ป้องกันอาการปวดศีรษะ

ยาป้องกันการปวดศีรษะ

ยา antiserotonin ที่เรียกว่าเป็นยาตัวแรกที่ใช้เพื่อป้องกันการโจมตีไมเกรน พวกเขายังคงใช้มาจนถึงปัจจุบัน Metisergide เป็นอนุพันธ์ของ ergot ซึ่งมีผลต่อระบบ serotonergic และ neurotransmitter ที่ซับซ้อน antiserotonin ยาอื่น ๆ เช่น cyproheptadine, pisothiphene และ lisuride นอกจากนี้ยังมีความสามารถในการป้องกันการโจมตีไมเกรน เครื่องมือป้องกันที่มีประสิทธิภาพสำหรับไมเกรนเป็นยาแก้ซึมเศร้า tricyclic amitriptyline และผลกระทบของยาเสพติดนี้ไม่ได้ขึ้นอยู่กับผลของยากล่อมประสาท ลักษณะทั่วไปของยาเหล่านี้คือความสามารถในการป้องกันตัวรับ5-HT _2A

เป็นที่ทราบกันดีว่า metisergide สามารถป้องกันการลดลงของกล้ามเนื้อเรียบของลำเลียงและไม่มีหลอดเลือดได้โดยทำหน้าที่รับ receptors 5-HT แต่ก็ไม่น่าที่การปิดล้อมของตัวรับเหล่านี้อธิบายตัวแทนผล antiserotonin การรักษาเป็นคู่อริอื่น ๆ ของตัวรับ 5-HT เช่น mianserin, ketanserin และไอซีไอ 169369 ไม่ได้มีผลต่อการป้องกันโรคในไมเกรน มีข้อเสนอแนะว่าผลของยา metisergide และ methylenerometrine การยับยั้งการอักเสบของระบบประสาทด้วยการกิน metisergide ในระยะยาวยังสามารถอธิบายถึงความสามารถในการป้องกันการโจมตีไมเกรน

Fozard และ Kalkman (1994) ชี้ให้เห็นว่าการทำงานของ 5-HT _2B - และอาจจะเป็น 5-HT _2Cรับอาจเล่นสำคัญในการเริ่มต้นของการโจมตีไมเกรน สมมติฐานนี้ขึ้นอยู่กับข้อมูลที่เกี่ยวกับความสามารถในตัวเอก metahlorofenilpiperazina ของตัวรับเหล่านี้ก่อให้เกิดอาการปวดศีรษะไมเกรนในกลุ่มควบคุมและผู้ป่วยที่มีอาการไมเกรนเช่นเดียวกับความจริงที่ว่าในช่วงที่ปริมาณของเครื่องมือป้องกัน protivomigrenoznyh มีความสัมพันธ์กับความสามารถในการป้องกัน 5-HT _2Bผู้รับ ความสัมพันธ์นี้ถูกพบที่เกี่ยวกับคู่อริคลาสสิกเช่น 5-HT _2B รับเป็น methysergide, pizotifen, องค์กร GC 94, ไซโปรเฮปตาดีน, mianserin และวิธีการซึ่งปกติจะไม่ได้อยู่ในกลุ่มนี้เช่น amitriptyline, chlorpromazine, propranolol อาร์กิวเมนต์เพิ่มเติมคือการที่ ketanserin และ pindolol กิจกรรมที่ไม่ใช่ protivomigrenoznoy เป็นคู่อริที่อ่อนแอของ 5-HT _2Bผู้รับ นอกจาก mRNA 5-HT _2Cรับที่พบในการตรวจสอบทุกหลอดเลือดและกระตุ้นการทำงานของตัวรับเหล่านี้เหนี่ยวนำให้เกิด endothelium ขึ้นอยู่กับการขยายตัวของหลอดเลือดส่วนใหญ่ vysvobozheniya เนื่องจากไนโตรเจนออกไซด์ นี้ในการเปิดอาจเปิดใช้งานและมีความรู้สึกเซลล์ประสาท trigeminovaskulyarnye และเริ่มต้นกระบวนการของการอักเสบ neurogenic ที่เกี่ยวข้องกับไมเกรน

GABA หมายถึง ergic

Valproic กรดมีผลกระทบในหลายไกล่เกลี่ยและสารสื่อประสาทพึ่งเซลล์กระบวนการจึงสามารถมีผลการรักษาทางคลินิกในสถานการณ์ต่างๆ การขยายตัวของการส่งผ่าน GABAergic น่าจะเป็นงานที่มีชื่อเสียงที่สุด valproic กรดเพิ่มเนื้อหาของ GABA ในสมองกระตุ้น GAMKferment สังเคราะห์ - กลูตาเมตและ decarboxylase ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ที่มีประสิทธิภาพการเผาผลาญสารกาบา นอกจากนี้ valproic กรด modulates หลายระบบสารสื่อประสาทอื่น ๆ รวมทั้งใช้เป็น excitatory และยับยั้ง serotonnn สารสื่อประสาทอะมิโนโดพามีน, enkephalins แม้ว่ามันจะไม่เป็นที่รู้จักไม่ว่าจะเป็นผลกระทบเหล่านี้เกิดจากการกระทำโดยตรงของกรด valproic หรือไกล่เกลี่ยโดยการส่ง GABAergic เพิ่มขึ้น ที่ระดับความเข้มข้นในการรักษาของกรด valproic ยับยั้งในระยะยาวการปล่อยของเสียที่เกิดซ้ำแล้วซ้ำอีกหนูสลับขั้วเซลล์เยื่อหุ้มสมองและไขสันหลัง (แมคลีน Macdonald, 1986) นี่คือผลที่เห็นได้ชัดเนื่องจากการชะลอตัวลงของแรงดันไฟฟ้าขึ้นอยู่กับการกู้คืนช่องโซเดียมหลังจากการใช้งานของพวกเขา

ประสิทธิภาพของกรด valproic เป็น antimigraine สามารถอธิบายได้โดยผลกระทบต่อระดับที่แตกต่างกันของน้ำตกไมเกรน ยกตัวอย่างเช่น valproic กรดที่เกิดจากการขยายการส่ง GABAergic สามารถปราบปรามกระบวนการทางพยาธิวิทยาในเยื่อหุ้มสมองสันนิษฐานรองรับรัศมีไมเกรน นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่า valproic กรดลดรุ่น extravasation พลาสมาโปรตีนของการอักเสบของเยื่อหุ้มสมอง neurogenic ในหนู ผลกระทบนี้จะโดนศัตรูของ GABA ผู้รับโดย bicuculline แต่ยาเสพติดจำลองที่กระทำต่อ GABA ซับซ้อนรับรวมทั้ง muscimol เบนโซ zolpidem และ neurosteroid allopregnanolone ในระดับของนิวเคลียส trigeminal หางที่ควรยุติ afferents เยื่อหุ้มสมองแสดง valproic กรดที่ช่วยลดชั้นเปิดใช้งานเส้นประสาท I และ II หลังจาก capsaicin vvedniya intracisternal ผลกระทบนี้ดูเหมือนว่าจะไกล่เกลี่ยโดยผู้รับ GABAA เพราะมันเลียนแบบ butalbitalom และ allopregnanolone บล็อกและศัตรูของ GABA ผู้รับ bicuculline

โครงสร้าง gabapentin เป็น GABA ที่เชื่อมโยงกับวงแหวน lipovilly cyclohexane ซึ่งแตกต่างจาก GABA, gabapentin แทรกซึมได้ง่ายอุปสรรคเลือดสมอง แม้ว่า gabapentin ได้รับการออกแบบมาเป็นตัวเอกใจกลางกระทำของตัวรับกาบาก็ไม่ได้ผูกกับรับกาบาและเลียนแบบการกระทำของ GABA เมื่อเลี้ยง iontophoretically เพื่อเซลล์ประสาทในวัฒนธรรมหลัก เห็นได้ชัดว่า gabapentin ทำหน้าที่กระตุ้นการปลดปล่อย GABA โดยใช้กลไกที่ไม่รู้จัก เป้าหมายโมเลกุลของมันอาจใกล้เคียงหรือคล้ายคลึงกันกับภูมิภาคที่มีลักษณะคล้ายคลึงกับโปรตีนขนส่งโปรตีน L-amino acid Gabapentin ไม่มีผลถาวรต่อการปล่อยเซลล์ซ้ำ ๆ เป็นเวลานานและไม่มีผลต่อการทำงานของช่องแคลเซียมอย่างมีนัยสำคัญ ยาเสพติดไม่มีผลกระทบต่อผู้รับของสารสื่อประสาทหรือสถานที่ที่มีผลผูกพันของช่องไอออน ตั้งแต่ gabapentin เห็นได้ชัดเพิ่มระดับ GABA sinapticheskty ผลของมันอาจจะเป็นสื่อกลางโดยผู้รับ GABAA และดังนั้นจึงอาจมีลักษณะคล้ายกับการกระทำของ valproic กรดในอาการปวดหัว

การใช้ carbamazepine และ phenytoin ในการป้องกันไมเกรนไม่ได้ขึ้นอยู่กับสมมติฐานที่ไม่สามารถยืนยันได้ว่ามีความเกี่ยวพันระหว่างโรคไมเกรนและโรคลมชัก Carbamazepine เป็น iminostilbene ที่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกับ tricyclic antidepressants และ phenytoin กลไกของการดำเนินการไม่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ carbamazepine ได้รับการแสดงที่มีประสิทธิภาพในรูปแบบการทดลองที่แตกต่างกันหลายโรคลมชัก Phenytoin ยับยั้งการแพร่กระจายของโรคลมชักที่เกิดจากไฟฟ้าช็อตลดความตื่นเต้นของเยื่อบุ ความสามารถในการลดศักยภาพของ potentiation ในโหนดที่เป็น stellate และไขสันหลังปลาของหนูอาจบ่งบอกถึงกลไกเพิ่มเติมที่เป็นไปได้ในการรักษาโรคประสาท

Non-steroidal ยาแก้อักเสบ

NSAIDs ได้ต้านการอักเสบยาแก้ปวดลดไข้และผลกระทบที่ใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับการบรรเทาอาการปวดหัวที่เดียวกันสำหรับการป้องกันของ ยาเสพติดเหล่านี้ยับยั้ง cyclooxygenase ซึ่งจะแปลงกรด arachidonic เข้า prostaglandins และ thromboxane แต่มีผลกระทบน้อยที่สุดใน lipoxygenase ซึ่งมีผลิตภัณฑ์ leykotrientov NSAIDs ที่ทันสมัยที่สุดยับยั้ง cyclooxygenase 1 และ 2 ชนิด เป็นที่เชื่อกันว่าการยับยั้งการ cyclooxygenase ชนิดที่ 2 ไกล่เกลี่ยอย่างน้อยในส่วนลดไข้ยาแก้ปวดและผลกระทบที่ต้านการอักเสบของ NSAIDs ในขณะที่การยับยั้งการ cyclooxygenase ประเภท 1 - ทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ (โดยเฉพาะแผลในกระเพาะอาหาร) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการผลิตที่ลดลงของ prostaglandins และ thromboxane ในขณะที่ยาแอสไพริน, ibuprofen indomethacin และมีความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นเพื่อ cyclooxygenase ชนิดที่ 1 มากกว่าที่จะ cyclooxygenase ประเภท 2 diclofenac และ naproxen ยับยั้งทั้งไอโซฟอร์มของเอนไซม์ที่มีความรุนแรงเช่นเดียวกัน การเตรียมการโดยส่วนใหญ่เป็นการปิดกั้น cyclooxygenase type 2 ไม่ได้ใช้เพื่อรักษาอาการปวดหัว Meloxicam และยาเสพติดอื่น ๆ ที่มีดังแสดงในหลอดทดลองหัวกะทิที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ COX-2, ใช้ในการรักษาโรคข้อเข่าเสื่อม

โดยยากลุ่ม NSAIDs ได้แก่ กรดซาลิไซลิรวมทั้งยาแอสไพรินซึ่งถาวร acetylates COX และอีกหลายชั้นเรียนอื่น ๆ ของกรดอินทรีย์รวมทั้งอนุพันธ์กรดโพรพิโอนิ (เช่น ibuprofen, naproxen, ketoprofen, flurbiprofen) อนุพันธ์ของกรดอะซิติก (เช่น indomethacin และ diclofenac) และ enolinovye กรด (ตัวอย่างเช่น piroxicam) พวกเขาทั้งหมดแข่งขันกับกรด arachidonic สำหรับเว็บไซต์ที่ใช้งานของ COX แม้ว่า acetaminophen ครอบครองฤทธิ์ต้านการอักเสบที่อ่อนแอและมีประสิทธิภาพมากขึ้นเป็นยาแก้ปวดลดไข้และตัวแทน มันไม่ได้เป็นลักษณะผลข้างเคียงบางส่วนของยากลุ่ม NSAIDs เช่นความเสียหายให้กับระบบทางเดินอาหารหรือการปิดล้อมของเกล็ดเลือด

NSAIDs มักถูกจำแนกเป็นยาลดอาการปวดเล็กน้อย แต่เมื่อประเมินว่ามีอาการปวดหัวเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องพิจารณาชนิดและความรุนแรงของอาการปวด ยกตัวอย่างเช่นในบางรูปแบบของอาการปวดหลังผ่าตัด NSAIDs มีข้อดีกว่า opioids นอกจากนี้ยังมีประสิทธิภาพในสถานการณ์ที่การอักเสบทำให้เกิดอาการแพ้ของตัวรับความเจ็บปวดที่เริ่มตอบสนองต่อความเจ็บปวดในสภาพปกติการกระตุ้นทางกลและสารเคมี ความรู้สึกนี้เห็นได้ชัดว่ามีสาเหตุมาจากการลดลงของเกณฑ์การกระตุ้นของ nocodector polymodal ที่อยู่บนเส้นใย C นอกจากนี้ค่าบางอย่างอาจเพิ่มความตื่นเต้นของเซลล์ประสาทส่วนกลางในไขสันหลังอักเสบ แม้ว่ากลไกที่แน่นอนของการกระทำของ NSAIDs ไม่เป็นที่รู้จักกับโครงสร้างส่วนกลาง, สูตรเหล่านี้มีความสามารถในการยับยั้งการสร้าง prostaglandin เซลล์ประสาทของสมองโดยชะลอการหมุนของ norepinephrine และ serotonin เช่นเดียวกับการยับยั้งการปล่อยของ serotonin ในการตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่เจ็บปวด นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่า acetylsalicylic acid iketorolac ยับยั้งนิวเคลียสหางของเส้นประสาท trigeminal ในแมว

Bradykinin จะถูกปล่อยออกจาก kininogen พลาสม่าและ cytokines เช่นเนื้องอกปัจจัยเนื้อร้าย interleukin-1 interleukin-8 มีความสำคัญโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการพัฒนาของอาการปวดเกี่ยวข้องกับการอักเสบ สารเหล่านี้มีส่วนช่วยในการปลดปล่อย prostaglandins และอาจเป็นสารอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดอาการอาเจียน neuropeptides เช่นสาร P และ CGRP สามารถมีส่วนร่วมในการเกิดโรคของกลุ่มอาการปวด มันแสดงให้เห็นว่า indomethacin และป้องกันกรด neurogenic อักเสบเยื่อหุ้มสมองหลังจากการกระตุ้นปมประสาท trigeminal หรือการบริหารของสารพีเอฟเฟคเบรกนี้จะสังเกตภายใน 5 นาทีหลังจากการกระตุ้นของปมประสาท trigeminal ซึ่งลดบทบาทสำคัญในการกระตุ้น COX-2 ในกลไกการออกฤทธิ์ของยากลุ่ม NSAIDs ในรูปแบบนี้

Opioidы

Opioids ลดการตอบสนองต่อสิ่งเร้าเจ็บปวดทำหน้าที่ในพื้นที่ที่แตกต่างกันของระบบประสาทส่วนกลางรวมทั้งใน periaqueductal สีเทา rostral ท้องไขกระดูกที่คั่น, substantia นิโกร, ฮอร์นหลังของเส้นประสาทไขสันหลัง จำนวน subclasses ประเภทหลัก ๆ ของตัวรับ opioid เป็นตัวกลางผลกระทบของแกนด์ endogenous มีการระบุถึงสามครอบครัวที่แตกต่างกันของเปปไทด์ภายใน: enkephalins, endorphins, idinorphins เปปไทด์แต่ละตัวเป็นอนุพันธ์ของสารตั้งต้นที่แยกจากกันและมีการกระจายตัวที่แตกต่างกันในสมอง

แม้ว่ามอร์ฟีนจะมีผลต่อการรับตัว mu แต่จะสามารถโต้ตอบกับผู้รับอื่นได้โดยเฉพาะในปริมาณที่สูง opioids ส่วนใหญ่ที่ใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกรวมทั้ง meperidine, การเลือกที่ค่อนข้างทำหน้าที่เกี่ยวกับผู้รับ mu สะท้อนให้เห็นถึงความใกล้ชิดกับมอร์ฟีน โคเดอีนมีความสัมพันธ์ในระดับต่ำสำหรับตัวรับ opioid และผลของยาแก้ปวดที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนเป็นมอร์ฟีน Propoxyphene ยังยึดติดกับตัวรับ mu ได้ดีแม้ว่าจะมีการคัดเลือกน้อยกว่ามอร์ฟีนทำให้เกิดอาการปวดหัวและผลกระทบอื่น ๆ ในลักษณะคล้ายกับ morphine-like opioids แม้ว่าจะได้รับการพัฒนาตัวรับโมเลกุลที่รับการคัดเลือกสูงตัวรับคู่อริจะเป็นประโยชน์ในการระบุตัวรับเหล่านี้ นักวิจัยพบว่ามอร์ฟีนมีฤทธิ์ในการยับยั้งทั้งในระดับกระดูกสันหลัง (mu2) หรือที่ระดับเหนือศีรษะ (mu2) มอร์ฟีนมีบทบาทสำคัญในการรับ mu2 เหนือศีรษะ ในเวลาเดียวกันภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจท้องผูกที่เกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวที่อ่อนแอของระบบทางเดินอาหารจะอธิบายได้ส่วนใหญ่โดยการกระทำของตนในตัวรับ mu2

ในไขสันหลังและอาจจะอยู่ในนิวเคลียสของเส้นประสาท trigeminal พึ่งผลกระทบ opioid เบรครับการเปิดใช้งานอยู่ presynaptically เส้นใยอวัยวะหลักเช่นเดียวกับ postsynaptic hyperpolarization เซลล์ประสาทฉาย บล็อกมอร์ฟีนผลกระทบของสารจากภายนอกยา P เนื่องจากการดำเนินการเบรกบนเซลล์ประสาทอธิกวาร postsynaptic และเซลล์ประสาทการประมาณการของลำเส้นใยประสาทสไปโนทาลามิกส่งข้อมูล nonitseptivnuyu ในศูนย์วางของสมอง นอกจากนี้ตัวรับสัญญาณอุปกรณ์ต่อพ่วงยังสามารถปรับสถานะการกระตุ้นให้เกิดความตื่นเต้นในการยึดติดกับเนื้อเยื่อที่อักเสบและลดอาการปวดหัวอ่อนแรง

สารตัวเร่งปฏิกิริยา opioid ทางอ้อมช่วยกระตุ้นทางเดิน bulbospinal และ rostral projections ไปยังส่วนหน้าของสมองและปรับการไหลของ afferentation ไปยังโครงสร้างของลำต้น

Tricyclic antidepressants

เป็นเวลาหลายปีที่มีการใช้ยาต้านอาการซึมเศร้าในการรักษาอาการปวดด้วยเหตุผลว่าพวกเขาสามารถลดภาวะซึมเศร้าร่วมกันได้ แต่ความจริงที่ว่า amitriptyline - ยากล่อมประสาทเท่านั้นที่มีความสามารถในการป้องกันไม่ให้เกิดอาการปวดศีรษะไมเกรนสามารถพิสูจน์หลักฐานว่าผล antimigraine จะไม่เกี่ยวข้องกับการกระทำของยากล่อมประสาท ตอนแรกก็คิดว่า tricyclic ซึมเศร้ามีผลการรักษาโดยการเพิ่มความเข้มข้นของ serotonin และ norepinephrine ใน synaptic แหว่งที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการปรับตัวรับ postsynaptic รวมทั้งเบต้า adrenoceptors และ 5-HT ₂ตัวรับ imipramine และเลือก fluoxetine reuptake ยับยั้งการทำงานของ serotonin ในลักษณะเดียวกับ amitriptyline แต่ให้เพียงเล็กน้อยเท่านั้นมีผลป้องกันโรคไมเกรน

สันนิษฐานว่าผล amitriptyline อาจอธิบายได้ว่าการปิดล้อมของ 5-HT _2Aรับ แต่การศึกษาได้แสดงให้เห็นว่ายาเสพติดการกระทำ antiserotoninovym ไม่เกี่ยวข้องกับการปิดล้อมของประเภทรับนี้ การปิดล้อมreceptor 5-HT _2Bของลำเลียงยังถือเป็นกลไกการทำงานที่เป็นไปได้ มีข้อมูลที่น่าสนใจว่า amitriptyline ฉุน hyperalgesia อักเสบในหนูผ่านกลไกที่ไม่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการ monoamine เก็บโปรตีนอาจโดยการปิดกั้น NMDA receptor- ความสำคัญของกลไกการนี้โดยเฉพาะของการดำเนินการสนับสนุนโดยข้อมูลที่ tricyclic ซึมเศร้าอื่น ๆ เช่น desipramine และไซโปรเฮปตาดีนและ carbamazepine เพื่อความเข้มข้นของบางอย่างจะช่วยลด NMDA พึ่งเปิดใช้งานรับเพิ่มระดับเซลล์ของ Ca ²⁺ในวัฒนธรรมของเซลล์ประสาท

คู่อริของช่องแคลเซียม

คู่อริแคลเซียมแชนแนล (แคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์) ยังเป็นที่รู้จักยับยั้งหรือแชนแนลบล็อกเกอร์ช้าปัจจัย Ca ²⁺ - กลุ่มที่แตกต่างกันของยาเสพติดรวมทั้งอีกหลายชั้นเรียนของยาเสพติดที่ป้องกันประเภทต่างๆของ Ca ²⁺ ช่อง เหตุผลสำหรับการใช้งานของคู่อริแคลเซียมแชนแนลเป็นตัวแทนในการป้องกันการโจมตีไมเกรนก็คือความสามารถในการป้องกันไม่ให้กล้ามเนื้อกระตุกของหลอดเลือดสมองและเพื่อปกป้องเซลล์ประสาทจากการขาดออกซิเจนซึ่งเชื่อว่าจะเกิดขึ้นในระหว่างการโจมตีไมเกรน อย่างไรก็ตามปัจจุบันเชื่อว่าปรากฏการณ์เหล่านี้ไม่ได้มีบทบาทสำคัญในไมเกรน Nimodipine มีประสิทธิภาพมากกว่า flunarizine ช่วยป้องกันการหดเกร็งของแคลเซียมในหลอดเลือดแดงสมองและหลอดเลือดแดงในมนุษย์ อย่างไรก็ตามข้อมูลนี้มีความแตกต่างกับข้อมูลที่ flunarizine มีประสิทธิภาพมากที่สุดในหมู่ antagonists ช่องแคลเซียมเพื่อป้องกันการโจมตีไมเกรนในขณะที่ประสิทธิผลของ nimodipine อยู่ในระดับที่ดีที่สุด นี่แสดงให้เห็นว่าผลของ flunarisin มีความสัมพันธ์กับผลโดยตรงต่อระบบประสาทส่วนกลาง

การปิดกั้นช่องแคลเซียมไม่ใช่กลไกการทำงานของ flunarizine แต่ยังมีปฏิสัมพันธ์กับตัวกลาง histaminergic dopaminergic และ serotonergic receptors แนะนำว่าแคลเซียมแชนแนลคู่อริป้องกันอาการไมเกรนด้วยการยับยั้งการกดดันการแพร่กระจายของเปลือกนอก (CRD)สาเหตุที่เป็นไปได้ในการเกิดอาการไมเกรน อย่างไรก็ตามปริมาณ flunarizine ในปริมาณสูงสามารถเพิ่มเกณฑ์ CRP ได้และในการศึกษาอื่น ๆ ข้อมูลเหล่านี้ไม่สามารถทำซ้ำได้ การบริหารช่องทางแคลเซียมแอนติบอดีต่อหนูทำให้เกิดอาการปวดลดลง แต่ประสิทธิผลของ nimodipine ในรูปแบบนี้สูงกว่า uflunarizine

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

กั้นเบต้า

ความสามารถของ beta-adrenoblockers เพื่อป้องกันไม่ให้เกิดอาการไมเกรนถูกค้นพบโดยบังเอิญโดยนักวิทยาศาสตร์ที่รายงานการลดความรุนแรงของไมเกรนในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มี propranolol การทดลองทางคลินิกจำนวนมากได้ยืนยันถึงประสิทธิผลของ propranolol และ beta-blockers อื่น ๆ เช่น nadolol, metoprolol, timolol ในทางตรงกันข้ามยาอื่น ๆ รวมทั้ง acetabutolol, oxprenolol, alprenolol และ pindolol ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าไม่มีประสิทธิภาพในอาการปวดหัวไมเกรน ในเรื่องนี้มีข้อเสนอแนะว่าเฉพาะยาที่ไม่มีกิจกรรมภายในที่เฉพาะเจาะจงเท่านั้นที่มีการต่อต้านไมเกรน

Beta-blockers บางตัวมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับ5-HT _1Aในสมองทั้งในสัตว์และมนุษย์ การกระตุ้นตัวรับเหล่านี้ในเซลล์ประสาท serotonergic ของนิวเคลียสตะเข็บยับยั้งการปลดปล่อยของพวกเขา สามารถยับยั้งฤทธิ์ยับยั้งของagonist receptor 5-HT1 _{| A}โดย propranolol อย่างไรก็ตาม beta-blockers ต่างกันในระดับของ affinity สำหรับตัวรับ5-HT _1A ตัวอย่างเช่น pindolol - ยาที่มีการกล่าวถึงคุณสมบัตินี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งไม่มีกิจกรรม antimigraine ในทางตรงกันข้ามกลุ่ม adrenoblockers จำนวนหนึ่งที่มีฤทธิ์ต้านฤทธิ์ต้านฤทธิ์ ได้แก่ propranolol และ timolol มีความสัมพันธ์กับตัวรับ5-HT _1Aเพียงปานกลาง ดังนั้นจึงไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างความสัมพันธ์กับประเภทของตัวรับและกิจกรรม antimigraine นอกจากนี้ atenolol ไม่ได้มีปฏิสัมพันธ์กับ subtypes receptor 5-HT ทั้งหมด แต่อย่างที่สองการทดลองทางคลินิกอิสระได้แสดงให้เห็นว่ามันเป็น antimigraine ที่มีประสิทธิภาพ ดังนั้นผลของ antimigrenous ของ beta adrenoblerler ไม่สามารถอธิบายได้ด้วยความสามารถในการป้องกันตัวรับ 5-HT

ตามรายงานบางอย่างผล antimigrenous ของ beta-blockers สามารถอธิบายได้โดยอิทธิพลของพวกเขาในระบบ catecholaminergic กลาง เมื่อศึกษาผูกพันเบี่ยงเบนลบ (ทวนเข็มนาฬิกา) -เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ที่อาจเกิดขึ้นในสมองช้าลบตรวจพบผ่านขั้วไฟฟ้าบนพื้นผิวในการแสวงหาสำหรับปฏิกิริยาจิตที่เรียบง่ายด้วยการกระตุ้นเตือน - มันแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยไมเกรน unelechennyh เมื่อเทียบกับสุขภาพที่ดีและความทุกข์ทรมานจากความตึงเครียดประเภทปวดหัว , ศักยภาพนี้จะเพิ่มขึ้นอย่างมากและการสูญพันธุ์ของมันจะลดลง แต่กับพื้นหลังของการรักษาด้วย beta-blockers มีการฟื้นฟูของ CCW เป็นปกติ นี่แสดงให้เห็นว่าความสามารถของยาเหล่านี้ในการป้องกันการโจมตีไมเกรนสามารถอธิบายถึงผลกระทบต่อระบบประสาทส่วนกลางได้ อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่าแม้ว่า atenolol จะไม่สามารถซึมซับอุปสรรคในเลือดและสมองได้ แต่ก็มีประสิทธิผลมาก antimigraine ดังนั้นกลไกการทำงานของ beta-adrenoblockers ในไมเกรนยังไม่ชัดเจน

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

ตัวรับสารตัวรับ dopamine

ตัวอย่างเช่น Phenothiazines, chlorpromazine หรือ prochlorperazine มีโครงสร้างสามวงซึ่งมีวงแหวนเบนซินสองวงเชื่อมต่อกันด้วยอะตอมของกำมะถันและไนโตรเจนและโซ่คาร์บอนด้านข้างออกจากอะตอมไนโตรเจน ไปยังกลุ่มที่มีการขยายตัวอย่างต่อเนื่องของยารักษาโรคจมูกแบบฮีเลียม heterocyclic คือ benzamid ที่ถูกแทนที่ด้วย entrogenomeric รวมทั้ง metoclopramide ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในระบบทางเดินอาหาร Phenothiazines และ benzamides เป็นตัวคูณตัวรับ dopamine ที่มีกิจกรรมทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย พวกเขายังมีผลต่อการบล็อกของความรุนแรงที่แตกต่างกันไป serotonin และตัวรับ histamine adreno- และ receptor cholinergic

Phenothiazines และ benzamides ป้องกันอาการคลื่นไส้อาเจียนที่เกิดจาก apomorphine และ ergot บางคาลอยด์ซึ่งมีปฏิสัมพันธ์กับ dopamine กลางผู้รับโซนไก chemoreceptor ไขกระดูก oblongata ผล antiemetic ของยารักษาโรคจืดส่วนใหญ่จะปรากฏในปริมาณที่ต่ำ ผลกระทบของยาเสพติดหรือปัจจัยอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดการอาเจียนเนื่องจากการกระทำในปมประสาทยากที่จะแก้ไขหรือไว้ในระบบทางเดินอาหารไม่ได้ถูกบล็อกจากยาเสพติดโรคจิตแม้จะสูง piperazines และ butyrophenones บางครั้งถูกตัดคลื่นไส้เกิดจากการกระตุ้นขนถ่าย

แม้ว่ากลไกการออกฤทธิ์ของ phenothiazines ในไมเกรนไม่เป็นที่ทราบ แต่ก็แนะนำว่า chlorpromazine สามารถส่งผลต่อการถ่ายทอด serotonergic ได้ คำอธิบายที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งก็คือเนื่องจากผลของ antipsychotic มีความไม่แยแสต่อความเจ็บปวดซึ่งส่งผลให้ความอ่อนแอลดลง

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

สารอื่น ๆ

ลิเธียม โลหะอัลคาไลที่เบาที่สุดมีคุณสมบัติทั่วไปร่วมกับไอออนโซเดียมและโพแทสเซียม แม้ว่าปริมาณลิเธียมที่พบในเนื้อเยื่อของสัตว์บทบาททางสรีรวิทยายังคงไม่ทราบ ขณะนี้มีการใช้ลิเทียมซัลไฟด์และลิเธียมซิเทรตสองชนิดเป็นตัวช่วยในการรักษา ในความเข้มข้นของการรักษาลิเธียมไอออน (Li ⁺ ) ไม่มีผลต่อจิตประสาทอย่างมีนัยสำคัญต่อบุคคลที่มีสุขภาพดีซึ่งแยกความแตกต่างออกไปจากตัวยาจิตประสาทอื่น ๆ เกลือลิเธียมถูกนำเข้าสู่จิตเวชในปีพ. ศ. 2492 เพื่อใช้ในการรักษาความบ้าคลั่ง แม้ว่ากลไกที่แน่นอนของการกระทำของพวกเขาไม่เป็นที่รู้จักหลายแง่มุมของการกระทำของเซลล์ได้รับการศึกษา คุณลักษณะที่สำคัญของ Li ⁺ซึ่งแยกแยะออกจากไอออนของโซเดียมและโพแทสเซียมเป็นส่วนเล็ก ๆ ในการกระจายตัวเมื่อเทียบกับเยื่อชีวภาพ แม้ว่าลิเธียมสามารถแทนที่โซเดียมในกระบวนการสร้างศักยภาพในการดำเนินการในเซลล์ประสาท แต่ก็ไม่สามารถถือว่าเป็นสารตั้งต้นที่เหมาะสมสำหรับปั๊มNa ⁺ดังนั้นจึงไม่สามารถรองรับศักยภาพของเมมเบรนได้ ยังไม่ชัดเจนว่ามีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Li ⁺กับการขนส่งของไอออนบวกหรือโมเลกุลอื่น ๆ ด้วยเซลล์ประสาทหรือไม่

ลิเธียมสามารถรบกวนการส่งผ่านประสาทส่งผลต่อตัวรับส่งสัญญาณระบบประสาทตัวรับระบบการไกล่เกลี่ยที่สอง ดังนั้นตัวอย่างเช่นมีความเชื่อกันว่าฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า antimanic และป้องกันโรคไมเกรนของ lithium มีผลต่อการส่ง serotonergic นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าลิเธียมสามารถมีอิทธิพลต่อความเข้มข้นของเปปไทด์ในพื้นที่ต่างๆของสมองหนูได้ จึงมีการใช้งานเป็นเวลานานของลิเธียมจะขยายสารภูมิคุ้มกัน P-เหมือนใน striatum นิวเคลียส accumbens และหน้าผากเยื่อหุ้มสมอง แต่ไม่ได้อยู่ในมลรัฐ hippocampus หรือลำต้น นอกจากนี้ยังพบว่าลิเธียมขัดขวางการขยายตัวของหลอดเลือดแดงตาที่มีครรภ์แยกจากสาร P และ vasoactive intrastinal peptide แต่ไม่ใช่ CGRP

Phenelzine สารยับยั้ง monoamine oxidase แรก (MAO) ที่ใช้ในการกระตุ้นภาวะซึมเศร้าเป็นสารอนุพันธ์ของไฮดราซีนสารที่มีความเป็นพิษตับ Fenelzin เป็นอะนาเด็นของไฮโดรเจน phenethylamine ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ MAO สารไฮดราซีนเป็นสารยับยั้ง MAO ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ซึ่งทำหน้าที่ในพื้นที่เฉพาะของโมเลกุลพวกเขาโจมตีและยกเลิกการใช้กลุ่มเทียมฟลาโวนด์หลังจากออกซิไดซ์การเตรียม MAO เพื่อสร้างตัวกลางที่ใช้งานอยู่ สารยับยั้ง MAO ถูกนำมาใช้เพื่อป้องกันไมเกรนโดยอาศัยสมมติฐานที่ว่าพวกเขาสามารถเพิ่มระดับของ serotonin ภายในร่างกายได้ อย่างไรก็ตามการศึกษา phenelzine แบบเปิดไม่ได้เปิดเผยความสัมพันธ์ระหว่างผลการป้องกันโรคที่เกิดกับไมเกรนและการเพิ่มระดับของ 5-HT ในเกล็ดเลือด การปรับการถ่ายโอน monoaminergic ไปยังระบบประสาทส่วนกลางดูเหมือนว่าจะช่วยอธิบายถึงผลการรักษาของ phenelzine ในอาการไมเกรนได้ดีขึ้น เช่นยาลดอาการซึมเศร้าอื่น ๆ สารยับยั้ง MAO ทำให้ความรู้สึกอ่อนแอของ receptor 5-HT ₂และ beta-adrenoreceptor ในสมองลดลงทีละน้อย

Glyukokortikoidы

สามารถป้องกันหรือยับยั้งการอักเสบเพื่อตอบสนองต่อปัจจัยต่างๆ ได้แก่ รังสีกลทางเคมีติดเชื้อและภูมิคุ้มกัน การยับยั้งการอักเสบอย่างน้อยก็ในบางส่วนเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการทำงานของ phospholipase A2 ซึ่งจะทำให้การสังเคราะห์ prostaglandins และ leukotrienes ลดลงและสามารถอธิบายถึงผล antimigraine ของยาเหล่านี้ได้ มีกลไกต่าง ๆ ในการปราบปรามการอักเสบโดย glucocorticoids เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่า glucocorticoids ยับยั้งการผลิตปัจจัยที่มีความสำคัญในการสร้างการตอบสนองต่อการอักเสบ เป็นผลให้การปลดปล่อยปัจจัย vasoactive และ chemotoxic ลดลงการหลั่งของเอนไซม์ lipolytic และ proteolytic จะลดลงและ leukocyte extravasation จะลดลง นอกจากนี้ Glucocorticoids ยังช่วยยับยั้งการผลิต interleukins (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) และอัลฟาเนื้องอกเนื้อร้าย (TNFa)

พบว่า dexamethasone ช่วยยับยั้งการแสดงออกของ cyclooxygenase-2 อย่างเหมาะสม ดังนั้นเอนไซม์ตัวนี้จึงเป็นเป้าหมายเพิ่มเติมสำหรับ glucocorticoids นอกจากนี้ dexamethasone และ glucocorticoids อื่น ๆ มีผล antiemetic แม้ว่ากลไกของผลกระทบนี้ไม่เป็นที่รู้จัก