การรักษาโรคผิวหนังแข็งแบบระบบ

พื้นฐานของการรักษาโรคผิวหนังแข็งคือการกำหนดให้ใช้ยาที่มีฤทธิ์ต้านพังผืดของเพนิซิลลามีน (คิวเพรนิล) ร่วมกับยาขยายหลอดเลือดแดงและยาต้านเกล็ดเลือด ในการรักษา SSc ที่มีความเสียหายต่อหัวใจ ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าการบำบัดด้วยออกซิเจน ยาบล็อกช่องแคลเซียมแบบช้า และยาต้าน ACE มีประสิทธิภาพ

การรักษาความดันโลหิตสูงในปอดที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดแข็งเป็นงานที่ยากมาก เนื่องจากมีลักษณะเฉพาะคือมีการใช้ยาเพียงเล็กน้อย การรักษาประกอบด้วยมาตรการทั่วไป การใช้ยา และในบางกรณีอาจต้องผ่าตัด

คำแนะนำทั่วไปมีจุดมุ่งหมายเพื่อลดอิทธิพลภายนอกที่เป็นอันตรายในผู้ป่วย PAH ผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงอาการที่อาจเป็นอันตราย เช่น หายใจลำบากรุนแรง เป็นลม และเจ็บหน้าอก ผู้ป่วยสามารถออกกำลังกายได้ในระดับที่ไม่มีอาการเท่านั้น จำเป็นต้องหลีกเลี่ยงการออกกำลังกายหลังจากรับประทานลี่ชิและเมื่ออากาศมีอุณหภูมิสูง เนื่องจากภาวะพร่องออกซิเจนอาจทำให้หลอดเลือดหดตัวรุนแรงขึ้น จึงแนะนำให้ผู้ป่วย PAH หลีกเลี่ยงภาวะพร่องออกซิเจนในเลือด ซึ่งเกิดขึ้นที่ระดับความสูงระหว่าง 1,500 ถึง 2,000 เมตร ซึ่งเทียบเท่ากับการบิน ดังนั้นผู้ป่วยจึงควรหลีกเลี่ยงการบินหรือรับออกซิเจนบำบัดระหว่างบิน

หลักการพื้นฐานในการใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางปากในผู้ป่วย PAH จะขึ้นอยู่กับการมีปัจจัยเสี่ยงแบบดั้งเดิมสำหรับภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน เช่น หัวใจล้มเหลว วิถีชีวิตที่ไม่ค่อยมีการเคลื่อนไหว การมีภาวะลิ่มเลือดจากเลือดที่ทำให้เกิดภาวะลิ่มเลือด และการเปลี่ยนแปลงของลิ่มเลือดในหลอดเลือดฝอยและหลอดเลือดแดงปอด

การรักษาด้วยยาขับปัสสาวะสามารถปรับปรุงสภาพของผู้ป่วยได้ แต่ยังไม่มีการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มเฉพาะเกี่ยวกับการใช้ยาดังกล่าว ตามข้อมูลล่าสุด ผู้ป่วย 49-70% ใช้ยาขับปัสสาวะ สำหรับโรคความดันโลหิตสูงในปอด ยังไม่มีการกำหนดประเภทของยาขับปัสสาวะที่ต้องการ ดังนั้นแพทย์จึงสามารถเลือกยาขับปัสสาวะและขนาดยาได้ตามสถานการณ์ทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจง ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะควรได้รับการตรวจติดตามอิเล็กโทรไลต์ซึ่งสะท้อนถึงการทำงานของไต

การบำบัดด้วยออกซิเจนในผู้ป่วย PAH ควรใช้เพื่อรักษาระดับออกซิเจนให้สูงกว่า 90% อย่างต่อเนื่อง อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันยังไม่มีหลักฐานใดๆ ที่บ่งชี้ถึงผลประโยชน์จากการสูดออกซิเจนในระยะยาว

การใช้ยาขยายหลอดเลือดแบบดั้งเดิม เช่น ยาบล็อกช่องแคลเซียม นั้นมีพื้นฐานมาจากการลดความต้านทานของหลอดเลือดในปอด ซึ่งทำให้ความดันในหลอดเลือดแดงในปอดลดลง อย่างไรก็ตาม ผลทางคลินิกและการพยากรณ์โรคที่ดีของยาบล็อกช่องแคลเซียมในปริมาณสูงนั้นแสดงให้เห็นในผู้ป่วยที่มีการตอบสนองในเชิงบวกต่อการทดสอบเฉียบพลันด้วยยาขยายหลอดเลือด ซึ่งพบในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงในปอดเพียง 10-15% เท่านั้น ในการศึกษาล่าสุด นิเฟดิปินและดิลเทียเซมถูกใช้เป็นหลัก การเลือกใช้ขึ้นอยู่กับอัตราการเต้นของหัวใจ โดยในภาวะหัวใจเต้นช้า ควรกำหนดให้ใช้นิเฟดิปิน ส่วนในภาวะหัวใจเต้นเร็วในระยะเริ่มต้นคือ ดิลเทียเซม ยาเหล่านี้จะมีประสิทธิผลสูงสุดเมื่อกำหนดให้ใช้ยาในปริมาณสูง โดยขนาดยานิเฟดิปินต่อวันควรอยู่ที่ 120-240 มก. และดิลเทียเซมควรอยู่ที่ 240-720 มก. ปัจจัยที่จำกัดการใช้ยาบล็อกช่องแคลเซียม ได้แก่ ความดันโลหิตต่ำทั่วร่างกาย อาการบวมที่หน้าแข้งและเท้า การใช้ยาดิจอกซินและ/หรือยาขับปัสสาวะร่วมด้วยในบางกรณีอาจช่วยลดผลข้างเคียงของยาบล็อกช่องแคลเซียมได้

พรอสตาไซคลินซึ่งผลิตโดยเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดเป็นหลักเป็นยาขยายหลอดเลือดในร่างกายที่มีประสิทธิภาพ พรอสตาไซคลินได้รับการพิสูจน์แล้วว่าทำให้เกิดภาวะหลอดเลือดในปอดขยายเฉพาะจุด (ความต้านทานของหลอดเลือดในปอดและความดันในหลอดเลือดแดงปอดลดลง) ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอดจากสาเหตุอื่นเนื่องจากพังผืดในปอด การใช้พรอสตาไซคลินทางเส้นเลือดดำในระยะยาวช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตใน 2 ปีเป็น 80% เมื่อเทียบกับ 33% เมื่อใช้การรักษาแบบเดิม ช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย เพิ่มความทนทานต่อการออกกำลังกาย และลดอาการแสดงของความดันโลหิตสูงในปอด

การใช้พรอสตาไซคลินในทางคลินิกเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์สารอนุพันธ์ที่เสถียรซึ่งมีคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ที่แตกต่างกันแต่มีคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ที่คล้ายคลึงกัน ประสบการณ์ที่ยิ่งใหญ่ที่สุดได้สะสมไว้ในการใช้อีโปโพรสเทนอล เบราพรอสต์เป็นสารอนุพันธ์ที่เสถียรตัวแรกของพรอสตาไซคลินสำหรับการรับประทานทางปาก ในประเทศของเรา มีเพียงพรอสตาแกลนดิน E1 - อัลพรอสตาดิล (วาซาพรอสแตน) เท่านั้นที่ใช้จากกลุ่มพรอสตาโนอิดในการรักษาผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงในปอด

เอนโดทีลิน-1 เป็นเปปไทด์ที่ผลิตโดยเซลล์เยื่อบุหลอดเลือดเป็นหลัก ซึ่งมีคุณสมบัติในการทำให้หลอดเลือดหดตัวและไมโตซิสของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ เอนโดทีลิน-1 ทำให้หลอดเลือดในปอดและทั่วร่างกายหดตัวโดยออกฤทธิ์กับเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ทำให้เกิดการกระตุกและผนังโต และมีผลยับยั้งการหดตัวของหลอดเลือดในปอดในเชิงลบ Bosentan เป็นยาตัวแรกในกลุ่มตัวต้านตัวรับเอนโดทีลินที่ได้รับการพิสูจน์ในการทดลองแบบสุ่มในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงในปอดว่าสามารถปรับปรุงความทนทานต่อการออกกำลังกาย ระดับการทำงาน ระบบไหลเวียนโลหิต และพารามิเตอร์ของการตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจได้ Bosentan เป็นยาที่เลือกใช้ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงในปอดและภาวะไม่ทนต่อโพรสตาโนอิด ยานี้แนะนำให้ใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงในปอดและโรคความดันโลหิตสูงในปอดชนิดที่ 3 และ 4 ในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา ในยุโรป แนะนำให้ใช้เฉพาะในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงในปอดชนิดที่ 3 และ 4 ร่วมกับโรคความดันโลหิตสูงในปอดชนิดที่ 2 ที่ไม่มีพังผืดในปอดอย่างมีนัยสำคัญเท่านั้น

ซิลเดนาฟิลเป็นสารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเทอเรส-5 ตามมาตรฐาน cGMP ที่ออกฤทธิ์เฉพาะทางทางปาก ฤทธิ์ของซิลเดนาฟิลเกิดจากการสะสมของ pGMP ในเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การคลายตัวและยับยั้งการแบ่งตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ผลดีของซิลเดนาฟิลได้รับการพิสูจน์แล้วในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงในปอดร่วมกับโรคหลอดเลือดแดงแข็ง ควรพิจารณาใช้ซิลเดนาฟิลในการรักษาโรคหลอดเลือดแข็งทั่วร่างกายในผู้ป่วยที่ใช้ยารักษาอื่นไม่ได้ผล