โรคตับอ่อนอักเสบจากยา

ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา เนื่องมาจากการพัฒนาที่สำคัญในด้านเภสัชวิทยาและการใช้ยาที่ออกฤทธิ์สูงในทางคลินิกอย่างแพร่หลายมากขึ้น รายงานเกี่ยวกับผลข้างเคียงของยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลเสียต่อตับอ่อนในบางกรณี จึงเริ่มปรากฏขึ้นบ่อยครั้งมากขึ้น รายงานลักษณะนี้เริ่มปรากฏขึ้นครั้งแรกในช่วงทศวรรษ 1950 และต่อมาก็มีรายงานเพิ่มมากขึ้น ในวรรณกรรมรัสเซีย VM Laschevker (1981) ได้ให้ความสนใจกับโรคตับอ่อนอักเสบจากยา โดยเขาได้ตีพิมพ์บทวิจารณ์ขนาดใหญ่เกี่ยวกับหัวข้อนี้

รายงานแรกของผลข้างเคียงของยาต่อตับอ่อนเกี่ยวข้องกับคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ใช้รักษาโรคต่างๆ ที่ค่อนข้างรุนแรงและเจ็บปวด เช่น หอบหืดหลอดลม โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ เพมฟิกัส โรคเกล็ดเลือดต่ำ โรคโลหิตจางอะพลาสติก ฯลฯ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

สาเหตุของโรคตับอ่อนอักเสบจากยา

ในผู้ป่วยที่ได้รับคอร์ติโคสเตียรอยด์ อาจเกิดภาวะตับอ่อนอักเสบจากสเตียรอยด์ได้ โดยมักจะรุนแรงและเกิดเป็นเนื้อตายของตับอ่อน ซึ่งในบางรายอาจถึงขั้นเสียชีวิตได้ อาการแรกๆ ของภาวะเนื้อตายของตับอ่อนถึงขั้นเสียชีวิตพบในเด็กที่ได้รับการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ ซึ่งพบได้น้อยมากในเด็กกลุ่มนี้

นอกจากกรณีของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันแล้ว ผู้ป่วยบางรายยังมีความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อและมักมีความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อของตับอ่อน (เบาหวานชนิด "สเตียรอยด์") การเกิดโรคของความเสียหายของตับอ่อนในกรณีเหล่านี้ยังไม่ชัดเจนเพียงพอ และเห็นได้ชัดว่ามีสาเหตุที่แตกต่างกันในผู้ป่วยแต่ละราย ผู้ป่วยบางรายมีอาการแพ้ที่แปลกประหลาดจากการใช้ยา ในบางกรณีอาจเกิดการทำลายเนื้อเยื่อเฉพาะที่ การใช้ยาเป็นเวลานาน ทำให้เกิดการอักเสบของเนื้อเยื่อระหว่างช่องว่าง และเกิดพังผืด

ยาอื่นๆ ที่ทำให้ตับอ่อนเสียหาย ได้แก่ ACTH เอสโตรเจนและยาคุมกำเนิดที่มีเอสโตรเจน ยาขับปัสสาวะ (ฟูโรเซไมด์ ไฮโปไทอาไซด์ ยูเรกิต เป็นต้น) หลังจากหยุดยาขับปัสสาวะ ผู้ป่วยบางรายมีอาการตับอ่อนอักเสบบรรเทาลงอย่างรวดเร็ว เชื่อกันว่าสาเหตุหนึ่งของตับอ่อนอักเสบระหว่างการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะคือภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ อย่างไรก็ตาม P. Banks (1982) ไม่ตัดความเป็นไปได้ที่สาเหตุหลักของตับอ่อนอักเสบระหว่างการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะอาจเกิดจากภาวะปริมาตรเลือดต่ำที่เกิดจากยาดังกล่าว

โรคตับอ่อนอักเสบมักเกิดขึ้นจากการได้รับยาที่มีแคลเซียมและวิตามินดีเกินขนาด ความสัมพันธ์ระหว่างพยาธิสภาพของต่อมพาราไทรอยด์และต่อมตับอ่อนได้รับการศึกษาอย่างละเอียดโดย VM Lashchevker ก่อนหน้านี้

ริแฟมพิซิน เตตราไซคลิน และยาซัลฟานิลาไมด์บางชนิดถูกกล่าวถึงในบรรดายาต้านแบคทีเรียที่ทำให้เกิดตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันในบางกรณี ความเสียหายต่อตับอ่อน รวมถึงตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันและเนื้อตายของตับอ่อน ได้รับการอธิบายไว้ในการรักษาด้วยซาลิไซเลต อินโดเมทาซิน พาราเซตามอล ยากดภูมิคุ้มกัน (อะซาไทโอพรีน เป็นต้น) เมโพรบาเมต โคลนิดีน และอื่นๆ อีกมากมาย

ดังนั้น ยาหลายชนิดจึงสามารถมีผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายต่อตับอ่อนได้ อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงนี้มักพบมากที่สุดในการรักษาด้วยการเตรียมสารคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตและสารที่คล้ายกัน ผลข้างเคียงนี้ (ตับอ่อนอักเสบจากสเตียรอยด์ เบาหวานจากสเตียรอยด์) มักถูกระบุไว้ในเอกสารข้อมูลเกี่ยวกับยาเหล่านี้และในคู่มืออ้างอิง [Mashkovsky MD, 1993 และอื่นๆ]

อย่างไรก็ตาม โดยไม่ต้องตั้งคำถามถึงความเป็นไปได้ของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรังเมื่อใช้ยาสมัยใหม่ที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคอื่นๆ ต่างๆ ควรคำนึงถึง "ภูมิหลังก่อนหน้า" - การมีตับอ่อนอักเสบเรื้อรังหรืออาการเฉียบพลัน (หรือการกำเริบของโรคเรื้อรัง) ในอดีต การมีถุงน้ำดีอักเสบเรื้อรังหรือนิ่วในถุงน้ำดี ซึ่งทราบกันดีว่ามักเกิดร่วมกับโรคอักเสบของตับอ่อน โรคพิษสุราเรื้อรัง และปัจจัยอื่นๆ ดังนั้น ในแต่ละกรณี จำเป็นต้องไม่เชื่อมโยงปรากฏการณ์ที่เป็นอิสระโดยสิ้นเชิงโดยตรง:

1. การรับประทานยาบางชนิดและการเกิดโรคตับอ่อนอักเสบเรื้อรังจากสาเหตุอื่นๆ
2. การกระตุ้นให้เกิดการกำเริบของโรคที่มีอยู่เดิมจากยา
3. ผลของยาต่อตับอ่อนที่สมบูรณ์ ไม่ว่าจะโดยตรงหรือเป็นผลจากปฏิกิริยาภูมิแพ้หรือการไม่ยอมรับของแต่ละบุคคล โดยที่อวัยวะที่ “อ่อนแอที่สุด” ในแง่ของผลกระทบที่เป็นอันตรายจากปัจจัยพิษภายนอกบางชนิดก็คือตับอ่อนนั่นเอง

อาจเกิดจากความบกพร่องทางพันธุกรรมบางประการ ซึ่งเป็นข้อบกพร่องทางพันธุกรรมของระบบเซลล์บางระบบ นอกจากนี้ ควรทราบด้วยว่าโรคบางโรค โดยเฉพาะโรคในกลุ่มโรคไขข้ออักเสบ (โรคไขข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคแพ้ภูมิตัวเอง โรคไขข้ออักเสบ โรคเยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ เป็นต้น) ซึ่งมักรักษาด้วยฮอร์โมนคอร์ติโคสเตียรอยด์ เป็นโรคที่แพร่กระจายไปทั่วร่างกายอยู่แล้วและทำลายอวัยวะหลายส่วน รวมทั้งตับอ่อนด้วย ดังนั้น จึงไม่ถูกต้องที่จะสรุปว่าโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันทุกกรณีที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยาสำหรับโรคเหล่านี้ (และโรคอื่นๆ อีกมากมาย) เป็นผลจากการรักษาด้วยยา

ยากที่จะประเมินกลไกการเกิดโรคตับอ่อนอักเสบมีเลือดออกในผู้ป่วยที่ได้รับยาที่กดภูมิคุ้มกันหลังการปลูกถ่ายไต: ในกรณีใดการเกิดเนื้อตายของตับอ่อนเกี่ยวข้องกับการผ่าตัดที่ยากลำบากนี้ และในกรณีใดที่เกิดกับยา?

ควรจำไว้ว่ายาโดยเฉพาะฮอร์โมนสเตียรอยด์ (และยาอื่นๆ) ซึ่งในอดีตเคยได้รับการยอมรับอย่างดี แต่เมื่อสั่งใช้ซ้ำ อาจทำให้เกิดเนื้อตายของตับอ่อนอย่างรุนแรงได้ทันทีภายในเวลาไม่กี่นาที [Baor H., Wolff D., 1957] ในกรณีนี้และกรณีที่คล้ายกัน ไม่ต้องสงสัยเลยว่ามีสาเหตุมาจากการแพ้ที่ตับอ่อน ควรสังเกตว่าโดยทั่วไปแล้ว ผู้เขียนจะอธิบายเฉพาะข้อสังเกตที่แยกจากกันของตับอ่อนอักเสบจากยาเท่านั้น ซึ่งยากที่จะสรุปเป็นภาพรวมเกี่ยวกับกลไกเฉพาะของการพัฒนาของตับอ่อนอักเสบจากยาได้ ประเด็นนี้จึงจำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยเป็นพิเศษ เนื่องจากมีความสำคัญ

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

อาการและการวินิจฉัยโรคตับอ่อนอักเสบจากยา

ภาพทางคลินิกในกรณีทั่วไปส่วนใหญ่ค่อนข้างชัดเจน: ทันทีหลังจากรับประทานยา (หรือให้ยา) จะมีอาการปวดอย่างรุนแรงที่บริเวณเหนือท้องและบริเวณใต้กระดูกอ่อนด้านซ้าย อาการแสดงอื่นๆ ของการแพ้ยาหรือแผลที่เกิดจากพิษของอวัยวะอื่นๆ ก็มักสังเกตได้เช่นกัน ความเสียหายต่อใต้ตับอ่อนที่เกิดจากยาในกรณีเหล่านี้มักเกิดขึ้นในรูปแบบของตับอ่อนอักเสบแบบเนื้อตายเฉียบพลัน (มีเลือดออก) ผู้เขียนหลายคนชี้ให้เห็นถึงภาวะเอนไซม์ในซีรั่มของตับอ่อนสูงเกินปกติ (ระดับเอนไซม์ในซีรั่มของตับอ่อนสูงขึ้น) และระดับอะไมเลสสูงที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว ในกรณีอื่นๆ กระบวนการทางพยาธิวิทยาในตับอ่อนที่ตอบสนองต่อการรับประทานยาหรือให้ยาจะค่อยๆ พัฒนาขึ้นและมีอาการทางคลินิกและแนวทางการรักษาคล้ายกับตับอ่อนอักเสบแบบกึ่งเฉียบพลันหรือเรื้อรัง

สัญญาณที่สำคัญอย่างยิ่งในการยืนยันความเสียหายต่อตับอ่อนที่เกิดจากยา ซึ่งผู้เขียนบางคนชี้ให้เห็นว่าเป็นอย่างนั้น คือ สัญญาณของความเสียหายต่อต่อมจะลดลงอย่างรวดเร็วเมื่อหยุดใช้ยา และสัญญาณเหล่านี้ก็จะกลับมาปรากฏอีกหลังจากได้รับยาซ้ำหลายครั้ง

การรักษาป้องกันโรคตับอ่อนอักเสบจากยา

ในกรณีที่รุนแรง จำเป็นต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล หากมั่นใจหรือมีข้อสงสัยว่าความเสียหายของตับอ่อนมีความเกี่ยวข้องกับการรับประทานยาบางชนิด (หรือการให้ยาทางเส้นเลือด) ควรหยุดยาทันที การรักษาความเสียหายของตับอ่อนที่เกิดจากยาจะดำเนินการตามหลักการทั่วไปของการรักษาโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรัง (ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของกระบวนการ) หากมีอาการแพ้ ควรให้การรักษาที่เหมาะสม

ในการป้องกันความเสียหายของตับอ่อนที่เกิดจากยา การรวบรวมประวัติการแพ้และ "ยา" อย่างละเอียด การติดตามการรักษาด้วยยาอย่างรอบคอบ ประสิทธิผลของยา และการตรวจหาผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นอย่างทันท่วงที โดยเฉพาะสัญญาณแรกของความเสียหายต่อตับอ่อน มีความสำคัญอย่างยิ่ง