มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง)

เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดที่พบบ่อยที่สุดในยุโรปโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเรื้อรังเป็นที่ประจักษ์โดยเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เป็นตัวเหลืองที่ผิดปรกติที่มีอายุขัยที่ยาวผิดปกติ ในไขกระดูกม้ามและต่อมน้ำหลืองการแทรกซึมของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว.

อาจมีอาการของโรคหรือมีอาการ lymphadenopathy, splenomegaly, hepatomegaly และอาการที่ไม่เฉพาะเจาะจงเนื่องจากโรคโลหิตจาง (อ่อนเพลียวิงเวียน) การวินิจฉัยจะขึ้นอยู่กับการศึกษาการ smear ของเลือดและไขกระดูก aspirate การรักษาจะเริ่มขึ้นจนกว่าอาการของโรคจะเกิดขึ้นและมีวัตถุประสงค์เพื่อยืดอายุและลดอาการของโรค การรักษาด้วย ได้แก่ chlorambucil หรือ fludarabine, prednisolone, cyclophosphamide และ / หรือ doxorubicin แอนติบอดีโมโนโคลนอลเช่น alemtuzumab และ rituximab มีการใช้มากขึ้น การฉายรังสีแบบประคับประคองใช้สำหรับผู้ป่วยที่ lymphadenopathy หรือ splenomegaly ขัดขวางการทำงานของอวัยวะอื่น ๆ.

อุบัติการณ์ของมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรังเพิ่มขึ้นตามอายุ; 75 % ทุกกรณีได้รับการวินิจฉัยในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 60 ปี โรคนี้เกิดขึ้นบ่อยครั้งในผู้ชาย 2 เท่า แม้ว่าสาเหตุของโรคไม่เป็นที่รู้จักในบางกรณีมีประวัติครอบครัวเป็นโรค มะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเรื้อรังเป็นเรื่องที่หายากในญี่ปุ่นและจีนและอุบัติการณ์ดังกล่าวดูเหมือนจะไม่ค่อยเพิ่มขึ้นในชาวต่างชาติที่อยู่ในสหรัฐฯซึ่งเป็นปัจจัยทางพันธุกรรม มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรังเป็นที่แพร่หลายในหมู่ชาวยิวจากยุโรปตะวันออก.

[1], [2], [3], [4], [5]

พยาธิสรีรวิทยาของมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง

ประมาณ 98% ของการเปลี่ยนแปลงร้ายเกิดขึ้น CD4 ⁺ B เซลล์ที่มีการสะสมเริ่มต้นของเซลล์เม็ดเลือดขาวในไขกระดูกและการแพร่กระจายที่ตามมาของต่อมน้ำเหลืองเนื้อเยื่อน้ำเหลืองอื่น ๆ ในที่สุดก็นำไปสู่การพวงหรีดผลิตภัณฑ์ nomegalii และตับ กับการลุกลามของโรคโลหิตผิดปกติจะนำไปสู่โรคโลหิตจาง neutropenia, thrombocytopenia และการลดลงของการสังเคราะห์อิมมูโน ผู้ป่วยจำนวนมากมีภาวะ hypogammaglobulinemia และการผลิตแอนติบอดีที่บกพร่องซึ่งอาจเป็นผลมาจากการเพิ่มกิจกรรมของ suppressors T ผู้ป่วยที่มีความไวต่อการเพิ่มขึ้นถึงโรคภูมิเช่นโรคโลหิตจาง autoimmune hemolytic (ปกติคูมบ์สบวก) หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำและความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในการพัฒนามะเร็งอื่น ๆ

ใน 2-3% ของกรณีการพัฒนาประเภท T-cell ของการขยายตัว clonal และแม้กระทั่งในกลุ่มนี้มีหลายชนิดย่อย (เช่นเซลล์เม็ดเลือดขาวเม็ดขนาดใหญ่ที่มี Cytopenias) นอกจากนี้โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic และเรื้อรังอื่น ๆ รวมถึงพยาธิวิทยา leukemoid: มะเร็งเม็ดเลือดขาว prolymphocytic เฟส leukaemic โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองผิวหนัง T-cell (ซินโดรม Sezary) เซลล์มะเร็งขนและมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphomatoid (การเปลี่ยนแปลง leukaemic ในเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองขั้นสูง) ความแตกต่างของ subtypes เหล่านี้จาก lympholeukemia เรื้อรังทั่วไปมักไม่มีปัญหา

อาการของมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง

เริ่มมีอาการโดยปกติจะไม่มีอาการ; มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรังมักถูกวินิจฉัยโดยบังเอิญเมื่อทำการตรวจเลือดเป็นประจำหรือตรวจหา lymphadenopathy ที่ไม่มีอาการ อาการเฉพาะมักไม่อยู่ผู้ป่วยบ่นว่าอ่อนแอขาดความกระหายการลดน้ำหนักหายใจลำบากกับการออกกำลังกายความรู้สึกของการเติมกระเพาะอาหาร (ด้วยม้ามโต) มักเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองโดยทั่วไปมีอาการตับและกลีเซอรีลีลีนที่ไม่รุนแรงหรือปานกลาง กับความคืบหน้าของการเกิดโรค pallor ปรากฏเนื่องจากการพัฒนาของโรคโลหิตจาง การแทรกซึมของผิวหนังผิวหนังที่มีโพรงหูคล้ำหรือแพร่กระจายมักแสดงออกมาจาก T - cell chronic lymphocytic leukemia Hypogammaglobulinemia และ granulocytopenia ในขั้นตอนต่อมาของ limfoleikoza เรื้อรังอาจจูงใจให้การพัฒนาของเชื้อแบคทีเรียไวรัสเชื้อราหรือการติดเชื้อโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคปอดบวม โรคเริมงูสวัดมักพัฒนาแพร่กระจายซึ่งโดยปกติ dermatomic

ระยะทางคลินิกของมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง

การจำแนกและขั้นตอน

ลักษณะ

เชียงราย

ระยะที่ 0	Lymphocytosis สัมบูรณ์ในเลือด> 10,000 / μLและ 30% ในไขกระดูก (จำเป็นสำหรับ I-IV ขั้นตอน)
Stage I	โหนดต่อมน้ำเหลืองขยายใหญ่ขึ้น
II เวที	Plus hepatomegaly หรือ splenomegaly
III เวที	โรคโลหิตจางบวกกับฮีโมโกลบิน <110 g / l
IV เวที	Plus thrombocytopenia กับเกล็ดเลือด <100,000 / μL

Binet

ขั้นตอน A	Lymphocytosis สัมบูรณ์ในเลือด> 10,000 / μLและ 30% ในไขกระดูก; ฮีโมโกลบิน 100 กรัม / ลิล, เกล็ดเลือด> 100 000 / μL, <2 บริเวณที่ได้รับผลกระทบ
เวที B	สำหรับระยะ A แต่มีบาดแผล 3-5 ส่วน
ขั้นตอน C	สำหรับขั้นตอน A หรือ B แต่มีเกล็ดเลือด <100 000 / μL

บริเวณที่ได้รับผลกระทบ: ปากมดลูก, ต่อมน้ำเหลือง, ตับ, ม้าม, ต่อมน้ำหลือง

การวินิจฉัยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังได้รับการยืนยันในการศึกษาการ smear ของเลือดและไขกระดูก เกณฑ์ในการวินิจฉัยเป็นภาวะโลหิตจางในเลือดระยะยาวในระยะยาว (> 5000 / μL) และการเพิ่มจำนวนของ lymphocytes ในไขกระดูก (> 30%) วินิจฉัยโดยใช้การสร้างภูมิคุ้มกันบกพร่อง อาการอื่น ๆ ได้แก่ hypogammaglobulinemia (<15% ของผู้ป่วย) มีระดับ lactate dehydrogenase เพิ่มขึ้นน้อย ใน 10% ของรายที่เป็นโรคโลหิตจางปานกลาง (ปกติ immuno-hemolytic) และ / หรือ thrombocytopenia มีการระบุไว้ ใน 2-4% ของกรณีที่เกิดจากเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวสามารถนำเสนอ monoclonal immunoglobulin serum

การจัดฟันแบบคลินิกใช้สำหรับพยากรณ์โรคและการรักษา ระบบการจัดวางที่พบได้บ่อยคือระบบ Rai และ Binet ซึ่งขึ้นกับการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาและปริมาณแผล

[6], [7], [8]

การรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง

การรักษาโดยเฉพาะ ได้แก่ เคมีบำบัด glucocorticoids แอนติบอดีโมโนโคลนอลแอนติบอดีและการฉายรังสี การเยียวยาเหล่านี้สามารถบรรเทาอาการของโรคได้ แต่อัตราการรอดชีวิตที่เพิ่มขึ้นของผู้ป่วยที่มีการใช้ไม่ได้รับการพิสูจน์ การรักษาที่มากเกินไปเป็นอันตรายมากกว่าการรักษาไม่เพียงพอ

ยาเคมีบำบัด

ยาเคมีบำบัดเป็นยาในการตอบสนองต่อการพัฒนาของอาการของโรครวมทั้งอาการทั่วไป (ไข้เหงื่อออกตอนกลางคืนทำเครื่องหมายความอ่อนแอ, การสูญเสียน้ำหนัก), ตับอย่างมีนัยสำคัญม้ามโตและ / หรือต่อมน้ำเหลือง; lymphocytosis มากกว่า 100 000 / mkl; การติดเชื้อร่วมกับโรคโลหิตจาง, neutropenia และ / หรือ thrombocytopenia alkylating ตัวแทนโดยเฉพาะอย่างยิ่ง chlorambucil เป็นตัวแทนเดียวหรือร่วมกับการใช้ยาเป็นเวลานานเป็นพื้นฐานสำคัญของการรักษาของ B-cell เรื้อรัง lymphocytic โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว fludarabine แต่เป็นยาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ระยะเวลาของการพักฟื้นเมื่อใช้ยานั้นยาวนานกว่าการรักษาด้วยยาอื่น ๆ แม้ว่าจะไม่มีการเพิ่มระยะเวลารอดชีวิตของผู้ป่วยก็ตาม ด้วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเซลล์ขนมีประสิทธิภาพสูงของ interferon a, deoxycomoformin และ 2-chlorodeoxyadenosine ผู้ป่วยที่มีโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphomatous prolymphocytic มักจะต้องรวมยาเคมีบำบัดและพวกเขามักจะเห็นเพียงบางส่วนการตอบสนองต่อการรักษาด้วย

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

การบำบัดด้วยยา Glucocorticoid

ภาวะโลหิตจางและ hemolytic thrombocytopenia เป็นข้อบ่งชี้ในการรักษา glucocorticoid การใช้ prednisolone 1 มก. / กก. รับประทานวันละครั้งในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเรื้อรังขั้นสูงบางครั้งอาจนำไปสู่การปรับปรุงอย่างรวดเร็วแม้ว่าระยะเวลาในการรักษาจะมีน้อย ภาวะแทรกซ้อนทางเมตาบอลิและการเพิ่มความถี่และความรุนแรงของการติดเชื้อจำเป็นต้องใช้ความระมัดระวังในการใช้ prednisolone เป็นเวลานาน การใช้ prednisolone ร่วมกับ fludarabine จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อที่เกิดจากเชื้อ Pneumocystis jiroveci (ก่อนหน้าP. Carinii)และListeria

การรักษาด้วยแอนติบอดีโมโนโคลนอล

Rituximab เป็นแอนติบอดีชนิด monoclonal แรกที่ใช้ในการรักษามะเร็ง lymphoid ได้สำเร็จ สัดส่วนของการตอบสนองบางส่วนในขนาดมาตรฐานในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเรื้อรังคือร้อยละ 10-15 ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้อัตราการตอบสนองร้อยละ 75 โดยมีการให้การให้อภัยในผู้ป่วยร้อยละ 20 อัตราการตอบสนองของ alemtuzumab ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้มีความทนทานต่อยา fludarabine 75% และในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ 75-80% ปัญหาเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันจะสัมพันธ์กับการใช้ alemtuzumab มากกว่า rituximab Rituximab ใช้ร่วมกับ fludarabine หรือกับ fludarabine และ cyclophosphamide; ชุดค่าผสมเหล่านี้ช่วยเพิ่มความถี่ในการให้การรักษาที่สมบูรณ์ในผู้ป่วยทั้งก่อนหน้าและไม่ได้รับการรักษา ปัจจุบัน alemtuzumab ร่วมกับ rituximab และ chemotherapy ถูกนำมาใช้เพื่อรักษาโรคที่ตกค้างน้อยที่สุดซึ่งจะนำไปสู่การกำจัดการแทรกซึมของกระดูกด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวได้อย่างมีประสิทธิภาพ เมื่อใช้ alemtuzumab การติดเชื้อ cytomegalovirus และการติดต่อฉวยโอกาสอื่น ๆ จะเกิดขึ้นอีกครั้ง

การรักษาด้วยการฉายรังสี

เพื่อบรรเทาอาการของโรคในระยะสั้นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองตับและม้ามสามารถรักษาด้วยรังสีรักษาเฉพาะที่ บางครั้งก็มีประสิทธิภาพในการทำรังสีทั้งหมดในปริมาณที่น้อย

การพยากรณ์โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง

อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเรื้อรังของ B-cell หรือภาวะแทรกซ้อนนั้นอยู่ที่ประมาณ 7-10 ปี การรอดตายโดยไม่มีการรักษาในผู้ป่วยระยะที่ 0 และ 2 ในขณะที่วินิจฉัยเป็นเวลา 5 ถึง 20 ปี ผู้ป่วยที่มีระยะ III หรือ IV ตายภายใน 3-4 ปีนับจากเวลาที่ได้รับการวินิจฉัย ความคืบหน้ากับการพัฒนาของการขาดไขกระดูกมักจะมาพร้อมกับอายุขัยสั้น ในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรังมีความเป็นไปได้สูงที่จะเกิดมะเร็งทุติยภูมิได้โดยเฉพาะมะเร็งผิวหนัง

แม้จะมีความคืบหน้าของมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรังผู้ป่วยบางรายอาการทางคลินิกหายไปเป็นเวลาหลายปี การรักษาจะไม่ถูกระบุจนกว่าความคืบหน้าของโรคหรืออาการของโรคจะพัฒนาขึ้น การรักษาตามกฎคือไม่สามารถบรรลุได้และการรักษาช่วยบรรเทาอาการและยืดอายุของผู้ป่วย การรักษาด้วยการสนับสนุนประกอบด้วยการถ่ายเทมวลเม็ดเลือดแดงหรือการใช้ erythropoietin ในโรคโลหิตจาง การถ่ายเลือดของ thrombocytes ที่มีเลือดออกเนื่องจาก thrombocytopenia; ยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อแบคทีเรียเชื้อราหรือไวรัส ตั้งแต่ neutropenia และ agammaglobulinemia ลดการป้องกันของร่างกายต่อแบคทีเรียการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะจะต้องเป็นสารฆ่าเชื้อโรค ในผู้ป่วยที่มี hypogammaglobulinemia และกำเริบหรือการติดเชื้อหรือวัสดุทนไฟและป้องกันในการพัฒนามากขึ้นกว่าสองการติดเชื้ออย่างรุนแรงภายใน 6 เดือนควรพิจารณาความจำเป็นในการหาเงินทุนอิมมูโนการรักษา