กลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุด-ประจำเดือน - การตรวจสอบข้อมูล

กลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุด-ประจำเดือนเป็นอาการทางคลินิกแบบผสมผสานที่มีลักษณะเฉพาะซึ่งเกิดขึ้นในผู้หญิงเนื่องจากการหลั่งฮอร์โมนโพรแลกตินที่เพิ่มขึ้นเป็นเวลานาน ในบางกรณี อาการที่คล้ายคลึงกันจะเกิดขึ้นพร้อมกับระดับฮอร์โมนโพรแลกตินในซีรั่มปกติซึ่งมีกิจกรรมทางชีวภาพสูงเกินไป ในผู้ชาย การหลั่งฮอร์โมนโพรแลกตินมากเกินไปเรื้อรังเกิดขึ้นน้อยกว่าในผู้หญิงมาก และมาพร้อมกับการพัฒนาภาวะมีบุตรยาก หย่อนสมรรถภาพทางเพศ เต้านมโตในผู้ชาย และบางครั้งอาจเกิดภาวะน้ำนมไหล

กลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือนถือเป็นโรคที่หายากมากมาเป็นเวลานาน การระบุรูปแบบต่างๆ ของกลุ่มอาการขึ้นอยู่กับการมีหรือไม่มีของอะดีโนมาที่สามารถตรวจพบได้ทางรังสีวิทยา หรือการตั้งครรภ์และการคลอดบุตรก่อนหน้านี้ (กลุ่มอาการของ Forbes-Albright, Chiari-Frommel, Ayumada-Argonza-del Castillo) ทำให้สมมติฐานที่ผิดพลาดเกี่ยวกับความหายากของภาวะนี้รุนแรงขึ้น

ในช่วงต้นทศวรรษ 1970 ด้วยการพัฒนาของวิธีเรดิโออิมมูโนนในการกำหนดระดับโพรแลกติน ตลอดจนการนำโพลีโทโมกราฟีของ sella turcica มาใช้ ทำให้ชัดเจนว่าการผลิตโพรแลกตินจากต่อมใต้สมองมากเกินไปอย่างเรื้อรังจะเกิดขึ้นพร้อมกับภาวะมีบุตรยากในผู้หญิงทุกๆ 3 ราย และอาจเป็นทั้งการเชื่อมโยงทางพยาธิวิทยาหลักในโรคต่อมใต้สมองจากไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมองแยกกัน และอาจเป็นผลจากโรคต่อมไร้ท่อและโรคที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่อจำนวนหนึ่ง ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมองในขั้นตอนต่อไปด้วย

คำว่า "กลุ่มอาการต่อมน้ำนมโต-ประจำเดือนเรื้อรัง" ไม่สามารถนำมาพิจารณาว่าสะท้อนถึงแก่นแท้ของโรคได้อย่างสมบูรณ์ ไม่มีข้อมูลทางสถิติเกี่ยวกับความถี่ที่แท้จริงของกลุ่มอาการต่อมน้ำนมโตเกินขนาดและรูปแบบเฉพาะของโรค - กลุ่มอาการต่อมน้ำนมโต-ประจำเดือนเรื้อรัง ในช่วง 20 ปีที่ผ่านมา จำนวนผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การคัดกรองแบบหมู่ที่ดำเนินการในปี 1986 โดย K. Miyai และคณะ (ตรวจคนญี่ปุ่น 10,550 คนที่ไม่มีอาการใดๆ) พบว่ามีผู้ป่วยต่อมน้ำนมโต 5 ราย ผู้ป่วยต่อมน้ำนมโตเกินขนาดจากยา 13 ราย และผู้ป่วย 1 รายที่มีกลุ่มอาการต่อมน้ำนมโต "ว่างเปล่า" sella turcica สามารถสันนิษฐานได้ว่าความถี่ของต่อมน้ำนมโตอย่างน้อยในประชากรญี่ปุ่นเกิน 1:2800 ในผู้ชายและ 1:1050 ในผู้หญิง ข้อมูลการชันสูตรพลิกศพเผยให้เห็นว่าพบเนื้องอกพรอแลกตินที่ไม่มีอาการบ่อยกว่าปกติ แต่ยังไม่ชัดเจนว่ารอยโรคเหล่านี้มีความสำคัญทางคลินิกหรือไม่

กลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือน (Persistent Galactorrhea-amenorrhea Syndrome) เป็นโรคที่เกิดขึ้นกับผู้หญิงวัยรุ่นและพบได้น้อยมากในวัยเด็กและวัยชรา โดยผู้ป่วยมีอายุเฉลี่ย 27-28 ปี โรคนี้มักได้รับการวินิจฉัยในผู้ชายน้อยกว่ามาก โดยมักพบในช่วงอายุ 25-40 ปี แม้ว่าจะมีรายงานกรณีของภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงในวัยรุ่นและผู้สูงอายุก็ตาม

สาเหตุและพยาธิสภาพของโรคน้ำนมไหลไม่หยุด

สาเหตุของภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงผิดปกตินั้นแตกต่างกัน สันนิษฐานว่ากลุ่มอาการของภาวะน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือน ซึ่งเกิดจากความเสียหายหลักต่อระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองนั้นเกิดจากความผิดปกติของการควบคุมการหลั่งฮอร์โมนโพรแลกตินที่ยับยั้งโดพามีน

แนวคิดเรื่องการเกิดของไฮโปทาลามัสเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่าการลดลงหรือการไม่มีผลยับยั้งของไฮโปทาลามัสต่อการหลั่งของโพรแลกตินจะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของพรอแล็กโทโทรฟก่อน จากนั้นจึงเกิดการสร้างโพรแลกตินมาของต่อมใต้สมอง ความเป็นไปได้ของการคงอยู่ของการเพิ่มขึ้นของพรอแล็กโทโรมาหรือไมโครโพรแลกตินมาที่ไม่เปลี่ยนเป็นระยะต่อมาของโรค (เช่น กลายเป็นมาโครโพรแลกตินมา ซึ่งเป็นเนื้องอกที่ขยายออกไปเกินเซลลาเทอร์ซิกา) เป็นที่ยอมรับได้ ปัจจุบัน สมมติฐานหลักคือเนื้องอกของต่อมใต้สมองส่วนต้น (อะดีโนมา) ซึ่งไม่สามารถตรวจพบในระยะเริ่มต้นด้วยวิธีการทั่วไป อะดีโนมานี้เป็นโมโนโคลนัลและเกิดจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองหรือถูกเหนี่ยวนำ ฮอร์โมนที่ปลดปล่อย ปัจจัยการเจริญเติบโตจำนวนมาก (ทรานส์ฟอร์มิง โกรท แฟกเตอร์-อัลฟา ฟิโบรบลาสต์ แฟกเตอร์การเจริญเติบโต ฯลฯ) และความไม่สมดุลระหว่างอิทธิพลของการควบคุมสามารถทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นการเติบโตของเนื้องอกได้ ในกรณีนี้ โพรแลกตินที่มากเกินไปทำให้เกิดการผลิตโดปามีนที่มากเกินไปโดยเซลล์ประสาทของระบบทูเบอโรอินฟันดิบูลาร์

สาเหตุและพยาธิสภาพของโรคน้ำนมไหลไม่หยุด

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

อาการของโรคน้ำนมไหลไม่หยุด-ประจำเดือน

สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดที่ผู้หญิงที่มีภาวะน้ำนมไหลไม่หยุดและมีอาการประจำเดือนไม่มาพบแพทย์คือประจำเดือนไม่มาและ/หรือภาวะมีบุตรยาก อาการประจำเดือนไม่มามีได้ตั้งแต่ประจำเดือนมาน้อยครั้งไปจนถึงประจำเดือนไม่มาเลย โดยส่วนใหญ่มักเป็นผลจากภาวะประจำเดือนมามากผิดปกติ ภาวะประจำเดือนมามากผิดปกติไม่ใช่ลักษณะเฉพาะของโรคไฮเปอร์โพรแลกตินเมีย ยกเว้นอาการที่มีอาการที่เกี่ยวข้องกับภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยเป็นหลัก ผู้ป่วยประมาณ 1 ใน 5 รายรายงานว่าประจำเดือนมาไม่ปกติตั้งแต่มีประจำเดือนครั้งแรก ซึ่งการเริ่มมีประจำเดือนนั้นค่อนข้างช้าในผู้ป่วยหลายราย หลังจากนั้น ประจำเดือนไม่มาจะตรวจพบได้ชัดเจนเป็นพิเศษในสถานการณ์เครียดเรื้อรัง (เช่น การตรวจร่างกาย การเจ็บป่วยเรื้อรัง สถานการณ์ขัดแย้ง) การเกิดประจำเดือนไม่มามักจะเกิดขึ้นพร้อมๆ กับการเริ่มมีกิจกรรมทางเพศ การหยุดใช้ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน การยุติการตั้งครรภ์ การคลอดบุตร การใส่ยาคุมกำเนิดแบบฝัง หรือการผ่าตัด ตามกฎแล้ว ผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือนมักจะกังวลเกี่ยวกับประจำเดือนไม่ปกติและ/หรือภาวะมีบุตรยากมากกว่า

อาการน้ำนมไหลมักไม่ใช่อาการแรกของกลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุด (ในผู้ป่วยไม่เกิน 20%) และมักเป็นอาการหลักด้วยซ้ำ บางครั้งอาการนี้อาจไม่ปรากฏแม้ว่าระดับฮอร์โมนโปรแลกตินจะเพิ่มสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญก็ตาม

อาการของโรคน้ำนมไหลไม่หยุด-ประจำเดือน

การวินิจฉัยและวินิจฉัยแยกโรคกลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุด

หากการวินิจฉัยรูปแบบทั่วไปของกลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุด-ไม่มีประจำเดือนที่เรื้อรังดูเหมือนจะค่อนข้างง่ายในปัจจุบัน การวินิจฉัยแยกโรครูปแบบที่ "ลบเลือน" หรือ "ไม่สมบูรณ์" จากรูปแบบที่มีอาการของกลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุด-ไม่มีประจำเดือน รวมทั้งกลุ่มอาการทางคลินิกต่างๆ ที่กำหนดไม่ชัดเจนและมีการศึกษาน้อย ซึ่งน้ำนมไหลออกมาโดยมีระดับโปรแลกตินในซีรั่มปกติเป็นพื้นหลัง และการแก้ไขไม่ได้เปลี่ยนแปลงการดำเนินไปของโรคพื้นฐานและไม่ได้บรรเทาอาการของผู้ป่วยนั้นก็มีความซับซ้อนมาก

การตรวจทางห้องปฏิบัติการและเครื่องมือที่จำเป็นเพื่อยืนยันการมีอยู่ของกลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุด-ประจำเดือน ประกอบด้วย 4 ระยะ:

1. การยืนยันการมีอยู่ของภาวะโปรแลกตินในเลือดสูงโดยการตรวจระดับโปรแลกตินในซีรั่ม
2. การยกเว้นรูปแบบอาการของโรคต่อมน้ำนม-ประจำเดือนที่คงอยู่ (การกำหนดสถานะการทำงานของต่อมไทรอยด์ การยกเว้นกลุ่มอาการ Stein-Leventhal ตับและไตวาย การตอบสนองของระบบประสาทและผลของยา ฯลฯ)
3. การชี้แจงภาวะของต่อมใต้สมองส่วนหน้าและไฮโปทาลามัส (การเอกซเรย์กะโหลกศีรษะ, การเอกซเรย์คอมพิวเตอร์หรือการถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้าของศีรษะ โดยมีคอนทราสต์เพิ่มเติมหากจำเป็น) การตรวจหลอดเลือดแดงคอโรทิด
4. การชี้แจงสถานะของอวัยวะและระบบต่างๆ โดยมีภูมิหลังของภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงเรื้อรัง (การกำหนดระดับของโกนาโดโทรปิน เอสโตรเจน ดีเอชอีเอ ซัลเฟต การศึกษาสถานะของการเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตและไขมัน โครงกระดูก ฯลฯ)

การวินิจฉัยภาวะน้ำนมไหลไม่หยุด-ประจำเดือน

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

การรักษาอาการน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือนไม่มา

การบำบัดด้วยยาถือเป็นส่วนสำคัญในการรักษาโรคต่อมใต้สมองบวมและต่อมน้ำนมอักเสบเรื้อรังทุกประเภท ในกรณีของเนื้องอกต่อมใต้สมอง จะมีการเสริมหรือแข่งขันกับการผ่าตัดประสาทหรือการฉายรังสีทางไกล จนกระทั่งถึงช่วงทศวรรษ 1970 SPGA ถือว่ารักษาไม่หายขาด อย่างไรก็ตาม แนวคิดนี้เปลี่ยนไปหลังจากมีการนำอัลคาลอยด์เออร์กอตกึ่งสังเคราะห์ที่เรียกว่าพาร์โลเดล (โบรโมคริพทีน) มาใช้ในทางการแพทย์ ซึ่งมีคุณสมบัติเป็นสารกระตุ้นโดพามีนในไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมอง (DA-mimetic) และยังสามารถยับยั้งการเติบโตของโพรแลกตินในผู้ป่วยบางรายได้ด้วยการส่งผลต่อกลไกทางพันธุกรรมของโพรแลกติน

ลำดับการใช้วิธีการรักษาแบบต่างๆ และการเลือกใช้วิธีการรักษาในแต่ละกรณียังคงเป็นที่ถกเถียงกัน

ในกรณีของกลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุดแบบ "ไม่ทราบสาเหตุ" การรักษาด้วยพาร์โลเดลจะฟื้นฟูความสมบูรณ์ของอสุจิ ทำให้รอบเดือนเป็นปกติ และขจัดความผิดปกติทางเพศ ระบบต่อมไร้ท่อ-การเผาผลาญ และอารมณ์-บุคลิกภาพที่เกี่ยวข้องกับภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง หากแนวคิดเรื่องการเกิดโรคเพียงชนิดเดียวจากการเปลี่ยนแปลงจากรูปแบบ "ไม่ทราบสาเหตุ" เป็นไมโครอะดีโนมานั้นถูกต้อง การใช้พาร์โลเดลอาจมีคุณค่าในการป้องกัน

การรักษาอาการน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือนไม่มา