สาเหตุและพยาธิสภาพของโรคน้ำนมไหลไม่หยุด

สาเหตุของภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงผิดปกตินั้นแตกต่างกัน สันนิษฐานว่ากลุ่มอาการของภาวะน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือน ซึ่งเกิดจากความเสียหายหลักต่อระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมองนั้นเกิดจากความผิดปกติของการควบคุมการหลั่งฮอร์โมนโพรแลกตินที่ยับยั้งโดพามีน

แนวคิดเรื่องการเกิดของไฮโปทาลามัสเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่าการลดลงหรือการไม่มีผลยับยั้งของไฮโปทาลามัสต่อการหลั่งของโพรแลกตินจะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของพรอแล็กโทโทรฟก่อน จากนั้นจึงเกิดการสร้างโพรแลกตินมาของต่อมใต้สมอง ความเป็นไปได้ของการคงอยู่ของการเพิ่มขึ้นของพรอแล็กโทโรมาหรือไมโครโพรแลกตินมาที่ไม่เปลี่ยนเป็นระยะต่อมาของโรค (เช่น กลายเป็นมาโครโพรแลกตินมา ซึ่งเป็นเนื้องอกที่ขยายออกไปเกินเซลลาเทอร์ซิกา) เป็นที่ยอมรับได้ ปัจจุบัน สมมติฐานหลักคือเนื้องอกของต่อมใต้สมองส่วนต้น (อะดีโนมา) ซึ่งไม่สามารถตรวจพบในระยะเริ่มต้นด้วยวิธีการทั่วไป อะดีโนมานี้เป็นโมโนโคลนัลและเกิดจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองหรือถูกเหนี่ยวนำ ฮอร์โมนที่ปลดปล่อย ปัจจัยการเจริญเติบโตจำนวนมาก (ทรานส์ฟอร์มิง โกรท แฟกเตอร์-อัลฟา ฟิโบรบลาสต์ แฟกเตอร์การเจริญเติบโต ฯลฯ) และความไม่สมดุลระหว่างอิทธิพลของการควบคุมสามารถทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นการเติบโตของเนื้องอกได้ ในกรณีนี้ โพรแลกตินที่มากเกินไปทำให้เกิดการผลิตโดปามีนที่มากเกินไปโดยเซลล์ประสาทของระบบทูเบอโรอินฟันดิบูลาร์

เนื่องจากกลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุด-ไม่มีประจำเดือนมักเกิดขึ้นโดยมีสาเหตุมาจากความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะเรื้อรัง และผู้ป่วยหลายรายมีอาการของโรคต่อมหมวกไต จึงไม่สามารถตัดบทบาทของการติดเชื้อในระบบประสาทหรือการบาดเจ็บที่กะโหลกศีรษะ รวมถึงในช่วงรอบคลอด ซึ่งเป็นสาเหตุของความด้อยคุณภาพของโครงสร้างไฮโปทาลามัสได้

บทบาทของปัจจัยทางอารมณ์ในการก่อตัวของกลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือนกำลังได้รับการศึกษา มีความเป็นไปได้ที่อารมณ์เชิงลบ โดยเฉพาะในช่วงวัยแรกรุ่น อาจทำให้เกิดภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงและการไม่ตกไข่ได้

แม้ว่าจะมีรายงานกรณีแยกกันของการเกิดน้ำนมเหลืองในพี่น้องสาว แต่ก็ไม่มีหลักฐานที่น่าเชื่อถือที่จะสนับสนุนการมีอยู่ของแนวโน้มทางพันธุกรรม

นอกจากกลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือนที่เป็นโรคอิสระแล้ว ภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งที่สองในโรคต่อมไร้ท่อและโรคที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่อต่างๆ และภาวะฮอร์โมนเพศชายต่ำในกรณีนี้มีลักษณะผสมผสานกันและไม่เพียงแต่เกิดจากภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงเท่านั้น แต่ยังเกิดจากโรคที่เกิดขึ้นพร้อมกันด้วย รอยโรคอินทรีย์ของไฮโปทาลามัส (แซนโธมาโทซิส ซาร์คอยโดซิส ฮิสติโอไซโตซิสเอ็กซ์ เนื้องอกที่ไม่ทำงานของฮอร์โมน เป็นต้น) อาจเป็นสาเหตุของการสังเคราะห์หรือการปล่อยโดพามีนจากนิวรอนทูเบอโรอินฟันดิบูลาร์ที่บกพร่อง กระบวนการใดๆ ที่ขัดขวางการขนส่งโดพามีนไปตามแอกซอนไปยังหลอดเลือดพอร์ทัล หรือขัดขวางการขนส่งโดพามีนไปตามเส้นเลือดฝอย จะนำไปสู่ภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง การกดทับก้านต่อมใต้สมองโดยเนื้องอก กระบวนการอักเสบในบริเวณนี้ การตัดขวาง ฯลฯ เป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง

ผู้ป่วยบางรายมีกลุ่มอาการเซลลาว่างเปล่าหรือมีซีสต์ในบริเวณดังกล่าว ซึ่งอาจเกิดร่วมกับไมโครอะดีโนมาของต่อมใต้สมองได้

ภาวะพรอแลกตินในเลือดสูงแบบมีอาการรองพบได้ในภาวะที่มีการผลิตสเตียรอยด์ทางเพศมากเกินไป (กลุ่มอาการสไตน์-เลเวนธัล ความผิดปกติแต่กำเนิดของเปลือกต่อมหมวกไต) ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยแบบปฐมภูมิการรับประทานยาต่างๆ อิทธิพลจากปฏิกิริยาตอบสนอง (การมียาคุมกำเนิดในมดลูก แผลไฟไหม้และบาดแผลที่หน้าอก) ไตและตับวายเรื้อรัง จนกระทั่งเมื่อไม่นานนี้ มีการสันนิษฐานว่าพรอแลกตินสังเคราะห์เฉพาะในต่อมใต้สมอง อย่างไรก็ตาม วิธีการวิจัยภูมิคุ้มกันเนื้อเยื่อได้เปิดเผยการมีอยู่ของพรอแลกตินในเนื้อเยื่อของเนื้องอกมะเร็ง เยื่อบุลำไส้ เยื่อบุโพรงมดลูก เยื่อบุโพรงมดลูก เซลล์เม็ดเลือดขาว ท่อไตส่วนต้น ต่อมลูกหมาก และต่อมหมวกไต สันนิษฐานว่าพรอแลกตินนอกต่อมใต้สมองสามารถทำหน้าที่เป็นไซโตไคน์ และการกระทำพาราไครน์และออโตไครน์ของพรอแลกตินมีความสำคัญไม่น้อยไปกว่าผลต่อการทำงานของระบบต่อมไร้ท่อที่ได้รับการศึกษาอย่างดีในการรับรองการทำงานที่สำคัญของสิ่งมีชีวิต

ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าเซลล์เดซิดัวของเยื่อบุโพรงมดลูกผลิตโพรแลกติน ซึ่งมีคุณสมบัติทางเคมี ภูมิคุ้มกัน และชีวภาพเหมือนกับต่อมใต้สมอง การสังเคราะห์โพรแลกตินในบริเวณดังกล่าวจะพิจารณาจากการเริ่มต้นของกระบวนการเดซิดัวไลเซชัน ซึ่งจะเพิ่มขึ้นหลังจากการฝังตัวของไข่ที่ได้รับการผสมพันธุ์แล้ว ถึงจุดสูงสุดภายในสัปดาห์ที่ 20-25 ของการตั้งครรภ์ และลดลงทันทีก่อนคลอด ปัจจัยกระตุ้นหลักของการหลั่งเดซิดัวคือโปรเจสเตอโรน ตัวควบคุมโปรแลกตินของต่อมใต้สมองแบบคลาสสิก เช่น โดปามีน วีไอพี ไทโรลิเบอริน ไม่มีผลจริงในกรณีนี้

โพรแลกตินในรูปแบบโมเลกุลเกือบทั้งหมดพบในน้ำคร่ำ แหล่งที่มาของการสังเคราะห์คือเนื้อเยื่อของมดลูก โพรแลกตินในรูปแบบมดลูกป้องกันการปฏิเสธของระยะบลาสโตซิสต์ระหว่างการฝังตัว ยับยั้งการหดตัวของมดลูกระหว่างตั้งครรภ์ ส่งเสริมการพัฒนาของระบบภูมิคุ้มกันและการก่อตัวของสารลดแรงตึงผิวในทารกในครรภ์ และมีส่วนร่วมในการควบคุมความเข้มข้นของออสโมซิส

ความสำคัญของการผลิตโปรแลกตินของเซลล์ไมโอเมทรียังคงไม่ชัดเจน สิ่งที่น่าสนใจเป็นพิเศษคือความจริงที่ว่าโปรเจสเตอโรนมีผลยับยั้งกิจกรรมการหลั่งโปรแลกตินของเซลล์ชั้นกล้ามเนื้อ

โพรแลกตินพบได้ในน้ำนมของมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมหลายชนิด การสะสมของฮอร์โมนในสารคัดหลั่งของต่อมน้ำนมเกิดจากการเคลื่อนย้ายจากเส้นเลือดฝอยรอบเซลล์ถุงลมและการสังเคราะห์ในท้องถิ่น ปัจจุบัน ยังไม่มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างระดับของโพรแลกตินที่ไหลเวียนและการเกิดมะเร็งเต้านม แต่การมีอยู่ของการผลิตฮอร์โมนในท้องถิ่นนั้นไม่สามารถทำให้เราตัดบทบาทของฮอร์โมนในการพัฒนาหรือในทางกลับกัน รวมถึงการยับยั้งการพัฒนาของเนื้องอกเหล่านี้ออกไปได้โดยสิ้นเชิง

การมีโพรแลกตินจะถูกกำหนดในน้ำไขสันหลังแม้หลังจากการผ่าตัดต่อมใต้สมองออก ซึ่งบ่งชี้ถึงความเป็นไปได้ของการผลิตโพรแลกตินโดยเซลล์ประสาทในสมอง สันนิษฐานว่าในสมอง ฮอร์โมนสามารถทำหน้าที่ได้หลายอย่าง รวมถึงการรักษาความสม่ำเสมอขององค์ประกอบของน้ำไขสันหลัง ผลไมโตเจนิกต่อเซลล์แอสโตรไซต์ การควบคุมการผลิตปัจจัยปลดปล่อยและยับยั้งต่างๆ การควบคุมการเปลี่ยนแปลงของวงจรการนอนหลับและการตื่น และการปรับเปลี่ยนพฤติกรรมการกิน

โพรแลกตินผลิตขึ้นจากผิวหนังและต่อมไร้ท่อที่เกี่ยวข้อง ไฟโบรบลาสต์ของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเป็นแหล่งกำเนิดของการสังเคราะห์ในบริเวณนั้น ในกรณีนี้ นักวิจัยเชื่อว่าโพรแลกตินสามารถควบคุมความเข้มข้นของเกลือในเหงื่อและน้ำตา กระตุ้นการแบ่งตัวของเซลล์เยื่อบุผิว และเพิ่มการเจริญเติบโตของเส้นผม

ได้รับการยืนยันแล้วว่าเซลล์ไทโมไซต์และลิมโฟไซต์ของมนุษย์สังเคราะห์และหลั่งฮอร์โมนโพรแลกติน เซลล์ที่มีภูมิคุ้มกันเกือบทั้งหมดแสดงตัวรับฮอร์โมนโพรแลกติน ภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงมักเกิดขึ้นพร้อมกับโรคภูมิต้านทานตนเอง เช่น โรคลูปัสเอริทีมาโทซัส โรคไขข้ออักเสบ โรคไทรอยด์อักเสบจากภูมิคุ้มกันตนเอง โรคคอพอกพิษแบบแพร่กระจาย โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง ระดับฮอร์โมนยังสูงเกินค่าปกติในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันส่วนใหญ่ ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าฮอร์โมนโพรแลกตินมีบทบาทในการปรับภูมิคุ้มกัน

ภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง ซึ่งอาจเกิดจากภายนอกต่อมใต้สมอง มักเกิดขึ้นจากโรคมะเร็งหลายชนิด เช่น มะเร็งทวารหนัก มะเร็งลิ้น มะเร็งปากมดลูก และมะเร็งปอด

ภาวะพรอแลกตินในเลือดสูงเรื้อรังจะไปขัดขวางการหลั่งฮอร์โมนโกนาโดโทรปินแบบเป็นวงจร ลดความถี่และแอมพลิจูดของการหลั่งฮอร์โมน LH สูงสุด ยับยั้งการทำงานของฮอร์โมนโกนาโดโทรปินบนต่อมเพศ ซึ่งนำไปสู่การเกิดกลุ่มอาการฮอร์โมนเพศชายต่ำ ภาวะต่อมน้ำนมทำงานผิดปกติเป็นอาการที่เกิดขึ้นบ่อย แต่ไม่ใช่อาการบังคับ

กายวิภาคศาสตร์ทางพยาธิวิทยา แม้จะมีข้อมูลจำนวนมากที่บ่งชี้ว่าไมโครอะดีโนมาเกิดขึ้นอย่างแพร่หลายใน sella turcica ที่ยังคงสภาพสมบูรณ์ทางรังสีหรือมีการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยที่ตีความได้ไม่ชัดเจน แต่ผู้วิจัยจำนวนหนึ่งยอมรับว่ามีความเป็นไปได้ของการมีอยู่ของภาวะพรอแลกตินในเลือดสูงแบบไม่ทราบสาเหตุซึ่งเกิดจากภาวะพรอแลกโตโทรฟไฮเปอร์พลาเซียอันเนื่องมาจากการกระตุ้นของไฮโปทาลามัส ภาวะพรอแลกโตโทรฟไฮเปอร์พลาเซียโดยไม่เกิดไมโครอะดีโนมามักพบในต่อมใต้สมองส่วนหน้าที่ถูกเอาออกของผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการกาแลคโตรเรีย-อะมีนอร์เรียเรื้อรัง มีกรณีที่ทราบกันดีว่ามีการแทรกซึมของลิมโฟไซต์หลังคลอดในต่อมใต้สมองส่วนหน้า ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาของกลุ่มอาการกาแลคโตรเรีย-อะมีนอร์เรียเรื้อรัง อาจเป็นไปได้ว่าการพัฒนาของกลุ่มอาการนี้มีหลายรูปแบบในแง่ของกลไก

ตามการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบใช้แสง โพรแลกตินโนมาส่วนใหญ่ประกอบด้วยเซลล์รูปวงรีหรือรูปหลายเหลี่ยมที่มีนิวเคลียสรูปวงรีขนาดใหญ่และนิวคลีโอลัสนูน โดยวิธีการย้อมสีทั่วไป เช่น เฮมาทอกซิลินและอีโอซิน โพรแลกตินโนมามักมีลักษณะเป็นสีจาง การตรวจด้วยอิมมูโนฮิสโตเคมีจะพบปฏิกิริยาบวกต่อการมีอยู่ของโพรแลกติน ในบางกรณี เซลล์เนื้องอกจะพบแอนติซีรั่ม STH, ACTH และ LH ในเชิงบวก (โดยมีระดับฮอร์โมนเหล่านี้ในเลือดซีรั่มปกติ) จากการศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน โพรแลกตินโนมาแบ่งออกเป็น 2 ประเภทย่อย โดยประเภทที่มีลักษณะเฉพาะมากที่สุดคือมีลักษณะเป็นเม็ดเล็ก ๆ โดยมีเส้นผ่านศูนย์กลางเม็ดเล็ก 100 ถึง 300 นาโนเมตร และมีลักษณะเป็นเม็ดเล็ก ๆ หนาแน่น โดยมีเม็ดเล็ก ๆ ขนาดใหญ่ถึง 600 นาโนเมตร เอนโดพลาสมิกเรติคูลัมและคอมเพล็กซ์โกลจิได้รับการพัฒนาอย่างดี การมีแคลเซียมรวมอยู่ด้วย - ไมโครแคลซิเฟอไรต์ - มักช่วยชี้แจงการวินิจฉัยได้ชัดเจนขึ้น เนื่องจากส่วนประกอบเหล่านี้พบได้น้อยมากในอะดีโนมาประเภทอื่น

เนื้องอกต่อมใต้สมองที่ไม่ชอบฮอร์โมน (เนื้องอกต่อมใต้สมองที่ไม่ทำงานด้วยฮอร์โมน) อาจมาพร้อมกับกลุ่มอาการน้ำนมไม่หลั่ง-ประจำเดือนที่คงอยู่เนื่องมาจากการหลั่งฮอร์โมนโพรแลกตินมากเกินไปโดยโพรแลกโตโทรฟที่อยู่รอบเนื้องอก บางครั้งพบภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงในโรคต่อมใต้สมองและต่อมใต้สมอง โดยเฉพาะในโรคต่อมใต้สมองโต (Itsenko-Cushing disease) ในกรณีนี้ อาจตรวจพบเนื้องอกที่ประกอบด้วยเซลล์ 2 ประเภทหรือเนื้องอกที่ประกอบด้วยฮอร์โมนหลายชนิดที่สามารถหลั่งฮอร์โมนหลายชนิดได้ แต่ในจำนวนน้อย มักพบเนื้องอก 2 ชนิดหรือมากกว่าจากเซลล์ประเภทต่างๆ ร่วมกัน หรือแหล่งของการหลั่งฮอร์โมนโพรแลกตินมากเกินไปคือเนื้อเยื่อรอบต่อมใต้สมอง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]