ยา antiserotonin ที่เรียกว่าเป็นยาตัวแรกที่ใช้เพื่อป้องกันการโจมตีไมเกรน พวกเขายังคงใช้มาจนถึงปัจจุบัน Metisergide เป็นอนุพันธ์ของ ergot ซึ่งมีผลต่อระบบ serotonergic และ neurotransmitter ที่ซับซ้อน antiserotonin ยาอื่น ๆ เช่น cyproheptadine, pisothiphene และ lisuride นอกจากนี้ยังมีความสามารถในการป้องกันการโจมตีไมเกรน