อาการปวดศีรษะชนิดรุนแรงที่สุดที่มักเกิดกับคนทุกเพศทุกวัยคืออาการปวดศีรษะแบบคลัสเตอร์ อาการปวดที่เกิดขึ้นอย่างกะทันหันโดยที่ร่างกายไม่สบายตัวนั้นมีลักษณะปวดรุนแรงถึงขนาดที่ผู้ป่วยแทบจะยอมสละชีวิตเพื่อกำจัดความเจ็บปวดนั้นออกไป จนถึงปัจจุบัน สาเหตุที่แท้จริงของโรคนี้ยังไม่ได้รับการยืนยัน แต่มีสมมติฐานหลายประการที่อาจทำให้ผู้ป่วยหายจากความเจ็บปวดได้ในที่สุด แต่ก็อย่างน้อยก็อาจลดระดับการแสดงออกลงได้