สาเหตุของโรคสเกลอโรเดอร์มาในเด็ก

สาเหตุของโรคสเกลโรเดอร์มายังไม่มีการศึกษาอย่างเพียงพอ สาเหตุเหล่านี้บ่งชี้ถึงการรวมกันของปัจจัยเชิงสมมติฐานและปัจจัยที่ทราบอยู่แล้ว ได้แก่ พันธุกรรม การติดเชื้อ สารเคมี รวมถึงยา ซึ่งนำไปสู่การเริ่มต้นของกระบวนการสร้างพังผืดและภูมิคุ้มกันตนเองที่ซับซ้อน รวมถึงความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต

มีการหารือถึงความเชื่อมโยงระหว่างโรคสเกลโรเดอร์มาและการติดเชื้อไวรัส โดยสันนิษฐานว่าไวรัสสามารถกระตุ้นให้เกิดโรคได้เนื่องจากลักษณะทางโมเลกุลที่เลียนแบบกัน เป็นที่ทราบกันดีว่าโรคสเกลโรเดอร์มามักเกิดขึ้นในเด็กหลังจากเกิดโรคติดเชื้อเฉียบพลัน การฉีดวัคซีน ความเครียด การได้รับแสงแดดมากเกินไป หรือภาวะอุณหภูมิร่างกายต่ำ

ความเสี่ยงต่อโรคสเกลโรเดอร์มาทางกรรมพันธุ์ได้รับการยืนยันจากการมีผู้ป่วยโรคนี้ในครอบครัว ซึ่งรวมถึงฝาแฝดที่เกิดมาพร้อมกัน และโรคทางระบบไขข้อและโรคที่เกิดจากภูมิคุ้มกันที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม การศึกษาแบบกลุ่มประชากรแสดงให้เห็นว่าพบโรคสเกลโรเดอร์มาทางระบบในญาติสายตรงของผู้ป่วย 1.5-1.7% ซึ่งมากกว่าจำนวนประชากรอย่างมีนัยสำคัญ

จำนวนปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมที่ทำลายเอ็นโดทีเลียมของหลอดเลือดซึ่งส่งผลให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันและการเกิดพังผืดตามมานั้นเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการระบุกลุ่มอาการโรคสเกลโรเดอร์มาและกลุ่มอาการคล้ายโรคสเกลโรเดอร์มาเมื่อสัมผัสกับไวนิลคลอไรด์ ซิลิโคน พาราฟิน ตัวทำละลายอินทรีย์ น้ำมันเบนซิน หลังจากรับประทานยาบางชนิด [เบลโอไมซิน ทริปโตเฟน (แอล-ทริปโตเฟน)] หรือบริโภคผลิตภัณฑ์อาหารคุณภาพต่ำ ("กลุ่มอาการน้ำมันพิษของสเปน")

การเกิดโรค

ความเชื่อมโยงหลักในการเกิดโรคสเกลโรเดอร์มาแบบระบบ ได้แก่ กระบวนการสร้างคอลลาเจนและพังผืดที่เพิ่มขึ้น ความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตอันเป็นผลจากการเปลี่ยนแปลงของการอักเสบและการกระตุกของหลอดเลือดแดงขนาดเล็ก หลอดเลือดแดงขนาดเล็ก และเส้นเลือดฝอย และความผิดปกติของภูมิคุ้มกันของเหลวที่มีการสร้างออโตแอนติบอดีต่อส่วนประกอบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน เช่น ลามินิน คอลลาเจนชนิดที่ 4 และส่วนประกอบของนิวเคลียสของเซลล์

ผู้ป่วยโรคสเกลโรเดอร์มาจะมีไฟโบรบลาสต์เฉพาะโรคสเกลโรเดอร์มาที่สร้างคอลลาเจน ไฟโบนิคติน และไกลโคสะมิโนไกลแคนในปริมาณมากเกินไป คอลลาเจนสังเคราะห์ในปริมาณมากเกินไปจะสะสมอยู่ในผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของอวัยวะภายใน ส่งผลให้เกิดอาการทางคลินิกเฉพาะของโรค

ความเสียหายของหลอดเลือดทั่วไปของเตียงจุลภาคเป็นส่วนสำคัญอันดับสองในพยาธิสภาพของโรค ความเสียหายของเอ็นโดทีเลียมในโรคสเกลอโรเดอร์มาแบบระบบอธิบายได้จากการมีอยู่ของเอนไซม์แกรนไซม์เอในซีรั่มของผู้ป่วยบางราย ซึ่งหลั่งออกมาโดยทีลิมโฟไซต์ที่ถูกกระตุ้นและทำลายคอลลาเจนชนิดที่ 4 ทำให้เยื่อฐานของหลอดเลือดเสียหาย ความเสียหายของเอ็นโดทีเลียมมาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของระดับของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด VIII และปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์ในซีรั่ม การจับกันของปัจจัยฟอนวิลเลอบรันด์กับชั้นใต้เอ็นโดทีเลียมส่งเสริมการทำงานของเกล็ดเลือด การปล่อยสารที่เพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด และการเกิดอาการบวมน้ำ เกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้นจะหลั่งปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือดและปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลงเบตา (TGF-beta) ซึ่งทำให้เกิดการขยายตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ไฟโบรบลาสต์ กระตุ้นการสังเคราะห์คอลลาเจน ทำให้เกิดพังผืดในชั้นอินติมา แอดเวนติเชีย และเนื้อเยื่อรอบหลอดเลือด ซึ่งมาพร้อมกับการละเมิดคุณสมบัติการไหลของเลือด ภาวะพังผืดในชั้นอินติมาของหลอดเลือดแดงขนาดเล็ก ผนังหนาขึ้นและช่องว่างของหลอดเลือดแคบลงจนกระทั่งอุดตันอย่างสมบูรณ์ ลิ่มเลือดอุดตัน และส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของภาวะขาดเลือดตามมา

ภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่บกพร่องยังมีส่วนทำให้เกิดโรคสเกลโรเดอร์มาอีกด้วย ซึ่งจะเห็นได้จากการก่อตัวของเซลล์โมโนนิวเคลียร์แทรกซึมในผิวหนังในระยะเริ่มแรกของโรค รอบๆ หลอดเลือด และในบริเวณที่เนื้อเยื่อเกี่ยวพันสะสม ทำให้การทำงานของ T-helper และสารฆ่าเซลล์ตามธรรมชาติลดลง TGF-beta-platelet growth factor, connective tissue growth factor และ endothelin-I พบได้ในผิวหนังที่ได้รับผลกระทบของผู้ป่วยโรคสเกลโรเดอร์มาในระบบ TGF-beta กระตุ้นการสังเคราะห์ส่วนประกอบของเมทริกซ์นอกเซลล์ รวมถึงคอลลาเจนชนิดที่ 1 และ 3 และยังส่งเสริมการพัฒนาของพังผืดโดยอ้อมด้วยการยับยั้งการทำงานของเอนไซม์เมทัลโลโปรตีเนส ในโรคสเกลโรเดอร์มาในระบบ ไม่เพียงแต่ภูมิคุ้มกันของเซลล์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงภูมิคุ้มกันของเหลวด้วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งการมีแอนติบอดีบางชนิดบ่งชี้ถึงบทบาทของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันตนเอง

ความเชื่อมโยงที่สำคัญในกระบวนการก่อโรคคือการรบกวนของอะพอพโทซิสของไฟโบรบลาสต์ที่พบในโรคสเกลอโรเดอร์มาในระบบ ดังนั้น จึงเลือกประชากรของไฟโบรบลาสต์ที่ต้านทานต่ออะพอพโทซิสและทำงานในโหมดอัตโนมัติของกิจกรรมสังเคราะห์สูงสุดโดยไม่ต้องมีการกระตุ้นเพิ่มเติม

การเกิดโรคเรย์นอดอาจเกิดจากความผิดปกติของการโต้ตอบระหว่างสารบางชนิดในหลอดเลือด (ไนตริกออกไซด์, เอนโดทีลิน-I, พรอสตาแกลนดิน), สารตัวกลางเกล็ดเลือด (เซโรโทนิน, เบตาธรอมโบโกลบูลิน) และนิวโรเปปไทด์ (เปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีนแคลซิโทนิน, โพลีเปปไทด์ในลำไส้ที่มีฤทธิ์ต่อหลอดเลือด)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]