การรักษาอาการน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือนไม่มา

การบำบัดด้วยยาถือเป็นส่วนสำคัญในการรักษาโรคต่อมใต้สมองบวมและต่อมน้ำนมอักเสบเรื้อรังทุกประเภท ในกรณีของเนื้องอกต่อมใต้สมอง จะมีการเสริมหรือแข่งขันกับการผ่าตัดประสาทหรือการฉายรังสีจนกระทั่งถึงช่วงทศวรรษ 1970 SPGA ถือว่ารักษาไม่หายขาด อย่างไรก็ตาม แนวคิดนี้เปลี่ยนไปหลังจากมีการนำอัลคาลอยด์เออร์กอตกึ่งสังเคราะห์ที่เรียกว่าพาร์โลเดล (โบรโมคริพทีน) มาใช้ในทางการแพทย์ ซึ่งมีคุณสมบัติเป็นสารกระตุ้นโดพามีนในไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมอง (DA-mimetic) และยังสามารถยับยั้งการเติบโตของโพรแลกตินในผู้ป่วยบางรายได้ด้วยการส่งผลต่อกลไกทางพันธุกรรมของโพรแลกติน

ลำดับการใช้วิธีการรักษาแบบต่างๆ และการเลือกใช้วิธีการรักษาในแต่ละกรณียังคงเป็นที่ถกเถียงกัน

ในกรณีของกลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุดแบบ "ไม่ทราบสาเหตุ" การรักษาด้วยพาร์โลเดลจะฟื้นฟูความสมบูรณ์ของอสุจิ ทำให้รอบเดือนเป็นปกติ และขจัดความผิดปกติทางเพศ ระบบต่อมไร้ท่อ-การเผาผลาญ และอารมณ์-บุคลิกภาพที่เกี่ยวข้องกับภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง หากแนวคิดเรื่องการเกิดโรคเพียงชนิดเดียวจากการเปลี่ยนแปลงจากรูปแบบ "ไม่ทราบสาเหตุ" เป็นไมโครอะดีโนมานั้นถูกต้อง การใช้พาร์โลเดลอาจมีคุณค่าในการป้องกัน

พาร์โลเดลใช้ตามแผนการรักษาโดยเริ่มจาก 1.25 มก. (0.5 เม็ด) ของยา 1-3 ครั้งต่อวันในระหว่างมื้ออาหารและเพิ่มเป็น 2.5 มก. (1 เม็ด) 2-4 ครั้งต่อวัน ในผู้ป่วยที่ดื้อยา ยอมรับขนาดยาที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ พาร์โลเดลขนาดเดียวยับยั้งการหลั่งโพรแลกตินเป็นเวลาเฉลี่ย 12 ชั่วโมง ยาลดระดับโพรแลกตินให้อยู่ในระดับปกติ ลดภาวะต่อมน้ำนม และฟื้นฟูรอบเดือนแบบสองระยะ การตกไข่เกิดขึ้นในสัปดาห์ที่ 4-8 ของการรักษา ในกรณีที่ภาวะมีบุตรยากเกิดจากภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงเพียงอย่างเดียว การฟื้นฟูการเจริญพันธุ์เป็นไปได้ใน 75-90% ของกรณี ในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะลดน้ำหนัก และอาการปวดศีรษะพบได้น้อยลง บางรายสังเกตเห็นว่าความผิดปกติทางเพศลดลง อารมณ์ดีขึ้น สิวลดลง ต่อมน้ำนมอักเสบ และผมขึ้นปกติ ยานี้ค่อนข้างทนได้ดี ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ เช่น คลื่นไส้ ท้องผูก รู้สึกคัดจมูก และเวียนศีรษะ อาการเหล่านี้จะลดลงหรือหยุดลงระหว่างการรักษา และบางครั้งจำเป็นต้องลดขนาดยาชั่วคราว ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอก พาร์โลเดลทำให้เกิดการหลั่งฮอร์โมนโพรแลกตินผิดปกติเป็นหลักและขนาดของเซลล์เนื้องอกลดลง น้อยกว่านั้น คือ การเปลี่ยนแปลงของเซลล์เนื้องอกที่เสื่อมโทรมและเสื่อมลงจนถึงเนื้อตาย และในที่สุด เซลล์จะยุบตัวและขนาดลดลง และบางครั้ง เนื้องอกก็หายไปหมด ผลของการรักษาขึ้นอยู่กับระดับการแบ่งตัวของเนื้องอก ยิ่งแบ่งตัวมากเท่าไร ก็ยิ่งรุนแรงขึ้นเท่านั้น การดื้อยา (กล่าวคือ ระดับฮอร์โมนโพรแลกตินไม่ลดลงแม้จะเพิ่มขนาดยาเป็น 25 มก./วัน วันละ 10 เม็ด) เกิดขึ้นได้น้อย ในกรณีที่การรักษาด้วยพาร์โลเดลเพื่อปรับระดับฮอร์โมนโพรแลกตินให้เป็นปกติไม่ได้มาพร้อมกับการตกไข่ การใช้ยานี้ร่วมกับโกนาโดโทรปินหรือคลอมีเฟนจะถูกนำมาใช้ร่วมกัน

ความผิดปกติของพัฒนาการในเด็กที่เกิดจากแม่ที่ทานพาร์โลเดลไม่พบบ่อยกว่าในประชากรโดยเฉลี่ย ยานี้ไม่มีผลทำให้แท้งบุตร นักวิจัยบางคนสังเกตเห็นว่ากลุ่ม "พาร์โลเดล-ทารก" มีเด็กชายมากกว่าและมีพัฒนาการทางจิตใจที่เร่งตัวขึ้นเล็กน้อย ไม่มีฉันทามติเกี่ยวกับระยะเวลาในการใช้พาร์โลเดลอย่างต่อเนื่องในผู้หญิงที่ไม่ต้องการตั้งครรภ์ ภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาในระยะยาวถือเป็นการเกิดพังผืดในถุงลม ซึ่งในความเป็นจริงพบได้น้อยมาก ข้อมูลการทดลองที่มีอยู่เกี่ยวกับการกระตุ้นกระบวนการแพร่กระจายในเยื่อบุโพรงมดลูกของหนูที่ใช้ยาเป็นเวลานาน แม้ว่าจะไม่สามารถถ่ายโอนไปยังการปฏิบัติทางคลินิกได้อย่างไม่มีวิจารณญาณ (ระยะเวลาและขนาดยาที่ใช้พาร์โลเดลในการทดลองนั้นไม่สามารถเปรียบเทียบกับสภาวะทางคลินิกได้) ยังคงกำหนดความจำเป็นในการใช้ความระมัดระวังและการหยุดรับประทานพาร์โลเดลเป็นระยะ (เป็นเวลา 3-4 เดือน หลังจากการรักษา 12-16 เดือน) พร้อมการติดตามระดับโปรแลกติน หากไม่มีความผิดปกติทางระบบต่อมไร้ท่อ-การเผาผลาญและความผิดปกติทางเพศในผู้ป่วยที่มีภาวะน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือนที่ไม่ต่อเนื่องซึ่งไม่ต้องการตั้งครรภ์ อาจสามารถจำกัดการสังเกตอาการโดยไม่ใช้ยาพาร์โลเดลได้ เนื่องจากอาจเกิดภาวะสงบอาการได้เอง

เนื้องอกไมโครโพรแลกตินสามารถรักษาได้ทั้งด้วยยาและการผ่าตัดแบบอ่อนโยน เช่น การตัดเนื้องอกผ่านสฟีนอยด์หรือการทำลายเนื้องอกด้วยความเย็น นักวิจัยบางคนชอบการผ่าตัดประสาท ในขณะที่บางคนคำนึงถึงการเติบโตแบบค่อยเป็นค่อยไปของเนื้องอกไมโครอะดีโนมาที่เกิดขึ้นได้ยากมากในระหว่างตั้งครรภ์และผลยับยั้งการแพร่กระจายของพาร์โลเดล รวมถึงไม่ตัดความเป็นไปได้ของภาวะต่อมใต้สมองทำงานไม่เพียงพอระหว่างการรักษาด้วยการผ่าตัด นักวิจัยเชื่อว่าผู้หญิงที่มีเนื้องอกไมโครโพรแลกตินที่ต้องการตั้งครรภ์ควรได้รับการรักษาด้วยพาร์โลเดลก่อนตั้งครรภ์และในระหว่างตั้งครรภ์หากพบสัญญาณของการเติบโตแบบค่อยเป็นค่อยไปของเนื้องอก

ในกรณีของเนื้องอกขนาดใหญ่ที่มีแนวโน้มเติบโตอย่างรวดเร็ว ควรให้ความสำคัญกับการผ่าตัดประสาท ในขณะเดียวกัน การรักษาก่อนผ่าตัดด้วยพาร์โลเดลในกรณีที่เนื้องอกไม่สามารถผ่าตัดได้เติบโตแบบรุกรานสามารถลดการรุกรานและทำให้เนื้องอกสามารถผ่าตัดได้ ตามกฎแล้ว แม้แต่หลังจากผ่าตัดแล้ว ผู้ป่วยเนื้องอกขนาดใหญ่ยังต้องได้รับการบำบัดด้วยพาร์โลเดลในระยะยาว ฤทธิ์ต้านไมโทซิสที่สูงของยาในเนื้องอกเหล่านี้ทำให้การเจริญเติบโตช้าลง ปริมาตรเซลล์ลดลง และพังผืดของเนื้องอกโพรแลกติน

ในรูปแบบที่มีอาการของกลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุด-ประจำเดือน Parlodel จะใช้น้อยลงเฉพาะในกรณีที่การบำบัดทางพยาธิวิทยาไม่ได้ผลเพียงพอและใช้ร่วมกับยาตัวหลัง (ฮอร์โมนไทรอยด์ในภาวะไทรอยด์ทำงานน้อยเป็นหลัก คลอมีเฟนในกลุ่มอาการ Stein-Leventhal) ยังไม่มีการพัฒนาข้อบ่งชี้ในการรักษาด้วยยาสำหรับกลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุด-ประจำเดือนที่มีอาการร่วมกับโรคทางกาย แต่ได้รับอนุญาตให้ใช้ในกรณีของตับและไตวาย โดยเฉพาะเพื่อแก้ไขภาวะเมโนเมโทรเฮเจีย

ในบรรดายาที่ผลิตในประเทศ Abergin (2-bromo-alpha-beta-ergocryptine mesylate) ประสบความสำเร็จในการใช้รักษาผู้ป่วยที่มีอาการน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือน ในขนาดยาเฉลี่ยรายวัน 4-16 มก.

ยาใหม่ในการรักษาภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง ได้แก่ ยาควินาโกไลด์และคาเบอร์โกลีน ซึ่งเป็นสารกระตุ้นโดพามีนออกฤทธิ์ยาวนาน

ควินาโกไลด์ (นอร์โพรแลก) เป็นยาเลียนแบบโดพามีนที่ไม่ประกอบด้วยเออร์กอต ซึ่งจัดอยู่ในกลุ่มออกตาเบนโซควิโนลีน ยานี้มีความเฉพาะเจาะจงต่อตัวรับ D2 เนื่องจากมีไพรโรเอทิลามีนซึ่งเป็นเภสัชภัณฑ์เลียนแบบโดพามีน ควินาโกไลด์แทบไม่มีปฏิกิริยากับตัวรับในระบบประสาทส่วนกลางและหลอดเลือดประเภทอื่น (โดพามีน D1, เซโรโทนิน และอัลฟา-อะดรีเนอร์จิก) ซึ่งทำให้ความถี่และความรุนแรงของผลข้างเคียงในระหว่างการใช้ยาลดลงอย่างมากเมื่อเทียบกับในระหว่างการรักษาด้วยโบรโมคริพทีน ควินาโกไลด์มีฤทธิ์ทางชีวภาพสูงกว่าโบรโมคริพทีนประมาณ 35 เท่า โดยมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยประมาณ 50% ที่ดื้อต่อการรักษาครั้งก่อน ขนาดยาเฉลี่ยสำหรับการรักษาขึ้นอยู่กับความไวของแต่ละบุคคล อยู่ระหว่าง 50 ถึง 150 ไมโครกรัมต่อวัน และกำหนดให้ใช้ครั้งเดียว ส่วนใหญ่ในตอนเย็น

คาเบอร์โกลีน (Dostinex) เป็นอนุพันธ์ของเออร์โกลีนซึ่งมีลักษณะเด่นคือมีความสัมพันธ์สูงและมีความเฉพาะเจาะจงต่อตัวรับโดปามีน D2 หลังจากให้ยาครั้งเดียว ฤทธิ์ยับยั้งโปรแลกตินจะคงอยู่เป็นเวลา 21 วัน ซึ่งทำให้สามารถสั่งจ่ายยาได้ 1-2 ครั้งต่อสัปดาห์ โดยให้ยาขนาด 0.25-2 มก. โดยเฉลี่ย 1 มก. ในบางกรณีอาจถึง 4.5 มก. ในแง่ของการยอมรับและประสิทธิภาพ คาเบอร์โกลีนดีกว่าโบรโมคริพทีนอย่างเห็นได้ชัด และในบางกรณีก็ดีกว่าควินาโกไลด์ คาเบอร์โกลีนและควินาโกไลด์ เช่นเดียวกับโบรโมคริพทีน ทำให้เกิดการถดถอย (จนหายไปหมด) ของต่อมใต้สมองที่หลั่งโปรแลกติน ผลเบื้องต้นที่ได้จากการประเมินสภาพของเด็กที่เกิดมาเนื่องจากการใช้ยาเลียนแบบโดปามีนแบบเลือกสรร แสดงให้เห็นว่ายาเหล่านี้ไม่มีผลทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิด อย่างไรก็ตาม สำหรับการรักษาภาวะมีบุตรยากอันเนื่องมาจากภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง เนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับผลของสารกระตุ้นโดพามีนที่ออกฤทธิ์ยาวนานต่อทารกในครรภ์ ปัจจุบันจึงนิยมใช้โบรโมคริปตินแทน

พยากรณ์

การสังเกตอาการผู้ป่วยนอก ด้วยวิธีการรักษาที่ทันสมัย การพยากรณ์โรคสำหรับชีวิตและการรักษาภาวะเจริญพันธุ์จึงมีแนวโน้มที่ดี ผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการต่อมน้ำนมขาดประจำเดือนเรื้อรังควรได้รับการตรวจติดตามอย่างต่อเนื่องโดยแพทย์ด้านต่อมไร้ท่อ ในกรณีของเนื้องอกต่อมใต้สมอง ควรได้รับการตรวจติดตามจากศัลยแพทย์ระบบประสาทด้วย ทั้งนี้ ขึ้นอยู่กับสภาพของต่อมใต้สมอง อาจทำ MRI แบบไดนามิก (จะดีกว่า) หรือเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (หลังจาก 1-3 ปี) การกำหนดระดับฮอร์โมนโปรแลกติน (1-2 ครั้งต่อปี) และการตรวจโดยจักษุแพทย์และสูตินรีแพทย์ทุกๆ 6 เดือน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

การป้องกันโรคน้ำนมไหลไม่หยุด-ประจำเดือน

เนื่องจากสาเหตุและพยาธิสภาพของโรคต่อมน้ำนมและภาวะหมดประจำเดือนเรื้อรังยังไม่มีการศึกษาอย่างเพียงพอ จึงยังไม่มีการพัฒนาวิธีป้องกันโรคนี้จนกระทั่งเมื่อไม่นานนี้ เมื่อทราบถึงบทบาทนำของภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงในการก่อโรค จึงเริ่มมีการแนะนำให้ปฏิเสธการใช้ยาที่เพิ่มการผลิตโพรแลกตินของต่อมใต้สมองในผู้ป่วยที่มีอาการผิดปกติของรอบเดือนเป็นแนวทางป้องกัน นอกจากนี้ การให้การบำบัดทดแทนหรือแก้ไขโรคต่อมไร้ท่อและโรคที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่ออย่างเพียงพอ ซึ่งอาจก่อให้เกิดภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงก็เป็นแนวทางป้องกันภาวะต่อมน้ำนมและภาวะหมดประจำเดือนเรื้อรังได้เช่นกัน