Scleroderma

Scleroderma เป็นโรคที่เป็นระบบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่เกิดจากสาเหตุที่ไม่สามารถอธิบายได้ซึ่งขึ้นอยู่กับความไม่สมบูรณ์ของคอลลาเจน กระบวนการนี้ประกอบด้วยการเชื่อมโยงหลายอย่างเช่นการบวมของเยื่อเมือก, การเปลี่ยนแปลงของ fibrinoid, ปฏิกิริยาของเซลล์และเส้นโลหิตตีบ.

[1],

ระบาดวิทยา

กรณีของ scleroderma จะถูกบันทึกไว้ในทุกภูมิภาคของโลก แต่ความชุกของโรคในพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ที่แตกต่างกันและกลุ่มชาติพันธุ์ไม่เหมือนกัน อุบัติการณ์หลักอยู่ที่ 3.7 ถึง 20.0 รายต่อล้านคน ความชุกของค่าเฉลี่ย 240-290 ต่อประชากร 1 ล้านคนในรัสเซียสหพันธรัฐรัสเซียอัตราการเกิดครั้งแรกคือ 0.39 ต่อประชากร 1000 คนมอสโก - 0.02 รายต่อ 1000 ประชากร

ตามสัญญาณทางคลินิกปัจจุบันและการพยากรณ์โรคมีความโดดเด่นด้วยรูปแบบที่ จำกัด และเป็นระบบ

[2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

จำกัด scleroderma

Scleroderma จำกัด แสดงตัวเองในรูปแบบของแผ่นโลหะ, เส้นตรง, nodular ลึกและมีขนาดเล็กหยด (น้ำหยด) foci พื้นผิว (โรคจุดขาว, ไลเคน Zumbusha สีขาว ฯลฯ )

Plaque Scleroderma

รูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของแผ่นหนังเยื่อหุ้มผิวหนังอักเสบโดยมีลักษณะเป็นจุด ๆ หลายขนาดรูปไข่รูปทรงกลมหรือไม่สม่ำเสมอซึ่งส่วนใหญ่อยู่บนลำตัวและปลายแขนบางครั้ง ในเขตของพวกเขามีความหนาแน่นของพื้นผิว แต่ในบางกรณีกระบวนการจะจับเนื้อเยื่อลึก (รูปลึก) สีขององค์ประกอบเป็นสีชมพูในตอนแรกจากนั้นเปลี่ยนเป็นสีขาวที่มีขี้ผึ้งตรงกลางเตา ในขอบของมันแหวนม่วงเข้มจะถูกเก็บรักษาไว้ซึ่งการปรากฏตัวของที่บ่งบอกถึงกิจกรรมของกระบวนการ บางครั้งบนพื้นผิวของแต่ละแผ่นอาจมีแผล เมื่อกระบวนการ regresses, ฝ่อ, สีและ telangiectasia ยังคงอยู่

ในขณะเดียวกันอาจจะมีแผลขนาดเล็กเช่นตะไคร่ aibus Zumbusch หรือตะไคร่ sclerosus et atrohicus ที่เป็นพื้นฐานสำหรับจำนวนของผู้เขียนพิจารณาหลังเป็นตัวแปรตื้น ๆ ของ scleroderma

โรคเส้นโลหิตตีบเชิงเส้น

เส้นประสาทส่วนแข็งมักเกิดขึ้นในวัยเด็ก แต่สามารถพัฒนาในผู้สูงอายุได้ foci ส่วนใหญ่อยู่บนหนังศีรษะที่มีการเปลี่ยนแปลงให้กับผิวของหน้าผากจมูกพร้อมด้วยฝ่อไม่เพียง แต่ผิว แต่ยังเนื้อเยื่อพื้นฐานซึ่งทำให้พวกเขาคล้ายกับรอยแผลเป็นหลังจากตีดาบบางครั้งรวมกับฝ่อใบหน้า Romberg การระบาดอาจจะมีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในขาที่ก่อให้เกิดการฝ่อเนื้อเยื่อลึกเช่นเดียวกับแหวนอวัยวะเพศ

พยาธิสรีรวิทยาของเนื้อเยื่อแข็ง

ในช่วงเริ่มต้นของกระบวนการ (เวที erythema) ในผิวชั้นหนังแท้มีปฏิกิริยาการอักเสบที่เด่นชัดของความรุนแรงที่แตกต่างกัน สามารถแพร่กระจายไปตามลำไส้เล็กหรือกระจายซึ่งเกี่ยวข้องกับความหนาทั้งภายในและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง แทรกตัวเข้าไปสามารถแปลเป็นภาษาท้องถิ่นรอบ ๆ รูขุมขน ekkrinnyh ต่อมและเส้นประสาทประกอบด้วยหลักของเซลล์เม็ดเลือดขาว, histiocytes บางครั้งก็มีส่วนผสมของจำนวนเล็ก ๆ ของ eosinophils มีโครงสร้างที่คล้ายคลึงกับต่อมน้ำเหลือง กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเปิดเผยแทรกตัวเข้าไปอักเสบพวกเขาส่วนใหญ่ประกอบด้วยพลาสมาเซลล์ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะมีในพลาสซึมขยายถังเม็ดร่างแหเอนโดพลาซึมและนิวเคลียสที่มีโครมาแยกย้ายกันไป ในหมู่พวกเขานอกจากนี้ยังมีจำนวนมาก macrophages กับ globules ขนาดใหญ่และรูปแบบ myelin. ลิมโฟซัยต์ในโครงสร้างคล้ายกับเซลล์มะเร็งที่มีไซโตพลาสซึมขนาดใหญ่และมี ribosome อิสระจำนวนมาก ในบรรดาองค์ประกอบของเซลลูลาร์ที่พบ โดยใช้วิธีการทางภูมิคุ้มกันแสดงให้เห็นว่าในการแทรกซึมของ T เซลล์เม็ดเลือดขาวครอบงำ ในบรรดาเซลล์อักเสบสามารถมองเห็น kollagenovye เส้นใยบาง ๆ ที่จัดตั้งขึ้นใหม่ประกอบเป็นคอลลาเจนชนิดที่สาม เนื้อเยื่อเกี่ยวพันถูกปิดผนึกกับความก้าวหน้าของกระบวนการที่มีพื้นที่ของการทำให้เป็นเนื้อเดียวกัน แต่มากของพวกเขารบรา, glycosaminoglycans และไกลโคโปรตีน เมื่อเวลาผ่านไปเส้นใยคอลลาเจนจะกลายเป็นผู้ใหญ่มากขึ้นความหนาของพวกเขาถึง 80-100 นาโนเมตรโดยอิมมูโนทางอ้อมโดยใช้แอนติบอดีต่อคอลลาเจนชนิดที่แตกต่างกันพบว่าตรวจพบคอลลาเจนประเภท I และ III ในช่วงเวลานี้ Histochemically แสดงให้เห็นถึงการปรากฏตัวของคอลลาเจนและ glycosaminoglycans ประเภทซัลเฟต dermatan ที่ซัลเฟต chondroitin แม้ว่าจะมี - 4 หรือ 6 ปริมาณกรดไฮยาลูโรจะลดลงแม้จะมีจำนวนมากของเซลล์ เนื่องจากมีหลายชนิดของไฟโบรบลาสต์ที่สามารถสร้างคอลลาเจนตามปกติได้

ในช่วงปลาย (sclerotic) ปรากฏการณ์การอักเสบหายไปและการรวมกันของเส้นใยคอลลาเจนกลายเป็นเนื้อเดียวกันและ hyalineized ที่จุดเริ่มต้นของกระบวนการพวกเขาจะเปื้อนด้วย eosin อย่างละเอียดและ - ซีด เซลล์และหลอดเลือดมีขนาดเล็กมากผนังของหลังมีความหนาลูเมนลดลง หนังกำพร้ามักจะมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในช่วงที่มีการอักเสบนั้นค่อนข้างหนาขึ้นในระยะ sclerotic มันเป็นความสับสน

Histogenesis

ใน 70% ของผู้ป่วยที่มี scleroderma ตรวจหาแอนติบอดี antinuclear มักจะยังแสดงให้เห็นปัจจัยไขข้ออักเสบแอนติบอดีเพื่อดีเอ็นเอพื้นเมือง (nDNA) และแอนติบอดี antitsentromernye TJ Woo และ JE Rasmussen (1985) ค้นพบแอนติบอดีต่อต้านมะเร็งใน 12 ใน 24 คนที่มี scleroderma จำกัด 7 ใน 17 คนมี rheumatoid factor และ 5 คนมีแอนติบอดี พบผู้ป่วย 2 รายในกลุ่มนี้อาการของระบบ (โรคไตอักเสบปรากฏการณ์ Raynaud) ซึ่งแสดงถึงลักษณะของระบบที่เป็นไปได้ของแผลเป็นนี้ ด้วยรูปแบบเส้นตรงบ่อยกว่าในคนอื่น ๆ ระบบประสาทมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการนี้

ซิสเตอร์เลอร์ผิวหนัง

ระบบใน scleroderma - โรค autoimmune ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่อาการทางคลินิกหลักของการที่เกี่ยวข้องกับการขาดเลือดร่วมกันก่อให้เกิด mikroapgiopatiey obliteriruyushey พังผืดของผิวและภายในอวัยวะเป้าหมาย (ปอดหัวใจระบบทางเดินอาหารไต) โรคของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก

Scleroderma ระบบใน - การสูญเสียทั่วไปของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและเลือดเรือมีส่วนร่วมในกระบวนการของผิวหนังและภายในอวัยวะ ทางการแพทย์อาจประจักษ์ความเสียหายกระจายทุกสภาพผิวที่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่สุดในผิวของใบหน้าและแขนขาส่วนปลายที่ เวทีอาการบวมน้ำแทนที่ด้วยฝ่อของผิวหนังกล้ามเนื้อใบหน้าจะกลายเป็นไฮเปอร์ amimichnym สังเกตและ depigmentation, telangiectasia, ความผิดปกติของโภชนาการโดยเฉพาะอย่างยิ่งที่ปลายนิ้ว, akroosteoliz, แผลกลายเป็นปูน (ซินโดรม Tiberzha-Veyssenbaha) ของพวกเขา contractures การรวมกันของ calcinosis, Raynaud ของปรากฏการณ์ telangiectasia และ acroscleroderma เรียก CRST-กลุ่มอาการของโรคและการปรากฏตัวของรอยโรคของหลอดอาหาร - CREST-ซินโดรม อาจจะมีเงินในกระเป๋าของ keloidopodobnye ที่เกิดขึ้นซึ่งถือเป็นชนิดของการตอบสนองต่อการอักเสบเป็นองค์ประกอบในบุคคลที่มักจะชอบไป keloid

พยาธิสรีรวิทยาของหนังไทรซิเดอร์

การเปลี่ยนแปลงมีความคล้ายคลึงกับที่อยู่ในรูปแบบที่ จำกัด เนื่องจากบางครั้งพวกเขาอาจไม่สามารถแยกแยะได้ อย่างไรก็ตามในช่วงเริ่มต้นปฏิกิริยาการอักเสบในเนื้อเยื่ออ่อนในเนื้อเยื่ออ่อนแอในระยะต่อ ๆ ไปจะทำเครื่องหมายการเปลี่ยนแปลงของเส้นเลือดและเส้นใยไฟโบรบลาสต์จะพบได้ในเส้นใยคอลลาเจนไฮยาลีนมากขึ้น การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดด้วย scleroderma ที่เป็นระบบจะแสดงออกอย่างมีนัยสำคัญซึ่งจะกำหนดรูปลักษณ์ของปรากฏการณ์ Raynaud หลอดเลือดแดงขนาดเล็กและเส้นเลือดฝอยของผิวหนังและอวัยวะภายในได้รับผลกระทบ ผนังหนาขึ้นลูเมนลดลงบางครั้งหายไปจำนวนของเส้นเลือดฝอยลดลง กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงการทำให้เป็นละอองและการทำลาย endotheliocytes การลดลงของเมมเบรนฐานความยาวของ pericytes และการปรากฏตัวของเซลล์เม็ดเลือดขาวเดี่ยวที่แทรกซึมเข้าไปใน perivascularly รอบ ๆ พวกเขาเป็น fibroblasts ที่ใช้งานกับ reticulum endoplasmic เด่นชัดใน cytoplasm เส้นเลือดฝอยของ subepidermal ส่วนของผิวหนังในทางตรงกันข้ามมีการขยายตัวอย่างรวดเร็วกับปรากฏการณ์ของการงอกของ endotheliocytes และกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของพวกเขาซึ่งอาจเป็นการชดเชย immunofluorescence ทางอ้อมในผนังของเส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดแดงขนาดเล็กพบฝาก sub - type ของคอลลาเจนชนิด III และ fibronectin อย่างไรก็ตามคอลลาเจนชนิด I จะขาดหายไป ในขั้นตอนต่อ ๆ ไปของหนังซีดจากหนังกำพร้าการเสื่อมของหนังกำพร้าความหนาและการหลอมของกลุ่มเส้นใยคอลลาเจนจะสังเกตเห็นได้จากการสะสมของ hyalinosis ซึ่งบางครั้งมีการสะสมของเกลือแคลเซียม

Histogenesis

ในการพัฒนาของโรคความสำคัญอย่างมากคือการละเมิดการสังเคราะห์คอลลาเจนเนื่องจากหลักฐานของกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของพาหะนำโรคในการเพาะเลี้ยงและการผลิตคอลลาเจนในขั้นตอนของการกำเริบของโรค การขับถ่ายของไฮดรอกซี ความผิดปกติของจุลภาคในการเชื่อมต่อกับแผลทั่วไปของเครือข่ายเส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดแดงเล็ก ๆ ; ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายโดยการปรากฏตัวของ autoantibodies - antinuclear, anti - centromeric กับ RNA (Sm, Ro (SS - A), PM - Scl - 70), คอลลาเจน ฯลฯ คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน ไม่ได้กำหนดแอนติบอดีต่อดีเอ็นเอในทางตรงกันข้ามกับ lupus erythematosus ปฏิกิริยา serological ขนาดใหญ่พบใน scleroderma ที่เป็นระบบซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ที่แตกต่างกันในรูปแบบต่างๆของโรค ดังนั้นกลุ่ม CREST จึงเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีแอนติบอดีต่อต้านแอนติบอดีต่อแอนติบอดีต่อ Scl-70 จึงถือเป็นเครื่องหมายของการกระจายตัวของแผลเป็น พบภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง การมีส่วนร่วมของ histamine และ serotonin ในการเกิดโรคของโรคจะแสดง

แม้ว่าจะมีข้อสังเกตเกี่ยวกับกรณีของครอบครัวพบว่ามีการเชื่อมโยงกับแอนติเจนที่เข้ากันได้ของเนื้อเยื่อบางชนิดเช่น B37, BW40, DR1 และ DR5 แต่บทบาทของกรรมตามกรรมพันธุ์มีน้อย บทบาทของการติดเชื้อไวรัสยังไม่ได้รับการพิสูจน์ มีความเห็นเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่าง scleroderma และ Borrelia borreliosis ที่เกิดจาก spirochaetes ของ Borrelia burgdorferi ซึ่งยังไม่ได้รับการพิสูจน์

การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายคลึงกับ scleroderm พบได้ในกลุ่มอาการของ "eosinophilia-myalgia" ที่เกิดจากการรับประทานผลิตภัณฑ์ที่มี L-tryptophan; ในขั้นตอนปลายของ "การรับสินบนกับโฮสต์" ปฏิกิริยา; มีการสัมผัสกับซิลิโคนตัวทำละลายอินทรีย์เรซินอีพ็อกซี่ไวนิลคลอไรด์ เมื่อได้รับการรักษาด้วย bleomycin หรือ L-5-hydroxytryptophan

ประวัติผู้ป่วย

คำว่า "scleroderma" ( "tverdokozhie") Gintrac นำมาใช้ในปี 1847 ในตอนแรก แต่คำอธิบายรายละเอียดของโรคเป็น Zacutus Lusitanus (1643) เฉพาะในยุค 40 เท่านั้น ศตวรรษที่ XX การศึกษาเกี่ยวกับพยาธิสภาพของอวัยวะภายในด้วยโรคผิวหนังแข็งเนื้อตัวได้มีการอธิบายลักษณะของระบบและกลุ่มโรคซิสเทอโรโดร์มา ในปี 1985 ที่มีชื่อเสียง rheumatologist ภาษาอังกฤษอี Bayoters เขียน: " ระบบใน scleroderma - ลึกลับของคนรุ่นเราอย่างมากและไม่คาดคิดในการสำแดงที่ไม่ซ้ำกันและลึกลับในอาการทางคลินิกของความก้าวหน้าและทนหัวชนฝาที่จะรักษาผลในความขัดข้องและผู้ป่วยและแพทย์ .. . "[Bywaters E. " ประวัติความเป็นมาของ Scleroderma "ใน" ระบบเส้นโลหิตตีบ (Scleroderma) " Black Ed, C. , Myers A. , 1985] ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมามีความก้าวหน้าอย่างมากในการศึกษา STD ว่าเป็นโรคหลายอวัยวะ

[9], [10], [11], [12], [13], [14]