สาเหตุของ scleroderma ระบบเด็กและเยาวชน

สาเหตุของ scleroderma ยังไม่ได้รับการศึกษาเพียงพอ พวกเขาถือว่าเป็นส่วนผสมที่ซับซ้อนของปัจจัยสมมุติฐานและที่รู้จักกันอยู่แล้ว: พันธุกรรมสารเคมีติดเชื้อรวมทั้งยาซึ่งนำไปสู่การเปิดตัวของกระบวนการที่ซับซ้อนของ autoimmune และ fibro-forming ความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิต

อภิปรายเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของ scleroderma กับการติดเชื้อไวรัส สันนิษฐานว่าไวรัสมีความสามารถในการกระตุ้นการเกิดโรคเนื่องจากการเลียนแบบโมเลกุล เป็นที่รู้กันว่าในเด็ก scleroderma มักจะพัฒนาหลังจากโรคติดเชื้อเฉียบพลันการฉีดวัคซีนความเครียด insolation มากเกินไปหรือ hypothermia

ความผิดปกติทางพันธุกรรมของโรคผิวหนังแข็งกระด้างได้รับการยืนยันโดยการปรากฏตัวของโรคในครอบครัวรวมทั้งในฝาแฝดคู่เดียวและลดลงด้วยการถ่ายทอดทางกรรมพันธุ์ในโรคไขข้อและโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง การศึกษาในกลุ่มได้แสดงให้เห็นว่า scleroderma ที่เป็นระบบมีการระบุไว้ใน 1.5-1.7% ของญาติของผู้ป่วยในระดับ 1 ของเครือญาติซึ่งอย่างมีนัยสำคัญเกินความถี่ของประชากร

จำนวนของปัจจัยสิ่งแวดล้อมที่สร้างความเสียหาย endothelium หลอดเลือดตามมาด้วยการพัฒนาของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันและการก่อตัวของโรคปอดที่มีการเจริญเติบโตอย่างต่อเนื่อง ในปีที่ผ่านมาการติดตั้งและ scleroderma sklerodermopodobnye อาการในการติดต่อกับ hlorvinilom ซิลิโคนพาราฟิน, ตัวทำละลายอินทรีย์น้ำมันเบนซินหลังจากรับยาบางชนิด [Bleomycin โพรไบโอ (L-Tryptophan)] การกินอาหารที่ต่ำกว่ามาตรฐาน ( "ซินโดรมน้ำมันพิษสเปน" )

การเกิดโรค

ทำให้เกิดโรครากของเส้นโลหิตตีบระบบ - กระบวนการขยายและ kollageno- fibrozoobrazovaniya, การรบกวนของจุลภาคในผลของการเปลี่ยนแปลงการอักเสบในขนาดเล็กและกล้ามเนื้อกระตุกของหลอดเลือดแดงหลอดเลือดและเส้นเลือดฝอยที่มีร่างกายผิดปกติของภูมิคุ้มกันรุ่น autoantibodies ส่วนประกอบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน - laminin ประเภทคอลลาเจน IV ส่วนประกอบของนิวเคลียสเซลล์

ผู้ป่วยโรคผิวหนังอักเสบ (scleroderma) พัฒนาลักษณะพิเศษของ fibroblasts ที่ทำให้เกิดคอลลาเจน fibronectin และ glycosaminoglycans มากเกินไป คอลลาเจนสังเคราะห์คอลลาเจนจะสะสมอยู่ในผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังในเนื้อเยื่ออวัยวะภายในซึ่งจะนำไปสู่การพัฒนาลักษณะอาการของโรค

ความเสียหาย microvascular ทั่วไป - ส่วนที่สำคัญที่สองของการเกิดโรคของโรค ความเสียหายที่เกิดจากหลอดเลือด scleroderma ระบบอธิบายการปรากฏตัวในซีรั่มของผู้ป่วยบางรายที่เอนไซม์ granzyme ซึ่งเป็นที่หลั่งมาจากการเปิดใช้งานคอลลาเจนและเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดแข็งกระด้าง T IV ที่ก่อให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อชั้นใต้ดินของหลอดเลือด endothelium พ่ายแพ้มาพร้อมกับการเพิ่มขึ้นของระดับปัจจัยการแข็งตัวของปัจจัย VIII และฟอน Willebrand ในซีรั่ม VWF ผูกพันกับชั้น subendothelial ก่อให้เกิดการกระตุ้นการทำงานของเกล็ดเลือด, สารปล่อยที่เพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือดและการพัฒนาของอาการบวมน้ำ เกล็ดเลือด Activated หลั่งของเกล็ดเลือดที่ได้รับปัจจัยการเจริญเติบโตและการเปลี่ยนแปลงปัจจัยการเจริญเติบโตเบต้า (ทีจีเบต้า) ซึ่งทำให้เกิดการแพร่กระจายของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบรบรากระตุ้นการสังเคราะห์คอลลาเจนที่ก่อให้เกิดโรคปอดของ intima, ชั้นแอดเวนทิเชียและเนื้อเยื่อ perivascular พร้อมกับการไหลเวียนของเลือดบกพร่อง พัฒนา intimal พังผืดหนาของผนังหลอดเลือดแดงและตีบของหลอดเลือดลูเมนจนกว่าพวกเขาจะปิดกั้นอย่างเต็มที่ mikrotrombozov และเป็นผลให้มีการเปลี่ยนแปลงขาดเลือด

การรบกวนของภูมิคุ้มกันของเซลล์ยังมีบทบาทในการสร้างเนื้อเยื่อของแผลเป็น นี้เป็นหลักฐานจากการก่อตัวของเซลล์โมโนนิวเคลียร์แทรกตัวเข้าไปในผิวในขั้นเริ่มต้นของการเกิดโรคในรอบเรือและในสถานที่ที่ผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันของเซลล์ T-ผู้ช่วยและเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ ในผิวหนังที่ได้รับผลกระทบของผู้ป่วยที่มี scleroderma ที่เป็นระบบพบว่ามีการตรวจพบ TGF-beta-platelet growth factor ปัจจัยการเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันและ endothelin-I TGF-beta กระตุ้นการสังเคราะห์ส่วนประกอบของเมทริกซ์นอกเซลล์รวมทั้งคอลลาเจนชนิด I และ III และยังช่วยส่งเสริมการเกิดพังผืดโดยอ้อมช่วยยับยั้งการทำงานของ metalloproteinases ด้วยระบบซิสเทอโรเดอร์ม่าไม่เพียง แต่เซลล์ประสาทเท่านั้น แต่ยังมีภูมิคุ้มกันที่ผิดปกติโดยเฉพาะอย่างยิ่งการปรากฏตัวของแอนติบอดีบางตัวแสดงให้เห็นถึงบทบาทของปฏิกิริยาภูมิต้านทานเนื้อเยื่อ

การเชื่อมโยงที่สำคัญในการเกิดโรคคือการละเมิด apoptosis ของ fibroblasts ใน scleroderma ระบบ ดังนั้นจึงมีการคัดเลือกประชากรของไฟโบรบลาสต์ที่ทนต่อการตายของอะพอพโตซิสและทำงานในโหมดอิสระของกิจกรรมสังเคราะห์สูงสุดโดยไม่มีการกระตุ้นเพิ่มเติม

ลักษณะของโรค Raynaud ของ - อาจเป็นผลมาจากการทำงานร่วมกันของความผิดปกติของหลอดเลือด (ไนตริกออกไซด์, ลิ-I prostaglandin) ไกล่เกลี่ยเกล็ดเลือดที่ได้มาจาก (serotonin เบต้า thromboglobulin) และ neuropeptides (เปปไทด์ calcitonin ยีนที่เกี่ยวข้องกับการ polypeptide ลำไส้ vasoactive) บาง

[1], [2], [3], [4], [5], [6]