เปปไทด์นาตริยูเรติกในเลือด

เปปไทด์นาตริยูเรติกมีบทบาทสำคัญในการควบคุมปริมาณโซเดียมและน้ำ โดยเปปไทด์ชนิดแรกที่ค้นพบคือเปปไทด์นาตริยูเรติกแห่งห้องบน (ANP) หรือเปปไทด์นาตริยูเรติกแห่งห้องบนชนิดเอ เปปไทด์นาตริยูเรติกแห่งห้องบนเป็นเปปไทด์ที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 28 ชนิด ซึ่งสังเคราะห์และเก็บไว้เป็นโปรฮอร์โมน (กรดอะมิโน 126 ชนิด) ในเซลล์หัวใจของห้องบนขวาและซ้าย (ในระดับที่น้อยกว่ามากในห้องล่างของหัวใจ) หลั่งออกมาเป็นไดเมอร์ที่ไม่ทำงาน ซึ่งจะถูกแปลงเป็นโมโนเมอร์ที่ทำงานในพลาสมาของเลือด ปัจจัยหลักที่ควบคุมการหลั่งเปปไทด์นาตริยูเรติกแห่งห้องบน ได้แก่ ปริมาณเลือดหมุนเวียนที่เพิ่มขึ้นและความดันหลอดเลือดดำส่วนกลางที่เพิ่มขึ้น ในบรรดาปัจจัยควบคุมอื่นๆ จำเป็นต้องสังเกตความดันโลหิตสูง ออสโมลาร์ของพลาสมาที่เพิ่มขึ้น อัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้น และความเข้มข้นของคาเทโคลามีนที่เพิ่มขึ้นในเลือด นอกจากนี้กลูโคคอร์ติโคสเตียรอยด์ยังเพิ่มการสังเคราะห์ของเปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบนโดยมีอิทธิพลต่อยีนเปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบน เป้าหมายหลักของเปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบนคือไตแต่ยังมีผลต่อหลอดเลือดแดงส่วนปลายอีกด้วย ในไต เปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบนจะเพิ่มความดันภายในไต กล่าวคือ เพิ่มความดันในการกรอง เปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบนเองสามารถเพิ่มการกรองได้ แม้ว่าความดันภายในไตจะไม่เปลี่ยนแปลงก็ตาม ส่งผลให้มีการขับโซเดียมเพิ่มขึ้น (natriuresis) พร้อมกับปัสสาวะหลักในปริมาณที่มากขึ้น การขับโซเดียมเพิ่มขึ้นยังเกิดจากการที่เปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบนยับยั้งการหลั่งเรนินโดยกลไก juxtaglomerular การยับยั้งระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนส่งเสริมการขับโซเดียมเพิ่มขึ้นและหลอดเลือดส่วนปลายขยายตัว นอกจากนี้ การขับโซเดียมจะเพิ่มขึ้นโดยการกระทำโดยตรงของเปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบนที่ท่อไตส่วนต้น และโดยการยับยั้ง การสังเคราะห์และการหลั่ง อัลโดสเตอโรนโดยอ้อม ในที่สุด เปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบนจะยับยั้งการหลั่งเปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบนจาก ต่อ ม ใต้ สมองส่วนหลัง กลไกทั้งหมดนี้ล้วนทำหน้าที่ในการฟื้นฟูปริมาณโซเดียมและน้ำที่เพิ่มขึ้นในร่างกายให้เป็นปกติและลดความดันโลหิต ปัจจัยที่กระตุ้นเปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบนนั้นตรงข้ามกับปัจจัยที่กระตุ้นการสร้าง แองจิโอเทนซิ นII

เยื่อหุ้มพลาสมาของเซลล์เป้าหมายมีตัวรับเปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบน โดยตำแหน่งการจับจะอยู่ในช่องว่างนอกเซลล์ ส่วนตำแหน่งภายในเซลล์ของตัวรับ ANP จะถูกฟอสโฟรีเลตในระดับสูงในรูปแบบที่ไม่ทำงาน เมื่อเปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบนจับกับตำแหน่งภายนอกเซลล์ของตัวรับแล้ว กัวนิลเลตไซเคลสจะถูกกระตุ้นเพื่อเร่งการสร้าง cGMP ในเซลล์ไตของไต cGMP จะยับยั้งการสังเคราะห์อัลโดสเตอโรนและการหลั่งของอัลโดสเตอโรนเข้าสู่เลือด ในเซลล์เป้าหมายของไตและหลอดเลือด การกระตุ้น cGMP จะนำไปสู่การฟอสโฟรีเลตของโปรตีนภายในเซลล์ที่ควบคุมผลทางชีวภาพของเปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบนในเนื้อเยื่อเหล่านี้

ในพลาสมาของเลือด มีเปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบนอยู่ในโปรฮอร์โมนหลายรูปแบบ ระบบการวินิจฉัยที่มีอยู่นั้นอาศัยความสามารถในการกำหนดความเข้มข้นของเปปไทด์ปลาย C ของโปร-ANP ที่มีกรดอะมิโน 99-126 ตัว (a-ANP) หรือเปปไทด์ปลาย N สองรูปแบบ ได้แก่ โปร-ANP ที่มีกรดอะมิโน 31-67 ตัว และโปร-ANP ที่มีกรดอะมิโน 78-98 ตัว ค่าอ้างอิงของความเข้มข้นในพลาสมาของเลือดคือ a-ANP - 8.5+1.1 pmol/l (ครึ่งชีวิต 3 นาที), N-pro-ANP ที่มีกรดอะมิโน 31-67 ตัว - 143.0+16.0 pmol/l (ครึ่งชีวิต 1-2 ชั่วโมง), N-pro-ANP ที่มีกรดอะมิโน 78-98 ตัว - 587+83 pmol/l Pro-ANP ที่มีเปปไทด์ปลาย N ถือว่ามีเสถียรภาพมากกว่าในเลือด ดังนั้นการศึกษาจึงเป็นที่นิยมสำหรับวัตถุประสงค์ทางคลินิก ANP ที่มีความเข้มข้นสูงอาจมีบทบาทในการลดการกักเก็บโซเดียมโดยไต เปปไทด์นาตริยูเรติกของห้องบนส่งผลต่อระบบซิมพาเทติกและพาราซิมพาเทติก ท่อไต และผนังหลอดเลือด

ปัจจุบัน ได้มีการอธิบายฮอร์โมนหลายชนิดที่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกันแต่มีพันธุกรรมที่แตกต่างกันในกลุ่มของ natriuretic peptide ซึ่งมีส่วนร่วมในการรักษา สมดุลของ โซเดียมและน้ำ นอกจาก natriuretic peptide ชนิด A ของห้องบนแล้ว natriuretic peptide ชนิด B ของสมอง (ซึ่งได้มาจากสมองของวัวเป็นครั้งแรก) และ natriuretic peptide ชนิด C (ประกอบด้วยกรดอะมิโน 22 ชนิด) ยังมีความสำคัญทางคลินิกอีกด้วย natriuretic peptide ชนิด B ของสมองสังเคราะห์ขึ้นในกล้ามเนื้อหัวใจของห้องล่างขวาในรูปของโปรฮอร์โมน - pro-brain natriuretic peptide และชนิด C ในเนื้อเยื่อสมองและเอนโดทีเลียมของหลอดเลือด peptide เหล่านี้แต่ละชนิดเป็นผลผลิตของการแสดงออกของยีนที่แยกจากกัน การควบคุมการหลั่งและกลไกการทำงานของ natriuretic peptide ชนิด B ของสมองนั้นคล้ายคลึงกับ natriuretic peptide ชนิด A ของห้องบน เปปไทด์นาตริยูเรติกแห่งห้องบนและเปปไทด์นาตริยูเรติกชนิด B มีขอบเขตการออกฤทธิ์ที่กว้างในเนื้อเยื่อหลายชนิด ในขณะที่ชนิด C ดูเหมือนว่าจะมีผลเฉพาะที่เท่านั้น

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เปปไทด์นาตริยูเรติกแห่งห้องบนและเปปไทด์นาตริยูเรติกแห่งสมองชนิด B ถือเป็นเครื่องหมายที่มีศักยภาพในการประเมินสถานะการทำงานของความสามารถในการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ (เครื่องหมายของความรุนแรงของภาวะหัวใจล้มเหลว) และยังเป็นตัวบ่งชี้การพยากรณ์ผลลัพธ์ของโรคหัวใจที่สำคัญที่สุดอีกด้วย

ระดับของเปปไทด์นาตริยูเรติกในพลาสมาจะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจ ล้มเหลว อาการบวมน้ำไตวายเฉียบพลันไตวายเรื้อรังและตับแข็งที่มีอาการบวมน้ำ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจตาย เฉียบพลัน ระดับของเปปไทด์นาตริยูเรติกในพลาสมา ถือเป็นเครื่องหมายที่ดีที่สุดในการวินิจฉัยภาวะหัวใจล้มเหลว และมีค่าในการพยากรณ์ผลลัพธ์ของโรคและการเสียชีวิต ระดับของเปปไทด์นาตริยูเรติกในเลือดที่สูงจะสัมพันธ์กับความรุนแรงของภาวะหัวใจล้มเหลวในกรณีส่วนใหญ่ ความไวและความจำเพาะสูงของเปปไทด์นาตริยูเรติกชนิดบีที่ไม่ขึ้นกับเศษส่วนการขับออกได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับการวินิจฉัยภาวะหัวใจล้มเหลวจากสาเหตุใดๆ

วิธีที่มีแนวโน้มมากที่สุดในการวินิจฉัยภาวะหัวใจล้มเหลวคือการศึกษาความเข้มข้นของเปปไทด์นาตริยูเรติกชนิดบีในสมอง รวมถึงเปปไทด์นาตริยูเรติกปลายเอ็น-เทอร์มินอลในสมอง เนื่องมาจากเปปไทด์นาตริยูเรติกชนิดบีถูกหลั่งออกมาจากโพรงหัวใจและสะท้อนภาระของกล้ามเนื้อหัวใจโดยตรง ในขณะที่เปปไทด์นาตริยูเรติกในห้องโถงถูกสังเคราะห์ขึ้นในห้องโถง ดังนั้นจึงเป็นเครื่องหมาย "ทางอ้อม" ในภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ปริมาณเปปไทด์นาตริยูเรติกในห้องโถงจะลดลงเมื่อเวลาผ่านไป ซึ่งสะท้อนถึงการลดลงของกิจกรรมการหลั่งของห้องโถง นอกจากนี้ เปปไทด์นาตริยูเรติกในห้องโถงยังมีความเสถียรน้อยกว่าในพลาสมาเมื่อเทียบกับเปปไทด์นาตริยูเรติกในสมองชนิดบี

ปริมาณเปปไทด์นาตริยูเรติกชนิดบีในพลาสมาเลือดของผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวสัมพันธ์กับความทนทานต่อการออกกำลังกายและมีความสำคัญอย่างยิ่งในการกำหนดอัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วย ในเรื่องนี้ ผู้เขียนหลายคนแนะนำให้ใช้การกำหนดความเข้มข้นของเปปไทด์นาตริยูเรติกชนิดบีเป็น "มาตรฐานทองคำ" ของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจไดแอสโตลีบกพร่อง ในคำแนะนำสำหรับการวินิจฉัยและการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังของสมาคมโรคหัวใจแห่งยุโรป (2001) แนะนำให้ใช้ความเข้มข้นของเปปไทด์นาตริยูเรติกในซีรั่มเลือดเป็นเกณฑ์ในการวินิจฉัยโรค

สามารถแยกแยะภาวะหัวใจล้มเหลวได้ 98% ของกรณีที่มีระดับของเปปไทด์นาตริยูเรติกในห้องโถงต่ำกว่า 18.1 pmol/L (62.6 pg/mL) และระดับของเปปไทด์นาตริยูเรติกชนิด B ต่ำกว่า 22.2 pmol/L (76.8 pg/mL) ค่าที่สูงกว่า 80 pmol/L จะใช้เป็นจุดตัดในการวินิจฉัยภาวะหัวใจล้มเหลวสำหรับเปปไทด์นาตริยูเรติกในสมองปลาย N

พลวัตของความเข้มข้นของเปปไทด์นาตริยูเรติกในเลือดเป็นตัวบ่งชี้ที่ดีในการประเมินการบำบัดที่ได้รับ (ขนาดยาของสารยับยั้ง ACE สามารถปรับขนาดได้ตามระดับของเปปไทด์นาตริยูเรติกชนิด B ในสมอง) และการติดตามการดำเนินของโรคในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]