โรคมาร์แฟนซินโดรม

กลุ่มอาการมาร์แฟนเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในระบบ (Q87.4; OMIM 154700) รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมเป็นแบบถ่ายทอดทางยีนเด่นที่มีการแทรกซึมสูงและการแสดงออกที่หลากหลาย อุบัติการณ์ของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยคือ 1 ใน 10,000-15,000 ราย โดยรูปแบบที่รุนแรงเกิดขึ้นใน 1 ใน 25,000-50,000 รายของทารกแรกเกิด เด็กชายและเด็กหญิงได้รับผลกระทบเท่ากัน

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

อะไรที่ทำให้เกิดโรค Morfan?

ใน 95% ของกรณี กลุ่มอาการ Morfan เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนโปรตีนไฟบริลลิน(15q21.1) ซึ่งเป็นไกลโคโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับระบบไมโครไฟบริลที่เป็นพื้นฐานของเส้นใยยืดหยุ่นของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ใน 5% พบการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสการสังเคราะห์คอลลาเจนโซ่_a2(7q22.1)ทำให้เกิดโรคที่มีอาการทางคลินิกไม่รุนแรง ในผู้ป่วยทุกราย จะตรวจพบการลดลงของจำนวนไมโครไฟบริลจากการตรวจชิ้นเนื้อผิวหนังและการเพาะเลี้ยงไฟโบรบลาสต์

อาการของโรคมาร์แฟน

กลุ่มอาการ Marfan แบบคลาสสิกประกอบด้วยอาการทางคลินิกสามประการ ได้แก่ ความเสียหายต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด ระบบกล้ามเนื้อและโครงกระดูก และอวัยวะที่มองเห็น ตามเกณฑ์การวินิจฉัยสมัยใหม่ (Ghent, L996) เกณฑ์หลักและเกณฑ์รองสำหรับความเสียหายต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดได้รับการระบุแล้ว

เกณฑ์เกนท์สำหรับความเสียหายของหลอดเลือดและหัวใจในกลุ่มอาการมาร์แฟน (1996)

เกณฑ์สำคัญ:

• การขยายตัวของหลอดเลือดใหญ่ส่วนต้นที่มี (หรือไม่มี) การไหลย้อนของหลอดเลือดใหญ่ส่วนต้นและมีส่วนเกี่ยวข้องอย่างน้อยในไซนัสของวัลซัลวา
• การผ่าตัดหลอดเลือดใหญ่ส่วนต้น

เกณฑ์รอง:

• ภาวะลิ้นหัวใจไมทรัลหย่อนร่วมกับ (หรือไม่มี) ลิ้นหัวใจไมทรัลรั่ว
• การขยายตัวของลำต้นปอดในกรณีที่ไม่มีลิ้นหัวใจหรือลิ้นหัวใจปอดตีบตันหรือมีสาเหตุอื่นใดที่ชัดเจนก่อนอายุ 40 ปี
• มีแคลเซียมเกาะที่ลิ้นหัวใจไมทรัลก่อนอายุ 40 ปี
• การขยายหรือการผ่าตัดหลอดเลือดใหญ่ส่วนทรวงอกหรือช่องท้องส่วนลงก่อนอายุ 50 ปี

อาการของโรคโมฟราน

การวินิจฉัยโรคมาร์แฟนซินโดรม

วิธีการหลักในการวินิจฉัยความเสียหายของหัวใจและหลอดเลือดคือ การตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจ

ปัจจัยเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหลอดเลือดใหญ่โป่งพองในกลุ่มอาการมาร์แฟน:

• เส้นผ่านศูนย์กลางหลอดเลือดแดงใหญ่ >5 ซม.
• การขยายขยายเกินไซนัสของ Valsalva
• การขยายตัวอย่างรวดเร็ว (>5% หรือ 2 มม. และ 1 ปีในผู้ใหญ่)
• กรณีศึกษาครอบครัวที่มีภาวะหลอดเลือดใหญ่โป่งพอง

ผู้ป่วยทุกรายที่เป็นโรค Marfan ควรเข้ารับการตรวจร่างกายประจำปีและการตรวจหัวใจด้วยคลื่นเสียงสะท้อนผ่านทรวงอก ในเด็ก การตรวจหัวใจด้วยคลื่นเสียงสะท้อนจะใช้ตามขนาดเส้นผ่านศูนย์กลางและอัตราการขยายของหลอดเลือดแดงใหญ่ สตรีมีครรภ์ที่เป็นโรค Marfan มีความเสี่ยงต่อภาวะหลอดเลือดแดงใหญ่ฉีกขาดหากมีเส้นผ่านศูนย์กลางเกิน 4 ซม. ในกรณีดังกล่าว ควรติดตามการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือดในระหว่างตั้งครรภ์และคลอดบุตร

ในการวินิจฉัยความก้าวหน้าของการขยายหลอดเลือดแดงใหญ่ จะมีการตรวจหาออกซิโพรลีนและไกลโคสะมิโนไกลแคนในปัสสาวะทุกวัน ซึ่งการขับถ่ายจะเพิ่มขึ้น 2-3 เท่า

การวินิจฉัยโรคมอร์แฟนซินโดรม

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

การรักษาโรคมาร์แฟนซินโดรม

ห้ามออกกำลังกายหนัก แนะนำให้เข้ารับการนวดและออกกำลังกายตั้งแต่อายุยังน้อย การรักษาโรคตา ลิ้นหัวใจ และหลอดเลือดโป่งพองด้วยการผ่าตัด ความเสี่ยงของการผ่าตัดหลอดเลือดแดงใหญ่ในผู้ป่วยโรค Marfan สามารถลดลงได้ด้วยการใช้ยาเบต้าบล็อกเกอร์ซึ่งจะช่วยลดความดันซิสโตลิกในหลอดเลือดแดงใหญ่ ซึ่งเป็นพื้นฐานสำหรับการพัฒนาแนวทางการรักษาทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยโรค Marfan:

• ในผู้ป่วยทุกวัยที่มีภาวะหลอดเลือดแดงใหญ่ขยายตัว พบว่าการใช้ยาบล็อกเกอร์ชนิดเบตาได้ผลในการป้องกันที่ดีที่สุด โดยมีเส้นผ่านศูนย์กลางหลอดเลือดแดงใหญ่ < 4 ซม.
• ควรทำการผ่าตัดหลอดเลือดแดงใหญ่เพื่อป้องกันโรคหากเส้นผ่านศูนย์กลางไซนัสของวัลซัลวาเกิน 5.5 ซม. ในผู้ใหญ่และ 5 ซม. ในเด็ก หรืออัตราการขยายเกิน 2 มม. ต่อปีในผู้ใหญ่ รวมถึงในกรณีที่เกิดภาวะหลอดเลือดแดงใหญ่ฉีกขาดทางกรรมพันธุ์

การผ่าตัด Bentall (การเปลี่ยนรากหลอดเลือดแดงใหญ่และลิ้นหัวใจเอออร์ตา) ถือเป็นวิธีการรักษาแบบผ่าตัด

การพยากรณ์โรคมาร์แฟน

การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับความรุนแรงของความเสียหายต่อหัวใจและปอด ความพิการที่เกิดจากพยาธิสภาพทางสายตา สาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุดคือความเสียหายต่อหัวใจและหลอดเลือด การพยากรณ์โรคสำหรับการแตกของหลอดเลือดแดงใหญ่มีแนวโน้มไม่ดี