คอร์ติโคโทรปิโนมา

คอร์ติโคโทรปิโนมา – เนื้องอกต่อมที่ทำงานด้วยฮอร์โมนคอร์ติโคโทรปิก (ทำหน้าที่ได้) – เป็นเนื้องอกชนิดไม่ร้ายแรง โดยมีสัดส่วนประมาณ 15% ในบรรดาอะดีโนมาของต่อมใต้สมองทั้งหมด (ข้อมูลจาก American Brain Tumor Association)

เช่นเดียวกับอะดีโนมาทั้งหมดที่เกิดขึ้นในต่อมใต้สมอง อะดีโนมาชนิดนี้ไม่ได้ถูกจัดประเภทเป็นเนื้องอกในสมอง แต่เป็นเนื้องอกของต่อมไร้ท่อ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

ระบาดวิทยา

อะดีโนมาของต่อมใต้สมองส่วนหน้าซึ่งรวมถึงคอร์ติโคโทรปิโนมาคิดเป็น 10 ถึง 15% ของเนื้องอกในกะโหลกศีรษะทั้งหมด อะดีโนมาของต่อมไร้ท่อนี้มักได้รับการวินิจฉัยค่อนข้างบ่อย โดยผู้เชี่ยวชาญในยุโรประบุว่าอุบัติการณ์ของอะดีโนมาในประชากรทั้งหมดอยู่ที่ประมาณ 17% โรคนี้พบในผู้หญิงมากกว่าผู้ชาย

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

สาเหตุ คอร์ติโคโทรปิโนมา

กลไกการพัฒนาของ corticotropinoma ของต่อมใต้สมอง คือ การขยายตัวของฮอร์โมน adrenocorticotropic (ACTH) ที่สังเคราะห์เซลล์ corticotropic ของ adenohypophysis (ต่อมใต้สมองส่วนหน้า)

ACTH เป็นกลูโคคอร์ติคอยด์ ซึ่งเป็นฮอร์โมนเปปไทด์ในกลุ่มเมลาโนคอร์ติน พื้นฐานของการผลิตคือโปรฮอร์โมนโปรโอพิโอเมลาโนคอร์ติน การสังเคราะห์ ACTH ถูกควบคุมโดยคอร์ติโคลิเบอริน ซึ่งเป็นฮอร์โมนปลดปล่อยที่สร้างโดยไฮโปทาลามัส และหากบทบาทของไฮโปทาลามัสในการผลิตฮอร์โมนอะดีโนไฮโปไฟซิสได้รับการศึกษาค่อนข้างดีในปัจจุบัน สาเหตุของคอร์ติโคโทรปิโนมาของต่อมใต้สมอง หรือภาวะเซลล์คอร์ติโคโทรปินเกินที่ก่อตัวเป็นเนื้องอกนี้ ก็เป็นหัวข้อการศึกษาของผู้เชี่ยวชาญในสาขาการแพทย์หลายสาขา

มีการศึกษามากขึ้นเรื่อยๆ ที่สนับสนุนสมมติฐานที่ว่าการเกิดโรคของ corticotropinoma เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน แม้ว่าในกรณีส่วนใหญ่จะไม่มีปัจจัยทางพันธุกรรมที่ชัดเจน (หรือยังไม่ได้รับการระบุ) ก็ตาม

สมมติฐานนี้ตั้งอยู่บนข้อเท็จจริงที่ว่าในกลุ่มอาการ multiple endocrine adenomatosis type 1 (ที่กำหนดโดยพันธุกรรม) มีการค้นพบการกลายพันธุ์แบบจุดในยีนจำนวนหนึ่งที่รับผิดชอบต่อโปรตีน G-alpha และยังได้มีการบันทึกการเปลี่ยนแปลงในลำดับของกรดอะมิโนอะลิฟาติก (อาร์จินีน ไกลซีน เป็นต้น) และนิวคลีโอไทด์ด้วย

แพทย์เชื่อว่าปัจจัยที่ทำให้เกิดคอร์ติโคโทรปิโนมา ได้แก่ การติดเชื้อและการบาดเจ็บต่อโครงสร้างสมองและกะโหลกศีรษะ รวมถึงในช่วงพัฒนาการของมดลูก ขณะเดียวกัน การป้องกันโรคนี้ก็เป็นไปไม่ได้

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

อาการ คอร์ติโคโทรปิโนมา

การหลั่งสารคล้าย ACTH นอกสถานที่เป็นที่ทราบกันดีในอวัยวะและเนื้อเยื่อหลายแห่ง รวมถึงตับอ่อน ในทางคลินิก อาการจะแสดงออกโดยภาวะคอร์ติโคสเตียรอยด์เกินขนาด ควรเน้นย้ำว่ากลุ่มอาการคุชชิงนอกสถานที่มีลักษณะหลายประการ โดยลักษณะหลักๆ ได้แก่ การสร้างเม็ดสีมากเกินไป ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำพร้อมอาการบวมน้ำ และภาวะด่างในเลือดสูง

การทำงานของต่อมใต้สมองคอร์ติโคโทรปิโนมาทำให้มีการผลิตคอร์ติโคโทรปิน (ฮอร์โมนอะดรีโนคอร์ติโคโทรปิก) มากเกินไป ซึ่งส่งผลให้คอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตหลั่งฮอร์โมนคอร์ติซอลมากเกินไป เนื่องจาก ACTH ของต่อมใต้สมองมีผลกระตุ้นคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไต ส่งผลให้เกิด โรคทางระบบประสาทต่อมไร้ท่อที่เรียกว่า โรคอิทเซนโก-คุชชิง

อาการเริ่มแรกของโรคที่เกิดจากคอร์ติซอลในร่างกายมากเกินไป จะแสดงออกมาเป็นการสะสมของเนื้อเยื่อไขมันในบริเวณต่างๆ เช่น ส่วนบนของร่างกาย ด้านหลังคอ บริเวณหน้าท้อง และบนใบหน้า ขณะเดียวกัน ไขมันจะไม่สะสมที่ปลายแขนปลายขา อาการคลื่นไส้และปวดศีรษะส่วนหน้าก็เป็นเรื่องปกติเช่นกัน

อาการของคอร์ติโคโทรปิโนมา ได้แก่:

• ความดันโลหิตสูง (เนื่องจากการคั่งโซเดียมในร่างกาย)
• ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ;
• น้ำตาลในเลือดสูง;
• การผลิตปัสสาวะเพิ่มขึ้น (ปัสสาวะมาก);
• ความแข็งแรงของกระดูกลดลง (โรคกระดูกพรุน)
• เส้นใยกล้ามเนื้อฝ่อและกล้ามเนื้ออ่อนแรง
• อาการผิวหนังบางและหมองคล้ำ;
• เลือดออกที่เยื่อบุผิว (ภาวะเลือดออกใต้ผิวหนัง)
• การเจริญเติบโตของเส้นผมที่มากเกินไป (ในผู้หญิง การเจริญเติบโตของเส้นผมแบบผู้ชาย – ภาวะขนดก)
• สิว;
• โรคผิวหนังแบบมีแถบเฉพาะ (ลายเส้นบนผิวหนังมีสีชมพูเข้มเป็นลักษณะเฉพาะ)
• ความผิดปกติทางจิตใจ (ภาวะซึมเศร้า ความวิตกกังวล ความเฉยเมย ความไม่มั่นคงทางอารมณ์ ความหงุดหงิด)

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ผลที่ตามมาของ corticotropinoma ส่งผลต่อสภาพและการทำงานของเปลือกต่อมหมวกไตเป็นหลัก (จนถึงขั้นมีการเพิ่มจำนวน)

ภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคนี้ ได้แก่ ความดันโลหิตสูง หัวใจล้มเหลว เบาหวาน โรคอ้วน ประจำเดือนไม่ปกติในสตรี หากพบคอร์ติโคโทรปิโนมาในเด็ก การเจริญเติบโตและพัฒนาการจะช้าลง

นอกจากนี้ เมื่อเนื้องอกคอร์ติโคโทรปิโนมาโตขึ้น เนื้องอกอาจแทรกซึมเข้าไปในโครงสร้างที่อยู่ติดกันของกะโหลกศีรษะได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การกดทับเส้นประสาทตาโดยเนื้องอกที่ผ่านเข้าไปในบริเวณกระดูกสฟีนอยด์ อาจทำให้สูญเสียการมองเห็นรอบข้าง (bitemporal hemianopsia) และเมื่อเนื้องอกคอร์ติโคโทรปิโนมาโตขึ้นด้านข้าง เนื้องอกมักจะถูกกดทับจนเป็นอัมพาตด้านข้าง หากมีขนาดใหญ่ขึ้น (เส้นผ่านศูนย์กลางมากกว่า 1 ซม.) เนื้องอกอาจทำให้ความดันในกะโหลกศีรษะเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

การวินิจฉัย คอร์ติโคโทรปิโนมา

การวินิจฉัยคอร์ติโคโทรปิโนมาจะขึ้นอยู่กับการตรวจร่างกายผู้ป่วยอย่างครอบคลุม ซึ่งรวมถึง:

• การตรวจเลือดสำหรับระดับ ACTH, คอร์ติซอล, กลูโคส, โซเดียม และโพแทสเซียม
• การวิเคราะห์ปัสสาวะรายวันเพื่อดูปริมาณคอร์ติซอลที่ขับออกมาและอนุพันธ์ (17-hydroxycorticosteroids)

การทดสอบทางเภสัชวิทยาการกระตุ้นที่ดำเนินการโดยผู้เชี่ยวชาญด้านต่อมไร้ท่อเพื่อประเมินการผลิต ACTH และการทำงานของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไตทั้งหมดช่วยในการวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือโดยใช้ CT (การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์) และ MRI (การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า) ของกะโหลกศีรษะในบริเวณ sella turcica (รอยบุ๋มในกระดูกสฟีนอยด์) ช่วยให้มองเห็น corticotropinomas ที่เล็กที่สุดของต่อมใต้สมองได้

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคได้รับการออกแบบมาเพื่อแยกโรคโรคอ้วน เบาหวาน ความดันโลหิตสูง และอื่นๆ ในผู้ป่วยที่ไม่เกี่ยวข้องกับคอร์ติโคโทรปิโนมาของต่อมใต้สมอง

ยังจำเป็นต้องแยกความแตกต่างระหว่าง corticotropinoma กับโรค Addison, กลุ่มอาการฮอร์โมน adrenocorticotropic ectopic, กลุ่มอาการภาวะอวัยวะเพศไม่แข็งตัว (adrenogenital) ในผู้หญิง และ craniopharyngioma

การรักษา คอร์ติโคโทรปิโนมา

ตรวจพบคอร์ติโคโทรปิโนมาในระยะแพร่กระจายแล้ว ดังนั้นการรักษาโรคด้วยการผ่าตัดจึงประกอบด้วยการบรรเทาอาการด้วยการผ่าตัดต่อมหมวกไตทั้งสองข้างเพื่อขจัดอาการของภาวะคอร์ติโคไทป์มากเกินไป นอกจากนี้ ยังสามารถใช้ยาคลอดิแทนและอีลิปเทนเพื่อควบคุมการทำงานของต่อมหมวกไตได้ด้วย

โดยทั่วไปยอมรับว่าการรักษาด้วยยาสำหรับโรคคอร์ติโคโทรปิโนมาไม่ได้ผล และยังไม่มียาเฉพาะสำหรับโรคนี้

อย่างไรก็ตามในการบำบัดด้วยยาสำหรับโรคคุชชิง จะมีการใช้ยาที่อยู่ในกลุ่มสารยับยั้งการสังเคราะห์ฮอร์โมนของเปลือกต่อมหมวกไต ได้แก่ โคลดิแทน (Lysodren, Mitotane) หรืออะมิโนกลูเททิไมด์ (Orimeten, Elipten)

ยา Chloditan (ในรูปแบบเม็ด 500 มก.) ยับยั้งการผลิตคอร์ติซอล แนะนำให้รับประทานโดยคำนวณขนาดยาต่อวัน 100 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กก. (แบ่งรับประทาน 3 ครั้งใน 1 วัน หลังอาหาร) เมื่อสั่งยานี้ แพทย์จะตรวจระดับฮอร์โมน (ตรวจปัสสาวะหรือเลือดทุก 2 สัปดาห์) และกำหนดระยะเวลาการใช้ วิตามิน A, B1, C และ PP ยังได้รับการสั่งจ่ายในเวลาเดียวกัน

โคลดิแทนมีผลข้างเคียง เช่น คลื่นไส้ เบื่ออาหาร เวียนศีรษะ ง่วงนอนมากขึ้น และอาการสั่น ยานี้มีข้อห้ามใช้ในโรคติดเชื้อและการตั้งครรภ์

กำหนดให้ใช้อะมิโนกลูเททิมายด์ (เม็ด 250 มก.) วันละ 1 เม็ด 2-3 ครั้ง (อาจเพิ่มขนาดยาได้ โดยแพทย์ด้านต่อมไร้ท่อจะเป็นผู้กำหนดความเหมาะสม) ผลข้างเคียงของยาอาจแสดงออกมาในรูปแบบของอาการผิดปกติของการเคลื่อนไหว ปฏิกิริยาตอบสนองลดลง อาการแพ้ผิวหนัง คลื่นไส้ ท้องเสีย และคั่งน้ำดีในท่อน้ำดี

ควรทราบว่าการผ่าตัดเท่านั้นที่สามารถรักษาเนื้องอกคอร์ติโคโทรปิโนมาได้ กล่าวคือ การตัดเนื้องอกออกไม่ว่าจะด้วยการผ่าตัดเนื้อเยื่อในโพรงจมูก (ผ่านโพรงจมูก) หรือการใช้กล้องส่องตรวจ (ผ่านโพรงจมูกเช่นกัน) เนื้องอกคอร์ติโคโทรปิโนมาสามารถตัดออกได้โดยใช้การฉายรังสีแบบสเตอริโอแทกติก (การผ่าตัดด้วยรังสี)

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคนี้ขึ้นอยู่กับขนาดของเนื้องอกและอัตราการเติบโตของเนื้องอกโดยตรง ไม่ว่าในกรณีใด การตัดเนื้องอกขนาดเล็ก (ขนาด 0.5-1 ซม.) ออกสามารถรักษาให้หายขาดได้เกือบ 90 รายจากทั้งหมด 100 ราย แม้ว่าจะมีความเป็นไปได้ที่คอร์ติโคโทรปิโนมาจะเสื่อมจากเนื้องอกธรรมดาเป็นเนื้องอกร้ายแรงก็ตาม

[ 27 ], [ 28 ]