายก่ออาชญากรรมโดยตรงจากภาพหลอนหรือความเชื่อผิดๆ ส่วนที่เหลืออีก 2 ใน 3 รายก่ออาชญากรรมเนื่องจากปัญหาที่เกิดจากความเครียดในครอบครัว อาการของการคุกคาม/การสูญเสียการควบคุมสถานการณ์มีความเกี่ยวข้องโดยตรงกับความรุนแรง โดยผู้ป่วยอาจคิดว่าการกระทำของตนเพื่อต่อต้านภัยคุกคามที่เกี่ยวข้องนั้นมีความชอบธรรม ("ความมีเหตุผลภายในความไร้เหตุผล") เมื่อมีอาการที่ทำลายความรู้สึกถึงความเป็นอิสระและความสามารถในการมีอิทธิพลต่อสถานการณ์

ผู้ป่วยโรคจิตหลงผิดที่ก่อเหตุรุนแรงอันเป็นผลจากความคิดของตนนั้นแตกต่างจากผู้ป่วยที่ไม่ใช้ความรุนแรงตรงที่หมกมุ่นอยู่กับหลักฐานเพื่อสนับสนุนความคิดของตน ความเชื่อมั่นว่าพบหลักฐานดังกล่าว และการเปลี่ยนแปลงทางอารมณ์ โดยเฉพาะภาวะซึมเศร้า ความโกรธ หรือความกลัว ซึ่งสัมพันธ์กับความคิดหลงผิดดังกล่าว ในการศึกษาวิจัย Brixton โดย Taylor และคณะ พบว่าความหลงผิดเรื่องความเฉื่อยชา ความหลงผิดเรื่องศาสนา และความหลงผิดเรื่องอิทธิพลนั้นสัมพันธ์กับการกระทำรุนแรงมากกว่าอย่างมีนัยสำคัญ

ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับอาการที่เกิดขึ้นของโรคจิตเภท รวมถึงอาการคุกคาม/สูญเสียการควบคุม จะเพิ่มขึ้นอย่างมากจากการใช้สารเสพติด บทบาทของปัจจัยหลังนี้ได้รับการเน้นย้ำโดยการศึกษาของ Steadman et al.: เมื่อควบคุมปัจจัยนี้แล้ว อัตราความรุนแรงในผู้ป่วยจิตเวชที่เพิ่งออกจากโรงพยาบาลจะไม่สูงกว่าอัตราความรุนแรงในประชากรทั่วไป ภาพหลอนเป็นส่วนหนึ่งของอาการป่วยส่วนใหญ่มักเกี่ยวข้องกับความรุนแรงหากเป็นภาพหลอนที่สั่งการ หรือหากรสชาติและกลิ่นที่รับรู้ผิดๆ ถูกตีความว่าเป็น "หลักฐาน" ของความหลงผิดว่าควบคุมได้ บทบาทของการพัฒนาบุคลิกภาพที่ผิดปกติในการก่ออาชญากรรมโดยผู้ป่วยโรคจิตเภท (ไม่ว่าจะเป็นภาวะที่เกิดร่วมกันหรือเป็นผลจากโรค) เป็นสิ่งที่เข้าใจกันน้อย

[ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

ทฤษฎีเกี่ยวกับอาการของโรคจิตเภท

แนวคิดเดิมของโรคจิตเภทเป็นโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่เกิดขึ้นในช่วงแรกและค่อยๆ ลุกลาม (dementia praecox) ถูกปฏิเสธในปัจจุบัน สมมติฐานสมัยใหม่ถือว่าโรคจิตเภทเป็นโรคทางระบบประสาทที่สัมพันธ์กับพัฒนาการที่บกพร่องของระบบประสาทและลุกลามในช่วงปีแรกๆ เท่านั้นแต่ไม่ใช่ตลอดชีวิต ซึ่งสอดคล้องกับการสังเกตทางคลินิกมากกว่า [ 60 ], [ 61 ] ทฤษฎี dysontogenetic ของโรคจิตเภทช่วยให้เราเข้าใจบทบาทของปัจจัยที่ทำให้เกิดโรคได้ ปัจจัยเสี่ยงของโรคจิตเภท เช่น การคลอดในฤดูหนาว ประวัติครอบครัวที่ดี การตั้งครรภ์และการคลอดบุตรที่ซับซ้อน สามารถขัดขวางการพัฒนาสมอง ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อโรคได้ในระยะเริ่มต้น การสังเกตเด็กที่มีแนวโน้มทางพันธุกรรม เช่น เด็กที่เกิดจากแม่ที่ป่วยเป็นโรคจิตเภท ได้เผยให้เห็นความเชื่อมโยงระหว่างการมีอยู่ของความผิดปกติทางการเคลื่อนไหว การรับรู้ และอารมณ์ และการพัฒนาของโรคจิตในภายหลัง มีการถกเถียงกันว่าอาการจิตเภทเป็นผลจากการที่โรคดำเนินไปในวัยเด็กและวัยรุ่นหรือเกิดขึ้นเมื่อแนวโน้มที่เกิดขึ้นในช่วงปีแรกๆ แต่ยังคงทรงตัวแสดงออกมาในช่วงวัยรุ่นภายใต้สภาวะความเครียดทางจิตใจที่เพิ่มมากขึ้น ทฤษฎีเหล่านี้ไม่ใช่สิ่งที่แยกจากกัน เนื่องจากทั้งสองทฤษฎีชี้ให้เห็นว่าอาการเล็กน้อยปรากฏขึ้นในช่วงแรกและการพัฒนาของอาการจิตเภทอย่างเต็มขั้นในเวลาต่อมา ควรสังเกตว่าหลังจากที่โรคเข้าสู่ระดับจิตเภทแล้ว ทั้งวิธีการสร้างภาพประสาท การวิจัยทางจิตวิทยาประสาท การสังเกตทางคลินิก และข้อมูลทางพยาธิวิทยาในที่สุด ก็ไม่ได้บ่งชี้ถึงความก้าวหน้าของโรคต่อไป

ผู้ป่วยโรคจิตเภทส่วนใหญ่ยังคงมีอาการเชิงลบตลอดชีวิต และการปรับตัวทางสังคมที่เพิ่มมากขึ้นอาจเป็นผลมาจากความสัมพันธ์ระหว่างผู้ป่วยกับสังคม [ 62 ] สิ่งนี้สามารถอธิบายได้ในระดับพื้นฐาน เช่น โดยพิจารณาจากปัญหาการจ้างงาน หลังจากอาการทางจิต ผู้ป่วยจะกลับไปใช้ชีวิตและประกอบอาชีพเดิมได้ยาก แม้ว่าจะไม่มีอาการใดๆ ก็ตาม นายจ้าง เพื่อนร่วมงาน เพื่อน และญาติจะไม่ถือว่าผู้ป่วยเป็นคนมีความสามารถ อัตราการว่างงานในผู้ป่วยโรคจิตเภทสูงถึง 80% แม้ว่าผู้ป่วยจำนวนมากจะยังคงมีความสามารถในการทำงานได้ ความสำคัญของปัจจัยนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วอย่างดีในการศึกษาวัฒนธรรมที่เน้นสังคมในประเทศกำลังพัฒนา ซึ่งผู้ป่วยโรคจิตเภทสามารถรักษาสถานะทางสังคมและอาชีพของตนได้ในสภาพแวดล้อมที่กดดันน้อยลงอย่างเห็นได้ชัด ในประเทศเหล่านี้ โรคนี้มีแนวโน้มดีขึ้น การอภิปรายโดยละเอียดเกี่ยวกับสาเหตุและรากฐานทางประสาทชีววิทยาของโรคจิตเภทได้รับจาก Carpenter และ Вuchanan, Waddington

เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าผู้ป่วยโรคจิตเภทมีลักษณะที่แตกต่างกันมากในแง่ของลักษณะของการเริ่มเกิดโรค อาการหลัก การดำเนินโรค ประสิทธิผลของการรักษา และผลลัพธ์ ในปี 1974 มีการเสนอสมมติฐานทางเลือก (Strauss et al., 1974) โดยอาศัยข้อมูลจากการสังเกตทางคลินิกแบบตัดขวางและแบบยาวนาน ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นอิสระโดยสัมพันธ์กันระหว่างอาการทางจิตเชิงบวก อาการเชิงลบ และการละเมิดความสัมพันธ์ระหว่างบุคคล สาระสำคัญของสมมติฐานคือกลุ่มอาการเหล่านี้มีพื้นฐานทางจิตวิเคราะห์อิสระ และไม่แสดงถึงอาการของกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาเพียงกระบวนการเดียว [ 63 ] ในช่วงเวลาการสังเกต พบว่ามีความสัมพันธ์สูงระหว่างความรุนแรงของอาการทางจิตวิเคราะห์ที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มหนึ่ง และในทางกลับกัน ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างความรุนแรงของอาการที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มต่างๆ ข้อมูลเหล่านี้ได้รับการยืนยันในการศึกษามากมาย แต่ด้วยการเพิ่มข้อมูลเข้าไป ปรากฏว่าภาพหลอนและความเชื่อผิดๆ มีความเกี่ยวข้องกันอย่างใกล้ชิด แต่ไม่ได้สัมพันธ์กับอาการเชิงบวกอื่นๆ (เช่น ความผิดปกติของการคิดและพฤติกรรม) ปัจจุบันเป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าอาการหลักของโรคจิตเภท ได้แก่ การบิดเบือนความรู้สึกเกี่ยวกับความเป็นจริง ความผิดปกติของการคิดและพฤติกรรม อาการเชิงลบ และความบกพร่องทางสติปัญญา อาการเชิงลบของโรคจิตเภท ได้แก่ ปฏิกิริยาทางอารมณ์ที่อ่อนแอลงและการแสดงออกภายนอก การพูดที่แย่ลง และแรงจูงใจทางสังคมที่ลดลง ก่อนหน้านี้ Kraepelin อธิบายอาการเหล่านี้ว่า "การแห้งเหือดของแหล่งที่มาของเจตจำนง" ความแตกต่างระหว่างกลุ่มอาการมีความสำคัญอย่างยิ่งเมื่อสั่งจ่ายยา อาการทางคลินิกอื่นๆ ที่สำคัญจากมุมมองของการบำบัด ได้แก่ ภาวะซึมเศร้า ความวิตกกังวล ความก้าวร้าวและความเป็นปฏิปักษ์ พฤติกรรมการฆ่าตัวตาย

เป็นเวลาหลายปีที่ผลของยาต่อโรคจิตเภทได้รับการประเมินโดยหลักจากผลของยาที่มีต่ออาการทางจิตหรือพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้อง เช่น ระยะเวลาในการรักษาในโรงพยาบาลหรือการหายจากอาการ เมื่อทราบถึงความเป็นอิสระโดยสัมพันธ์กันของกลุ่มอาการต่างๆ การประเมินผลกระทบของการบำบัดต่อกลุ่มอาการเหล่านี้อย่างครอบคลุมจึงกลายเป็นมาตรฐาน ปรากฏว่าการบำบัดด้วยยาต้านโรคจิตแบบมาตรฐานแทบไม่มีผลต่อความบกพร่องทางสติปัญญาและอาการเชิงลบของโรคจิตเภท [ 64 ] ในขณะเดียวกัน กลุ่มอาการทั้งสองนี้สามารถมีอิทธิพลที่ชัดเจนต่อความรุนแรงของอาการของผู้ป่วยและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้ การตระหนักถึงข้อจำกัดของการบำบัดด้วยยาแบบดั้งเดิมได้กลายเป็นแรงผลักดันในการพัฒนายาตัวใหม่สำหรับการรักษาอาการแสดงของโรคจิตเภทเหล่านี้

โรคจิตเภทเป็นโรคเรื้อรังที่อาจลุกลามขึ้นได้หลายครั้ง แม้ว่าระยะเวลาและลักษณะของการกำเริบของโรคอาจแตกต่างกันไป ผู้ป่วยโรคจิตเภทมีแนวโน้มที่จะมีอาการทางจิต 12 ถึง 24 เดือนก่อนที่จะเข้ารับการรักษา ระยะก่อนเจ็บป่วยอาจรวมถึงความสามารถทางสังคมที่ปกติหรือลดลง ความผิดปกติของการจัดระเบียบความคิดหรือการบิดเบือนการรับรู้เล็กน้อย ความสามารถในการรับรู้ความสุขลดลง (anhedonia) และความยากลำบากทั่วไปอื่นๆ ในการจัดการ อาการของโรคจิตเภทดังกล่าวอาจไม่ชัดเจนและสังเกตเห็นได้ในภายหลัง หรืออาจเด่นชัดขึ้นโดยมีความบกพร่องในการทำหน้าที่ทางสังคม การเรียนรู้ และการทำงาน อาจมีอาการที่ไม่มีอาการแสดงในระยะเริ่มต้น เช่น การถอนตัวหรือการแยกตัว หงุดหงิด สงสัย มีความคิดผิดปกติ การรับรู้ที่ผิดเพี้ยน และการขาดระเบียบ อาการของโรค (อาการหลงผิดและภาพหลอน) อาจเกิดขึ้นอย่างกะทันหัน (ใช้เวลาหลายวันหรือหลายสัปดาห์) หรือเกิดขึ้นช้าและค่อยเป็นค่อยไป (ใช้เวลาหลายปี) โรคจิตเภทอาจเกิดขึ้นเป็นระยะๆ (มีอาการกำเริบและหายเป็นปกติอย่างชัดเจน) หรือต่อเนื่อง โดยมีแนวโน้มที่จะทำให้การทำงานของร่างกายบกพร่องมากขึ้น ในระยะท้ายของโรค รูปแบบของโรคอาจคงที่ ระดับความพิการอาจคงที่หรือลดลงก็ได้

โดยทั่วไปอาการของโรคจิตเภทสามารถแบ่งออกได้เป็นอาการเชิงบวก อาการเชิงลบ อาการทางปัญญา และอาการขาดการจัดระเบียบ อาการเชิงบวกมีลักษณะเฉพาะคือการทำงานปกติมากเกินไปหรือผิดเพี้ยน อาการเชิงลบมีลักษณะเฉพาะคือการทำงานปกติลดลงหรือสูญเสียไป อาการขาดการจัดระเบียบ ได้แก่ ความคิดผิดปกติและพฤติกรรมไม่เหมาะสม อาการทางปัญญาคือความผิดปกติในการประมวลผลข้อมูลและความยากลำบากในการแก้ปัญหา ภาพทางคลินิกอาจรวมถึงอาการจากหมวดหมู่ใดหมวดหมู่หนึ่งหรือทั้งหมดเหล่านี้

อาการเชิงบวกของโรคจิตเภทสามารถแบ่งได้เป็นอาการหลงผิดและภาพหลอน หรือความผิดปกติทางความคิดและพฤติกรรมที่ไม่เหมาะสม อาการหลงผิดเป็นความเชื่อที่ผิด ในอาการหลงผิดว่าถูกข่มเหง ผู้ป่วยจะเชื่อว่าตนเองถูกรังแก ติดตาม หรือถูกหลอกลวง ในอาการหลงผิดว่าอ้างอิง ผู้ป่วยจะเชื่อว่าข้อความจากหนังสือ หนังสือพิมพ์ เนื้อเพลง หรือสิ่งเร้าภายนอกอื่นๆ มีความเกี่ยวข้องกับตนเอง ในอาการหลงผิดว่ามีการแทรกความคิดหรือถอนความคิด ผู้ป่วยจะเชื่อว่าผู้อื่นสามารถอ่านใจตนเองได้ ความคิดของตนถูกส่งต่อโดยผู้อื่น หรือความคิดและแรงกระตุ้นถูกฝังอยู่ในตัวโดยแรงภายนอก อาการหลงผิดอาจเป็นการได้ยิน ภาพ การดมกลิ่น การรับรส หรือการสัมผัส แต่การได้ยินเป็นอาการที่พบบ่อยที่สุด ผู้ป่วยอาจได้ยินเสียงวิจารณ์พฤติกรรมของตน พูดคุยกัน หรือแสดงความคิดเห็นวิพากษ์วิจารณ์และดูถูก อาการหลงผิดและภาพหลอนอาจทำให้ผู้ป่วยทุกข์ใจอย่างมาก [ 65 ]

ความผิดปกติทางความคิด ได้แก่ การคิดที่ไม่เป็นระเบียบ พูดจาไม่สอดคล้อง ไร้จุดหมาย และเปลี่ยนหัวข้ออยู่ตลอดเวลา ความผิดปกติทางการพูดอาจมีตั้งแต่การไม่เป็นระเบียบเล็กน้อย ไปจนถึงไม่สอดคล้องและไม่มีความหมาย พฤติกรรมที่ไม่เหมาะสมอาจรวมถึงความโง่เขลาแบบเด็ก ความกระสับกระส่าย และลักษณะและกิริยามารยาทที่ไม่เหมาะสม อาการเกร็งเป็นความผิดปกติทางพฤติกรรมในรูปแบบที่รุนแรง ซึ่งอาจรวมถึงการทรงตัวที่แข็งทื่อและต่อต้านการเคลื่อนไหวอย่างต่อเนื่องหรือกิจกรรมทางกล้ามเนื้อโดยไม่ได้ตั้งใจ

อาการแสดงเชิงลบ (ความบกพร่อง) ของโรคจะแสดงออกมาในรูปแบบต่างๆ เช่น อารมณ์แปรปรวน พูดไม่ชัด เบื่อหน่าย และไม่ชอบเข้าสังคม เมื่ออารมณ์แปรปรวน ใบหน้าของผู้ป่วยจะดูเหมือนเลียนแบบคนอื่น มีอาการสบตาน้อยลงและแสดงออกได้ไม่เพียงพอ อาการพูดไม่ชัดจะแสดงออกมาโดยพูดน้อยลง ตอบคำถามได้เพียงพยางค์เดียว ทำให้รู้สึกว่าตัวเองว่างเปล่า อาการไม่มีความสุขอาจสะท้อนถึงความสนใจในกิจกรรมที่ไม่เพียงพอและทำกิจกรรมไร้จุดหมายมากขึ้น ไม่ชอบเข้าสังคมจะแสดงออกมาโดยไม่สนใจความสัมพันธ์กับผู้อื่นเพียงพอ อาการเชิงลบมักนำไปสู่แรงจูงใจที่ลดลงและพฤติกรรมที่มุ่งหวังลดลง

ความบกพร่องทางสติปัญญา ได้แก่ ปัญหาด้านความสนใจ การประมวลผลภาษา หน่วยความจำในการทำงาน การคิดแบบนามธรรม การแก้ปัญหา และการเข้าใจปฏิสัมพันธ์ทางสังคม ความคิดของผู้ป่วยอาจแข็งทื่อ และความสามารถในการแก้ปัญหา เข้าใจมุมมองของผู้อื่น และเรียนรู้จากประสบการณ์ลดลง อาการของโรคจิตเภทโดยทั่วไปจะทำให้ความสามารถในการทำงานลดลง และส่งผลต่อการทำงาน ความสัมพันธ์ทางสังคม และการดูแลตนเองอย่างมาก การว่างงาน ความโดดเดี่ยว ความสัมพันธ์ที่ขาดสะบั้น และคุณภาพชีวิตที่ลดลงเป็นเรื่องปกติ ความรุนแรงของความบกพร่องทางสติปัญญาจะกำหนดระดับความพิการโดยรวมเป็นส่วนใหญ่

การฆ่าตัวตาย

งานวิจัยระบุว่าผู้ป่วยโรคจิตเภทอย่างน้อย 5–13% เสียชีวิตด้วยการฆ่าตัวตาย [ 66 ] การฆ่าตัวตายเป็นสาเหตุหลักของการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรในผู้ป่วยโรคจิตเภท ซึ่งอาจเป็นเหตุผลส่วนหนึ่งที่ผู้ป่วยโรคจิตเภทมีอายุขัยลดลงโดยเฉลี่ย 10 ปี ผู้ป่วยโรคจิตเภทแบบหวาดระแวงซึ่งมีอาการช้าและมีการทำงานก่อนเจ็บป่วยอย่างเหมาะสม ซึ่งมีแนวโน้มว่าจะหายเป็นปกติได้ดีที่สุด มีแนวโน้มที่จะฆ่าตัวตายมากกว่า เนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้ยังคงมีความสามารถในการโศกเศร้าและทุกข์ใจ พวกเขาจึงมีแนวโน้มที่จะสิ้นหวังมากขึ้นตามความเข้าใจที่สมจริงเกี่ยวกับผลที่ตามมาของโรค

ความรุนแรง

โรคจิตเภทเป็นปัจจัยเสี่ยงเล็กน้อยสำหรับพฤติกรรมรุนแรง การคุกคามด้วยความรุนแรงและการระเบิดอารมณ์เล็กน้อยพบได้บ่อยกว่าพฤติกรรมอันตรายอย่างแท้จริง ผู้ป่วยที่มีแนวโน้มจะก่อเหตุรุนแรง ได้แก่ ผู้ที่ใช้ยาและแอลกอฮอล์ในทางที่ผิด ผู้ที่มีอาการหลงผิดหรือมีอาการประสาทหลอน และผู้ที่ไม่ได้รับการบำบัดตามใบสั่งแพทย์ ผู้ป่วยโรคซึมเศร้ารุนแรงและหวาดระแวงซึ่งรู้สึกโดดเดี่ยวจะโจมตีหรือฆ่าผู้ที่พวกเขาคิดว่าเป็นต้นเหตุของปัญหาเพียงต้นเหตุเดียว (เช่น ผู้มีอำนาจ คนดัง คู่สมรส) ผู้ป่วยโรคจิตเภทส่วนใหญ่จะไม่ก่อเหตุรุนแรง ผู้ป่วยโรคจิตเภททุกคนที่ก่อเหตุฆาตกรรมจะฆ่าตัวตาย 100 ราย [ 67 ] ผู้ป่วยโรคจิตเภทอาจไปห้องฉุกเฉินพร้อมกับการขู่ใช้ความรุนแรงหรือเพื่อขออาหาร ที่พักพิง และการดูแลที่จำเป็น

ขั้นตอน

ประเภทของการดำเนินของโรค:

• อาการที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่อง คือ โรคจิตเภทเรื้อรัง
• โรคจิตเภทแบบพารอกซิสมาล ซึ่งมีชนิดย่อย
  • เหมือนขนสัตว์ (paroxysmal - progressive);
  • เกิดขึ้นซ้ำๆ (เป็นระยะๆ)

ระยะของโรคจิตเภท:

• อาการเริ่มต้น มักเริ่มด้วยอาการอ่อนแรง เฉื่อยชา และแสดงอาการออกมาด้วยภาวะซึมเศร้า โรคจิต เพ้อคลั่ง และอารมณ์แปรปรวน
• อาการแสดง อาการจะรุนแรงขึ้น ภาพทางคลินิกจะนิ่งและคงที่
• ระยะสุดท้าย อาการมักจะเป็นขาดดุล ภาพทางคลินิกจะนิ่งสนิท

ระดับความเร็ว (ความก้าวหน้า) ของการเกิดโรค:

• โรคจิตเภทชนิดร้ายแรง (ลุกลามอย่างรวดเร็ว)
• โรคจิตเภทหวาดระแวง (อาการค่อยเป็นค่อยไปปานกลาง)
• รูปแบบการเคลื่อนไหวช้า (low-progressive)

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

รูปแบบ

โรคจิตเภทมีทั้งหมด 5 ประเภท ได้แก่ หวาดระแวง สับสน เฉื่อยชา เฉื่อยชา เฉื่อยชา และแยกความแตกต่างไม่ได้ โรคจิตเภทหวาดระแวงมีลักษณะเฉพาะคือ หลงผิดและประสาทหลอนทางหู โดยที่การทำงานของสมองและอารมณ์ยังปกติ โรคจิตเภทที่แยกแยะไม่ได้มีลักษณะเฉพาะคือ การพูดและพฤติกรรมไม่เป็นระเบียบ และอารมณ์ที่แย่ลงหรือไม่เหมาะสม ในโรคจิตเภทเฉื่อยชา มีอาการทางกายเป็นหลัก เช่น อยู่นิ่งหรือเคลื่อนไหวร่างกายมากเกินไป และมีท่าทางที่แปลกประหลาด ในโรคจิตเภทที่แยกความแตกต่างไม่ได้ มีอาการผสมปนเปกัน ในโรคจิตเภทที่แยกความแตกต่างไม่ได้ มีหลักฐานชัดเจนของโรคจิตเภทที่มีอาการหลงลืม โดยมีอาการที่เด่นชัดกว่า ตามด้วยอาการเชิงลบที่แสดงออกในระดับปานกลางเป็นเวลานาน

ในทางกลับกัน ผู้เชี่ยวชาญบางคนแบ่งโรคจิตเภทออกเป็นประเภทย่อยของอาการขาดดุลและประเภทไม่ขาดดุลตามการมีอยู่และความรุนแรงของอาการเชิงลบ เช่น อารมณ์ลดลง แรงจูงใจไม่เพียงพอ และความมุ่งมั่นต่อเป้าหมายลดลง ผู้ป่วยที่มีประเภทย่อยของอาการขาดดุลมักมีอาการเชิงลบเป็นหลักโดยไม่คำนึงถึงปัจจัยอื่นๆ (เช่น ภาวะซึมเศร้า ความวิตกกังวล การกระตุ้นจากสภาพแวดล้อมไม่เพียงพอ ผลข้างเคียงของยา) ผู้ป่วยที่มีประเภทย่อยที่ไม่ขาดดุลอาจมีอาการหลงผิด ประสาทหลอน และความผิดปกติทางความคิด แต่แทบไม่มีอาการเชิงลบเลย

[ 72 ], [ 73 ], [ 74 ], [ 75 ]

การวินิจฉัย โรคจิตเภท

ไม่มีการทดสอบเฉพาะเพื่อวินิจฉัยโรคจิตเภท การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการประเมินประวัติ อาการ และสัญญาณของผู้ป่วยอย่างครอบคลุม [ 76 ] ข้อมูลจากแหล่งข้อมูลเพิ่มเติม เช่น ครอบครัว เพื่อน ครู และเพื่อนร่วมงาน มักจะเป็นประโยชน์ ตามคู่มือการวินิจฉัยและสถิติเกี่ยวกับความผิดปกติทางจิต ฉบับที่ 4 (DSM-IV) การวินิจฉัยต้องมีอาการเฉพาะ 2 อาการขึ้นไป (อาการหลงผิด ภาพหลอน พูดไม่เป็นระเบียบ พฤติกรรมไม่เป็นระเบียบ อาการเชิงลบ) ที่เกิดขึ้นเป็นส่วนใหญ่ในช่วงเวลาหนึ่งเดือน อาการเริ่มต้นของโรคหรืออาการเล็กน้อยที่มีอาการทางสังคม อาชีพ และการดูแลตนเองจะต้องชัดเจนเป็นระยะเวลา 6 เดือน รวมถึงอาการที่แสดงออกอย่างชัดเจน 1 เดือน

โรคจิตที่เกิดจากภาวะทางการแพทย์อื่นหรือการใช้สารเสพติดต้องได้รับการแยกออกโดยการตรวจสอบประวัติและการทดสอบของผู้ป่วย รวมถึงการทดสอบในห้องปฏิบัติการและการถ่ายภาพประสาท แม้ว่าจะพบความผิดปกติของโครงสร้างสมองในผู้ป่วยโรคจิตเภทบางราย แต่ความผิดปกติเหล่านี้ไม่จำเพาะเจาะจงเพียงพอที่จะวินิจฉัยได้

โรคทางจิตอื่นๆ ที่มีอาการคล้ายกัน ได้แก่ โรคที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท ได้แก่ โรคจิตชั่วคราว โรคจิตเภทแบบโรคจิตเภท โรคจิตเภทแบบอารมณ์แปรปรวน และโรคจิตหลงผิด นอกจากนี้ โรคทางอารมณ์ยังสามารถทำให้เกิดอาการทางจิตในบางคนได้ โรคบุคลิกภาพผิดปกติบางชนิด (โดยเฉพาะโรคจิตเภท) มีอาการคล้ายกับโรคจิตเภท แม้ว่าโดยทั่วไปจะมีอาการไม่รุนแรงและไม่ถือเป็นโรคจิตก็ตาม

เมื่อเกิดอาการทางจิต ขั้นตอนแรกคือการพยายามหาสาเหตุ หากทราบสาเหตุแล้ว การรักษาและป้องกันอาจทำได้เฉพาะเจาะจงมากขึ้น ความจริงที่ว่าการวินิจฉัยที่ถูกต้องเป็นกุญแจสำคัญในการบำบัดที่มีประสิทธิผลนั้นเห็นได้จากตัวอย่างของอาการหลงผิด ซึ่งอาจเป็นอาการแสดงของไม่เพียงแต่โรคจิตเภทเท่านั้น แต่ยังรวมถึงโรคลมบ้าหมู การติดแอมเฟตามีน และอาการคลั่งไคล้ของโรคอารมณ์แปรปรวนด้วย แต่ละกรณีเหล่านี้ต้องได้รับการรักษาเป็นพิเศษ

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

อัลกอริทึมสำหรับการวินิจฉัยแยกโรคทางจิตเภทสามารถดูได้จากคู่มือการวินิจฉัยและสถิติความผิดปกติทางจิตของสมาคมจิตแพทย์อเมริกัน (DSM-IV) ฉบับแก้ไขครั้งที่ 4 ตามอัลกอริทึมนี้ ในผู้ป่วยโรคจิต ควรแยกโรคทางกายและการใช้สารเสพติดออกก่อน จากนั้นจึงตรวจสอบว่าอาการดังกล่าวเกิดจากความผิดปกติทางอารมณ์หรือไม่ หากไม่เป็นเช่นนั้น การวินิจฉัยโรคจิตเภทหรือความผิดปกติแบบจิตเภทก็ขึ้นอยู่กับภาพทางคลินิก แม้ว่าการรักษาโรคจิตจากสาเหตุต่างๆ จะมีลักษณะเฉพาะของตัวเอง แต่โดยทั่วไปแล้ว ในทุกกรณี มักจะใช้ยาคลายประสาท

[ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ], [ 87 ], [ 88 ], [ 89 ], [ 90 ]

การรักษา โรคจิตเภท

โรคจิตเภทเป็นภาวะที่ต้องได้รับการรักษาทางจิตเวช และในกรณีนี้ไม่จำเป็นต้องมีความเชื่อมโยงโดยตรงระหว่างประสบการณ์ทางจิตเวชกับอาชญากรรมที่ก่อขึ้น เพียงแค่ผู้ป่วยป่วยก็พอแล้ว โดยทั่วไปแล้ว ในทางปฏิบัติยืนยันว่าหากอาชญากรรมไม่เกี่ยวข้องกับอาการทางจิตเชิงบวก ก็แสดงว่าผู้ป่วยมีบุคลิกภาพที่ลดลงอันเป็นผลจากโรคนี้ ขณะเดียวกัน เราอาจพบคนที่ก่ออาชญากรรมเป็นส่วนหนึ่งของรูปแบบอาชญากรรมในชีวิต และบังเอิญป่วยเป็นโรคจิตเภท แต่โดยทั่วไปแล้ว ผู้ป่วยที่ต้องได้รับการรักษาทางจิตเวชในปัจจุบันควรได้รับการรักษาเช่นนี้ ซึ่งไม่ได้เกิดขึ้นเสมอไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่ไม่มีบริการผู้ป่วยในที่น่าพอใจ หากผู้ป่วยก่ออาชญากรรมในขณะที่หายจากอาการป่วยสมบูรณ์ และเป็นส่วนหนึ่งของ "อาชีพ" ของอาชญากร ผู้ป่วยจะต้องรับผิดชอบต่อการกระทำของตนเอง โรคจิตเภทอาจรุนแรงถึงขั้นที่ผู้ป่วยถูกมองว่าไม่มีความสามารถในการเข้าร่วมการพิจารณาคดี โรคนี้เป็นพื้นฐานสำหรับการลดความรับผิดในคดีฆาตกรรมและอาจเป็นพื้นฐานสำหรับการใช้กฎ MacNaughten

ระยะเวลาตั้งแต่เริ่มมีอาการทางจิตจนถึงเริ่มการรักษาสัมพันธ์กับความรวดเร็วของการตอบสนองการรักษาเบื้องต้น คุณภาพของการตอบสนองการรักษา และความรุนแรงของอาการเชิงลบ การรักษาในระยะเริ่มต้นมักส่งผลให้การตอบสนองรวดเร็วและสมบูรณ์มากขึ้น หากไม่ได้รับการรักษาในช่วงแรก ผู้ป่วย 70–80% จะมีอาการซ้ำภายใน 12 เดือน การใช้ยาต้านโรคจิตในระยะยาวสามารถลดอัตราการกำเริบของโรคได้ประมาณ 30% ในระยะเวลา 1 ปี

เป้าหมายหลักของการบำบัดคือการลดความรุนแรงของอาการทางจิต ป้องกันการกำเริบของอาการและความบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับการทำงาน และช่วยให้ผู้ป่วยทำหน้าที่ได้อย่างเต็มที่ ยาต้านโรคจิต การฟื้นฟูในชุมชน และจิตบำบัดเป็นส่วนประกอบหลักของการบำบัด เนื่องจากโรคจิตเภทเป็นโรคเรื้อรังและกลับมาเป็นซ้ำ การสอนทักษะการช่วยเหลือตนเองให้กับผู้ป่วยจึงเป็นเป้าหมายสำคัญของการบำบัด

ยาจะถูกแบ่งออกเป็นยาต้านโรคจิตทั่วไป (ยาคลายเครียด) และยาต้านโรคจิตรุ่นที่สอง (SGA) โดยพิจารณาจากความสัมพันธ์กับตัวรับสารสื่อประสาทและการทำงานเฉพาะ ยา SGA อาจมีข้อดีบางประการ เช่น มีประสิทธิภาพมากกว่าเล็กน้อย (แม้ว่าข้อดีเหล่านี้อาจมีการถกเถียงกันสำหรับยา SGA บางชนิด) และโอกาสเกิดอาการผิดปกติแบบไฮเปอร์คิเนติกและผลข้างเคียงอื่นๆ ที่ลดลง

การรักษาโรคจิตเภทด้วยยารักษาโรคจิตแบบดั้งเดิม

กลไกการออกฤทธิ์ของยาเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการปิดกั้นตัวรับโดพามีน D2 ₍ตัวบล็อกโดพามีน-2) เป็นหลัก ยาต้านโรคจิตแบบดั้งเดิมสามารถแบ่งได้เป็นยาที่มีความเข้มข้นสูง ยาต้านโรคจิตที่มีความเข้มข้นปานกลาง และยาต้านโรคจิตที่มีความเข้มข้นสูงจะมีความสัมพันธ์กับตัวรับโดพามีนที่สูงกว่า และความสัมพันธ์กับตัวรับอะดรีเนอร์จิกและมัสคารินิกที่ต่ำ ยาต้านโรคจิตที่มีความเข้มข้นต่ำ ซึ่งไม่ค่อยได้ใช้ จะมีความสัมพันธ์กับตัวรับโดพามีนที่ต่ำ และมีความสัมพันธ์กับตัวรับอะดรีเนอร์จิก มัสคารินิก และฮีสตามีนที่สูงกว่า ยาต่างๆ มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ด ยาน้ำ ยาฉีดเข้ากล้ามเนื้อที่ออกฤทธิ์สั้น และยาฉีดเข้ากล้ามเนื้อที่ออกฤทธิ์ยาว การเลือกใช้ยานั้นขึ้นอยู่กับโปรไฟล์ผลข้างเคียง เส้นทางการใช้ยาที่ต้องการ และการตอบสนองก่อนหน้านี้ของผู้ป่วยต่อยา[ 91 ]

ยาต้านโรคจิตแบบดั้งเดิม

ระดับ	การเตรียมพร้อม (ขอบเขต)	ปริมาณยาต่อวัน	ปริมาณยาเฉลี่ย	ความคิดเห็น
ฟีโนไทอะซีนอะลิฟาติก	คลอร์โพรมาซีน	30-800	400 มก. รับประทานก่อนนอน	ต้นแบบของยาที่มีฤทธิ์ต่ำ รวมถึงยาเหน็บทวารหนักด้วย
ไพเพอริดีน	ไทโอริดาซีน	150-800	400 มก. รับประทานก่อนนอน	ยาตัวเดียวที่มีขนาดยาสูงสุด (800 มก./วัน) - เมื่อใช้ขนาดยาสูง จะทำให้เกิดโรคจอประสาทตาเสื่อมและมีผลต้านโคลิเนอร์จิกอย่างชัดเจน มีคำเตือนเพิ่มเติมในคำแนะนำเนื่องจาก QTk ยาวนานขึ้น
ไดเบนโซซาเซพีน	ล็อกซาพีน	20-250	60 มก. รับประทานก่อนนอน	มีความสัมพันธ์กับตัวรับโดปามีน D และเซโรโทนิน 5HT
ไดไฮโดรอินโดโลน	โมลินดอน	15-225	60 มก. รับประทานก่อนนอน	อาจทำให้เกิดการสูญเสียน้ำหนัก
ไทออกแซนทีน	ไทโอไธซีน	8-60	10 มก. รับประทานก่อนนอน	อุบัติการณ์ของอาการอะคาธิเซียสูง
บิวไทโรฟีโนน	ฮาโลเพอริดอล	1-15	4 มก. รับประทานก่อนนอน	ต้นแบบของยาที่มีฤทธิ์แรง มีฮาโลเพอริดอลเดคาโนเอต (ไอ/เอ็ม ดีโป) ให้ใช้ อาการอะคาธิเซียพบได้บ่อย
ไดฟีนิลบิวทิลไพริดีน	พิโมไซด์	1-10	3 มก. รับประทานก่อนนอน	อนุมัติเฉพาะสำหรับโรค Tourette เท่านั้น
ไพเพอราซีน	ไตรฟลูโอเปอราซีน ฟลูเฟนาซีน เพอร์เฟนาซีน2 ' 3	2-40 0.5-40 12-64	10 มก. รับประทานก่อนนอน 7.5 มก. รับประทานก่อนนอน 16 มก. รับประทานก่อนนอน	ยังมีฟลูเฟนาซีนเดคาโนเอตและฟลูเฟนาซีนเอแนนเทตซึ่งเป็นรูปแบบเดโป (ไม่มีขนาดยาเทียบเท่า)

QTk - ช่วง 07" ได้รับการแก้ไขสำหรับอัตราการเต้นของหัวใจ

^{คำแนะนำ ปัจจุบัน}สำหรับการเริ่มใช้ยาต้านโรคจิตทั่วไปคือให้เริ่มด้วยขนาดยาต่ำสุดแล้วค่อยๆ เพิ่มขนาดยาขึ้นจนถึงขนาดที่ต้องการ แนะนำให้รับประทานก่อนนอน ไม่มีหลักฐานใดๆ ที่บ่งชี้ว่าการเพิ่มขนาดยาอย่างรวดเร็วจะได้ผลดีกว่า มีสูตรยาฉีดเข้ากล้ามเนื้อสำหรับการรักษาแบบเฉียบพลัน

ยารักษาโรคจิตแบบทั่วไปมีผลข้างเคียงร้ายแรงบางอย่าง เช่น อาการง่วงซึม สับสน กล้ามเนื้อเกร็งหรือเกร็ง อาการสั่น ระดับฮอร์โมนโปรแลกตินสูง และน้ำหนักขึ้น (เพื่อรักษาอาการข้างเคียง) อาการอะคาธิเซีย (ความกระสับกระส่ายของกล้ามเนื้อ) เป็นปัญหาที่สร้างความลำบากโดยเฉพาะและอาจทำให้ปฏิบัติตามได้ไม่ดี ยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดอาการเคลื่อนไหวผิดปกติแบบช้า ซึ่งเป็นความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่ควบคุมไม่ได้ โดยส่วนใหญ่มักมีอาการริมฝีปากและลิ้นย่น และ/หรือรู้สึก "บิด" ที่แขนหรือขา อุบัติการณ์ของอาการเคลื่อนไหวผิดปกติแบบช้าอยู่ที่ประมาณ 5% ต่อปีของการใช้ยาในผู้ป่วยที่ใช้ยารักษาโรคจิตแบบทั่วไป ในประมาณ 2% ของกรณี อาการเคลื่อนไหวผิดปกติแบบช้าจะทำให้เสียโฉมอย่างรุนแรง ในผู้ป่วยบางราย อาการเคลื่อนไหวผิดปกติแบบช้าจะคงอยู่ตลอดไป แม้จะหยุดใช้ยาแล้วก็ตาม

มียาต้านโรคจิตแบบดั้งเดิม 2 ชนิดและยาต้านโรคจิต 1 ชนิดในรูปแบบยาออกฤทธิ์นาน ยาเหล่านี้ใช้เพื่อหลีกเลี่ยงการไม่เข้ากันของยา นอกจากนี้ยังสามารถช่วยผู้ป่วยที่ไม่สามารถรับประทานยาได้ทุกวันเนื่องจากขาดระเบียบวินัย ไม่สนใจ หรือรังเกียจโรค

ยาแก้โรคจิตดีโป

การเตรียมตัว1	ปริมาณ	ถึงเวลาจุดสูงสุด2
ฟลูเฟนาซีน เดคาโนเอต	12.5-50 มก. ทุก 2-4 สัปดาห์	1 วัน
ฟลูเฟนาซีน เอแนนเทต	12.5-50 มก. ทุก 1-2 สัปดาห์	2 วัน
ฮาโลเพอริดอล เดคาโนเอต	25-150 มก. ทุก 28 วัน (อาจเป็นทุก 3-5 สัปดาห์)	7 วัน
ริสเปอริโดน ไมโครสเฟียร์ เอส	25-50 มก. ทุก 2 สัปดาห์	35 วัน

¹ฉีดเข้ากล้ามเนื้อโดยใช้เทคนิค Z-track

²เวลาถึงระดับสูงสุดหลังจากรับประทานครั้งเดียว

เนื่องจากมีระยะเวลาล่าช้า 3 สัปดาห์ระหว่างการฉีดครั้งแรกกับระดับยาในเลือดที่เพียงพอ ผู้ป่วยจึงควรรับการบำบัดด้วยยาต้านโรคจิตแบบรับประทานต่อไปอีก 3 สัปดาห์หลังจากการฉีดครั้งแรก ขอแนะนำให้ประเมินความสามารถในการทนต่อยาก่อนเริ่มการบำบัดด้วยริสเปอริโดนแบบรับประทาน

Clozapine เป็นยาต้านโรคจิตชนิดเดียวที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในผู้ป่วยประมาณ 50% ที่ดื้อต่อยารักษาโรคจิตแบบดั้งเดิม Clozapine ช่วยลดอาการเชิงลบ ไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงด้านการเคลื่อนไหว มีความเสี่ยงต่อการเกิดอาการเคลื่อนไหวผิดปกติแบบช้าเพียงเล็กน้อย แต่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงอื่นๆ ที่ไม่พึงประสงค์ เช่น อาการง่วงซึม ความดันโลหิตต่ำ หัวใจเต้นเร็ว น้ำหนักขึ้น เบาหวานประเภท 2 และน้ำลายไหลมากขึ้น Clozapine ยังสามารถทำให้เกิดอาการชักได้ ซึ่งผลข้างเคียงนี้ขึ้นอยู่กับขนาดยา ผลข้างเคียงที่รุนแรงที่สุดคือภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ซึ่งอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 1% ดังนั้น จำเป็นต้องตรวจนับเม็ดเลือดขาวเป็นประจำ และมักใช้ Clozapine เป็นยาสำรองในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อยาอื่นๆ อย่างเหมาะสม [ 92 ], [ 93 ]

ยา SGA รุ่นใหม่มีข้อดีหลายประการเช่นเดียวกับยาโคลซาพีน โดยไม่เสี่ยงต่อภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ และมักนิยมใช้แทนยาต้านจิตแบบดั้งเดิมในการรักษาอาการเฉียบพลันและป้องกันการกำเริบของโรค ยา SGA รุ่นใหม่มีประสิทธิภาพใกล้เคียงกันมาก แต่มีผลข้างเคียงที่แตกต่างกัน ดังนั้นการเลือกใช้ยาจึงขึ้นอยู่กับความไวของแต่ละบุคคลและลักษณะของยาอื่นๆ ตัวอย่างเช่น ควรประเมินโอแลนซาพีน ซึ่งมีความเสี่ยงค่อนข้างสูงในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดรักษาในระยะยาว อย่างน้อยทุก 6 เดือน อาจใช้เครื่องมือประเมิน เช่น Abnormal Involuntary Movement Scale (มาตราการเคลื่อนไหวโดยไม่ได้ตั้งใจ) ก็ได้ กลุ่มอาการมะเร็งระบบประสาทเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบได้น้อยแต่เป็นอันตรายถึงชีวิต โดยมีลักษณะคือ กล้ามเนื้อแข็ง มีไข้ ระบบประสาทอัตโนมัติไม่เสถียร และครีเอตินินฟอสโฟไคเนสสูง

ผู้ป่วยโรคจิตเภทประมาณร้อยละ 30 ไม่ตอบสนองต่อยารักษาโรคจิตแบบดั้งเดิม ในกรณีดังกล่าว โคลซาพีนซึ่งเป็นยารักษาโรคจิตรุ่นที่สองอาจมีประสิทธิภาพ

การรักษาโรคจิตเภทด้วยยารักษาโรคจิตรุ่นที่ 2

ยาต้านโรคจิตรุ่นที่สองออกฤทธิ์โดยการปิดกั้นตัวรับโดปามีนและเซโรโทนิน (ตัวต่อต้านตัวรับเซโรโทนิน-โดปามีน) โดยทั่วไปแล้ว SGA จะลดอาการเชิงบวก อาจลดอาการเชิงลบได้ดีกว่ายาต้านโรคจิตแบบเดิม (แม้ว่าความแตกต่างดังกล่าวจะยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่) อาจทำให้ความสามารถในการรับรู้ลดลงน้อยกว่า มีโอกาสเกิดผลข้างเคียงต่อระบบนอกพีระมิด (ระบบการเคลื่อนไหว) น้อยกว่า มีความเสี่ยงในการเกิดอาการดิสคิเนเซียช้ากว่า SGA บางชนิดไม่ทำให้ระดับโปรแลกตินเพิ่มขึ้นหรือทำให้ระดับเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยเท่านั้น

มาตราวัดการเคลื่อนไหวผิดปกติทางพยาธิวิทยา

1. สังเกตการเดินของผู้ป่วยขณะไปโรงพยาบาล
2. ขอให้คนไข้ถอดหมากฝรั่งหรือฟันปลอมออกหากทำให้เกิดปัญหา
3. ตรวจสอบว่าผู้ป่วยรับรู้ถึงการเคลื่อนไหวบางอย่างหรือไม่
4. ให้ผู้ป่วยนั่งบนเก้าอี้ที่มั่นคงไม่มีที่วางแขน โดยวางมือบนตัก ขาทั้งสองข้างแยกออกจากกันเล็กน้อย และเหยียบพื้นราบ จากนั้นสังเกตร่างกายของผู้ป่วยทั้งหมดตลอดการตรวจเพื่อประเมินการเคลื่อนไหว
5. สั่งสอนให้คนไข้นั่งโดยปล่อยแขนไว้เหนือเข่าโดยไม่วางที่รองรับไว้
6. ให้ผู้ป่วยอ้าปากสองครั้ง สังเกตการเคลื่อนไหวของลิ้น
7. ให้คนไข้แลบลิ้นออกมาสองครั้ง
8. ให้ผู้ป่วยแตะนิ้วหัวแม่มือบนนิ้วอื่นๆ ของมือข้างละ 15 วินาที สังเกตใบหน้าและขา
9. ขอให้คนไข้ยืนโดยยืดแขนไปข้างหน้า

ให้คะแนนแต่ละรายการในระดับ 0 ถึง 4 ตามระดับความรุนแรงที่เพิ่มขึ้น 0 - ไม่มีเลย 1 - น้อยที่สุด อาจเป็นระดับสูงสุดของค่าปกติ 2 - เล็กน้อย 3 - ปานกลาง 4 - รุนแรง หากสังเกตเห็นการเคลื่อนไหวหลังจากการกระตุ้นเท่านั้น ควรให้คะแนนน้อยลง 1 คะแนนจากการเคลื่อนไหวที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ

การเคลื่อนไหวของใบหน้าและช่องปาก	การแสดงออกทางสีหน้า ริมฝีปากและรอบปาก ขากรรไกร ภาษา
การเคลื่อนไหวของแขนขา	มือ ขา
การเคลื่อนไหวของลำตัว	คอ ไหล่ สะโพก
ข้อสรุปโดยทั่วไป	ความรุนแรงของการเคลื่อนไหวผิดปกติ ความล้มเหลวเนื่องจากการเคลื่อนไหวผิดปกติ การรับรู้ของผู้ป่วยต่อการเคลื่อนไหวที่ผิดปกติ (0 - ไม่รับรู้; 4 - ทุกข์ทรมานรุนแรง)

ดัดแปลงจาก: คู่มือการประเมิน ECDEU สำหรับจิตเภสัชวิทยา โดย W. Guy ลิขสิทธิ์ 1976 โดยกระทรวงสาธารณสุข การศึกษา และสวัสดิการของสหรัฐอเมริกา

การเพิ่มขึ้นของน้ำหนัก ไขมันในเลือดสูง และความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เพิ่มขึ้นเป็นผลข้างเคียงหลักของยาต้าน ACE ดังนั้น ก่อนเริ่มการรักษาด้วยยาต้าน ACE ผู้ป่วยทุกคนควรได้รับการคัดกรองปัจจัยเสี่ยง รวมถึงประวัติส่วนตัว/ครอบครัวที่เป็นโรคเบาหวาน น้ำหนัก เส้นรอบเอว ความดันโลหิต ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร และระดับไขมันในเลือด ผู้ป่วยและครอบครัวควรได้รับการศึกษาเกี่ยวกับสัญญาณและอาการของโรคเบาหวาน (ปัสสาวะบ่อย กระหายน้ำ น้ำหนักลด) รวมถึงภาวะกรดคีโตนในเลือดจากเบาหวาน (คลื่นไส้ อาเจียน ขาดน้ำ หายใจเร็ว มองเห็นไม่ชัด) นอกจากนี้ ผู้ป่วยทุกคนที่เริ่มใช้ยาต้าน ACE ควรได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับโภชนาการและการออกกำลังกาย ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านโรคจิตต้องได้รับการติดตามน้ำหนักตัว ดัชนีมวลกาย (BMI) ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารเป็นระยะ และควรได้รับการส่งตัวไปรับการประเมินพิเศษหากเกิดภาวะไขมันในเลือดสูงหรือเบาหวานประเภท 2 กลุ่มอาการมะเร็งประสาทมักเกี่ยวข้องกับยาต้านโรคจิตแทบทุกชนิด รวมถึงยาต้านโรคจิตที่เพิ่งออกสู่ตลาด[ 94 ]

ยาต้านโรคจิตรุ่นที่ 2 ¹

ลาส	การตระเตรียม	ข้อจำกัดปริมาณยา	ขนาดยาเฉลี่ยสำหรับผู้ใหญ่	ความคิดเห็น
ไดเบนโซไดอะซีพีน	โคลซาพีน	150-450 มก. รับประทานวันละ 2 ครั้ง	400 มก. รับประทานก่อนนอน	ASA ตัวแรกที่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิผลในผู้ป่วยที่ดื้อต่อการรักษา จำเป็นต้องตรวจนับเม็ดเลือดขาวบ่อยครั้งเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ เพิ่มความเสี่ยงต่ออาการชักและน้ำหนักขึ้น
เบนโซซาโซล	ริสเปอริโดน	4-10 มก. รับประทานก่อนนอน	4 มก. รับประทานก่อนนอน	อาจทำให้เกิดอาการนอกระบบพีระมิดได้เมื่อใช้ขนาดยา >6 มก.; ระดับโปรแลกตินจะเพิ่มขึ้นตามขนาดยา; เป็น ASAID ชนิดเดียวที่มีรูปแบบฉีดออกฤทธิ์ยาวนาน
ไทเอโนเบนโซไดอะซีพีน	โอลันซาพีน	รับประทาน 10-20 มก. ก่อน	15 มก. รับประทานก่อนนอน	อาการง่วงนอน น้ำหนักขึ้น และเวียนศีรษะเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด
ไดเบนโซไทอาเซพีน	ควีเทียพีน	150-375 มก. รับประทานวันละ 2 ครั้ง	200 มก. รับประทานวันละ 2 ครั้ง	ฤทธิ์ต่ำทำให้สามารถให้ยาได้ในปริมาณมาก ไม่มีผลต่อต้านโคลิเนอร์จิก จำเป็นต้องปรับขนาดยาเนื่องจากมีการปิดกั้นตัวรับอัลฟา จึงต้องให้ยาวันละ 2 ครั้ง
เบนโซไทอะโซลิลไพเพอราซีน	ซิพราซิโดน	40-80 มก. รับประทานวันละ 2 ครั้ง	80 มก. รับประทานวันละ 2 ครั้ง	ยับยั้งการดูดซึมกลับของเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟริน อาจมีคุณสมบัติต่อต้านอาการซึมเศร้า ครึ่งชีวิตสั้นที่สุดของยาใหม่ ต้องรับประทานวันละ 2 ครั้งพร้อมอาหาร สำหรับอาการเฉียบพลัน อาจมีรูปแบบฉีดเข้ากล้ามเนื้อ มีแนวโน้มน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นต่ำ
ไดไฮโดรคารอสไทริล	อาริพิปราโซล	รับประทาน 10-30 มก. ก่อน	15 มก. รับประทานก่อนนอน	ตัวกระตุ้นตัวรับโดพามีน-2 บางส่วน แนวโน้มการเพิ่มน้ำหนักต่ำ

APVP เป็นยาต้านโรคจิตรุ่นที่สอง

^{ขอแนะนำให้ติดตามการเพิ่มน้ำหนักและการพัฒนาของโรคเบาหวานประเภท 2}สำหรับยาต้านโรคจิตกลุ่มนี้

ยาต้านโรคจิตรุ่นที่สองทั้งหมดมีความเกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคสมองเสื่อม

การรักษาโรคจิตเภทด้วยยาคลายประสาทชนิดไม่ธรรมดาเริ่มขึ้นเกือบจะพร้อมๆ กับการเริ่มจ่ายยาคลายประสาทชนิดทั่วไปให้กับผู้ป่วยโรคจิตเภท

บริการฟื้นฟูสมรรถภาพและสนับสนุนทางสังคม

โปรแกรมการฝึกทักษะทางจิตสังคมและการฟื้นฟูสมรรถภาพทางอาชีพช่วยให้ผู้ป่วยจำนวนมากสามารถทำงาน จับจ่าย และดูแลตัวเอง จัดการบ้าน เข้ากับผู้อื่น และทำงานร่วมกับผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพจิตได้ การรักษางานไว้สามารถเป็นประโยชน์อย่างยิ่งเมื่อผู้ป่วยต้องทำงานในสภาพแวดล้อมที่มีการแข่งขันสูง และมีที่ปรึกษาในที่ทำงานเพื่อช่วยให้ปรับตัวเข้ากับงานได้ง่ายขึ้น เมื่อเวลาผ่านไป ที่ปรึกษาในที่ทำงานจะทำหน้าที่เป็นเพียงตัวสำรองในการตัดสินใจหรือการสื่อสารกับนายจ้างเท่านั้น

บริการสนับสนุนในชุมชนช่วยให้ผู้ป่วยโรคจิตเภทจำนวนมากสามารถใช้ชีวิตในชุมชนได้ แม้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่จะสามารถอาศัยอยู่ได้ด้วยตนเอง แต่บางรายอาจต้องมีการดูแลอย่างใกล้ชิด โดยมีเจ้าหน้าที่คอยดูแลเพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วยปฏิบัติตามคำแนะนำในการใช้ยาอย่างเคร่งครัด โปรแกรมต่างๆ จัดให้มีการดูแลแบบค่อยเป็นค่อยไปในสถานที่ต่างๆ ตั้งแต่การสนับสนุนตลอด 24 ชั่วโมงไปจนถึงการเยี่ยมบ้านเป็นระยะๆ โปรแกรมเหล่านี้ช่วยให้ผู้ป่วยสามารถตัดสินใจเองได้ ในขณะที่การให้การดูแลทางการแพทย์ที่เหมาะสมจะช่วยลดโอกาสที่ผู้ป่วยจะกำเริบและไม่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล โปรแกรมการรักษาในชุมชนดำเนินการที่บ้านของผู้ป่วยหรือในสถานที่อื่นๆ และมีอัตราส่วนเจ้าหน้าที่ต่อผู้ป่วยสูง ทีมรักษาจะให้การรักษาที่จำเป็นส่วนใหญ่หรือทั้งหมดโดยตรง

ในกรณีที่อาการกำเริบรุนแรง อาจจำเป็นต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือเข้ารับการบำบัดวิกฤตในโรงพยาบาล รวมถึงอาจต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลโดยไม่ได้สมัครใจหากผู้ป่วยก่อให้เกิดอันตรายต่อตนเองหรือผู้อื่น แม้จะมีการฟื้นฟูสมรรถภาพและบริการทางสังคมที่ดีกว่า แต่ยังมีผู้ป่วยจำนวนน้อย โดยเฉพาะผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรงและผู้ป่วยที่ดื้อต่อการรักษา ซึ่งจำเป็นต้องอยู่ในโรงพยาบาลเป็นเวลานานหรือได้รับการดูแลแบบประคับประคองอื่นๆ

จิตบำบัด

ปัจจุบันแบบจำลองของจิตบำบัดสำหรับโรคจิตเภทซึ่งถูกทำให้ลดทอนลงอย่างมากจากความพยายามในอดีตที่น่าผิดหวัง มีเป้าหมายที่เจียมเนื้อเจียมตัวและปฏิบัติได้จริงมากขึ้น และถือเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาที่ครอบคลุมโดยมีการแทรกแซงทางเภสัชวิทยาเป็นหลัก [ 95 ] เป้าหมายของจิตบำบัดคือการพัฒนาความสัมพันธ์แบบบูรณาการระหว่างผู้ป่วย ครอบครัว และแพทย์ เพื่อให้ผู้ป่วยสามารถเรียนรู้ที่จะเข้าใจและจัดการกับโรคของตนเอง รับประทานยาตามที่แพทย์สั่ง และรับมือกับความเครียดได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น แม้ว่าแนวทางทั่วไปคือการผสมผสานจิตบำบัดแบบรายบุคคลกับการใช้ยา แต่ก็มีแนวทางปฏิบัติสำหรับเรื่องนี้ไม่มากนัก จิตบำบัดที่มีประสิทธิผลมากที่สุดคือจิตบำบัดที่เริ่มต้นจากการตอบสนองความต้องการทางสังคมพื้นฐานของผู้ป่วย ให้การสนับสนุนและให้ความรู้เกี่ยวกับลักษณะของโรค ส่งเสริมการทำงานที่ปรับตัวได้ และอาศัยความเห็นอกเห็นใจและความเข้าใจที่เหมาะสมเกี่ยวกับโรคจิตเภท ผู้ป่วยจำนวนมากต้องการการสนับสนุนทางจิตวิทยาที่เห็นอกเห็นใจในการปรับตัวกับความจริงที่ว่าโรคนี้มักเป็นความผิดปกติตลอดชีวิตซึ่งอาจจำกัดการทำงานได้อย่างมาก

สำหรับผู้ป่วยที่อาศัยอยู่กับครอบครัว การแทรกแซงด้านจิตวิทยาและการศึกษาในครอบครัวอาจช่วยลดอัตราการกำเริบของโรคได้ กลุ่มสนับสนุนและสนับสนุน เช่น National Alliance on the Mentally Ill มักให้ความช่วยเหลือครอบครัว

พยากรณ์

ในช่วง 5 ปีแรกหลังจากเริ่มมีโรค การทำงานอาจลดลง ทักษะทางสังคมและอาชีพอาจลดลง และการละเลยการดูแลตนเองอาจเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง อาการเชิงลบอาจรุนแรงขึ้น และการทำงานของสมองอาจลดลง หลังจากนั้น ความบกพร่องจะถึงจุดอิ่มตัว มีหลักฐานบางอย่างที่ระบุว่าความรุนแรงของโรคอาจลดลงตามอายุ โดยเฉพาะในผู้หญิง ความผิดปกติจากการเคลื่อนไหวมากเกินไปอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีอาการเชิงลบรุนแรงและความผิดปกติทางสมอง แม้ว่าจะไม่ได้ใช้ยาต้านโรคจิตก็ตาม

การพยากรณ์โรคจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับรูปแบบของโรคจิตเภท ผู้ป่วยโรคจิตเภทแบบหวาดระแวงจะมีอาการทุพพลภาพน้อยกว่าและตอบสนองต่อการรักษาได้ดีกว่า ผู้ป่วยที่มีอาการขาดดุลมักจะทุพพลภาพมากกว่า มีการพยากรณ์โรคที่แย่กว่า และดื้อต่อการรักษามากกว่า

โรคจิตเภทอาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางจิตอื่น ๆ [ 96 ] หากเกี่ยวข้องกับอาการย้ำคิดย้ำทำ การพยากรณ์โรคจะไม่ค่อยดีนัก หากมีอาการผิดปกติทางบุคลิกภาพแบบก้ำกึ่ง การพยากรณ์โรคจะดีขึ้น ผู้ป่วยโรคจิตเภทประมาณ 80% ประสบกับภาวะซึมเศร้าอย่างน้อยหนึ่งครั้งในบางช่วงของชีวิต

ในช่วงปีแรกหลังจากการวินิจฉัย การพยากรณ์โรคจะเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการปฏิบัติตามยาจิตเวชที่กำหนดอย่างเคร่งครัด โดยรวมแล้ว ผู้ป่วย 1 ใน 3 รายมีอาการดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและยาวนาน 1 ใน 3 รายมีอาการดีขึ้นบ้างแต่มีอาการกำเริบเป็นระยะๆ และอาการบกพร่องที่ยังคงอยู่ 1 ใน 3 รายมีอาการรุนแรงและคงอยู่ ผู้ป่วยทั้งหมดเพียง 15% เท่านั้นที่กลับมาทำงานได้ตามปกติเหมือนก่อนป่วย ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ดี ได้แก่ การทำงานก่อนป่วยที่ดี (เช่น ผลการเรียนที่ดี การทำงานที่ประสบความสำเร็จ) การเริ่มป่วยช้าและ/หรือกะทันหัน ประวัติครอบครัวที่มีความผิดปกติทางอารมณ์อื่นๆ นอกเหนือจากโรคจิตเภท ความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย อาการเชิงลบเล็กน้อย และอาการหวาดระแวงหรือไม่มีอาการบกพร่อง ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี ได้แก่ อายุน้อยที่เริ่มป่วย การทำงานก่อนป่วยที่ไม่ดี ประวัติครอบครัวเป็นโรคจิตเภท และกลุ่มอาการผิดปกติหรือบกพร่องที่มีอาการเชิงลบหลายอย่าง ผู้ชายมีผลลัพธ์ที่แย่กว่าผู้หญิง ผู้หญิงตอบสนองต่อการบำบัดด้วยยาต้านโรคจิตได้ดีกว่า

การใช้แอลกอฮอล์และยาเสพติดในทางที่ผิดเป็นปัญหาสำคัญในผู้ป่วยโรคจิตเภทประมาณ 50% หลักฐานเชิงประจักษ์ชี้ให้เห็นว่ากัญชาและสารหลอนประสาทชนิดอื่นๆ อาจส่งผลเสียร้ายแรงต่อผู้ป่วยโรคจิตเภทได้ และควรหลีกเลี่ยง การใช้สารเสพติดร่วมกันเป็นปัจจัยสำคัญที่บ่งชี้ถึงผลลัพธ์ที่ไม่ดี และอาจนำไปสู่การไม่ปฏิบัติตามการใช้ยา การกำเริบของโรค การต้องเข้าโรงพยาบาลบ่อยครั้ง การทำงานลดลง และการสูญเสียการสนับสนุนทางสังคม รวมถึงภาวะไร้บ้าน

[ 97 ], [ 98 ]