ซินโดรมของภูมิคุ้มกันบกพร่อง, polyendocrinopathy, enteropathy (IPEX)

Х-ดาวน์ซินโดรมของโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง polyendocrinopathy และ enteropathy (Immunodysregiilation, Polyendocrinopathy, and Enteropathy, X-Linked - IPEX) เป็นโรคร้ายแรงที่หาได้ยาก เป็นครั้งแรกที่ได้รับการอธิบายมานานกว่า 20 ปีที่ผ่านมาในครอบครัวใหญ่ที่มีการระบุมรดกทางเพศ.

การเกิดพยาธิสภาพของโรคที่เกี่ยวกับภูมิคุ้มกันบกพร่อง, polyendocrinopathy และ enteropathy

แสดงให้เห็นว่า IPEX พัฒนาขึ้นเนื่องจากการละเมิดกฎระเบียบของฟังก์ชัน CD4+ เซลล์ในรูปแบบของการทำงานของเซลล์ T ที่เพิ่มขึ้นและการเพิ่มขึ้นของ cytokinone แบบ IPEX คือ «Scurfy» เม้าส์ (sf). โรคในพวกเขาคือ X-linked และโดดเด่นด้วยโรคผิวหนัง, พัฒนาการล่าช้า, โรคโลหิตจางก้าวหน้า thrombocytopenia, leukocytosis, ต่อมน้ำเหลือง, hypogonadism ติดเชื้อท้องเสียเลือดออกในทางเดินอาหาร cachexia และตายเร็ว การศึกษาด้านภูมิคุ้มกันพบว่าการเพิ่มขึ้นของกิจกรรม CD4+ เซลล์ hyperproduction ของไซโตไคเนส (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, INF-Y, и TNF-a). В 2001 у หนูถูกตรวจพบการกลายพันธุ์ของยีน f0xp3 ยีนรหัสนี้สำหรับโปรตีน - scurfin, มีส่วนร่วมในการควบคุมการถอดยีน.

ยีน f0xp3, รับผิดชอบในการพัฒนา IPEX แมปไปแล้ว Xp11.23-Xq13.3 ใกล้ยีน WASP. Он ถูกแสดงโดยเฉพาะ CD4 + CD25 + เซลล์ T การกำกับดูแล ในผู้ป่วยที่มี IPEX การกลายพันธุ์ของยีนนี้จะถูกเปิดเผย.

В บรรทัดฐานของ autoreactive T และเซลล์ B ได้รับการกำจัดระลอกในช่วงการเจริญเติบโต พร้อมกับกลไก passive ของ autotolerance ในกระบวนการนี้กฎระเบียบ CD4+ Т-เซลล์ (เซลล์ Tia) ที่สนับสนุน autotolerance อุปกรณ์ต่อพ่วงโดยปราบปรามการเปิดใช้งานและการขยายตัวของ limfocytes T autoreactive ส่วนใหญ่, CD4+ Тr เซลล์ constitutively แสดงออก CD25.

F0xp3 การเข้ารหัสยีน scurfin โปรตีนที่ยับยั้งการถอดความจะแสดงเป็นพิเศษ CD25+ CD4+ r-เซลล์ในไธมัสและปริมณฑล. CD25+ CD4+ Tr เซลล์เป็นประชากรของลีเมอร์โฟมีเดียที่เป็นผู้ใหญ่ที่ทำงานได้ซึ่งรู้จักแอนติเจนของตัวเองและแอนติเจนที่แปลกใหม่ การไม่มี Tr ในไธมัสจะนำไปสู่การเกิดโรค autoimmune แสดงให้เห็นว่า CD25+ CD4+ Т-เซลล์เม็ดเลือดแดงแสดงออก f0xp3 и สามารถยับยั้งการกระตุ้นและการขยายตัวของเซลล์ T อื่น ๆ การกระตุ้น CD25-CD4+ T เซลล์โดยการกระตุ้นของ TCR ก่อให้เกิดการแสดงออก f0xp3, a f0xp3+ CD25- СD4+ Т เซลล์มีฤทธิ์ระงับการเช่นเดียวกับ CD25+CD4+ TrCD25- Tr เซลล์จะกลายเป็น CD25+ หลังจากความท้าทายของแอนติเจน.

อาการของโรคซินโดรมที่สัมพันธ์กัน X, ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและ enteropathy

อาการหลักของโรค X-linked dysregulation ภูมิคุ้มกันและ poliendokrinopatii มี enteropathy edokrinopatii, celiac enteropathy โรคลบกลาก autoimmune hemolytic จาง อาการทางคลินิกพัฒนาเป็นกฎในช่วงตั้งครรภ์หรือเดือนแรกของชีวิต กรณี "เริ่มต้นสาย"» IPEX (หลังจากปีแรกของชีวิตและแม้กระทั่งในผู้ใหญ่).

โดยปกติอาการแรก  Х-syndrome ภูมิคุ้มกันบกพร่องและภาวะ enteropathy เป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 1 และ enteropathy เป็นสาเหตุของโรคท้องร่วงหรือท้องร่วง ในผู้ป่วยโรคเบาหวานแม้จะมีการใช้อินซูลิน แต่ก็เป็นเรื่องยากที่จะเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดได้ สาเหตุของโรคเบาหวานค่ะ IPEX คือการทำลายเซลล์ของเกาะเล็ก ๆ เนื่องจากการอักเสบและไม่เกิดความว่องไวของร่างกายเช่นที่เคยคิดไว้ โรคอุจจาระร่วงบางครั้งพัฒนาขึ้นก่อนที่จะเริ่มให้อาหารและมักเพิ่มขึ้นกับพื้นหลังของอาหารซึ่งมักจะนำไปสู่การไม่สามารถใช้โภชนาการลำไส้ได้ การใช้อาหาร aglyadine ในกรณีส่วนใหญ่ไม่ได้ผล บ่อยครั้งที่อาการท้องร่วงมาพร้อมกับการมีเลือดออกในลำไส้.

อาการทางคลินิกอื่น ๆ  Х-syndrome ภูมิคุ้มกันบกพร่อง, polyendocrinopathy และ enteropathy ปรากฏในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่าสามปี ตามที่ระบุไว้แล้วข้างต้นพวกเขามีกลาก (โรคผิวหนังภูมิแพ้หรือ exfoliative) thrombocytopenia, โรคโลหิตจาง hemolytic คูมบ์สบวก neutropenia ภูมิต่อมน้ำเหลือง, พร่อง ในผู้ป่วยที่ไม่ได้ทรมานจากโรคเบาหวานมักจะพัฒนาโรคข้ออักเสบ, หอบหืด, ลำไส้ใหญ่ membranoenaya glomerulonefropatiya และไตอักเสบสิ่งของ sarkoidoe, ปลายประสาทอักเสบ.

อาการติดเชื้อ (แบคทีเรียรวมถึงโรคติดต่อทางสายสวนเยื่อบุช่องท้องอักเสบปอดบวมโรคข้ออักเสบ) มักไม่ได้เป็นภาวะแทรกซ้อนของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน สาเหตุสำคัญของการติดเชื้อคือ Enterococcus и Staphylococcus aureus. สาเหตุของความชอบที่เพิ่มขึ้นต่อการติดเชื้ออาจมีความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและ / หรือ neutropenia การปรากฏตัวของ enteropathy และแผลที่ผิวหนังทำให้เกิดการติดเชื้อ.

การชะลอการเจริญเติบโตสามารถเริ่มต้นเป็นประจำและ cachexia เป็นสัญญาณที่พบบ่อยของโรค IPEX. Oka พัฒนาเนื่องจากสาเหตุหลายประการ ได้แก่ enteropathy, เบาหวานที่ควบคุมไม่ได้, การปลดปล่อย cytokines เพิ่มขึ้น.

สาเหตุที่พบได้บ่อยที่สุดของการเสียชีวิตของผู้ป่วย ได้แก่ เลือดออก, ภาวะติดเชื้อ, ภาวะท้องร่วงที่ไม่มีการควบคุมและภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวาน ผลร้ายแรงมักเกี่ยวข้องกับการฉีดวัคซีนการติดเชื้อไวรัสและผลกระตุ้นภูมิคุ้มกันภายนอกอื่น ๆ.

ดัชนีความในห้องปฏิบัติการของกลุ่มโรคซินโดรมที่สัมพันธ์กัน X, การเกิด polyendocrinopathy และ enteropathy

อัตราส่วน CD4+/CD8+ subpopulations ของเลือด T - lymphocytes เป็นปกติในผู้ป่วยส่วนใหญ่ จำนวน HLA-DR+ и CD 25+ Т-เซลล์เพิ่มขึ้น การตอบสนองต่อการขยายตัวของ lymphocytes ต่อ mitogens จะลดลงเล็กน้อยหรือเป็นปกติ การกระตุ้นของ lymphocytes โดย mitogens in vitro นำไปสู่การแสดงออกที่เพิ่มขึ้น IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 и ลดการแสดงออก INF-y. У ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีความเข้มข้นของอิมมูโนโกลบูลินในซีรัม IgA, IgG и IgM-ปกติในเฉพาะกรณี hypogammaglobulinemia ลดการผลิตแอนติบอดีเฉพาะหลังการฉีดวัคซีนและการลดลงของกิจกรรม proliferative ของเซลล์ T ถูกตรวจพบ ความเข้มข้นของ IgE เพิ่มขึ้น มักพบว่าโรค Eoophenophilia ในผู้ป่วยส่วนใหญ่พบแอนติบอดีซึ่งเป็นแอนติบอดีต่อเซลล์ตับอ่อนของตับอ่อนอินซูลินกรดคาร์บอกซิลโคเลต (glutamic acid decarboxylase - GAD), กล้ามเนื้อเรียบ erythrocytes เยื่อบุผิวลำไส้ gliadin แอนติเจนไตไทรอยด์ฮอร์โมน keratinocytes.

การตรวจสอบทางจุลกายวิภาคเปิดเผยฝ่อของเยื่อบุลำไส้แทรกซึมของบาง propria และ submucosa กับเซลล์อักเสบ การแทรกซึมของการอักเสบมีอยู่ในหลายอวัยวะ ในตับอ่อนอักเสบ - จุดโฟกัสและน้อยลงหรือไม่มีเลยเซลล์เกาะ; ในตับ - cholestasis และความเสื่อม; ในผิวหนัง - การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกันและลักษณะ dysplasia เปลี่ยนแปลง psoriaformnoy; ในไต - tubulointerstitial nephritis, aplasia ท่อโฟกัส, glomerulopathy เยื่อบุโพรงมดลูกและเม็ดโลหิตภูมิคุ้มกันในเม็ดโลหิตของ glomeruli และ tubules.

การรักษาโรคซินโดรมที่สัมพันธ์กับ X, polyendocrinopathy และ enteropathy

การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่ต่อเนื่องรวมถึง cyclosporin A, tacrolimus, corticosteroids, infliximab และ rituximab มีผลดีในผู้ป่วยบางราย การใช้ tacrolimus ในระยะยาวมีข้อ จำกัด เนื่องจากความเป็นพิษ ในกรณีส่วนใหญ่แม้จะมีการรักษาโรคก็ยังคงมีความก้าวหน้าอย่างต่อเนื่อง.

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดได้รับการดำเนินการในผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายและผลลัพธ์ที่มีอยู่ไม่อนุญาตให้มีการตัดสินประสิทธิภาพในกลุ่ม IREH.