กลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุด: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

กลุ่มอาการน้ำนมไหลไม่หยุด-ไม่มีประจำเดือน (คำพ้องความหมาย: กลุ่มอาการ Chiari-Frommel, กลุ่มอาการ Ahumada-Argones-del Castillo - ตั้งชื่อตามผู้เขียนที่อธิบายกลุ่มอาการนี้เป็นคนแรก โดยในกรณีแรกคือผู้หญิงที่คลอดบุตร และในกรณีที่สองคือผู้หญิงที่ยังไม่ได้คลอดบุตร) น้ำนมไหลในผู้ชายบางครั้งเรียกว่ากลุ่มอาการ O'Connell อาการทางคลินิกหลักคือน้ำนมไหล ซึ่งสามารถสังเกตได้ทั้งในภาวะโปรแลกตินในเลือดสูงและภาวะโปรแลกตินในเลือดปกติ น้ำนมไหลจากภาวะโปรแลกตินในเลือดปกติมักเกิดขึ้นโดยไม่มีภาวะหยุดมีประจำเดือนร่วมด้วย น้ำนมไหลจากภาวะโปรแลกตินในเลือดสูงจะรวมกับอาการทางคลินิกอื่นๆ ของโรคอีกสองอย่าง ได้แก่ ประจำเดือนไม่ปกติและภาวะมีบุตรยาก

สาเหตุของภาวะน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือนไม่มาอย่างต่อเนื่อง

สาเหตุหลักประการหนึ่งของโรคต่อมใต้สมองขาดน้ำคือเนื้องอกของต่อมใต้สมองชนิดไมโครโพรแลกตินและแมโครโพรแลกติน เนื้องอกที่ตำแหน่งพาราเซลลาร์และไฮโปทาลามัสสามารถกระตุ้นให้เกิดโรคต่อมใต้สมองขาดน้ำได้ นอกจากนี้ โรคดังกล่าวยังอาจเกิดจากการบาดเจ็บ (ต่อมใต้สมองแตก) และการอักเสบแทรกซึม (ซาร์คอยโดซิส ฮิสติโอไซโตซิส-เอ็กซ์) ได้อีกด้วย

ภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินีเมียสูงเกินไปสามารถสังเกตได้ในภาวะความดันในช่องกะโหลกศีรษะสูง และในกลุ่มอาการของ "ถุงน้ำในสมองว่าง"

ความรู้เกี่ยวกับสาเหตุที่ระบุไว้จะกำหนดวิธีการเบื้องต้นของแพทย์ในการตรวจระบบประสาทของผู้ป่วย (เอกซเรย์กะโหลกศีรษะ ก้น ลานสายตา เอกซเรย์คอมพิวเตอร์) นอกจากนี้ สาเหตุที่พบบ่อยพอสมควรของโรคน้ำนมไม่มาเป็นเวลานานคือการใช้ยาที่เปลี่ยนสารเคมีในสมองเป็นเวลานาน เช่น ยาที่ยับยั้งการสังเคราะห์โมโนเอมีน (tx-methyldopa) ยาที่ลดปริมาณสำรองโมโนเอมีน (reserpine) ยาต้านตัวรับโดปามีน (phenothiazines, butyrophenones, thioxanthenes) ยาที่ยับยั้งการดูดซึมกลับของโมโนเอมีนตัวกลางในเซลล์ประสาท (ยาต้านซึมเศร้าไตรไซคลิก) เอสโตรเจน (ยาคุมกำเนิดแบบรับประทาน) และยาอื่นๆ

สาเหตุทั่วไปประการหนึ่งของโรคน้ำนมเกินและประจำเดือนเรื้อรังคือความผิดปกติของระบบไฮโปทาลามัสที่ควบคุมด้วยชีวเคมีในร่างกายซึ่งส่งผลให้เกิดความไม่เพียงพอของระบบโดพามีนในบริเวณทูเบอโรอินฟันดิบูลาร์ ในกรณีดังกล่าว มักใช้คำว่า "ภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงโดยไม่ทราบสาเหตุ" และ "ภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงเนื่องจากการทำงานของไฮโปทาลามัส"

การลดลงของผลการยับยั้งของระบบประสาทส่วนกลางต่อการหลั่งโพรแลกตินอันเป็นผลจากอิทธิพลของสภาพแวดล้อมที่ไม่พึงประสงค์ (ความเครียดทางอารมณ์ เฉียบพลันหรือเรื้อรัง การออกกำลังกายที่เหนื่อยล้าเป็นเวลานาน) อาจทำให้เกิดภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงเกินไปซึ่งส่งผลให้เกิดกลุ่มอาการโพรแลกติน

พยาธิสภาพของโรคน้ำนมไหลไม่หยุด-ประจำเดือน

โรคนี้มีสาเหตุมาจากภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงเกินไป ซึ่งเกิดจากความผิดปกติของกลไกโดพามีนในไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง โดพามีนเป็นสารยับยั้งการหลั่งโพรแลกตินทางสรีรวิทยา ความไม่เพียงพอของระบบโดพามีนในบริเวณทูเบอโรอินฟันดิบูลาร์ของไฮโปทาลามัสทำให้เกิดภาวะโพรแลกตินในเลือดสูงเกินไป ซึ่งอาจเกิดจากการมีเนื้องอกของต่อมใต้สมองที่หลั่งโพรแลกตินก็ได้ การเกิดอะดีโนมาของต่อมใต้สมองทั้งขนาดใหญ่และขนาดเล็กนั้น มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อความผิดปกติของไฮโปทาลามัสที่ควบคุมการหลั่งโพรแลกติน โดยคาเทโคลามีนอาจทำให้ไซโคลแล็กตาฟอร์ในต่อมใต้สมองเพิ่มจำนวนขึ้นมากเกินไป จนอาจก่อให้เกิดโพรแลกตินโนมาเพิ่มเติมได้

อาการของโรคน้ำนมไหลไม่หยุด-ประจำเดือน

ภาวะน้ำนมไหลออกจากต่อมน้ำนมนั้นถือเป็นภาวะที่มีการหลั่งน้ำนมจากต่อมน้ำนมในระดับที่แตกต่างกัน ซึ่งเกิดขึ้นต่อเนื่องนานกว่า 2 ปีหลังการตั้งครรภ์ครั้งสุดท้าย หรือเกิดขึ้นโดยอิสระจากต่อมน้ำนม ระดับการแสดงออกของภาวะน้ำนมไหลออกจากต่อมน้ำนมนั้นอาจแตกต่างกันไปอย่างมาก ตั้งแต่การหลั่งน้ำนมเพียงหยดเดียวที่ต่อมน้ำนมบริเวณหัวนมถูกกดทับอย่างรุนแรง ไปจนถึงการหลั่งน้ำนมเองตามธรรมชาติ ความผิดปกติของรอบเดือนนั้นมักแสดงออกมาในรูปแบบของภาวะหยุดมีประจำเดือนแบบต่อเนื่องหรือภาวะมีประจำเดือนน้อยครั้ง แต่อาจพบภาวะหยุดมีประจำเดือนแบบต่อเนื่องได้น้อยกว่า โดยส่วนใหญ่ภาวะน้ำนมไหลออกจากต่อมน้ำนมและภาวะหยุดมีประจำเดือนจะเกิดขึ้นพร้อมๆ กัน โดยทั่วไปแล้ว ผู้ป่วยมักพบว่ามดลูกและอวัยวะส่วนต่อขยายฝ่อลง และมีอุณหภูมิทวารหนักคงที่ ควรทราบว่าในช่วงปีแรกของโรค อาจมีการเปลี่ยนแปลงของอวัยวะสืบพันธุ์ภายในที่ฝ่อลง

ภาวะดังกล่าวเผยให้เห็นถึงการไม่มีจุดสุดยอดและความยากลำบากในการมีเพศสัมพันธ์อันเป็นผลจากการหลั่งสารคัดหลั่งจากช่องคลอดที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ อาจสังเกตได้ทั้งการลดลงและการเพิ่มขึ้นของน้ำหนักตัว ภาวะขนดกมักจะไม่รุนแรง ผิวซีด ใบหน้าและขาอ่อนแรง และมีแนวโน้มที่จะหัวใจเต้นช้า อาการของภาวะน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือนอาจรวมกับอาการทางระบบประสาทและต่อมไร้ท่ออื่นๆ เช่น โรคอ้วนในสมอง เบาหวานจืด อาการบวมน้ำโดยไม่ทราบสาเหตุ

ในด้านอารมณ์และบุคคล ความผิดปกติทางอารมณ์และซึมเศร้าแบบไม่ได้แสดงออกมาพบได้บ่อย โดยทั่วไป โรคนี้จะเริ่มมีอาการในช่วงอายุ 20 ถึง 48 ปี โดยอาการอาจหายเองได้

การวินิจฉัยแยกโรค

จำเป็นต้องแยกโรคของต่อมไร้ท่อส่วนปลายออก ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูงรอง และอาการที่เป็นลักษณะเฉพาะของกลุ่มอาการกาแลคเตอร์เรีย-อะมีนอร์เรียที่คงอยู่ โรคนี้หมายถึงโรคต่างๆ เช่น ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย เนื้องอกที่ผลิตเอสโตรเจน กลุ่มอาการสไตน์-เลเวนธัล (กลุ่มอาการของรังไข่หลายใบ) ความผิดปกติของเปลือกต่อมหมวกไตแต่กำเนิด ควรแยกโรคไตวายเรื้อรังออกด้วย เป็นที่ทราบกันดีว่าในผู้ป่วยโรคนี้ 60-70% ระดับของโพรแลกตินจะเพิ่มขึ้น โดยพบการเพิ่มขึ้นของระดับนี้ในตับแข็ง โดยเฉพาะในโรคสมองจากตับ ควรแยกเนื้องอกของเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่ต่อมไร้ท่อที่มีการผลิตโพรแลกตินผิดที่ (ปอด ไต) ออก ในกรณีที่ไขสันหลังและผนังทรวงอกได้รับความเสียหาย (ถูกไฟไหม้ แผลผ่าตัด งูสวัด) หากเส้นประสาทระหว่างซี่โครง IV-VI มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการนี้ อาจเกิดภาวะกาแลคเตอร์เรียได้

การรักษาอาการน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือนไม่มา

วิธีการรักษาขึ้นอยู่กับสาเหตุของภาวะฮอร์โมนโพรแลกตินในเลือดสูง เมื่อตรวจพบเนื้องอกแล้ว จะใช้การผ่าตัดหรือการฉายรังสี ในกรณีที่ไม่มีเนื้องอกหรือรอยโรคอักเสบที่แทรกซึมในระบบประสาทส่วนกลาง จะไม่แนะนำให้ใช้ยาต้านการอักเสบ การดูดซึม การทำให้ขาดน้ำ หรือการฉายรังสี ยาหลักที่ใช้รักษาอาการขาดน้ำนมและประจำเดือนเรื้อรัง ได้แก่ อนุพันธ์ของเออร์กอตอัลคาลอยด์ ได้แก่ พาร์โลเดล (โบรโมคริพทีน) ไลเซนิล (ลิซูไรด์) เมเทอร์โกลีน รวมถึงแอล-โดปา คลอมีเฟน

Parlodel เป็นอัลคาลอยด์เออร์กอตกึ่งสังเคราะห์ที่เป็นตัวกระตุ้นตัวรับโดปามีนโดยเฉพาะ เนื่องจากมีผลกระตุ้นต่อตัวรับโดปามีนในไฮโปทาลามัส Parlodel จึงมีผลยับยั้งการหลั่งของโปรแลกติน โดยทั่วไปกำหนดให้ใช้ยาในขนาด 2.5 ถึง 10 มก./วัน และใช้ทุกวันเป็นเวลา 3-6 เดือน Lisenil กำหนดให้ใช้ยาในขนาดสูงสุด 16 มก./วัน อัลคาลอยด์เออร์กอตชนิดอื่นก็ใช้เช่นกัน ได้แก่ เออร์โกเมทริน เมทิเซอร์ไจด์ เมเตอร์โกลีน อย่างไรก็ตาม กลวิธีในการรักษาในการใช้สารเหล่านี้ยังอยู่ระหว่างการพัฒนา

ผลการรักษาของ L-DOPA ขึ้นอยู่กับหลักการของการเพิ่มปริมาณของโดปามีนในระบบประสาทส่วนกลาง L-DOPA ใช้ในขนาด 1.5 ถึง 2 กรัมต่อวัน หลักสูตรการรักษาโดยทั่วไปคือ 2-3 เดือน มีข้อบ่งชี้ว่ายานี้มีประสิทธิภาพในน้ำนมเหลืองปกติ เชื่อกันว่ายานี้สามารถส่งผลโดยตรงต่อเซลล์หลั่งของต่อมน้ำนมและลดน้ำนมได้ หากไม่มีผลในช่วง 2-3 เดือนแรกของการใช้ การบำบัดเพิ่มเติมก็ไม่เหมาะสม

กำหนดให้ใช้คลอมีเฟน (โคลมิด โคลสทิลเบกิต) ในขนาดยา 50-150 มก./วัน ตั้งแต่วันที่ 5 ถึงวันที่ 14 ของรอบเดือนที่เกิดจากการใช้ยาอินเฟคุนดินก่อนหน้านี้ โดยให้การรักษา 3-4 ครั้ง ยานี้มีประสิทธิภาพน้อยกว่าพาร์โลเดล

ในการรักษาภาวะน้ำนมไหลไม่หยุดและประจำเดือนไม่มา จะใช้ตัวบล็อกตัวรับเซโรโทนิน - เพอริทอล (ซิโตรเฮปตาดีน, เดอเซอริล) ประสิทธิภาพของยานี้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ เนื่องจากยาไม่ได้ช่วยผู้ป่วยทุกราย และยังไม่มีการพัฒนาเกณฑ์ที่ชัดเจนสำหรับการใช้ยานี้ ควรใช้วิธีการรักษาโดยใช้พาร์โลเดลหรือลิเซนิลดีกว่า