โรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกจากภูมิคุ้มกันตนเอง เกิดจากแอนติบอดีที่ทำปฏิกิริยากับเม็ดเลือดแดงที่อุณหภูมิ 37 องศาเซลเซียส (โรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกจากแอนติบอดี้แบบอุ่น) หรืออุณหภูมิต่ำกว่า 37 องศาเซลเซียส (โรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกจากอักกลูตินินแบบเย็น)