โรคสเกลโรเดอร์มา

โรคสเกลอโรเดอร์มาเป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันระบบซึ่งไม่ทราบสาเหตุ โดยเกิดจากความผิดปกติของคอลลาเจนที่ค่อยๆ ลุกลาม กระบวนการนี้ประกอบด้วยหลายปัจจัย ได้แก่ การบวมของเมือก การเปลี่ยนแปลงของไฟบรินอยด์ ปฏิกิริยาของเซลล์ และโรคเส้นโลหิตแข็ง

[ 1 ]

ระบาดวิทยา

พบผู้ป่วยโรคสเกลโรเดอร์มาในทุกภูมิภาคของโลก อย่างไรก็ตาม อุบัติการณ์ของโรคนี้ในเขตภูมิศาสตร์และกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ ไม่เหมือนกัน อุบัติการณ์เบื้องต้นอยู่ที่ 3.7 ถึง 20.0 รายต่อประชากร 1 ล้านคน อุบัติการณ์โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 240-290 รายต่อประชากร 1 ล้านคน ในสหพันธรัฐรัสเซีย อุบัติการณ์เบื้องต้นอยู่ที่ 0.39 รายต่อประชากร 1,000 ราย ในมอสโกว์อยู่ที่ 0.02 รายต่อประชากร 1,000 ราย

โดยพิจารณาจากอาการทางคลินิก การดำเนินโรคและการพยากรณ์โรค แบ่งออกเป็นรูปแบบจำกัดและแบบระบบ

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

โรคสเกลโรเดอร์มาจำกัด

โรคสเกลโรเดอร์มาชนิดจำกัด มีลักษณะเป็นแผ่น เป็นจุดเส้นตรง เป็นปุ่มลึก และมีจุดเล็ก ๆ (เป็นหยดน้ำ) บนผิวเผิน (โรคจุดขาว โรคไลเคนขาวของ Zumbusch เป็นต้น)

โรคผิวหนังแข็งแบบแผ่น

รูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของโรคสเกลอโรเดอร์มาคือคราบพลัค ซึ่งมีลักษณะทางคลินิกคือมีจุดที่มีขนาดต่างๆ กัน เป็นรูปวงรี กลม หรือรูปร่างไม่สม่ำเสมอ โดยส่วนใหญ่มักพบที่ลำตัวและแขนขา บางครั้งอาจอยู่ด้านเดียว ในบริเวณดังกล่าวจะมีก้อนเนื้อที่เกาะอยู่ตามผิวเผิน แต่ในบางกรณีที่กระบวนการนี้จับกับเนื้อเยื่อที่อยู่ลึกลงไป (รูปแบบลึก) สีขององค์ประกอบต่างๆ จะเป็นสีชมพูในตอนแรก จากนั้นจะเปลี่ยนเป็นสีขาวขุ่นที่บริเวณตรงกลางของรอยโรค รอบๆ รอยโรคจะมีวงแหวนไลแลคแคบๆ อยู่ ซึ่งการมีอยู่ของวงแหวนนี้บ่งบอกถึงการทำงานของกระบวนการนี้ บางครั้งอาจมีตุ่มน้ำบนพื้นผิวของคราบพลัคแต่ละก้อน เมื่อกระบวนการนี้ลดลง จะเกิดการฝ่อ ฝ้า และเส้นเลือดฝอยขยายใหญ่ขึ้น

ในเวลาเดียวกัน อาจมีรอยโรคขนาดเล็กของไลเคนประเภท aibus Zumbusch หรือ lichen sclerosus et atrohicus ซึ่งทำให้ผู้เขียนจำนวนหนึ่งมีเหตุผลที่จะพิจารณาว่าประเภทหลังเป็นโรคสเกลโรเดอร์มาแบบผิวเผิน

โรคสเกลอโรเดอร์มาเชิงเส้น

โรคสเกลอโรเดอร์มาเชิงเส้นมักเกิดขึ้นในวัยเด็ก แต่สามารถเกิดขึ้นในผู้สูงอายุได้เช่นกัน รอยโรคส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นบนหนังศีรษะและจะลามไปที่ผิวหนังบริเวณหน้าผาก จมูก พร้อมกับการฝ่ออย่างเห็นได้ชัดของไม่เพียงแต่ผิวหนังเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเนื้อเยื่อข้างใต้ด้วย ซึ่งทำให้มีลักษณะคล้ายแผลเป็นหลังการฟันด้วยดาบ บางครั้งอาจเกิดร่วมกับอาการใบหน้าถลอกครึ่งซีกแบบรอมเบิร์กได้ รอยโรคอาจเกิดขึ้นที่แขนขา ส่งผลให้เนื้อเยื่อส่วนลึกฝ่อลง และมีลักษณะเป็นวงแหวนที่องคชาต

พยาธิสภาพของโรคสเกลโรเดอร์มาชนิดจำกัด

ในระยะเริ่มแรกของกระบวนการ (ระยะแดง) ปฏิกิริยาอักเสบที่รุนแรงจะสังเกตเห็นได้ในชั้นหนังแท้ อาจเป็นรอบหลอดเลือดหรือกระจายไปทั่ว โดยครอบคลุมทั้งชั้นหนังแท้และเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง การอักเสบอาจเกิดขึ้นบริเวณรูขุมขน ต่อมไขมัน เส้นประสาท และประกอบด้วยลิมโฟไซต์ ฮิสทิโอไซต์เป็นส่วนใหญ่ บางครั้งอาจมีอีโอซิโนฟิลผสมอยู่เล็กน้อย โครงสร้างคล้ายกับรูขุมขนน้ำเหลือง พบกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนของการอักเสบที่แทรกซึม พบว่าประกอบด้วยพลาสมาที่ยังไม่โตเต็มที่เป็นส่วนใหญ่ ซึ่งมีเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมเม็ดเล็ก ๆ ในไซโทพลาซึมที่ขยายตัวและนิวเคลียสที่มีโครมาตินกระจายตัว นอกจากนี้ ยังมีแมคโครฟาจจำนวนมากที่มีเม็ดกลมและไมอีลินเป็นรูปร่าง ลิมโฟไซต์มีลักษณะคล้ายกับเซลล์ระเบิดที่มีไซโทพลาซึมขนาดใหญ่และมีไรโบโซมอิสระจำนวนมากในโครงสร้าง ในบรรดาองค์ประกอบของเซลล์ที่อธิบายไว้ บางครั้งอาจตรวจพบเศษซากของเซลล์ วิธีการทางภูมิคุ้มกันแสดงให้เห็นว่าเซลล์ทีลิมโฟไซต์มีอิทธิพลเหนือเซลล์ที่แทรกซึมเข้าไป ในบรรดาเซลล์ที่แทรกซึมจากการอักเสบ จะเห็นเส้นใยคอลลาเจนที่เพิ่งก่อตัวขึ้นบางๆ ซึ่งแสดงถึงคอลลาเจนประเภท III เมื่อกระบวนการดำเนินไป เนื้อเยื่อเกี่ยวพันจะหนาแน่นขึ้น พื้นที่การทำให้เป็นเนื้อเดียวกันจะปรากฏขึ้น แต่ในจำนวนนั้น มีไฟโบรบลาสต์ ไกลโคซามิโนไกลแคน และไกลโคโปรตีนจำนวนมาก เมื่อเวลาผ่านไป เส้นใยคอลลาเจนจะโตเต็มที่ ความหนาจะอยู่ที่ 80-100 นาโนเมตร วิธีการอิมมูโนฟลูออเรสเซนซ์ทางอ้อมโดยใช้แอนติบอดีต่อคอลลาเจนประเภทต่างๆ เผยให้เห็นว่าตรวจพบคอลลาเจนประเภท I และ III ในช่วงเวลานี้ จากการวิเคราะห์ทางฮิสโตเคมี พบว่ามีคอลลาเจนและไกลโคซามิโนไกลแคนประเภทเดอร์มาแทนซัลเฟต แม้ว่าจะมีคอนดรอยตินซัลเฟตอยู่ 4 หรือ 6 ก็ตาม เนื้อหาของกรดไฮยาลูโรนิกลดลง แม้จะมีไฟโบรบลาสต์จำนวนมาก สิ่งนี้ได้รับการอธิบายจากข้อเท็จจริงที่ว่ามีไฟโบรบลาสต์หลายประเภทที่สามารถสร้างคอลลาเจนปกติได้

ในระยะปลาย (สเคลอโรเทีย) อาการอักเสบจะหายไปและกลุ่มเส้นใยคอลลาเจนจะถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกันและไฮยาลิน ในช่วงเริ่มต้นของกระบวนการ พวกมันจะถูกย้อมด้วยอีโอซินอย่างเข้มข้น จากนั้นจะซีด มีองค์ประกอบเซลล์และหลอดเลือดเพียงเล็กน้อย ผนังของหลอดเลือดจะหนาขึ้น ลูเมนจะแคบลง หนังกำพร้ามักจะมีการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อย ในระยะอักเสบจะหนาขึ้นเล็กน้อย ในระยะสเคลอโรเทีย - ฝ่อ

ฮิสโตเจเนซิส

ตรวจพบแอนติบอดีต่อนิวเคลียสใน 70% ของผู้ป่วยโรคสเกลอโรเดอร์มาแบบจำกัด นอกจากนี้ยังพบแอนติบอดีต่อปัจจัยรูมาตอยด์ แอนติบอดีต่อดีเอ็นเอดั้งเดิม (nDNA) และแอนติบอดีต่อเซนโทรเมียร์บ่อยครั้งอีกด้วย TJ Woo และ JE Rasmussen (1985) ตรวจพบแอนติบอดีต่อนิวเคลียสใน 13 รายจาก 24 รายที่เป็นโรคสเกลอโรเดอร์มาแบบจำกัด ปัจจัยรูมาตอยด์ใน 7 รายจาก 17 ราย และตรวจพบแอนติบอดีต่อนิวเคลียสใน 5 รายจากผู้ป่วยทั้งหมด 2 ราย มีอาการทางระบบ (ไตอักเสบ หรือปรากฏการณ์เรย์โนด์) ตรวจพบในผู้ป่วย 2 รายในกลุ่มนี้ ซึ่งบ่งชี้ถึงลักษณะทางระบบที่อาจเกิดขึ้นได้ของโรคสเกลอโรเดอร์มาในรูปแบบนี้ ในรูปแบบเชิงเส้น ระบบประสาทมักมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการนี้มากกว่าในรายอื่นๆ

โรคสเกลโรเดอร์มาแบบระบบ

โรคผิวหนังแข็งเป็นระบบเป็นโรคแพ้ภูมิตัวเองของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ซึ่งอาการทางคลินิกหลักๆ จะเกี่ยวข้องกับภาวะขาดเลือดแพร่หลายที่เกิดจากการทำลายหลอดเลือดขนาดเล็ก พังผืดในผิวหนังและอวัยวะภายใน (ปอด หัวใจ ระบบย่อยอาหาร ไต) และความเสียหายต่อระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูก

โรคผิวหนังแข็งแบบระบบคือโรคที่เกิดกับเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและหลอดเลือดทั่วร่างกายซึ่งเกี่ยวข้องกับผิวหนังและอวัยวะภายใน ในทางคลินิก โรคนี้จะแสดงอาการเป็นแผลเป็นทั่วร่างกาย โดยมีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่สุดที่ผิวหนังบริเวณใบหน้าและส่วนปลายของแขนขา ระยะบวมน้ำจะถูกแทนที่ด้วยผิวหนังและกล้ามเนื้อฝ่อ ใบหน้ากลายเป็นสีซีด มีการสร้างเม็ดสีมากเกินไปและซีดลง เส้นเลือดฝอยแตก ความผิดปกติของระบบโภชนาการพบได้ โดยเฉพาะที่ปลายนิ้ว กระดูกอ่อนหลุด แผลเป็น แคลเซียมเกาะ (กลุ่มอาการ Thiberge-Weissenbach) กระดูกหดตัว การรวมกันของแคลเซียมเกาะ ปรากฏการณ์เรย์โนด์ สเกลโรแด็กทิลี และเส้นเลือดฝอยแตก เรียกว่ากลุ่มอาการ CRST และในกรณีที่มีความเสียหายที่หลอดอาหาร เรียกว่ากลุ่มอาการ CREST อาจพบรอยโรคคล้ายคีลอยด์ ซึ่งการเกิดขึ้นของแผลดังกล่าวถือเป็นปฏิกิริยาเฉพาะต่อส่วนประกอบของการอักเสบในบุคคลที่มีความเสี่ยงต่อคีลอยด์

พยาธิสภาพของโรคสเกลอโรเดอร์มาแบบระบบ

การเปลี่ยนแปลงจะคล้ายกับการเปลี่ยนแปลงในรูปแบบจำกัด ซึ่งส่งผลให้บางครั้งไม่สามารถแยกความแตกต่างได้ อย่างไรก็ตาม ในระยะเริ่มแรก ปฏิกิริยาอักเสบในโรคสเกลโรเดอร์มาแบบระบบจะอ่อนแอ ในระยะต่อมา จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจนในหลอดเลือด และพบไฟโบรบลาสต์ในปริมาณมากขึ้นในเส้นใยคอลลาเจนที่มีไฮยาลิน การเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดในโรคสเกลโรเดอร์มาแบบระบบจะชัดเจนขึ้น ซึ่งกำหนดลักษณะของปรากฏการณ์เรย์โนด์ หลอดเลือดแดงและเส้นเลือดฝอยขนาดเล็กของผิวหนังและอวัยวะภายในได้รับผลกระทบ ผนังของหลอดเลือดจะหนาขึ้น ลูเมนจะแคบลง บางครั้งจะถูกทำลาย และจำนวนเส้นเลือดฝอยจะลดลง กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลง การสร้างช่องว่าง และการทำลายเอนโดทีลิโอไซต์ การเพิ่มจำนวนของเยื่อฐาน การยืดออกของเพอริไซต์ และการมีอยู่ของเซลล์โมโนนิวเคลียร์ของอินฟิลเทรตรอบหลอดเลือด ไฟโบรบลาสต์ที่ทำงานอยู่ซึ่งมีเอนโดพลาสมิกเรติคิวลัมที่เด่นชัดในไซโทพลาสซึมจะอยู่รอบๆ ไฟโบรบลาสต์เหล่านี้ ในทางตรงกันข้าม เส้นเลือดฝอยของชั้นหนังแท้ใต้ผิวหนังจะขยายตัวอย่างรวดเร็วพร้อมกับปรากฏการณ์ของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดขยายตัวและมีกิจกรรมเพิ่มขึ้น ซึ่งอาจเป็นการกระทำเพื่อชดเชย วิธีการเรืองแสงภูมิคุ้มกันทางอ้อมในผนังของเส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดแดงขนาดเล็กที่ได้รับผลกระทบเผยให้เห็นการสะสมของคอลลาเจนประเภท III และไฟโบนิคตินใต้ผิวหนัง แต่ไม่มีคอลลาเจนประเภท I ในระยะต่อมาของโรคสเกลอโรเดอร์มาแบบระบบ จะสังเกตเห็นการฝ่อของหนังกำพร้า การหนาขึ้นและการหลอมรวมของกลุ่มเส้นใยคอลลาเจนพร้อมกับการก่อตัวของไฮยาลินอยส์ในบริเวณกว้าง ซึ่งบางครั้งอาจมีการสะสมของเกลือแคลเซียมด้วย

ฮิสโตเจเนซิส

ในการพัฒนาของโรคมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อความผิดปกติของการสังเคราะห์คอลลาเจนดังที่เห็นได้จากการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของไฟโบรบลาสต์ในวัฒนธรรมและการผลิตคอลลาเจนในระยะเฉียบพลันของโรค การขับออกของออกซิโพรลีนที่เพิ่มขึ้น ความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตเนื่องจากความเสียหายทั่วไปต่อเครือข่ายเส้นเลือดฝอยและหลอดเลือดแดงขนาดเล็ก ข้อบกพร่องของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยมีแอนติบอดีต่อตนเอง - แอนตินิวเคลียร์ แอนติเซนโทรเมียร์ ต่อต้าน RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70) คอลลาเจน ฯลฯ คอมเพล็กซ์ภูมิคุ้มกัน แอนติบอดีต่อ DNA ไม่เหมือนกับโรคแพ้ภูมิตัวเองแบบระบบ ไม่พบปฏิกิริยาทางเซรุ่มวิทยาเชิงบวกในโรคสเกลอโรเดอร์มาแบบระบบซึ่งมีความถี่สูง ความสัมพันธ์ที่ไม่เท่าเทียมกันของตัวบ่งชี้ต่างๆ กับรูปแบบต่างๆ ของโรคได้รับการพิสูจน์แล้ว ดังนั้นกลุ่มอาการ CREST จึงเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีแอนติเซนโทรเมียร์ แอนติบอดีต่อ Scl-70 ถือเป็นเครื่องหมายของโรคสเกลอโรเดอร์มาแบบกระจาย สังเกตสถานะของภูมิคุ้มกันบกพร่อง การมีส่วนร่วมของฮีสตามีนและเซโรโทนินในการเกิดโรคได้รับการแสดงให้เห็นแล้ว

แม้ว่าจะมีการสังเกตกรณีของโรคในครอบครัว แต่พบว่ามีความเกี่ยวข้องกับแอนติเจนความเข้ากันได้ของเนื้อเยื่อบางชนิด เช่น B37, BW40, DR1 และ DR5 แต่บทบาทของความเสี่ยงทางพันธุกรรมดูเหมือนจะมีน้อย บทบาทของการติดเชื้อไวรัสยังไม่ได้รับการพิสูจน์เช่นกัน มีการแสดงความคิดเห็นเกี่ยวกับความเชื่อมโยงระหว่างโรคสเกลอโรเดอร์มาและโรคบอร์เรลิโอซิสที่เกิดจากเชื้อสไปโรคีต Borrelia burgdorferi ซึ่งยังไม่ได้รับการพิสูจน์เช่นกัน

การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกับโรคสเกลอโรเดอร์มาพบได้ในกลุ่มอาการอีโอซิโนฟิเลีย-ปวดกล้ามเนื้อซึ่งเกิดจากการรับประทานผลิตภัณฑ์ที่มีส่วนผสมของแอล-ทริปโตเฟน ในระยะท้ายของโรค graft-versus-host; โดยมีการสัมผัสกับซิลิโคน ตัวทำละลายอินทรีย์ เรซินอีพอกซี ไวนิลคลอไรด์เป็นเวลานาน; ในระหว่างการรักษาด้วยเบลโอไมซินหรือแอล-5-ไฮดรอกซีทริปโตเฟน

ประวัติความเป็นมาของการออกจำหน่าย

คำว่า "โรคสเกลโรเดอร์มา" ("ผิวหนังแข็ง") ถูกนำมาใช้โดย Gintrac ในปี 1847 แต่คำอธิบายโดยละเอียดครั้งแรกของโรคนี้เป็นของ Zacutus Lusitanus (1643) จนกระทั่งในช่วงทศวรรษที่ 40 ของศตวรรษที่ XX จึงได้มีการเริ่มศึกษาอย่างเข้มข้นเกี่ยวกับพยาธิวิทยาของอวัยวะภายในในโรคสเกลโรเดอร์มา ลักษณะทั่วร่างกายของโรค และกลุ่มโรคสเกลโรเดอร์มา ในปี 1985 นักโรคไขข้อชาวอังกฤษที่มีชื่อเสียง E. Bywaters เขียนว่า " โรคสเกลโรเดอร์มาแบบระบบเป็นปริศนาของคนรุ่นเรา มีลักษณะที่แสดงออกอย่างชัดเจนและคาดไม่ถึง มีลักษณะทางคลินิกที่ไม่เหมือนใครและลึกลับ มีลักษณะก้าวหน้าและดื้อต่อการรักษา ทำให้ทั้งผู้ป่วยและแพทย์สิ้นหวัง..." [Bywaters E. "คำนำ ประวัติของโรคสเกลโรเดอร์มา" ใน "Systemic Sclerosis (Scleroderma)". Black Ed, C., Myers A., 1985] ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา มีความก้าวหน้าอย่างมากในการศึกษาเกี่ยวกับ SSD ในฐานะโรคที่มีหลายอวัยวะ

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]