เนื้องอกเซลล์เกาะของตับอ่อน

เนื้องอกของเกาะ Langerhans เป็นที่รู้จักของนักสัณฐานวิทยาตั้งแต่ต้นศตวรรษที่ 20

การอธิบายกลุ่มอาการทางต่อมไร้ท่อเป็นไปได้ด้วยการค้นพบฮอร์โมนของตับอ่อนและทางเดินอาหารเท่านั้น

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

ระบาดวิทยา

ไม่มีข้อมูลที่ชัดเจนในการตัดสินความชุกของเนื้องอกเซลล์เกาะเล็ก นักพยาธิวิทยาพบอะดีโนมา 1 รายต่อการชันสูตรศพ 1,000-1,500 ครั้ง ในสถาบันทั่วไป อัตราส่วนของผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่ยังมีการทำงานของเซลล์เกาะเล็กของ Langerhans ต่อผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลคือ 1 ใน 50,000 คน เนื้องอกต่อมไร้ท่อของตับอ่อนประมาณ 60% เป็นเนื้องอกที่หลั่งอินซูลิน

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

กลไกการเกิดโรค

เนื้องอกเซลล์เกาะเล็กพบได้น้อยกว่าเนื้องอกของตับอ่อนชนิดอื่นมาก โดยจำแนกตามอาการทางคลินิกที่เกิดขึ้น ประเภทของเซลล์ และฮอร์โมนที่พบในเซลล์ โดยเฉพาะการตรวจภูมิคุ้มกัน เนื้องอกเหล่านี้ส่วนใหญ่ผลิตฮอร์โมนหลายชนิดซึ่งพบในเซลล์เนื้องอกต่าง ๆ แต่โดยทั่วไปแล้ว อาการทางคลินิกมักเกิดจากฮอร์โมนชนิดเดียวที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพและผลิตออกมาในปริมาณมากที่สุด นอกจากนี้ การแพร่กระจายในกรณีของเนื้องอกมะเร็งอาจประกอบด้วยเซลล์เพียงชนิดเดียว แม้แต่ในกรณีของเนื้องอกโพลีโคลนัลเป็นหลัก นอกจากนี้ ยังมีเนื้องอกของเซลล์ชนิดเดียวที่ผลิตเปปไทด์หลายชนิด ในบางกรณี ภาพทางคลินิกและฮอร์โมนอาจเกิดจากเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายชนิดของตับอ่อน และ/หรือภาวะเซลล์เกาะเล็กมีมากเกินไปของเซลล์หนึ่งชนิดหรือหลายชนิด

เนื้องอกต่อมไร้ท่ออาจเกิดจาก 2 แหล่ง คือ อินซูลา ซึ่งเป็นที่มาของชื่ออินซูโลมา และท่อน้ำดี ซึ่งเกิดจากเซลล์ต้นกำเนิดที่มีศักยภาพหลายตัวในเยื่อบุท่อน้ำดี (เนซิโดบลาสต์) ซึ่งสามารถขยายพันธุ์และแยกความแตกต่างเป็นเซลล์ที่สร้างเปปไทด์ต่างๆ ได้ เนื้องอกเหล่านี้มักเป็นแหล่งของการผลิตฮอร์โมนนอกมดลูก มักเกิดในผู้ใหญ่ในทุกส่วนของตับอ่อน และมักไม่มีแคปซูลของตัวเอง (โดยเฉพาะแคปซูลขนาดเล็ก) เนื้องอกที่ไม่ได้มีแคปซูลจะมีรูปแบบการเติบโตแบบซิกแซกคล้ายกับเนื้องอกที่แทรกซึม เนื้องอกอาจมีสีและลักษณะคล้ายม้ามเสริมเนื่องจากมีหลอดเลือดมากผิดปกติ พื้นผิวที่ตัดเป็นเนื้อเดียวกัน สีชมพูอมเทาหรือสีเชอร์รี และบางครั้งอาจพบเลือดออกและบริเวณที่เป็นซีสต์ ในโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันชนิดรุนแรงที่มีการสะสมของเกลือปูนขาว อินซูโลมาจะมีความหนาแน่นเท่ากับกระดูกอ่อน ขนาดของเนื้องอกอิสระจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 700 ไมครอนไปจนถึงเส้นผ่านศูนย์กลางหลายเซนติเมตร เนื้องอกที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 2 เซนติเมตรมักไม่ร้ายแรง และเนื้องอกที่มีเส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 6 เซนติเมตรมักเป็นมะเร็ง

เนื้องอกเดี่ยวหรือแม้แต่หลายก้อน มักมาพร้อมกับการเกิดภาวะเพิ่มจำนวนเซลล์และ/หรือการหนาตัวของอุปกรณ์เกาะในเนื้อเยื่อตับอ่อนโดยรอบ โดยส่วนใหญ่เกิดจากเซลล์เบตา (ในเนื้องอกอินซูลิน)

เนื้องอกเกาะส่วนใหญ่เป็นอะดีโนมาและพบได้น้อยกว่าคืออะดีโนคาร์ซิโนมา เซลล์เนื้องอกมีขนาดและรูปร่างคล้ายกับเซลล์ของเกาะปกติ คือ มีหลายเหลี่ยมหรือปริซึม ไม่ค่อยมีรูปร่างเป็นกระสวย ในเซลล์บางเซลล์ ไซโทพลาซึมจะมีอิโอซิโนฟิล ในเซลล์อื่นจะมีเบสโซฟิลิก และในเซลล์อื่นจะมีแสง และมีปริมาตรตั้งแต่น้อยไปจนถึงมาก การเกิดพหุสัณฐานของนิวเคลียสเป็นปรากฏการณ์ที่พบได้ค่อนข้างบ่อย ในเนื้องอกมากกว่าครึ่งหนึ่ง สโตรมาจะมีไฟโบรซิส มีไฮยาลิน และมีแคลเซียมเกาะในระดับที่แตกต่างกัน ในประมาณ 30% พบการสะสมของอะไมลอยด์ในสโตรมา ใน 15% ของกรณี ตรวจพบพซัมโมมา ซึ่งจำนวนจะแตกต่างกันไป ใน 2/3 ของจำนวนเนื้องอกทั้งหมด พบโครงสร้างท่อนำไข่และโครงสร้างเปลี่ยนผ่านจากท่อนำไข่ไปยังเนื้องอก รูปแบบหลังนี้ประกอบด้วยสายต่อ รัง โรเซตต์ ถุงลม และโครงสร้างแบบปุ่มที่แยกจากกันด้วยหลอดเลือดผนังบางจำนวนมาก ขึ้นอยู่กับโครงสร้างหลัก เนื้องอกสามารถแบ่งได้ 3 ประเภท:

• ฉัน - ของแข็ง เรียกอีกอย่างว่า กระจาย;
• II - ไขกระดูก มักเรียกว่า ทราเบคิวลาร์ (โครงสร้างประเภทนี้พบได้บ่อยในเนื้องอกอินซูลินและเนื้องอกกลูคาโกโนมา)
• III - ต่อม (ถุงลมหรือซูโดอะซินาร์) ประเภทนี้พบได้บ่อยในเนื้องอกแกสตริโนมาและกลุ่มอาการเวอร์เนอร์ โครงสร้างทุกประเภทสามารถอยู่ในเนื้องอกหนึ่งแห่งได้ในบริเวณต่างๆ

เนื้องอกเซลล์เบต้า (insulinomas) เป็นเนื้องอกเกาะที่พบได้บ่อยที่สุด โดย 90% เป็นเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรง ประมาณ 80% เป็นเนื้องอกเดี่ยว ใน 10% ของกรณี ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเกิดจากเนื้องอกหลายก้อน โดย 5% เป็นมะเร็ง และ 5% เป็นเนื้องอกแบบ nesidioblastosis ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือมีการสร้างเกาะเพิ่มขึ้นเนื่องจากเนื้องอกจากเซลล์ท่อน้ำดี เกาะเพิ่มขึ้นเนื่องจากการสร้างเกาะเพิ่มขึ้นและ/หรือเซลล์ที่สร้างเกาะเพิ่มขึ้น โดยส่วนใหญ่คือเซลล์เบต้า คำว่า nesidioblastosis ได้รับการแนะนำโดย GF Laidlaw ในปี 1938 นอกจากนี้ยังมีลักษณะเฉพาะคือมีการเปลี่ยนรูปร่างจาก acinus เป็น insular มีความสัมพันธ์บางอย่างระหว่างอาการทางคลินิกของเนื้องอกอินซูลินและขนาดของเนื้องอก ในทางภูมิคุ้มกันเคมี เซลล์ A และ/หรือเซลล์ D มักไม่สามารถตรวจพบเซลล์ EC ในเนื้องอกอินซูลินได้

ความสำเร็จที่สำคัญอย่างหนึ่งในสองทศวรรษที่ผ่านมาในสาขาวิชาฮิสโตเคมีและต่อมไร้ท่อคือการพัฒนา APUD (Amine Precursor Uptake and Decarboxylation) ซึ่งเป็นแนวคิดที่ทำให้สามารถอธิบายการหลั่งฮอร์โมนหลายชนิดที่ไม่ใช่ลักษณะเฉพาะของการทำงานทางสรีรวิทยาของตับอ่อนได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้องอกเซลล์เกาะของตับอ่อน ดังนั้นจึงไม่น่าแปลกใจที่ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีรายงานเกี่ยวกับความสามารถในการหลั่งฮอร์โมนอื่นๆ ที่ได้กล่าวไปแล้ว เช่น ฮอร์โมนโกนาโดโทรปินในกระแสเลือด แคลซิโทนิน พรอสตาแกลนดินต่างๆ ฮอร์โมนการเจริญเติบโต ฮอร์โมนแอนติไดยูเรติก ซึ่งบทบาทอิสระของฮอร์โมนเหล่านี้ในการสร้างกลุ่มอาการต่อมไร้ท่อยังไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างชัดเจน แต่เป็นไปได้ที่การศึกษาวิจัยเพิ่มเติมในทิศทางนี้จะช่วยให้เราสามารถสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุระหว่างโรคทางเดินอาหารบางชนิดที่รู้จักกับเนื้องอกของตับอ่อนได้

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

รูปแบบ

ปัจจุบัน เนื้องอกที่ทำหน้าที่ของตับอ่อนแบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม คือ ออร์โธเอ็นโดคริน ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่หลั่งออกมาตามลักษณะการทำงานทางสรีรวิทยาของเกาะตับอ่อน และพาราเอ็นโดคริน ซึ่งเป็นฮอร์โมนที่หลั่งออกมาซึ่งไม่ใช่ลักษณะเฉพาะของเกาะตับอ่อน กลุ่มแรกได้แก่ เนื้องอกของเซลล์อัลฟา เบตา ซิกม่า และเอฟ ซึ่งหลั่งกลูคากอน อินซูลิน โซมาโทสแตติน และเปปไทด์ของตับอ่อนตามลำดับ ซึ่งสะท้อนอยู่ในชื่อของเซลล์เหล่านี้ ดังนั้นจึงมีกลูคากอนอินซูลิน โซมาโทสแตติน และพีพีโอมา แหล่งกำเนิดของเซลล์ของเนื้องอกพาราเอ็นโดครินยังไม่ชัดเจน ทราบเพียงว่าเนื้องอกเหล่านี้ไม่ใช่เซลล์ประเภทพี ได้แก่ เนื้องอกที่หลั่งแกสตริน - แกสตรินโนมา เปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ต่อหลอดเลือดในลำไส้ - วิโปมา การทำงานคล้าย ACTH - คอร์ติโคโทรปิโนมา รวมถึงเนื้องอกที่มีอาการทางคลินิกของโรคคาร์ซินอยด์ เนื้องอกพาราเอ็นโดไครน์ยังรวมถึงเนื้องอกที่หายากบางชนิดที่หลั่งเปปไทด์และพรอสตาแกลนดินอื่นๆ

ตามกฎแล้ว เนื้องอกของเกาะ Langerhans โดยเฉพาะเนื้องอกที่เป็นมะเร็ง มีลักษณะเฉพาะคือการหลั่งฮอร์โมนหลายชนิด ในขณะที่เนื้องอก "บริสุทธิ์" นั้นพบได้น้อย อย่างไรก็ตาม การหลั่งฮอร์โมนชนิดใดชนิดหนึ่งมักทำให้เกิดกลุ่มอาการต่อมไร้ท่อทางคลินิกบางชนิด

[ 17 ]