ภาวะสมองขาดเลือด

ในบรรดาโรคทางสมองที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ ความผิดปกติแต่กำเนิดของพัฒนาการทางสมอง เช่น ลิสเซนเซฟาลี เป็นความผิดปกติที่โดดเด่น โดยเนื้อแท้แล้วอยู่ที่พื้นผิวที่เกือบจะเรียบของคอร์เทกซ์ของซีกสมอง โดยมีการม้วนงอและร่องสมองไม่เพียงพอ [ 1 ]

ในกรณีที่ไม่มีการบิดตัวอย่างสมบูรณ์ จะเรียกว่า agyria และการมีบิดตัวแบบแบนกว้างหลายครั้งเรียกว่า pachygyria ข้อบกพร่องเหล่านี้ เช่นเดียวกับความผิดปกติของสมองแบบรีดักชันอื่นๆ มีรหัส Q04.3 ใน ICD-10

ระบาดวิทยา

ตามสถิติโรคหายาก พบว่ามีผู้ป่วยโรคลิสเซนเซฟาลี 1-1.2 รายต่อทารกแรกเกิด 100,000 คน [ 2 ], [ 3 ]

ตามข้อมูลบางส่วน พบว่าเด็กที่เป็นโรค Miller-Dieker มีโอกาสเกิดลิสเซนเซฟาลีแบบคลาสสิกได้มากถึง 25-30% โดยพบการกลายพันธุ์แบบจุดและการลบยีน LIS1 และ DCX ในผู้ป่วยเกือบ 85% [ 4 ]

ผลการศึกษาทางพันธุกรรมของยีน 17 ตัวที่เกี่ยวข้องกับลิสเซนเซฟาลีแสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์หรือการลบออกของ LIS1 คิดเป็นร้อยละ 40 ของผู้ป่วย และร้อยละ 23 เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ DCX รองลงมาคือ TUBA1A (ร้อยละ 5) และ DYNC1H1 (ร้อยละ 3)[ 5 ]

สาเหตุ ลิสเซนเซฟาลี

สาเหตุที่ทราบทั้งหมดในการสร้างคอร์เทกซ์สมอง (cortex cerebri) เกือบทั้งหมดหรือทั้งหมดโดยไม่มีการบิดตัวและร่องซึ่งเพิ่ม "พื้นที่ทำงาน" ของสมองมนุษย์และรับรอง "ประสิทธิภาพการทำงาน" ของระบบประสาทส่วนกลางนั้นมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติในการพัฒนาในระยะก่อนคลอด นั่นคือ ลิสเซนเซฟาลีพัฒนาขึ้นในทารกในครรภ์ [ 6 ]

ความล้มเหลวในการสร้างชั้นของเปลือกสมองของทารกในครรภ์ในภาวะลิสเซนเซฟาลีเป็นผลมาจากการอพยพที่ผิดปกติของเซลล์ประสาทที่สร้างมันขึ้นมา หรือการหยุดกระบวนการนี้ก่อนกำหนด

กระบวนการนี้ซึ่งจำเป็นต่อการสร้างเนื้อเยื่อของเปลือกสมอง เกิดขึ้นในหลายระยะตั้งแต่สัปดาห์ที่ 7 ถึง 18 ของการตั้งครรภ์ และด้วยความไวต่อการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่เพิ่มขึ้น รวมถึงอิทธิพลทางกายภาพ เคมี และชีวภาพเชิงลบต่างๆ การเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานใดๆ อาจนำไปสู่การกำหนดตำแหน่งของเซลล์ประสาทที่ไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจก่อให้เกิดชั้นหนาของเนื้อเทาของเปลือกสมองที่ไม่มีโครงสร้างลักษณะเฉพาะ [ 7 ]

ในบางกรณี อาการลิสเซนเซฟาลีในเด็กอาจเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของ Miller-Dieker, Walker-Warburg หรือ Norman-Roberts

อ่านเพิ่มเติม – ข้อบกพร่องทางพัฒนาการของสมอง

ปัจจัยเสี่ยง

นอกจากการกลายพันธุ์ในยีนบางชนิดแล้ว ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดเด็กที่มีความบกพร่องร้ายแรงดังกล่าวยังได้แก่ ภาวะขาดออกซิเจนของทารกในครรภ์ (hypoxia) เลือดไปเลี้ยงสมองไม่เพียงพอ (hypoperfusion) อุบัติเหตุหลอดเลือดสมองเฉียบพลันในรูปแบบของโรคหลอดเลือดสมองก่อนคลอด พยาธิสภาพของรก การติดเชื้อไวรัสในหญิงตั้งครรภ์ (รวมถึง TORCH) [ 8 ] ปัญหาการเผาผลาญทั่วไปและการทำงานของต่อมไทรอยด์ การสูบบุหรี่ แอลกอฮอล์ สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทและยาเสพติด การใช้ยาหลายชนิด ระดับรังสีที่สูงขึ้น [ 9 ]

กลไกการเกิดโรค

ไม่ใช่ว่าลิสเซนเซฟาลีทุกกรณีจะมีพยาธิสภาพที่เกิดจากความผิดปกติของโครโมโซมและการกลายพันธุ์ของยีน แต่ยีนบางชนิดก็เป็นที่รู้จักว่าเข้ารหัสโปรตีนที่มีบทบาทสำคัญในการเคลื่อนที่ของนิวโรบลาสต์และนิวรอนไปตามเซลล์เรเดียลเกลียอย่างถูกต้อง เพื่อสร้างคอร์เทกซ์ของสมอง และการกลายพันธุ์ของยีนเหล่านี้นำไปสู่พยาธิสภาพนี้ [ 10 ]

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สิ่งเหล่านี้เป็นการกลายพันธุ์แบบสุ่ม (โดยไม่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรม) ของยีน LIS1 บนโครโมโซม 17 ซึ่งควบคุมโปรตีนมอเตอร์ไซโทพลาสซึมของไมโครทูบูลไดนีอิน รวมถึงยีน DCX บนโครโมโซม X ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนดับเบิลคอร์ติน (ลิสเซนเซฟาลิน-เอ็กซ์) [ 11 ] ในกรณีแรก ผู้เชี่ยวชาญได้กำหนดลิสเซนเซฟาลีแบบคลาสสิก (ชนิด I) ในกรณีที่สอง – เชื่อมโยงกับโครโมโซม X [ 12 ]

เมื่อยีน FLN1 ซึ่งเข้ารหัสฟอสโฟโปรตีนฟิลามิน 1 ถูกลบออก กระบวนการการอพยพของเซลล์ประสาทแบบกำหนดทิศทางอาจไม่เริ่มต้นเลย ส่งผลให้ไม่มีการบิดเบือนอย่างสมบูรณ์ (agyria) [ 13 ]

มีการระบุการกลายพันธุ์ในยีน CDK5 ซึ่งเข้ารหัสเอนไซม์ไคเนส ซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาสำหรับการเผาผลาญภายในเซลล์ โดยควบคุมวงจรเซลล์ในเซลล์ประสาทในระบบประสาทส่วนกลาง และรับประกันการเคลื่อนตัวตามปกติในระหว่างการสร้างโครงสร้างสมองก่อนคลอด

การเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติในยีน RELN บนโครโมโซมที่ 7 ซึ่งทำให้เกิดข้อบกพร่องของคอร์เทกซ์ไจรัลในกลุ่มอาการนอร์แมน-โรเบิร์ตส์ ส่งผลให้เกิดการขาดรีลีนไกลโคโปรตีนนอกเซลล์ ซึ่งจำเป็นต่อการควบคุมการอพยพและตำแหน่งของเซลล์ต้นกำเนิดของระบบประสาทในระหว่างการพัฒนาคอร์เทกซ์ซีเรเบรีย[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

ยีน ARX เข้ารหัสโปรตีนโฮมโอโบคซ์ที่ไม่ใช่ของอริสทาเลนส์ ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่มีบทบาทสำคัญในสมองส่วนหน้าและเนื้อเยื่ออื่นๆ[ 17 ] เด็กที่มีการกลายพันธุ์ ARX จะมีอาการอื่นๆ เช่น สมองหายไปบางส่วน (การไม่สร้างคอร์ปัส คัลโลซัม) อวัยวะเพศผิดปกติ และโรคลมบ้าหมูรุนแรง[ 18 ],[ 19 ]

มียีนหลายตัวที่เชื่อมโยงกับลิสเซนเซฟาลี ยีนเหล่านี้ได้แก่ VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A และ CDK5[ 20 ]

ไซโตเมกะโลไวรัส (CMV) เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของลิสเซนเซฟาลีเนื่องจากเลือดไปเลี้ยงสมองของทารกในครรภ์ลดลง ความรุนแรงของการติดเชื้อ CMV ขึ้นอยู่กับอายุครรภ์ การติดเชื้อในระยะเริ่มต้นมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดลิสเซนเซฟาลีมากกว่าเนื่องจากการย้ายถิ่นฐานของเซลล์ประสาทเกิดขึ้นในช่วงต้นของการตั้งครรภ์[ 21 ]

นอกจากนี้ กลไกการเกิดความผิดปกตินี้ยังรวมถึงการที่เซลล์ประสาทเคลื่อนตัวจากโซนสร้างรอบโพรงสมองไปยังเปลือกสมองไม่สมบูรณ์หรือหยุดลงในภายหลัง และในกรณีดังกล่าว อาจเกิดภาวะลิสเซนเซฟาลีไม่สมบูรณ์หรือแพคิไจเรียขึ้น โดยร่องและรอยหยักกว้างๆ หลายแห่งจะเกิดขึ้น (แต่ส่วนใหญ่ไม่มี)

อาการ ลิสเซนเซฟาลี

อาการเริ่มแรกของโรคนี้ (ในกรณีที่ไม่มีอาการที่กล่าวไปข้างต้น) อาจไม่ปรากฏทันทีหลังคลอด แต่จะปรากฏหลังจากผ่านไปหนึ่งเดือนครึ่งถึงสองเดือน และส่วนใหญ่มักพบอาการทางคลินิกของโรคลิสเซนเซฟาลีดังต่อไปนี้:

• ภาวะกล้ามเนื้ออ่อนแรง มักเกิดร่วมกับภาวะอัมพาตแบบเกร็ง
• อาการชักและอาการชักเกร็งกระตุกทั่วไป (ในรูปแบบของอาการโอพิสโทโทนัส)
• ความบกพร่องทางจิตและการเจริญเติบโตช้ารุนแรง
• ความบกพร่องของการทำงานของระบบประสาทและการเคลื่อนไหว

ปัญหาในการกลืนทำให้ทารกได้รับความยากลำบากในการให้อาหาร [ 22 ]

ความบกพร่องทางระบบประสาทและการเคลื่อนไหวในระดับสูงมักแสดงออกมาเป็นอัมพาตครึ่งซีก – อัมพาตทั้งแขนขา อาจทำให้มือ นิ้วมือ หรือนิ้วเท้าผิดรูปได้

ในกลุ่มอาการนอร์แมน-โรเบิร์ตส์ที่มีลิสเซนเซฟาลีชนิดที่ 1 พบความผิดปกติที่กะโหลกศีรษะและใบหน้า ได้แก่ ศีรษะเล็กอย่างรุนแรง หน้าผากลาดต่ำและสันจมูกกว้างยื่นออกมา ตาห่าง (ไฮเปอร์เทอร์ลอริซึม) ขากรรไกรพัฒนาไม่เต็มที่ (ไมโครกนาเทีย) [ 23 ]

กลุ่มอาการ Miller-Dieker อาจมีลักษณะเฉพาะคือมีขนาดศีรษะเล็กผิดปกติ หน้าผากกว้างและสูง จมูกสั้น มีรอยบุ๋มที่ขมับ (รอยบุ๋มบริเวณขมับ) และหูตั้งต่ำและผิดรูป

โรคลิสเซนเซฟาลีขั้นรุนแรงมีลักษณะเฉพาะคือ ศีรษะเล็กลง ขนาดของลูกตาเล็กลง (microphthalmia) ร่วมกับโรคจอประสาทตาเสื่อม โรคโพรงสมองบวมจากการอุดตัน และเนื้อเยื่อคอร์ปัส คัลโลซัมไม่มีอยู่หรือมีเนื้อเยื่อใต้สมองไม่เจริญ

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ภาวะแทรกซ้อนจากความผิดปกตินี้ ผู้เชี่ยวชาญระบุว่ามีอาการกลืนลำบาก (dysphagia) และกรดไหลย้อน โรคลมบ้าหมูที่รักษาไม่หาย (ไม่ได้รับการควบคุม) การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนที่เกิดขึ้นบ่อยครั้ง ปอดบวม (รวมถึงการสำลักเรื้อรัง)

ทารกที่เป็นโรคลิสเซนเซฟาลีอาจมีปัญหาทางหัวใจแต่กำเนิดในรูปแบบของความผิดปกติของผนังกั้นห้องบนหรือความผิดปกติของหัวใจที่ซับซ้อนร่วมกับอาการเขียวคล้ำ (โรคเททราโลจีออฟฟัลโลต์) [ 24 ]

ผลที่ตามมาจากการเจริญเติบโตที่ช้าหลังคลอดส่วนใหญ่ส่งผลให้เสียชีวิตภายใน 24 เดือนหลังคลอด

การวินิจฉัย ลิสเซนเซฟาลี

การวินิจฉัยเริ่มต้นด้วยการตรวจร่างกายเด็ก การศึกษาประวัติทางการแพทย์ของผู้ปกครอง และประวัติการตั้งครรภ์และการคลอดบุตร

ในระหว่างตั้งครรภ์ อาจจำเป็นต้องทำการทดสอบ DNA ของทารกในครรภ์แบบปลอดเซลล์ การเจาะน้ำคร่ำ หรือการสุ่มตัวอย่างเนื้อเยื่อรก [ 25 ] สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดดูที่ – การวินิจฉัยโรคแต่กำเนิดก่อนคลอด

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือใช้เพื่อสร้างภาพโครงสร้างของสมองและประเมินการทำงานของโครงสร้างเหล่านี้:

• การเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ของสมอง;
• การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) ของสมอง;
• เครื่องตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG) [ 26 ]

ในระหว่างตั้งครรภ์ อาจสงสัยภาวะลิสเซนเซฟาลีจากอัลตราซาวนด์ของทารกในครรภ์เมื่ออายุครรภ์ได้ 20-21 สัปดาห์ เนื่องจากไม่มีร่องข้างขม่อมท้ายทอยและร่องแคลคารีน และความผิดปกติของรอยแยกซิลเวียนของสมอง

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

ดำเนินการวินิจฉัยแยกโรคกับกลุ่มอาการอื่นๆ ของความผิดปกติทางสมองแต่กำเนิด

ลิสเซนเซฟาลีมีมากกว่า 20 ประเภท โดยส่วนใหญ่แบ่งเป็น 2 ประเภทหลัก ได้แก่ ลิสเซนเซฟาลีแบบคลาสสิก (ประเภท 1) และลิสเซนเซฟาลีแบบหินกรวด (ประเภท 2) โดยแต่ละประเภทมีอาการทางคลินิกที่คล้ายคลึงกัน แต่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน[ 27 ]

การตรวจสมองในผู้ป่วยลิสเซนเซฟาลีประเภทที่ 1 พบว่าเปลือกสมองมี 4 ชั้นแทนที่จะเป็น 6 ชั้นเหมือนในผู้ป่วยปกติ ในขณะที่ผู้ป่วยลิสเซนเซฟาลีประเภทที่ 2 เปลือกสมองมีการจัดระเบียบไม่เป็นระเบียบและดูเป็นก้อนหรือเป็นปุ่มเนื่องจากเปลือกสมองเคลื่อนที่ไปอย่างสมบูรณ์โดยกลุ่มเซลล์ประสาทในเปลือกสมองที่แยกจากกันด้วยเนื้อเยื่อไกลโอเมเซนไคมัล ผู้ป่วยยังมีความผิดปกติของกล้ามเนื้อและดวงตาอีกด้วย

1. ลิสเซนเซฟาลีแบบคลาสสิก (ชนิดที่ 1):
   • LIS1: ภาวะลิสเซนเซฟาลีที่แยกจากกันและโรคมิลเลอร์-ดีเกอร์ (ภาวะลิสเซนเซฟาลีที่สัมพันธ์กับความผิดปกติทางใบหน้า) [ 28 ]
   • LISX1: การกลายพันธุ์ของยีน DCX เมื่อเปรียบเทียบกับภาวะลิสเซนเซฟาลีที่เกิดจากการกลายพันธุ์ LIS1 แล้ว DCX แสดงให้เห็นคอร์เทกซ์ 6 ชั้นแทนที่จะเป็น 4 ชั้น
   • ภาวะลิสเซนเซฟาลีแยกเดี่ยวโดยไม่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมอื่นที่ทราบ
2. โรคลิสเซนเซฟาลีหินกรวด (ชนิดที่ 2):
   • โรควอล์กเกอร์-วาร์เบิร์ก
   • โรคฟุกุยามะ
   • โรคของกล้ามเนื้อ ตา และสมอง
3. ประเภทอื่นๆ ไม่สามารถจัดอยู่ในกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งจากสองกลุ่มข้างต้นได้:
   • LIS2: กลุ่มอาการ Norman-Roberts คล้ายกับกลุ่มอาการ lissencephaly ชนิด I หรือ Miller-Dieker แต่ไม่มีการลบโครโมโซม 17 ออกไป
   • LIS3
   • ลิสเอ็กซ์2

ภาวะไมโครลิสเซนเซฟาลี: ภาวะนี้เกิดจากการที่เปลือกสมองไม่มีการพับตัวตามปกติและมีศีรษะเล็กผิดปกติ เด็กที่มีภาวะไมโครลิสเซนเซฟาลีปกติจะมีศีรษะขนาดปกติตั้งแต่แรกเกิด เด็กที่มีศีรษะเล็กตั้งแต่แรกเกิดมักจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคไมโครลิสเซนเซฟาลี

การแยกแยะระหว่างลิสเซนเซฟาลีและโพลีไมโครไจเรียซึ่งเป็นความบกพร่องในการพัฒนาสมองที่แตกต่างกันนั้นก็มีความสำคัญเช่นกัน

การรักษา ลิสเซนเซฟาลี

Lissencephaly เป็นข้อบกพร่องทางอวัยวะที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ ดังนั้นจึงทำได้เพียงการรักษาตามอาการและเสริมการรักษาเท่านั้น [ 29 ]

ประการแรกคือการใช้ยากันชักและยากันชัก รวมถึงการใส่ท่อช่วยหายใจในกระเพาะอาหาร (หากเด็กไม่สามารถกลืนเองได้) การนวดก็มีประโยชน์

ในกรณีของภาวะน้ำในสมองคั่งรุนแรง จะมีการเอาของเหลวในสมองและไขสันหลังออก

การป้องกัน

ผู้เชี่ยวชาญแนะนำให้พ่อแม่ในอนาคตเข้ารับคำปรึกษาด้านพันธุกรรม และให้สตรีมีครรภ์ลงทะเบียนกับสูตินรีแพทย์อย่างตรงเวลาและเข้ารับการตรวจตามกำหนดทุกครั้ง

พยากรณ์

สำหรับเด็กที่เป็นโรคลิสเซนเซฟาลี การพยากรณ์โรคจะขึ้นอยู่กับระดับความรุนแรง แต่ส่วนใหญ่แล้วพัฒนาการทางจิตของเด็กจะไม่เกินสี่ถึงห้าเดือน และเด็กทุกคนที่ได้รับการวินิจฉัยเช่นนี้จะต้องทนทุกข์ทรมานจากความผิดปกติทางจิตและการเคลื่อนไหวอย่างรุนแรงและโรคลมบ้าหมูที่รักษาได้ยาก [ 30 ]

ตามข้อมูลของ NINDS (สถาบันโรคระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมองแห่งชาติสหรัฐอเมริกา) อายุขัยสูงสุดของผู้ที่เป็นโรคลิสเซนเซฟาลีคือประมาณ 10 ปี