สาเหตุของโรคสเกลอโรเดอร์มาแบบระบบ

สาเหตุของโรคสเกลโรเดอร์มาแบบระบบมีความซับซ้อนและยังไม่เป็นที่เข้าใจดีนัก สันนิษฐานว่าโรคนี้เกิดจากปัจจัยหลายอย่าง ซึ่งเกิดจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยภายนอกและภายในที่ไม่พึงประสงค์กับปัจจัยทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดโรคนี้ นอกจากบทบาทของการติดเชื้อ (ไวรัสและอื่นๆ) ความเย็น การสั่นสะเทือน บาดแผล ความเครียด และการเปลี่ยนแปลงของต่อมไร้ท่อแล้ว ยังให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการกระตุ้นการทำงานของสารเคมี (จากอุตสาหกรรม ครัวเรือน อาหาร) และยาบางชนิด มีการระบุกลไกทางพันธุกรรมบางอย่างที่ทำให้เกิดความเสี่ยง (การกำหนดล่วงหน้า) ต่อโรคสเกลโรเดอร์มาแบบระบบ ซึ่งได้มีการศึกษาอย่างจริงจังหลังจากค้นพบกรณีการรวมกลุ่มทางพันธุกรรมของโรค ได้รับการยืนยันแล้วว่าการมีอยู่ของโครโมโซมไม่เสถียรในผู้ป่วยโรคสเกลโรเดอร์มาแบบระบบ ได้มีการจัดทำการรวมกันของแอนติเจนและอัลลีลบางชนิดของระบบความเข้ากันได้ทางเนื้อเยื่อ (HLA) กับโรคสเกลอโรเดอร์มาแบบระบบ ได้แก่ HLA DQB1, DR1, DR3, DR5, DRU, DRw52 โดยแตกต่างกันไปในแต่ละประชากร

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

พยาธิสภาพของโรคสเกลอโรเดอร์มาแบบระบบ

พื้นฐานของการเกิดโรคสเกลโรเดอร์มาแบบระบบคือ ความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน การก่อตัวของพังผืด และการไหลเวียนโลหิตในระดับจุลภาค ซึ่งโต้ตอบกันในระดับเซลล์ (เซลล์ที่มีภูมิคุ้มกัน - ไฟโบรบลาสต์ - เซลล์เม็ดเลือดเยื่อบุผนังหลอดเลือด) และระบบตัวรับ-ลิแกนด์ (โมเลกุลการยึดเกาะ ปัจจัยการเจริญเติบโต อินเตอร์ลิวคิน ฯลฯ)

ความสัมพันธ์ที่เกิดขึ้นระหว่างออโตแอนติบอดีที่จำเพาะต่อโรคหลอดเลือดแข็งแบบระบบ เครื่องหมายทางพันธุกรรม และลักษณะทางคลินิกบางประการของโรคหลอดเลือดแข็งแบบระบบมีความสำคัญทางวิทยาศาสตร์และในทางปฏิบัติอย่างยิ่ง ดังนั้น แอนติบอดีต่อเซนโทรเมียร์จึงถูกนำมาผสมกับเครื่องหมาย HLA DR1, DR4 และรอยโรคบนผิวหนังที่จำกัด ความดันโลหิตสูงในปอดและอาการเรื้อรัง และแอนติบอดีต่อโทโพไอโซเมอเรส - กับ DR3, DR5, DQ7 รอยโรคบนผิวหนังที่แพร่กระจาย พังผืดในปอด และอาการโรคหลอดเลือดแข็งแบบระบบที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว บทบาททางพยาธิวิทยาของโรคเซลล์ที การมีส่วนร่วมในการพัฒนาพยาธิวิทยาของหลอดเลือดและพังผืดในโรคหลอดเลือดแข็งแบบระบบได้รับการพิสูจน์แล้ว ในระยะเริ่มต้นของโรค ตรวจพบการแทรกซึมของลิมโฟไซต์ CD4 ของทีลิมโฟไซต์ในชั้นหนังแท้ การบวมของผนังหลอดเลือดด้วยเมือก การสะสมของไฟโบรบลาสต์และมาสต์เซลล์ที่ถูกกระตุ้นในช่องว่างรอบหลอดเลือด และการแสดงออกของ ICAM-1 บนเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด ความเสียหายต่อหลอดเลือดและหลอดเลือดขนาดเล็กถือเป็นปัจจัยสำคัญที่สุดในการก่อโรคและการสร้างรูปร่างของโรคสเกลโรเดอร์มาแบบระบบ อาการของการกระตุ้นและการทำลายของเอนโดธีเลียม การขยายตัวของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ การหนาตัวของชั้นในและการตีบแคบของลูเมนของหลอดเลือดขนาดเล็ก และการเกิดลิ่มเลือดเป็นลักษณะเฉพาะ การสร้างคอลลาเจนและพังผืดที่เพิ่มขึ้นมีส่วนสำคัญในการก่อโรคและเป็นสาเหตุของโรคสเกลโรเดอร์มาแบบระบบ ซึ่งกำหนดลักษณะเฉพาะของโรคทางระบบประสาท การทำงานมากเกินไปของไฟโบรบลาสต์ ซึ่งอาจกำหนดโดยพันธุกรรม นำไปสู่การผลิตส่วนประกอบของเมทริกซ์ระหว่างเซลล์มากเกินไป การสร้างไฟโบรซิสใหม่เพิ่มขึ้น และพังผืดทั่วไป