สาเหตุของโรคอัลไซเมอร์

โรคอัลไซเมอร์ถือเป็นโรคสมองเสื่อมตามวัยที่พบบ่อยที่สุด โดยพบได้ประมาณ 40% ของผู้ป่วยโรคสมองเสื่อมทั้งหมดที่ได้รับการวินิจฉัย เมื่อร้อยปีก่อน โรคนี้ถือว่าพบได้ยากมาก แต่ปัจจุบันจำนวนผู้ป่วยเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว จนถูกจัดให้เป็นโรคที่ระบาดไปแล้ว และที่เลวร้ายที่สุดคือยังไม่มีการระบุสาเหตุที่แน่ชัดของโรคอัลไซเมอร์ แพทย์จึงส่งสัญญาณเตือน เนื่องจากข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับสาเหตุ ทำให้ไม่สามารถหยุดยั้งการพัฒนาของโรคได้ ซึ่งมักทำให้ผู้ป่วยเสียชีวิต

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

สาเหตุของโรคอัลไซเมอร์

นักวิทยาศาสตร์ยังคงไม่สามารถชี้แจง สาเหตุของการเกิดโรคอัลไซเมอร์ได้อย่างชัดเจนจนถึงปัจจุบัน มีการตั้งสมมติฐานหลายประการที่อาจอธิบายการเกิดขึ้นและความรุนแรงของปฏิกิริยาเสื่อมในระบบประสาทส่วนกลางได้ แต่ชุมชนวิทยาศาสตร์กลับไม่ยอมรับสมมติฐานที่มีอยู่นี้เลย

ความผิดปกติในสมองที่มากับโรคอัลไซเมอร์จะถูกตรวจพบระหว่างการวินิจฉัย อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีใครสามารถระบุถึงกลไกของสาเหตุและความก้าวหน้าของการฝ่อตัวของโครงสร้างสมองได้

ผู้เชี่ยวชาญยอมรับว่าโรคอัลไซเมอร์ไม่ได้เกิดจากสาเหตุเดียว แต่มีสาเหตุอย่างน้อยหลายประการ ความผิดปกติทางพันธุกรรมมีบทบาทหลักในการพัฒนาโรค โดยเฉพาะโรคหายากที่เริ่มพัฒนาในช่วงอายุค่อนข้างน้อย (ก่อนอายุ 65 ปี)

โรคอัลไซเมอร์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจะถ่ายทอดในลักษณะถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลเด่น โดยการถ่ายทอดประเภทนี้ โอกาสที่โรคจะปรากฏในเด็กจะเท่ากับ 50% แต่น้อยครั้งกว่านั้นที่ 100%

เมื่อไม่นานมานี้ นักวิทยาศาสตร์สามารถระบุยีนก่อโรคได้ 3 ชนิดที่เป็นตัวกระตุ้นให้เกิดภาวะสมองเสื่อม ในวัยชรา ได้ โดยส่วนใหญ่แล้ว โรคอัลไซเมอร์มักได้รับการวินิจฉัยจากการเปลี่ยนแปลงของยีนบนโครโมโซม XIV โดยความผิดปกติดังกล่าวเกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคนี้ประมาณ 65%

ประมาณ 4% ของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีความเกี่ยวข้องกับยีนที่ผิดปกติบนโครโมโซม I ซึ่งหากยีนผิดปกติ โรคนี้จะไม่เกิดขึ้นเสมอไป แต่จะเกิดขึ้นเมื่อมีปัจจัยเสี่ยงบางอย่างอยู่ด้วยเท่านั้น

[ 6 ]

ทฤษฎีการพัฒนา

ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา นักวิทยาศาสตร์ได้ทำการวิจัยเกี่ยวกับสาเหตุของโรคอัลไซเมอร์เป็นจำนวนมาก อย่างไรก็ตาม สาเหตุที่แน่ชัดของโรคยังคงไม่ชัดเจน ปัจจุบัน ผู้เชี่ยวชาญมีสมมติฐานทางทฤษฎีมากมายที่สามารถอธิบายได้ว่าเหตุใดจึงเกิดโรคอัลไซเมอร์ มีหลักฐานชัดเจนว่าโรคนี้มีต้นกำเนิดที่แตกต่างกัน กล่าวคือ ในผู้ป่วยบางรายเกิดจากพันธุกรรม และในผู้ป่วยบางรายเกิดจากสาเหตุอื่น นอกจากนี้ ยังเป็นที่ยอมรับกันโดยทั่วไปว่าการเกิดโรคในระยะเริ่มแรก (ก่อนอายุ 65 ปี) เกี่ยวข้องกับโรคทางพันธุกรรมเป็นหลัก อย่างไรก็ตาม โรคทางพันธุกรรมในระยะเริ่มแรกดังกล่าวมีเพียงร้อยละ 10 ของจำนวนผู้ป่วยทั้งหมด

เมื่อไม่นานมานี้ นักวิทยาศาสตร์ได้ทำการศึกษาวิจัยอีกครั้ง ซึ่งระหว่างการศึกษานั้น พวกเขาสามารถระบุยีน 3 ชนิดที่รับผิดชอบต่อแนวโน้มทางพันธุกรรมของโรคอัลไซเมอร์ได้ หากบุคคลใดมียีนดังกล่าวรวมกัน ความเสี่ยงที่จะเป็นโรคนี้คาดว่าจะอยู่ที่ 100%

แต่แม้ความก้าวหน้าครั้งยิ่งใหญ่ของนักวิทยาศาสตร์ในสาขาพันธุศาสตร์ระดับโมเลกุลก็ไม่สามารถตอบคำถามเกี่ยวกับการพัฒนาของโรคอัลไซเมอร์ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้

นักวิทยาศาสตร์เสนอทฤษฎีใดบ้างเพื่อตอบคำถามเกี่ยวกับสาเหตุของโรคอัลไซเมอร์ ทฤษฎีดังกล่าวมีอยู่มากกว่าสิบทฤษฎี แต่มีสามทฤษฎีที่ถือว่าเป็นทฤษฎีชั้นนำ

ทฤษฎีแรกคือ “โคลิเนอร์จิก” ซึ่งเป็นพื้นฐานของวิธีการรักษาส่วนใหญ่ที่ใช้กับโรคอัลไซเมอร์ ตามสมมติฐานนี้ โรคนี้เกิดจากการผลิตสารสื่อประสาท เช่น อะเซทิลโคลีน ลดลง เมื่อไม่นานมานี้ สมมติฐานนี้ได้รับการหักล้างเป็นจำนวนมาก และที่สำคัญที่สุดคือ ยาที่แก้ไขการขาดอะเซทิลโคลีนไม่ได้ผลโดยเฉพาะกับโรคอัลไซเมอร์ สันนิษฐานว่ากระบวนการโคลิเนอร์จิกอื่นๆ เกิดขึ้นในร่างกาย เช่น การรวมตัวของอะไมลอยด์ที่มีความยาวเต็มที่ และส่งผลให้เกิดการอักเสบของระบบประสาททั่วไป

เกือบสามสิบปีที่แล้ว นักวิทยาศาสตร์เสนอทฤษฎีที่มีศักยภาพที่สอง เรียกว่าทฤษฎี "อะไมลอยด์" ตามสมมติฐานนี้ สาเหตุหลักของโรคอัลไซเมอร์คือการสะสมของเบต้าอะไมลอยด์ ตัวพาข้อมูลที่เข้ารหัสโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นพื้นฐานสำหรับการก่อตัวของเบต้าอะไมลอยด์นั้นอยู่ในโครโมโซม 21 สิ่งใดบ่งชี้ความน่าเชื่อถือของทฤษฎีนี้ ประการแรก ความจริงที่ว่าบุคคลทุกคนที่มีโครโมโซม 21 เพิ่มเติม (ดาวน์ซินโดรม) มีอาการทางพยาธิวิทยาคล้ายกับโรคอัลไซเมอร์เมื่ออายุถึง 40 ปี เหนือสิ่งอื่นใด APOE4 (ปัจจัยพื้นฐานของโรค) กระตุ้นให้อะไมลอยด์สะสมมากเกินไปในเนื้อเยื่อสมองก่อนที่จะตรวจพบอาการทางคลินิกของโรค แม้แต่ในระหว่างการทดลองกับสัตว์ฟันแทะดัดแปลงพันธุกรรมที่มีการสังเคราะห์ยีน APP ชนิดกลายพันธุ์ ก็พบการสะสมของอะไมลอยด์เป็นเส้นใยในโครงสร้างสมองของสัตว์ฟันแทะ นอกจากนี้ สัตว์ฟันแทะยังพบอาการเจ็บปวดอื่นๆ ที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคอัลไซเมอร์อีกด้วย

นักวิทยาศาสตร์ประสบความสำเร็จในการสร้างเซรั่มชนิดพิเศษที่ทำความสะอาดโครงสร้างสมองจากการสะสมของอะไมลอยด์ อย่างไรก็ตาม การใช้เซรั่มชนิดนี้ไม่ได้ส่งผลที่ชัดเจนต่อการดำเนินของโรคอัลไซเมอร์

สมมติฐานพื้นฐานประการที่สามคือทฤษฎี tau หากเราเชื่อในสมมติฐานนี้ ความผิดปกติในโรคอัลไซเมอร์จะเริ่มต้นด้วยความผิดปกติทางโครงสร้างของโปรตีน tau (โปรตีน tau, MAPT) ดังที่นักวิทยาศาสตร์ได้แนะนำ สายโปรตีน tau ที่ถูกฟอสโฟรีเลตสูงสุดจะจับกันเอง เป็นผลให้เกิดปมเส้นใยประสาทในเซลล์ประสาท ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติในการรวมตัวของไมโครทูบูลและความล้มเหลวของกลไกการขนส่งภายในเซลล์ประสาท กระบวนการเหล่านี้กระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการสื่อสารระหว่างเซลล์ที่ส่งสัญญาณทางชีวเคมี และนำไปสู่การตายของเซลล์ในเวลาต่อมา

สาเหตุทางจิตวิญญาณของโรคอัลไซเมอร์

ผู้เชี่ยวชาญบางคนเสนอว่าโรคอัลไซเมอร์เป็นผลมาจากการสะสมของสารโปรตีนอะไมลอยด์ในบริเวณที่เซลล์ประสาทเชื่อมต่อกัน ซึ่งก็คือภายในไซแนปส์ สารโปรตีนจะสร้างการเชื่อมต่อบางประเภทกับสารอื่น ซึ่งดูเหมือนจะเชื่อมต่อภายในเซลล์ประสาทและกิ่งก้านของเซลล์ประสาท กระบวนการนี้ส่งผลเสียต่อการทำงานปกติของเซลล์ เซลล์ประสาทจะสูญเสียความสามารถในการรับและส่งแรงกระตุ้น

ตามข้อสันนิษฐานของผู้เชี่ยวชาญบางคนที่ประกอบอาชีพทางจิตวิญญาณ การเชื่อมโยงระหว่างโมเลกุลขนาดใหญ่ถูกยับยั้งในระยะระหว่างส่วนของสมองที่รับผิดชอบตรรกะและระบบน้ำเหลือง พร้อมกันกับการสูญเสียความทรงจำ สติปัญญา ทิศทาง และความสามารถในการพูด บุคคลนั้นจะยังคงปรับตัวทางสังคม หูที่ฟังดนตรีได้ และความสามารถในการรู้สึก

โรคอัลไซเมอร์มักจะปรากฏขึ้นในช่วงครึ่งหลังของชีวิต ซึ่งอาจหมายความว่าความเชื่อมโยงกับตัวเองสูญเสียไปหรือถูกถ่ายโอนไปสู่ระดับทางกายภาพ ผู้ป่วยจะ "เข้าสู่วัยเด็ก" อย่างแท้จริง และสังเกตเห็นความเสื่อมถอยอย่างชัดเจน

การหยุดชะงักที่เพิ่มมากขึ้นซึ่งส่งผลต่อ ความจำระยะสั้นบ่งชี้ถึงการแยกจากความรับผิดชอบต่อสิ่งที่อยู่ในสภาพแวดล้อมโดยรอบ บุคคลที่ไม่สามารถจดจำและใช้ชีวิตอยู่นอกเหนือความเป็นจริงนั้นไม่สามารถรับผิดชอบในสิ่งใดๆ ในตอนแรกได้ ความขัดแย้งในกระบวนการจดจำทำให้ผู้ป่วยใช้ชีวิตอยู่ในปัจจุบันเท่านั้น หรือเขาสามารถเชื่อมโยงอดีตกับปัจจุบันได้ การใช้ชีวิตแบบ "ที่นี่และตอนนี้" อาจกลายเป็นปัญหาที่แก้ไม่ได้และน่ากลัวด้วยซ้ำ การสูญเสียการปฐมนิเทศอย่างค่อยเป็นค่อยไปก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นเดียวกัน บุคคลนั้นตระหนักว่าตนเองยังไม่บรรลุเป้าหมายที่แท้จริงในชีวิต แต่เส้นทางที่เขาควรเดินไปนั้นสูญหายไป เขาสูญเสียจุดอ้างอิงสำหรับตำแหน่งของตนเอง ไม่รู้ว่าเส้นทางของตนจะนำไปสู่ที่ใด เนื่องจากผู้เดินทางไม่เห็นแสงสว่างตามเส้นทางของตน เขาก็สูญเสียความหวังไปด้วย

ผลที่ตามมาคือ ภาวะซึมเศร้าซ้ำแล้วซ้ำเล่าและการสูญเสียศรัทธาในอนาคต

เนื่องจากการควบคุมตนเองจะค่อยๆ ลดลง ผู้ป่วยจึงอาจเกิดอาการอารมณ์ฉุนเฉียวขึ้นเอง เช่น มีอาการเด็กเล็ก เป็นต้น ช่วงเวลาแห่งการเรียนรู้ตลอดชีวิตจะถูกทำลายลง ในตอนกลางคืน ผู้ป่วยอาจตื่นขึ้นมาในความมืดและกรีดร้องว่าไม่ทราบชื่อและที่อยู่ของตนเอง

การสูญเสียทักษะในการพูดอาจบ่งบอกถึงการขาดความปรารถนาที่จะพูด – อย่างไรก็ตาม โลกไม่ได้กระตุ้นให้ผู้ป่วยรู้สึกใดๆ เลย นอกจากความสับสน

ภาวะซึมเศร้ามักบ่งบอกถึงความผ่อนคลาย การหวนคิดถึงอดีตและสภาพจิตใจในปัจจุบัน ผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์อาจรู้สึกมีความสุขและคงอยู่ในความรู้สึกนั้นเป็นเวลานาน

เนื่องจากโรคอัลไซเมอร์ทำให้เกิดปรากฏการณ์เสื่อมถอยตามวัย จึงแสดงให้เห็นถึงสภาพทั่วไปของสังคมที่ "ทำให้" มีผู้ป่วยโรคนี้เพิ่มมากขึ้น สาเหตุที่น่าจะเป็นไปได้ของโรคอัลไซเมอร์ เช่น การสะสมของแคลเซียม สามารถส่งผลต่อหลอดเลือดได้เกือบทั้งหมด การสะสมของโปรตีนเกิดขึ้นเร็วกว่าการสะสมของแคลเซียม คอเลสเตอรอล หรือไขมันมาก ดังนั้น ผู้เชี่ยวชาญหลายคนจึงจำเป็นต้องให้ความสนใจกับปัจจัยนี้

สาเหตุการเสียชีวิตด้วยโรคอัลไซเมอร์

จากสถิติล่าสุด พบว่าผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ประมาณ 60% มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตภายใน 3 ปีหลังจากเริ่มเป็นโรคนี้ ในแง่ของอัตราการเสียชีวิต โรคอัลไซเมอร์อยู่ในอันดับ 4 รองจากโรคหัวใจ โรคหลอดเลือดสมองและโรคมะเร็ง

โรคอัลไซเมอร์จะค่อยๆ เริ่มขึ้นอย่างช้าๆ จนแทบสังเกตไม่เห็น ผู้ป่วยจะรู้สึกอ่อนล้าตลอดเวลาและการทำงานของสมองช้าลง อาการเริ่มแรกจะปรากฏเมื่ออายุประมาณ 60-65 ปี โดยอาการจะค่อยๆ รุนแรงขึ้นเรื่อยๆ

สาเหตุของการเสียชีวิตจากโรคอัลไซเมอร์ในผู้ป่วยส่วนใหญ่มักเกิดจากความล้มเหลวของศูนย์ประสาทในสมอง ซึ่งเป็นศูนย์ที่รับผิดชอบการทำงานของอวัยวะสำคัญต่างๆ ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยอาจเกิดภาวะผิดปกติของระบบย่อยอาหารอย่างรุนแรง สูญเสียความจำของกล้ามเนื้อซึ่งรับผิดชอบการเต้นของหัวใจและการทำงานของปอด ส่งผลให้เกิดภาวะหัวใจหยุดเต้น ปอดบวม หรือภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ที่เป็นอันตรายถึงชีวิต

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

พยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์

ดังที่เราได้กล่าวไปแล้วก่อนหน้านี้ นักวิทยาศาสตร์ไม่มีข้อมูลที่ถูกต้องที่ได้รับการยืนยันเกี่ยวกับสาเหตุที่แท้จริงของโรคอัลไซเมอร์ อย่างไรก็ตาม ความจริงที่ว่าโรคนี้พัฒนาอย่างรวดเร็วในวัยชรานั้นถือได้ว่าขึ้นอยู่กับอายุแล้ว การเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุอาจถือเป็นปัจจัยเสี่ยงหลักของโรคอัลไซเมอร์

ปัจจัยต่อไปนี้สามารถถือว่าไม่สามารถแก้ไขได้เลย:

• วัยชรา (ตามสถิติ ผู้ที่มีอายุมากกว่า 90 ปี ตรวจพบโรคอัลไซเมอร์มากกว่าร้อยละ 40 ของผู้ป่วย)
• ที่เป็นของเพศหญิง;
• การบาดเจ็บทางสมองในอดีตเช่น ความเสียหายของกะโหลกศีรษะระหว่างการคลอดบุตร
• ความเครียดรุนแรง;
• อาการซึมเศร้าที่เกิดบ่อยหรือเป็นเวลานาน
• พัฒนาการทางสติปัญญาที่ไม่ดี (เช่นขาดการศึกษา );
• กิจกรรมทางจิตต่ำตลอดชีวิต

ปัจจัยที่สามารถแก้ไขได้ทางทฤษฎีประกอบด้วย:

• แรงดันเกินในหลอดเลือดอันเนื่องมาจากความดันโลหิตสูงและ/หรือหลอดเลือดแดงแข็งตัว
• ภาวะไขมันในเลือดสูง;
• น้ำตาลในเลือดสูงเบาหวาน;
• โรคทางเดินหายใจหรือ โรคหลอดเลือดหัวใจ ที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจนเป็นเวลานาน

บุคคลสามารถลดความเสี่ยงในการเกิดโรคอัลไซเมอร์ได้หากกำจัดปัจจัยเสี่ยงที่พบบ่อยที่สุด ดังนี้

• น้ำหนักเกิน;
• การไม่เคลื่อนไหวร่างกาย
• การได้รับคาเฟอีนมากเกินไป
• การสูบบุหรี่;
• กิจกรรมทางจิตต่ำ

น่าเศร้าที่ข้อเท็จจริงได้รับการพิสูจน์แล้วว่า ความไม่รู้และความคิดคับแคบสามารถส่งผลโดยตรงต่อการพัฒนาของโรคได้ สติปัญญาต่ำ พูดจาไม่ชัด ทัศนคติคับแคบ เหล่านี้อาจเป็นสาเหตุของโรคอัลไซเมอร์ได้เช่นกัน

ลักษณะทางพยาธิวิทยาของโรคอัลไซเมอร์

• อาการทางระบบประสาทของโรคอัลไซเมอร์

เมื่อเริ่มเกิดโรค จะสังเกตเห็นการสูญเสียเซลล์ประสาท การเชื่อมต่อแบบซินแนปส์ในคอร์เทกซ์ของซีกสมองและในโซนใต้คอร์เทกซ์แต่ละโซนจะหยุดชะงัก เมื่อเซลล์ประสาทตาย โซนที่เสียหายจะฝ่อลง และพบกระบวนการเสื่อมที่ส่งผลต่อกลีบขมับและกลีบข้าง บริเวณส่วนหน้าของคอร์เทกซ์ซิงกูเลต และไซรัสซิงกูเลต

การสะสมของอะไมลอยด์และปมเส้นใยประสาทสามารถมองเห็นได้ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ในระหว่างการตรวจหลังการเสียชีวิต การสะสมดังกล่าวปรากฏเป็นการรวมตัวของอะไมลอยด์และองค์ประกอบของเซลล์ภายในและบนพื้นผิวของเซลล์ประสาท การสะสมดังกล่าวจะขยายใหญ่ขึ้นในเซลล์จนกลายเป็นโครงสร้างเส้นใยหนาแน่นซึ่งบางครั้งเรียกว่าปมเส้นใย ผู้สูงอายุส่วนใหญ่มักมีการสะสมเหล่านี้ในสมอง แต่ผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์จะมีการสะสมนี้เป็นจำนวนมาก โดยมักจะอยู่ในบริเวณเฉพาะของสมอง (เช่น กลีบขมับ)

• ลักษณะทางชีวเคมีของโรคอัลไซเมอร์

นักวิทยาศาสตร์ได้พิสูจน์แล้วว่าโรคอัลไซเมอร์เป็นโปรตีนชนิดหนึ่ง ซึ่งเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของโปรตีนที่มีโครงสร้างผิดปกติในโครงสร้างของสมอง รวมทั้งโปรตีนเบตาอะไมลอยด์และโปรตีนเทา โปรตีนเหล่านี้ก่อตัวขึ้นจากเปปไทด์ขนาดเล็กที่มีความยาว 39-43 กรดอะมิโน เรียกว่า เบต้าอะไมลอยด์ โปรตีนเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของโปรตีนตั้งต้น APP ซึ่งเป็นโปรตีนที่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาและการสร้างเซลล์ประสาทใหม่ ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ APP จะสลายโปรตีนผ่านกลไกที่ยังไม่ชัดเจน โดยแบ่งออกเป็นเปปไทด์ สายของเบต้าอะไมลอยด์ที่เกิดจากเปปไทด์จะเกาะกันระหว่างเซลล์จนเกิดการอัดตัวกันเป็นก้อน ซึ่งเรียกว่าคราบพลัคชรา

ตามการจำแนกประเภทอื่น โรคอัลไซเมอร์ยังถือเป็นกลุ่มของโรคทาวโอพาธีอีกด้วย ซึ่งเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับการรวมตัวของโปรตีนทาวที่ไม่ถูกต้องและผิดปกติ เซลล์ประสาทแต่ละเซลล์มีโครงกระดูกของเซลล์ ซึ่งประกอบด้วยไมโครทิวบ์บางส่วน ทิวบ์เหล่านี้ทำหน้าที่เป็นตัวนำสารอาหารและสารอื่นๆ โดยเชื่อมต่อศูนย์กลางของเซลล์กับส่วนรอบนอก โปรตีนทาวและโปรตีนอื่นๆ จะรักษาการเชื่อมต่อกับไมโครทิวบ์ เช่น เป็นตัวทำให้โปรตีนคงตัวหลังจากปฏิกิริยาฟอสโฟรีเลชัน โรคอัลไซเมอร์มีลักษณะเฉพาะคือมีการฟอสโฟรีเลชันมากเกินไปจนสูงสุด ซึ่งนำไปสู่การเกาะติดของสายโปรตีน ส่งผลให้กลไกการขนส่งในเซลล์ประสาทหยุดชะงัก

• ลักษณะทางพยาธิวิทยาของโรคอัลไซเมอร์

ไม่มีข้อมูลว่ากลไกการหยุดชะงักของการผลิตและการสะสมของเปปไทด์อะไมลอยด์เพิ่มเติมนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคอัลไซเมอร์ได้อย่างไร การสะสมของอะไมลอยด์ถือเป็นตัวเชื่อมโยงหลักในกระบวนการเสื่อมของเซลล์ประสาท บางทีการสะสมอาจรบกวนภาวะธำรงดุลของไอออนแคลเซียมซึ่งนำไปสู่อะพอพโทซิส ในขณะเดียวกันก็พบว่าอะไมลอยด์สะสมในไมโตคอนเดรีย ทำให้เอนไซม์แต่ละตัวทำงานไม่ได้

ปฏิกิริยาอักเสบและไซโตไคน์อาจมีความสำคัญทางพยาธิสรีรวิทยาอย่างมาก กระบวนการอักเสบมักมาพร้อมกับความเสียหายของเนื้อเยื่อที่หลีกเลี่ยงไม่ได้ แต่ในระหว่างโรคอัลไซเมอร์ ปฏิกิริยาดังกล่าวมีบทบาทรองหรือเป็นตัวบ่งชี้การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

• ลักษณะทางพันธุกรรมของโรคอัลไซเมอร์

มีการระบุยีน 3 ชนิดที่รับผิดชอบต่อการพัฒนาในระยะเริ่มต้นของโรคอัลไซเมอร์ (ก่อนอายุ 65 ปี) โดย APOE มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของโรค แม้ว่าโรคนี้ไม่ได้เกี่ยวข้องกับยีนนี้ในทุกกรณีก็ตาม

โรคที่เกิดขึ้นก่อนวัยน้อยกว่า 10% เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ทางกรรมพันธุ์ พบการเปลี่ยนแปลงในยีน APP, PSEN1 และ PSEN2 ซึ่งเร่งการปล่อยโปรตีนขนาดเล็กที่เรียกว่า abeta42 ซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักในการสะสมของอะไมลอยด์

ยีนที่ตรวจพบไม่ได้บ่งชี้ถึงความเสี่ยง แต่เพิ่มความเสี่ยงบางส่วน ปัจจัยทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดถือเป็นอัลลีลทางพันธุกรรม E4 ซึ่งเกี่ยวข้องกับยีน APOE เกือบ 50% ของกรณีการเกิดโรคมีความเกี่ยวข้องกับยีนนี้

นักวิทยาศาสตร์เชื่อเป็นเอกฉันท์ว่ายีนอื่นๆ ที่มีความน่าจะเป็นต่างกันนั้นมีความเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคอัลไซเมอร์ ในขณะนี้ ผู้เชี่ยวชาญได้วิเคราะห์ยีนไปแล้วประมาณ 400 ยีน ตัวอย่างเช่น ยีน RELN ที่พบรูปแบบหนึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคอัลไซเมอร์ในผู้ป่วยเพศหญิง