โรคครีเกลอร์-นายยาร์: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

พื้นฐานของกลุ่มอาการ Crigler-Najjar (kernicterus ที่ไม่ทำให้เกิดเม็ดเลือดแดงแตก) คือการขาดเอนไซม์ glucuronyl transferase ในเซลล์ตับอย่างสมบูรณ์และตับไม่สามารถจับคู่บิลิรูบินได้อย่างสมบูรณ์ (microsomal jaundice) ในเรื่องนี้ ปริมาณบิลิรูบินที่ไม่จับคู่ในเลือดจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและมีผลเป็นพิษต่อระบบประสาทส่วนกลาง โดยส่งผลต่อต่อมน้ำเหลืองใต้เปลือกสมอง (kernicterus) นอกจากนี้ยังตรวจพบการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อหัวใจ กล้ามเนื้อโครงร่าง และอวัยวะอื่นๆ อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งเป็นการแสดงถึงผลพิษของบิลิรูบิน เมื่อตรวจชิ้นเนื้อตับ มักจะไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา บางครั้งอาจพบตับที่มีไขมันเล็กน้อยหรือพังผืดรอบพอร์ทัลเล็กน้อย

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

อาการของโรค Crigler-Najjar

โรค Crigler-Najjar มีสองประเภท:

โรค Crigler-Najjar ชนิดที่ 1 มีลักษณะเด่นดังนี้:

• ถ่ายทอดในลักษณะถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย
• อาการตัวเหลืองรุนแรงจะเกิดขึ้นในช่วงไม่กี่วันแรกหลังคลอดและดำเนินต่อไปตลอดชีวิต
• ความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลางปรากฏให้เห็นตั้งแต่ในวัยทารกและแสดงออกโดยอาการชักเกร็งหรือชักกระตุกแบบเยาว์วัย อาการขาโก่ง อาการกล้ามเนื้อแข็ง การสั่นกระตุกของลูกตา ความดันกล้ามเนื้อสูง และพัฒนาการทางร่างกายและจิตใจที่ล่าช้า
• มีภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงอย่างเห็นได้ชัด (ระดับบิลิรูบินที่ไม่จับคู่เพิ่มขึ้น 10-50 เท่าเมื่อเทียบกับค่าปกติ)
• ในน้ำดีจะพบเพียงร่องรอยของบิลิรูบินเท่านั้น
• ไม่มีบิลิรูบินในปัสสาวะ ปริมาณยูโรบิลินในปัสสาวะและอุจจาระมีน้อย อาจมีอุจจาระที่ไม่มีน้ำ
• ฟีนอบาร์บิทัลไม่ลดระดับบิลิรูบินที่ไม่จับคู่ในเลือด
• การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของกิจกรรมเอนไซม์ในเลือดที่สะท้อนการทำงานของตับ (อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส, ฟรุกโตส-1-ฟอสเฟตอัลโดเลส) เป็นไปได้
• คนไข้ส่วนใหญ่จะเสียชีวิตในปีแรกของชีวิต

กลุ่มอาการ Crigler-Najjar ชนิดที่ 2 มีลักษณะอาการดังต่อไปนี้:

• ถ่ายทอดในลักษณะถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบเด่น
• การดำเนินของโรคจะดีขึ้น
• อาการตัวเหลืองจะลดน้อยลง
• ปริมาณบิลิรูบินที่ไม่จับคู่ในซีรั่มเลือดเพิ่มขึ้น 5-20 เท่าเมื่อเทียบกับค่าปกติ
• ความผิดปกติทางระบบประสาทนั้นพบได้น้อยและไม่รุนแรง และอาจไม่มีเลยก็ได้
• น้ำดีมีสี ตรวจพบยูโรบิลินเจนจำนวนมากในอุจจาระ
• ภาวะบิลิรูบินในปัสสาวะไม่มี
• การใช้ฟีนอบาร์บิทัลทำให้ปริมาณบิลิรูบินในซีรั่มเลือดลดลง

การแยกแยะระหว่างโรค Crigler-Najjar ชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 นั้นไม่ใช่เรื่องง่ายเสมอไป โดยสามารถแยกความแตกต่างได้โดยการประเมินประสิทธิภาพของการรักษาด้วยฟีโนบาร์บิทัลโดยการวัดเศษส่วนของบิลิรูบินโดยใช้โครมาโทกราฟีของเหลวสมรรถนะสูง นอกจากนี้ ยังสามารถแยกความแตกต่างระหว่างชนิดต่างๆ ได้โดยการวัดปริมาณเม็ดสีน้ำดีในน้ำดีหลังการให้ฟีโนบาร์บิทัล ในชนิดที่ 2 ระดับบิลิรูบินในซีรั่มและสัดส่วนของบิลิรูบินที่ไม่จับคู่จะลดลง และปริมาณของโมโน- และไดคอนจูเกตในน้ำดีจะเพิ่มขึ้น ในชนิดที่ 1 ระดับบิลิรูบินในซีรั่มจะไม่ลดลง และบิลิรูบินที่ไม่จับคู่จะถูกตรวจพบในน้ำดีเป็นหลัก เห็นได้ชัดว่าในอนาคต การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการแสดงออกของดีเอ็นเอกลายพันธุ์ของผู้ป่วยในหลอดทดลอง

ต้องแยกความแตกต่างระหว่างโรค Crigler-Najjar กับภาวะตัวเหลืองในทารกแรกเกิดซึ่งเกิดจากระบบคอนจูเกชันของตับยังไม่สมบูรณ์เพียงพอเมื่อแรกเกิด อาการตัวเหลืองนี้มีลักษณะเฉพาะที่แตกต่างจากโรค Crigler-Najjar ดังนี้

• อาการตัวเหลืองจะปรากฏในวันที่ 2 หรือ 3 ของชีวิต และจะรุนแรงที่สุดในวันที่ 5 และหายไปโดยไม่ต้องรักษาภายใน 7-10 วันในทารกที่คลอดครบกำหนด และ 10-14 วันในทารกที่คลอดก่อนกำหนด
• ปริมาณบิลิรูบินที่ไม่จับคู่ในซีรั่มเลือดไม่เกิน 170 μmol/l ในทารกที่คลอดครบกำหนด และ 250 μmol/l ในทารกคลอดก่อนกำหนด
• ไม่มีการสังเกตความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลาง