เปปไทด์ Natriuretic ในเลือด

โซเดียมเปปไทด์เปปไทด์มีความสำคัญในการควบคุมปริมาณโซเดียมและน้ำ เป็นครั้งแรกที่เปิด atrial เปปไทด์ natriuretic (ANP) เปปไทด์ natriuretic fibrillation หรือชนิดเอ Atrial เปปไทด์ natriuretic - เปปไทด์ที่ประกอบด้วย 28 กรดอะมิโนสังเคราะห์และเก็บไว้เป็น prohormone (126 กรดอะมิโน) ใน cardiocytes ขวาและซ้ายเอเทรียม (ไปมากน้อย ขอบเขตในโพรงหัวใจ) จะหลั่งเป็น dimer ไม่ได้ใช้งานซึ่งจะถูกแปลงเป็นโมโนเมอร์ที่ใช้งานอยู่ในเลือด ปัจจัยหลักที่ควบคุมการหลั่งของเปปไทด์ natriuretic atrial ที่ - ปริมาณเลือดที่เพิ่มขึ้นและการยกระดับความดันเลือดดำกลาง ปัจจัยด้านกฎระเบียบเพิ่มเติมที่จำเป็นที่จะต้องทราบความดันโลหิตสูง osmolarity พลาสม่าเพิ่มขึ้นอัตราการเต้นหัวใจเพิ่มขึ้นและเพิ่มความเข้มข้นของ catecholamines ในเลือด Glucocorticoids ยังเพิ่มการสังเคราะห์ของเปปไทด์ของยีน atrial natriuretic มีผลต่อเปปไทด์ natriuretic atrial เป้าหมายหลักของเปปไทด์ natriuretic atrial - ไต แต่ก็ยังทำหน้าที่ในหลอดเลือดอุปกรณ์ต่อพ่วง ในไต, หัวใจเต้นเปปไทด์ natriuretic เพิ่มความดันในเส้นโลหิตฝอยคือเพิ่มความดันกรอง Atrial natriuretic เปปไทด์ที่มีความสามารถด้วยตัวเองเพิ่มประสิทธิภาพการกรองแม้ว่าความดัน intraglomerular จะไม่เปลี่ยนแปลง นี้นำไปสู่การขับถ่ายที่เพิ่มขึ้นของโซเดียม (natriuresis) ร่วมกับจำนวนมากของปัสสาวะหลัก ขับถ่ายโซเดียมเพิ่มขึ้นต่อเนื่องจากการปราบปรามการหลั่ง atrial natriuretic เปปไทด์ของอุปกรณ์ juxtaglomerular renin โดยการยับยั้งการระบบ renin-angiotensin-aldosterone อำนวยความสะดวกในการปรับปรุงการขับถ่ายของโซเดียมและ vasodilatation อุปกรณ์ต่อพ่วง ขับถ่ายโซเดียมเพิ่มเติมจะเพิ่มขึ้นโดยการกระทำโดยตรงของเปปไทด์ natriuretic atrial ในท่อใกล้เคียงของ nephron และยับยั้งทางอ้อมของการสังเคราะห์และการหลั่ง aldosterone สุดท้าย atrial natriuretic เปปไทด์ช่วยยับยั้งการหลั่ง atrial natriuretic เปปไทด์จากต่อมใต้สมองส่วนหลัง กลไกทั้งหมดเหล่านี้มุ่งเป้าไปในท้ายที่สุดที่จะกลับมาเป็นปกติปริมาณที่เพิ่มขึ้นของโซเดียมและปริมาณของน้ำในร่างกายและลดความดันโลหิต ปัจจัยที่เปิดใช้งาน atrial natriuretic เปปไทด์ที่ตรงข้ามกับผู้ที่กระตุ้นให้เกิดการก่อตัวของ angiotensin ครั้งที่สอง

บนพลาสมาพังผืดของเซลล์เป้าหมายมีตัวรับต่อ peptide natriuretic atrial สถานที่มีผลผูกพันอยู่ในพื้นที่นอกเซลล์ ส่วนภายในเซลล์ของตัวรับ ANP ถูก phosphoryl อย่างมากในรูปแบบที่ไม่ใช้งาน ทันทีที่เปปไทด์ natriuretic atrial จะเข้าร่วมกับส่วนนอกของตัวรับเปิดใช้งานของ guanylate cyclase ซึ่งกระตุ้นการก่อตัวของ cGMP ในเซลล์ต่อมหมวกไต glomeruleznyh ยับยั้งการสังเคราะห์ cGMP และการหลั่ง aldosterone ในเลือด เซลล์เป้าหมายและหลอดเลือดไตเปิดใช้งาน cGMP นำไปสู่การ phosphorylation ของโปรตีนในเซลล์ที่เป็นสื่อกลางในผลกระทบทางชีวภาพของเปปไทด์ natriuretic atrial ในเนื้อเยื่อเหล่านี้

ในพลาสม่าในเลือด, peptide natriuretic atrial อยู่ในรูปแบบของหลายรูปแบบของ prohormone ระบบการวินิจฉัยที่มีอยู่จะขึ้นอยู่กับความสามารถในการตรวจสอบความเข้มข้นของ C-terminal ของเปปไทด์โปร ANP ที่มีกรดอะมิโนที่ตกค้าง 99-126 (a-ANP) หรือสองรูปแบบด้วยเปปไทด์ N-ขั้ว - โปร ANP กับ 31-67 กรดอะมิโนและโปร ANP กรดอะมิโนที่ตกค้างอยู่ที่ 78-98 ค่าอ้างอิงในความเข้มข้นในพลาสมาขึ้นสำหรับ-ANP - 8.5 + 1.1 pmol / ลิตร (ครึ่งชีวิตของ 3 นาที), N-PRO-ANP ที่มีกรดอะมิโนที่ 31-67 - 143.0 + 16.0 pmol / l (half-life 1-2 ชั่วโมง), N-pro-ANP กับ 78-98 amino acid residues - 587 + 83 pmol / l เป็นที่เชื่อกันว่า pro-ANP กับเปปไทด์ N-terminal มีเสถียรภาพมากขึ้นในเลือดดังนั้นการศึกษาจึงเป็นที่นิยมสำหรับวัตถุประสงค์ทางคลินิก ความเข้มข้นสูงของ ANP สามารถมีบทบาทในการลดการเก็บรักษาโซเดียมโดยไต peptide natriuretic atrial มีอิทธิพลต่อระบบความเห็นอกเห็นใจและ parasympathetic, ท่อไตและผนังหลอดเลือด

พบฮอร์โมนหลายชนิดที่คล้ายคลึงกันทางโครงสร้าง แต่มีความหลากหลายทางพันธุกรรมของครอบครัวของเปปไทด์ natriuretic ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาสภาวะ homeostasis ของโซเดียมและน้ำ นอกจากนี้ในการ atrial natriuretic เปปไทด์ชนิด A, มันมีความสำคัญทางคลินิกสมอง natriuretic เปปไทด์ชนิด B (ที่ได้รับครั้งแรกจากสมองวัว) และพิมพ์ natriuretic เปปไทด์ C (ประกอบด้วยกรดอะมิโน 22) สมอง natriuretic เปปไทด์ชนิด B สังเคราะห์ในกล้ามเนื้อหัวใจของหัวใจห้องล่างขวาเป็น prohormone ที่ - เปปไทด์ natriuretic สมองและชนิด C ของเนื้อเยื่อสมองและหลอดเลือด endothelium เปปไทด์แต่ละตัวนี้เป็นผลพลอยได้จากการแสดงออกของยีนตัวเดียว การควบคุมการหลั่งและกลไกการทำงานของสมองประเภท peptide natriuretic B คล้ายกับ peptide natriuretic ในห้องปัสสาวะ เปปไทด์ natriuretic atrial และ natriuretic peptide ชนิด B มีการทำงานที่หลากหลายสำหรับเนื้อเยื่อหลายชนิดและชนิด C จะมีผลเฉพาะในท้องถิ่น

ในปีที่ผ่านมาเปปไทด์ natriuretic atrial และสมอง natriuretic เปปไทด์ชนิด B ได้รับการพิจารณาเป็นเครื่องหมายที่มีศักยภาพในการประเมินสถานะการทำงานของการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ (เครื่องหมายของความรุนแรงของโรคหัวใจล้มเหลว) และตัวชี้วัดที่สำคัญที่สุดการพยากรณ์โรคของผลของการเกิดโรคหัวใจ

Atrial ความเข้มข้นของเปปไทด์ natriuretic ในเลือดที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว, บวม, ภาวะไตเฉียบพลันภาวะไตเรื้อรังโรคตับแข็งมีน้ำในช่องท้อง ผู้ป่วยในระยะกึ่งเฉียบพลันของความเข้มข้นของกล้ามเนื้อหัวใจตายของเปปไทด์ natriuretic ในเลือดเป็นเครื่องหมายที่ดีที่สุดสำหรับการวินิจฉัยภาวะหัวใจล้มเหลวและมีความสำคัญการพยากรณ์โรคในแง่ของผลของการเกิดโรคและความตาย ระดับที่เพิ่มขึ้นของ peptide natriuretic atrial ในเลือดในกรณีส่วนใหญ่มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของภาวะหัวใจล้มเหลว พบความไวและความจำเพาะเฉพาะของ peptide natriuretic ชนิด B ที่เกี่ยวกับการวินิจฉัยภาวะหัวใจล้มเหลวของสาเหตุใด ๆ ที่เป็นอิสระจากส่วนที่ออก

โอกาสที่ยิ่งใหญ่ที่สุดเกี่ยวกับการวินิจฉัยของโรคหัวใจล้มเหลวมีความเข้มข้นของเลือดการศึกษาของสมองชนิดเปปไทด์และ natriuretic n- ขั้วโปรสมองเปปไทด์ natriuretic เพราะนี่คือความจริงที่ว่า B-ประเภทเปปไทด์ natriuretic จะหลั่งจากโพรงหัวใจโดยตรงและสะท้อนให้เห็นถึงภาระในกล้ามเนื้อหัวใจในขณะที่เปปไทด์ natriuretic atrial สังเคราะห์ใน Atria ดังนั้นมันคือ "อ้อม" เครื่องหมาย ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, เนื้อหาของเปปไทด์ natriuretic ในครรภ์ลดลงเมื่อเวลาผ่านไป, สะท้อนให้เห็นถึงการลดลงของกิจกรรมการหลั่งของ atria. นอกจากนี้ peptide natriuretic atrial มีความเสถียรน้อยกว่าในพลาสมาเมื่อเทียบกับ peptide ในสมองของ natriuretic ชนิด B

เนื้อหาของเปปไทด์ natriuretic ชนิด B ในพลาสมาของผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวมีความสัมพันธ์กับความอดทนต่อการโหลดและมีความสำคัญมากขึ้นในการกำหนดอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วย ในการเชื่อมต่อนี้ผู้เขียนหลายคนแนะนำให้ใช้การกำหนดความเข้มข้นของ natriuretic peptide type B เป็น "มาตรฐานทองคำ" ของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด diastolic ในคำแนะนำสำหรับการวินิจฉัยและการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังของสมาคมโรคหัวใจแห่งยุโรป (European Society of Cardiology, 2001) ควรใช้ความเข้มข้นของเปปไทด์ในซีรั่มเป็นเกณฑ์ในการวินิจฉัยโรค

การปรากฏตัวของหัวใจล้มเหลวก็จะถูกกำจัดใน 98% ของกรณีที่มีความเข้มข้น atrial natriuretic เปปไทด์ด้านล่าง 18.1 pmol / ลิตร (62.6 PG / ml) และสมองชนิดเปปไทด์ natriuretic - ด้านล่าง 22.2 pmol / ลิตร (76.8 PG / มิลลิลิตร) ใช้ค่ามากกว่า 80 pmol / l เป็นจุดแยกสำหรับการวินิจฉัยภาวะหัวใจล้มเหลวสำหรับ peptide neptic peptide ในจมูก N-terminal

Dynamics เข้มข้น natriuretic เปปไทด์ในเลือด - ตัวบ่งชี้ที่ดีสำหรับการประเมินผลของการบำบัด (ในระดับของสมองชนิดเปปไทด์ natriuretic สามารถปรับขนาดยา ACE-ยับยั้ง) และการตรวจสอบความก้าวหน้าของโรคในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว

[1], [2], [3], [4], [5], [6]