อาซาเลปทอล

Azaleptol มีคุณสมบัติเป็นยากล่อมประสาทและยาแก้โรคจิต แทบจะไม่ก่อให้เกิดอาการผิดปกติของระบบนอกพีระมิด จึงจัดอยู่ในประเภทยาคลายประสาท "ผิดปกติ"

ตัวชี้วัด อาซาเลปทอล

ข้อบ่งชี้ในการสั่งจ่ายยาคือโรคจิตเภท (ในกรณีที่ไม่มีผลการบำบัดด้วยยาคลายประสาทมาตรฐานหรือผู้ป่วยมีอาการแพ้ยาดังกล่าว)

ปล่อยฟอร์ม

มีจำหน่ายในรูปแบบเม็ดยาขนาด 25 หรือ 100 มก. หนึ่งแผงบรรจุ 10 เม็ด หนึ่งแพ็คบรรจุ 5 แผงยา นอกจากนี้ยังมีจำหน่ายในรูปแบบบรรจุ 50 เม็ด (1 แพ็คต่อแพ็ค)

เภสัช

กลไกของผลการรักษาโรคจิตของสารออกฤทธิ์ของยานี้ยังไม่ชัดเจน โดยออกฤทธิ์มากที่สุดเมื่อสัมพันธ์กับตัวรับโดปามีนซึ่งอยู่ในบริเวณลิมบิกของสมอง ในกรณีนี้ โคลซาพีนจะป้องกันการสังเคราะห์โดปามีนด้วยตัวรับของมัน (ชนิด D1 และ D2) คุณสมบัตินี้ไม่ได้เด่นชัดเท่ากับในยาคลายประสาททั่วไป สารนี้สังเคราะห์ส่วนใหญ่ในบริเวณที่ไม่ใช่โดปามีน (ซึ่งมีตัวรับฮีสตามีนและเซโรโทนิน ตัวรับโคลีเนอร์จิก และตัวรับอัลฟา-อะดรีเนอร์จิกอยู่)

โคลซาพีนมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยต่อความเข้มข้นของโปรแลกตินในพลาสมา เนื่องจากมันไม่จับกับตัวรับโดปามีนภายในบริเวณทูเบอโรอินฟันดิบูลาร์

คุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่โดดเด่นของส่วนประกอบออกฤทธิ์ ได้แก่ การยับยั้งการตอบสนองการกระตุ้นเนื่องจากการกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของการก่อตัวของเรตินูลาร์ของสมองส่วนกลาง และนอกเหนือจากนี้ ยังมีผลในการสลายโคลีนอยด์ในส่วนกลางที่เด่นชัด รวมไปถึงการออกฤทธิ์ต่อส่วนปลายและต่อมอะดรีนาลีนในส่วนปลาย ยานี้ไม่มีคุณสมบัติในการเร่งปฏิกิริยา มีหลักฐานว่ายาสามารถชะลอกระบวนการปล่อยโดปามีนจากรากประสาทก่อนไซแนปส์ได้

คุณสมบัติทางคลินิก – มีฤทธิ์ต้านโรคจิตที่ทรงพลังซึ่งรวมกับคุณสมบัติในการสงบประสาท ในเวลาเดียวกัน ยานี้ไม่มีผลข้างเคียงนอกระบบพีระมิดที่มักพบในยารักษาโรคจิตชนิดอื่น (เป็นไปได้ว่าคุณสมบัติดังกล่าวอาจเกี่ยวข้องกับการมีผลต้านโคลิเนอร์จิกในยา) ยานี้ไม่มีผลกดประสาททั่วไปที่รุนแรงต่อระบบประสาทส่วนกลาง ซึ่งแตกต่างจากอะมินาซีนและฟีโนไทอะซีนอะลิฟาติกชนิดอื่น

เภสัชจลนศาสตร์

อัตราการดูดซึมของ Azaleptol หลังจากรับประทานทางปากอยู่ที่ 90-95% ระดับการดูดซึมและอัตราการดูดซึมไม่ขึ้นอยู่กับการรับประทานอาหาร ในระหว่างการรับประทานครั้งแรก ยาจะถูกเผาผลาญในระดับปานกลาง ตัวเลขระดับการดูดซึมทางชีวภาพอยู่ที่ 50-60%

เมื่อใช้ยา 2 ครั้งติดต่อกันในสภาวะคงที่ ความเข้มข้นสูงสุดในเลือดจะเกิดขึ้นโดยเฉลี่ยหลังจาก 2.1 ชั่วโมง (ภายใน 0.4-4.2 ชั่วโมง) ปริมาณการกระจายตัวคือ 1.6 ลิตรต่อกิโลกรัม การสังเคราะห์ส่วนประกอบออกฤทธิ์ด้วยโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 95%

ก่อนกระบวนการกำจัดส่วนประกอบที่ใช้งาน ส่วนประกอบดังกล่าวจะถูกเผาผลาญเกือบหมด ในเวลาเดียวกัน ผลิตภัณฑ์สลายตัวหลักเพียงหนึ่งเดียวของสารนี้เท่านั้นที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา ซึ่งก็คือ เดสเมทิลโคลซาพีน คุณสมบัติของเมแทบอไลต์นี้คล้ายกับผลของโคลซาพีน แต่แสดงออกได้ไม่มากนักและมีผลยาวนานน้อยกว่า

สารออกฤทธิ์จะถูกกำจัดออกใน 2 ขั้นตอน (ครึ่งชีวิตโดยเฉลี่ยคือ 12 ชั่วโมง (6-26 ชั่วโมง)) เมื่อใช้ขนาดยาเดียว (75 มก.) ครึ่งชีวิตคือ 7.9 ชั่วโมง ตัวเลขนี้จะเพิ่มขึ้นเป็น 14.2 ชั่วโมงหากยาถึงสถานะคงที่หลังจากรับประทานขนาดยาเดียวทุกวันเป็นเวลาอย่างน้อย 1 สัปดาห์ ยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงจำนวนเล็กน้อยจะถูกตรวจสอบในอุจจาระพร้อมกับปัสสาวะ ประมาณ 50% ของขนาดยาจะถูกขับออกมาในรูปของสารที่สลายตัวพร้อมกับปัสสาวะ และอีก 30% พร้อมกับอุจจาระ

สังเกตได้ว่าในช่วงสมดุลของความเข้มข้น ในกรณีที่เพิ่มขนาดยาจาก 37.5 เป็น 75/150 มก. 2 ครั้งต่อวัน จะมีการเพิ่มระดับ AUC ในลักษณะเชิงเส้น (ขึ้นอยู่กับขนาดยา) และนอกจากนี้ยังมีตัวบ่งชี้ต่ำสุดและสูงสุดในพลาสมาของเลือดอีกด้วย

การให้ยาและการบริหาร

ควรรับประทานหลังอาหาร วันละ 2-3 ครั้ง ผู้ใหญ่รับประทานยาขนาด 50-200 มก. ครั้งเดียวต่อวัน โดยสามารถรับประทานยาได้วันละ 200-400 มก. ขั้นตอนการรักษามักเริ่มด้วยขนาดยา 25-50 มก. จากนั้นค่อยๆ เพิ่มขนาดยา (วันละ 25-50 มก.) เป็น 200-300 มก. ต่อวัน เป็นเวลา 1-2 สัปดาห์

สำหรับการรักษาบำรุงรักษาและผู้ป่วยนอก ควรรับประทานวันละ 25-200 มก. (รับประทานครั้งเดียวในตอนเย็น)

ในกรณีถอนยา ควรค่อยๆ ลดขนาดยาลงภายใน 1-2 สัปดาห์ ไม่ควรเกิน 600 มก. ต่อวัน

[ 2 ]

ใช้ระหว่างตั้งครรภ์ อาซาเลปทอล

ในระหว่างตั้งครรภ์ควรใช้ยาด้วยความระมัดระวัง โดยจะจ่ายยาเฉพาะในกรณีที่ประโยชน์จากการใช้ยาสูงกว่าผลเสียต่อทารกในครรภ์เท่านั้น

การที่ทารกแรกเกิดได้รับยาต้านโรคจิต (รวมถึงโคลซาพีน) ในช่วงไตรมาสที่ 3 ของการตั้งครรภ์อาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์ (รวมถึงอาการผิดปกติของระบบเอ็กซ์ตร้าพีระมิดหรืออาการถอนยา) ซึ่งอาจเกิดขึ้นหลังคลอดได้ และอาจแตกต่างกันไปทั้งในแง่ของระยะเวลาและความรุนแรง อาการความดันโลหิตสูง อาการกระสับกระส่าย อาการง่วงนอน อาการผิดปกติของระบบทางเดินหายใจหรือการให้อาหารได้รับการสังเกตพบ ดังนั้น จึงต้องมีการเฝ้าติดตามอาการของทารกแรกเกิดอย่างใกล้ชิด

ข้อห้าม

ข้อห้ามใช้ ได้แก่:

• หากมีการเปลี่ยนแปลงของจำนวนเม็ดเลือด (เกิดภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ หรือ ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ);
• โรคพิษสุราเรื้อรังและโรคจิตอื่น ๆ ที่เกิดจากสารพิษ
• บาดทะยักในเด็ก
• โรคลมบ้าหมู;
• โรคหัวใจและหลอดเลือดขั้นรุนแรง รวมถึงโรคไตหรือโรคตับ
• พยาธิวิทยาของระบบสร้างเม็ดเลือด
• ต้อหินมุมปิด;
• ต่อมลูกหมากโต
• อาการลำไส้ไม่เคลื่อนไหว
• อาการโคม่า;
• การพังทลายของหลอดเลือดหรือการระงับการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางไม่ว่าจะเกิดจากสาเหตุใดก็ตาม
• รูปแบบอัมพาตของลำไส้อุดตัน

ผลข้างเคียง อาซาเลปทอล

ความเสี่ยงของการเกิดหรือเพิ่มผลข้างเคียงเพิ่มขึ้นหากกำหนดยาในขนาดยาเกิน 450 มก. (ต่อวัน) โดยได้แก่:

• ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ ซึ่งส่วนใหญ่จะปรากฏในช่วง 18 สัปดาห์แรกของการรักษา
• อาจเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวสูงหรือภาวะอีโอซิโนฟิลซึ่งไม่ทราบสาเหตุได้ (โดยเฉพาะในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา)
• มักมีอาการอ่อนเพลียอย่างรุนแรงหรือรู้สึกง่วงนอน ปวดหัว เวียนศีรษะ ชักกระตุก และอาจมีอาการกระตุกเกร็งร่วมด้วย อาการผิดปกติของระบบนอกพีระมิดเกิดขึ้นได้ค่อนข้างน้อย มักเป็นแบบไม่รุนแรง นอกจากนี้ยังมีข้อมูลเกี่ยวกับอาการสั่นเกร็ง และอาการนั่งกระสับกระส่ายอีกด้วย กลุ่มอาการทางระบบประสาทแบบร้ายแรงจะเกิดขึ้นแบบแยกกัน
• ปากแห้ง ความผิดปกติของกระบวนการขับเหงื่อ การปรับตัว หรือเทอร์โมเรกูเลชั่น รวมถึงการเกิดภาวะอุณหภูมิร่างกายสูงเกินไปหรือภาวะเทอร์โมลิซึม
• อาจเกิดภาวะหัวใจเต้นเร็วหรือหมดสติเมื่อลุกยืน ในบางกรณีอาจมีอาการเป็นลม (โดยเฉพาะในช่วงสัปดาห์แรกของการบำบัด) ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นพบได้น้อย อาการหมดสติอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว โดยอาจเกิดร่วมกับอาการหายใจถี่หรือหยุดหายใจ การเปลี่ยนแปลงของค่า ECG อาจเกิดขึ้นเป็นระยะๆ เช่น กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ หัวใจเต้นผิดจังหวะ ลิ่มเลือดอุดตัน หรือเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ
• อาจเกิดอาการท้องผูกหรืออาเจียนร่วมกับคลื่นไส้ได้ โดยเอนไซม์ในตับจะเพิ่มขึ้นเป็นครั้งคราว อาจพบตับอ่อนอักเสบ ท่อน้ำดีอุดตันในตับหรือท่อน้ำดีอุดตันทั่วไป และภาวะกลืนลำบากได้น้อย
• มีข้อมูลเกี่ยวกับการพัฒนาของภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่หรือในทางตรงกันข้าม การคั่งของปัสสาวะ อาจสังเกตพบภาวะอวัยวะเพศแข็งตัว ไตอักเสบแบบท่อไตและเนื้อเยื่อระหว่างท่อไต และระดับครีเอตินฟอสโฟไคเนสที่เพิ่มขึ้น
• น้ำหนักขึ้น อาจมีอาการแพ้ผิวหนังบ้างเป็นครั้งคราว

มีข้อมูลเกี่ยวกับการเสียชีวิตกะทันหันของผู้ป่วยซึ่งเกิดขึ้นบ่อยเท่าๆ กันทั้งกับผู้ป่วยที่มีอาการป่วยทางจิตที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านโรคจิต และผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา

ปฏิกิริยาอื่นๆ มีดังนี้:

• การเกิดโรคเบาหวานและระดับกลูโคสในเลือดต่ำ
• การพัฒนาของอาการเพ้อคลั่งหรืออาการสับสน;
• กล้ามเนื้อหัวใจอักเสบ, โรคโลหิตจางหรือเกล็ดเลือดต่ำ
• อาการเคลื่อนไหวผิดปกติช้า
• ภาวะเนื้อตับตายอย่างรวดเร็ว
• การพัฒนาของภาวะกรดคีโตนในเลือด, ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเฉียบพลัน และนอกจากนี้ ภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง หรือภาวะไขมันในเลือดสูง รวมถึงภาวะโคม่าที่ไม่ใช่ภาวะคีโตนในเลือด
• การกดการทำงานของระบบทางเดินหายใจหรือการหยุดหายใจ

[ 1 ]

ยาเกินขนาด

อาการใช้ยาเกินขนาด ได้แก่:

• รู้สึกง่วงนอน, กระสับกระส่าย, หรือสับสน;
• มีอาการประสาทหลอน ชัก หรือหายใจลำบาก
• การพัฒนาของภาวะหัวใจเต้นเร็ว รูม่านตาขยายผิดปกติ หัวใจเต้นผิดจังหวะ โรคระบบนอกพีระมิด การหมดสติ ปอดอักเสบจากการสำลัก และกล้ามเนื้อหัวใจทำงานผิดปกติ
• ภาวะเพ้อคลั่ง เซื่องซึม หรือโคม่า
• อาการ areflexia หรือ hyperreflexia ตรงกันข้าม
• การสูญเสียความคมชัดในการมองเห็น
• ลดความดันโลหิต;
• การเปลี่ยนแปลงของอุณหภูมิร่างกาย;
• ปัญหาเกี่ยวกับการนำไฟฟ้าภายในกล้ามเนื้อหัวใจ
• ภาวะหยุดหายใจหรือการหยุดหายใจ

เพื่อขจัดอาการดังกล่าว ควรทำการล้างกระเพาะ และหากจำเป็น ควรให้ถ่านกัมมันต์แก่ผู้ป่วย นอกจากนี้ ควรให้การรักษาตามอาการโดยการตรวจติดตามระบบทางเดินหายใจและระบบหัวใจและหลอดเลือด นอกจากนี้ จำเป็นต้องตรวจติดตามสมดุลของน้ำ-อิเล็กโทรไลต์และกรด-ด่างด้วย

หากระดับความดันโลหิตลดลง ไม่ควรสั่งยาอะดรีนาลีนหรืออนุพันธ์ให้กับผู้ป่วย

คุณควรได้รับการตรวจติดตามจากแพทย์อย่างน้อย 4 วัน เพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของอาการแพ้ในระยะหลัง

การฟอกไตร่วมกับการฟอกไตทางช่องท้องไม่ได้ให้ผลตามที่ต้องการ

การมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่น ๆ

โคลซาพีนสามารถเพิ่มประสิทธิภาพของเอทิลแอลกอฮอล์ ยาที่กดระบบประสาทส่วนกลาง (เช่น อนุพันธ์เบนโซไดอะซีพีน ยาแก้แพ้ และยาฝิ่น) รวมถึงสารยับยั้ง MAO ในกรณีที่ใช้ยานี้ร่วมกับเบนโซไดอะซีพีน และเมื่อใช้ Azaleptol ทันทีหลังการรักษาด้วยเบนโซไดอะซีพีน ความเสี่ยงต่อการเกิดอาการความดันโลหิตต่ำจะเพิ่มขึ้น รวมถึงการเกิดอาการหยุดหายใจและหยุดหายใจหรือหยุดหายใจ

เมื่อนำมาใช้ร่วมกัน ผลของ Azalepol และยาที่มีฤทธิ์ลดความดันโลหิตและต้านโคลีเนอร์จิก รวมถึงยาที่กดการทำงานของระบบทางเดินหายใจ อาจเพิ่มขึ้นร่วมกันได้

การผสมยาโคลซาพีนกับยาที่สังเคราะห์ได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยโปรตีนในพลาสมา (เช่น วาร์ฟาริน) อาจทำให้เศษส่วนอิสระของส่วนประกอบออกฤทธิ์ใดๆ ในเลือดเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ได้

ห้ามใช้ Azalepol ร่วมกับยาที่กดการทำงานของไขกระดูก

อันเป็นผลจากการใช้ยา Azaleptol ร่วมกับ erythromycin หรือ cimetidine ในปริมาณสูง ส่งผลให้ความเข้มข้นของยาโคลซาพีนในพลาสมาเพิ่มขึ้น และเกิดผลข้างเคียง

มีรายงานแยกกันของระดับโคลซาพีนในซีรั่มที่เพิ่มขึ้นอันเป็นผลจากการใช้ร่วมกับฟลูวอกซามีนหรือสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือกสรรชนิดอื่น (เซอร์ทราลีนหรือฟลูออกซิทีน เช่นเดียวกับพารอกซิทีนหรือซิทาโลแพรม)

ยาที่เพิ่มการทำงานของเอนไซม์ของระบบฮีโมโปรตีน P450 สามารถลดความเข้มข้นของส่วนประกอบออกฤทธิ์ของ Azaleptol ในพลาสมาได้ เนื่องจากการหยุดใช้คาร์บามาเซพีนพร้อมกัน ดัชนีพลาสมาของโคลซาพีนจึงเพิ่มขึ้น สารประกอบที่มีฟีนิโทอินลดดัชนีพลาสมาของโคลซาพีน ส่งผลให้ประสิทธิภาพของยาลดลง

การรวมยาลิเธียม รวมถึงยาที่มีผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง อาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดโรคประสาทชนิดร้ายแรงได้

เนื่องจาก Azaleptol มีคุณสมบัติในการสลายอะดรีนาลีน จึงสามารถลดฤทธิ์ของสารนอร์เอพิเนฟรินที่มีฤทธิ์ต่อความดันโลหิตสูงได้ นอกจากนี้ยังสามารถลดฤทธิ์ของยาอื่นๆ ที่มีคุณสมบัติเป็นอัลฟา-อะดรีเนอร์จิกได้ นอกจากนี้ ยังช่วยขจัดฤทธิ์ของอะดรีนาลีนที่มีฤทธิ์ต่อความดันโลหิตสูงได้อีกด้วย

[ 3 ]

สภาพการเก็บรักษา

ยาต้องเก็บในสภาพปกติ คือ เก็บให้พ้นแสงแดด เด็ก และความชื้น อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศา

อายุการเก็บรักษา

Azaleptol เหมาะสำหรับการใช้เป็นเวลา 3 ปีนับจากวันที่ผลิตยานี้