การวินิจฉัยโรคมาร์แฟนซินโดรม

มี 3 สัญญาณง่าย ๆ และแม่นยำในการตรวจหาภาวะอะแรคโนแดกทิลี

• อาการแสดงนิ้วเดียวหรืออาการของสไตน์เบิร์ก คือ เมื่อนิ้ว 1 นิ้วยื่นออกมาจากด้านหลังกล้ามเนื้อใต้กระดูกต้นขาขณะกำหมัด
• อาการข้อมือหรืออาการวอล์กเกอร์-เมอร์ดอช คือการที่นิ้วหนึ่งไขว้ทับนิ้วก้อยในขณะที่จับมือบริเวณข้อต่อข้อมือของอีกมือหนึ่ง
• ดัชนีกระดูกฝ่ามือ (สัญญาณทางรังสีวิทยา) คือ ความยาวเฉลี่ยของกระดูกฝ่ามือหารด้วยความกว้างเฉลี่ยของส่วนตั้งแต่กระดูกฝ่ามือชิ้นที่ 2 ถึงชิ้นที่ 4 โดยปกติจะอยู่ที่ 5.4-7.9 และสำหรับ SM จะอยู่ที่มากกว่า 8.4

การวินิจฉัยโรค Morfan syndrome จะใช้เกณฑ์ Ghent สากลที่กลุ่มผู้เชี่ยวชาญนำมาใช้ อัลกอริทึมนี้ใช้เกณฑ์หลักและเกณฑ์รองที่บ่งบอกถึงความรุนแรงของการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในอวัยวะและระบบต่างๆ เกณฑ์หลักบ่งชี้ถึงการมีอยู่ของการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาที่สำคัญในระบบอวัยวะที่เกี่ยวข้อง เกณฑ์รองบ่งชี้ถึงการมีส่วนเกี่ยวข้องของระบบใดระบบหนึ่งในพยาธิวิทยา ข้อกำหนดในการวินิจฉัยโรค Morfan syndrome จะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับข้อมูลประวัติทางพันธุกรรม

สำหรับผู้ป่วยที่กำลังรับการตรวจ:

• หากไม่มีประวัติทางครอบครัวหรือทางพันธุกรรม โรคมาร์แฟนจะเกิดขึ้นเมื่อมีเกณฑ์สำคัญในระบบอวัยวะที่แตกต่างกันอย่างน้อย 2 ระบบ และระบบที่สามมีส่วนเกี่ยวข้อง
• ในกรณีของการกลายพันธุ์ที่ทราบว่าทำให้เกิดโรค Morfan ในผู้อื่น เกณฑ์หลักประการหนึ่งในระบบอวัยวะหนึ่งและการมีส่วนเกี่ยวข้องของระบบที่สองก็เพียงพอแล้ว

เกณฑ์การวินิจฉัยโรค Marfan ของเกนท์ (De Raere A. et al., 1996)

เกณฑ์สำคัญ (สัญญาณ)	เกณฑ์รอง (สัญญาณ)
กระดูกและโครงกระดูก
สี่จากแปด:	เพดานปากโค้งมีฟันยื่น
ภาวะหน้าอกผิดรูปเป็นรูปกระดูกงู	หน้าอกโป่งพองปานกลาง
ภาวะหน้าอกผิดรูปเป็นช่องต้องได้รับการผ่าตัด	ความคล่องตัวของข้อต่อมากเกินไป
อัตราส่วนส่วนลำตัวช่วงบนต่อช่วงล่าง <0.89 หรืออัตราส่วนช่วงแขนต่อความยาวลำตัว >1.03	ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ (dolichocephaly, การเจริญเติบโตไม่สมบูรณ์ของกระดูกโหนกแก้ม, ตาโปนโต, รอยแยกเปลือกตาเอียงลง, ขากรรไกรถอยหลัง)
ผลการทดสอบเป็นบวกของนิ้วแรกและข้อมือ;
กระดูกสันหลังคด >20' หรือ กระดูกสันหลังเคลื่อนที่;
ความสามารถในการเหยียดข้อศอกให้ตรงเหลือ 170* หรือต่ำกว่านั้นลดลง
การเคลื่อนตัวของกระดูกข้อเท้าด้านในทำให้เกิดเท้าแบน
การยื่นออกมาของอะซิทาบูลัมในระดับใดก็ตาม (ยืนยันด้วยรังสีเอกซ์)
การเปลี่ยนแปลงในระบบโครงกระดูกและกล้ามเนื้อจะเข้าข่ายเกณฑ์หลักหากตรวจพบสัญญาณหลักอย่างน้อย 4 ใน 8 สัญญาณข้างต้น ระบบโครงกระดูกและกล้ามเนื้อจะได้รับผลกระทบหากตรวจพบสัญญาณหลักอย่างน้อย 2 สัญญาณ หรือสัญญาณหลัก 1 สัญญาณและสัญญาณรอง 2 สัญญาณ
ระบบการมองเห็น
การเคลื่อนของเลนส์	กระจกตาแบนผิดปกติ (ตามผลการตรวจกระจกตา)
	ความยาวของแกนลูกตาเพิ่มขึ้น (ตามการวัดด้วยอัลตราซาวนด์) ในกลุ่มสายตาสั้น
	ภาวะม่านตาไม่เจริญหรือภาวะกล้ามเนื้อขนตาไม่เจริญทำให้เกิดภาวะม่านตากว้าง
ระบบการมองเห็นจะเกี่ยวข้องหากมีการตอบสนองเกณฑ์รอง 2 ข้อ
ระบบหัวใจและหลอดเลือด
การขยายตัวของหลอดเลือดใหญ่ส่วนต้นที่มีหรือไม่มีการไหลย้อนและเกี่ยวข้องกับอย่างน้อยไซนัสของวัลซัลวา หรือ การผ่าหลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนต้น	ลิ้นหัวใจไมทรัลหย่อน การขยายตัวของลำต้นหลอดเลือดแดงปอดในกรณีที่ไม่มีลิ้นหัวใจหรือหลอดเลือดแดงปอดตีบหรือสาเหตุอื่นใดที่ชัดเจนในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 40 ปี การสะสมแคลเซียมในวงแหวนไมทรัลในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 40 ปี การขยายหรือการผ่าตัดหลอดเลือดแดงใหญ่บริเวณทรวงอกหรือช่องท้องในผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 50 ปี
ระบบหัวใจและหลอดเลือดจะได้รับผลกระทบหากตรงตามเกณฑ์หลัก 1 ข้อและเกณฑ์รอง 1 ข้อ
ระบบทางเดินหายใจ
ไม่มี	โรคปอดรั่วแบบไม่ทราบสาเหตุ หรือ
	ยืนยันผลการตรวจเอกซเรย์ทรวงอกแล้วพบตุ่มน้ำที่ปลายยอด
ระบบปอดจะเกี่ยวข้องหากตรวจพบข้อด้อย 1 ข้อ
หนัง
ไม่มี	รอยแตกลายที่ไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักตัว การตั้งครรภ์ หรือความเครียดทางกลในบริเวณที่เกิดบ่อยครั้ง
	ไส้เลื่อนที่เกิดซ้ำหรือหลังการผ่าตัด
ผิวหนังจะเกี่ยวข้องหากตรงตามเกณฑ์รอง 1 ข้อ
ดูราแมเทอร์
ตรวจพบเอ็กตาเซียของกระดูกสันหลังส่วนเอวและกระดูกสันหลังด้วย CT หรือ MRI	ไม่มี
ประวัติครอบครัวและการถ่ายทอดทางพันธุกรรม
การมีญาติสนิทที่ตรงตามเกณฑ์การวินิจฉัยเหล่านี้ด้วยตนเอง	ไม่มี
การปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ในยีน FBN1
การมีเครื่องหมาย DNA ของ SM ในหมู่ญาติ
การมีส่วนร่วมกับเกณฑ์สำคัญ 1 ประการ

สำหรับบุคคลที่มีความเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคมาร์แฟน เกณฑ์หลักคือประวัติครอบครัว รวมไปถึงเกณฑ์หลักหนึ่งข้อในระบบอวัยวะหนึ่งและการมีส่วนเกี่ยวข้องของระบบอื่น

ใน 15% ของกรณี อาการ Morfan เกิดขึ้นโดยไม่สม่ำเสมอ พ่อแม่อาจมีอาการลบเลือน อุบัติการณ์ของโรคจะเพิ่มขึ้นเมื่อพ่อมีอายุมากกว่า 50 ปี ในครอบครัวของผู้ป่วย โรคทางเดินอาหาร โรคพืชและโรคกระดูกสันหลัง โรคตาเป็นเรื่องปกติ หากสงสัยว่าเป็นโรค Morfan จำเป็นต้องตรวจจักษุวิทยา ในปัสสาวะของผู้ป่วย จะตรวจพบปริมาณออกซีโพรลีนและไกลโคสะมิโนไกลแคนที่เพิ่มขึ้น ตัวบ่งชี้เหล่านี้ไม่จำเพาะและเกิดขึ้นในความผิดปกติของการเผาผลาญเนื้อเยื่อเกี่ยวพันทั้งหมด ในขณะที่การขับออกซีโพรลีนสะท้อนถึงความรุนแรงของโรค การทำงานของเกล็ดเลือดที่ลดลง พบลิ้นหัวใจไมทรัลหย่อนในผู้ป่วยส่วนใหญ่ โดยโรค Morfan มักพบการเบี่ยงเบน ขนาดของลิ้นหัวใจเพิ่มขึ้น และความผิดปกติของสายเสียงมากกว่าการหย่อนของลิ้นหัวใจไมทรัล

การวินิจฉัยแยกโรคจะดำเนินการกับโรคที่มีลักษณะทางฟีโนไทป์แบบมาร์แฟนอยด์ นอกจากกลุ่มอาการมาร์แฟนแล้ว ผู้เขียนเกณฑ์เกนท์ยังระบุถึงภาวะทางพันธุกรรมที่มีลักษณะทางฟีโนไทป์คล้ายคลึงกับโรคนี้ด้วย

• โรคหดเกร็งแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรม (OMIM 121050)
• หลอดเลือดโป่งพองของหลอดเลือดทรวงอกในครอบครัว (OMIM 607086)
• การฉีกขาดของหลอดเลือดใหญ่ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (OMIM 132900)
• ectopia lentis ทางพันธุกรรม (OMIM 129600)
• การปรากฏตัวของมาร์ฟานอยด์ในครอบครัว (OMIM 154750)
• ฟีโนไทป์ MASS (OMIM 604308)
• โรคลิ้นหัวใจไมทรัลหย่อนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม (OMIM 157700)
• โรคสติกเลอร์ (โรคข้ออักเสบตาและโรคทางกรรมพันธุ์แบบลุกลาม, OMIM 108300)
• Spritzen-Goldberg syndrome (กลุ่มอาการ marfanoid ที่มี craniosynostosis, OMIM 182212)
• โฮโมซิสตินูเรีย (OMIM 236200)
• กลุ่มอาการเออห์เลอร์ส-ดันลอส (ชนิดกระดูกสันหลังคด, OMIM 225400; ชนิดการเคลื่อนไหวมากเกินไป, OMIM 130020)
• โรคข้อเคลื่อนเกิน (OMIM 147900)

โรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันทางพันธุกรรมทั้งหมดเหล่านี้มีลักษณะทางคลินิกที่เหมือนกันกับกลุ่มอาการ Morfan ซึ่งเป็นสาเหตุว่าทำไมจึงสำคัญมากที่จะต้องปฏิบัติตามเกณฑ์การวินิจฉัยอย่างเคร่งครัด เมื่อพิจารณาจากความซับซ้อนของการศึกษาทางพันธุกรรมระดับโมเลกุล การวินิจฉัยกลุ่มอาการ Morfan และกลุ่มอาการที่กล่าวถึงข้างต้นซึ่งมีอาการทางฟีโนไทป์ที่เหมือนกันหลายประการจึงยังคงเป็นงานทางคลินิกเป็นอันดับแรก หากผู้ป่วยขาดเกณฑ์หลัก 2 ประการใน 2 ระบบและมีอาการที่เกี่ยวข้องกับเกณฑ์ที่สาม จะไม่สามารถวินิจฉัยกลุ่มอาการ Morfan ได้

ในกลุ่มอาการที่กล่าวข้างต้นซึ่งใกล้เคียงกับกลุ่มอาการมาร์แฟน กลุ่มอาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ลักษณะคล้ายมาร์แฟน, ฟีโนไทป์ MASS, กลุ่มอาการข้อเคลื่อนเกิน และกลุ่มอาการลิ้นหัวใจไมทรัลหย่อนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ซึ่งจัดอยู่ในกลุ่ม UCTD

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]