บทบาทสำคัญในการเกิดโรคถุงน้ำดีอักเสบเฉียบพลันคือการติดเชื้อ (E. Coli, staphylococcus, streptococcus, proteus, enterococcus, ไข้ไทฟอยด์) มีการศึกษาบทบาทของเอนไซม์และ proenzymes ของตับอ่อนเข้าสู่ท่อน้ำดีและถุงน้ำดีและกระตุ้นให้เกิดถุงน้ำดีอักเสบหมักแบบเฉียบพลัน