โรคไตจากการแลกเปลี่ยน (กรดยูริกในเลือดสูง): สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

โรคไตจากการเผาผลาญผิดปกติร่วมกับความผิดปกติของการเผาผลาญสารพิวรีนหรือโรคไตจากการเผาผลาญผิดปกติเป็นกลุ่มโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของการเผาผลาญในไตและส่งผลให้เกิดความผิดปกติของไต โรคเหล่านี้มักเป็นทางพันธุกรรมและสามารถแสดงอาการได้ในช่วงวัยต่างๆ รวมทั้งวัยเด็กและวัยผู้ใหญ่

โรคไตจากการเผาผลาญอาหารมักต้องได้รับการดูแลและจัดการทางการแพทย์ในระยะยาว รวมถึงการรับประทานอาหารและการรักษาเพื่อควบคุมอาการและชะลอการดำเนินของโรค การรักษาและจัดการภาวะเหล่านี้ควรทำภายใต้คำแนะนำของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคไต แพทย์เฉพาะทางด้านโรคไต อาจต้องปรึกษาทางพันธุกรรมเพื่อประเมินความเสี่ยงที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและการตรวจทางพันธุกรรมด้วย

ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา อุบัติการณ์ของภาวะยูริโคซูเรียและยูริโคซีเมียเพิ่มขึ้นทั้งในเด็กและผู้ใหญ่ โรคไตที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญสารพิวรีนสามารถวินิจฉัยได้ใน 2.4% ของประชากรเด็ก จากการศึกษาการคัดกรอง พบว่าภาวะยูริโคซูเรียเพิ่มขึ้นในผู้ใหญ่ 19.2% การเพิ่มขึ้นของความผิดปกติของการเผาผลาญสารพิวรีนนั้นอธิบายได้จากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม ผลิตภัณฑ์จากเครื่องยนต์เบนซินที่ทำให้บรรยากาศในเมืองใหญ่มีความเข้มข้นสูงส่งผลต่อการเผาผลาญสารพิวรีนอย่างมาก คำว่า "โรคไตจากภาวะกรดยูริกในเลือดสูง" ได้ปรากฏขึ้นแล้ว สิ่งสำคัญในทางปฏิบัติคือต้องคำนึงว่าภาวะกรดยูริกในเลือดสูงในแม่เป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์เนื่องจากมีผลทำให้เกิดความพิการแต่กำเนิดและอาจทำให้เกิดโรคไตแต่กำเนิดได้ ทั้งทางกายวิภาคและทางเนื้อเยื่อ กรดยูริกและเกลือของกรดยูริกมีผลโดยตรงต่อไต

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

สาเหตุ โรคไตจากการเผาผลาญ (กรดยูริกในเลือดสูง)

โรคไตจากการเผาผลาญอาหารเป็นกลุ่มโรคทางพันธุกรรมที่หายากซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อการเผาผลาญของไต โรคไตจากการเผาผลาญอาหารเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมเหล่านี้ ต่อไปนี้คือโรคไตจากการเผาผลาญอาหารที่พบได้บ่อยที่สุดและสาเหตุทางพันธุกรรม:

1. โรคซิสติน: โรคนี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน CTNS ซึ่งเข้ารหัสโปรตีนที่มีส่วนเกี่ยวข้องในการขนส่งซิสตินผ่านเยื่อหุ้มไลโซโซม การกลายพันธุ์ของยีนนี้ทำให้ซิสตินสะสมในไตและเนื้อเยื่ออื่นๆ
2. กลุ่มอาการ Fankoni: กลุ่มอาการ Fankoni อาจเกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อยีนต่างๆ ที่ทำหน้าที่ขนส่งสารต่างๆ ในไต ตัวอย่างเช่น กลุ่มอาการ Fankoni ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน SLC34A3 ส่งผลให้การดูดซึมฟอสเฟตลดลง
3. ภาวะกรดอะมิโนในปัสสาวะ: โรคนี้สามารถเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่มีหน้าที่ในการขนส่งกรดอะมิโนในไต
4. โรคการสะสมไกลโคเจนของไต: โรคที่หายากเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไกลโคเจนในไต
5. ลิพูเรีย: การกลายพันธุ์ของยีนที่รับผิดชอบในการประมวลผลไขมันสามารถทำให้เกิดลิพูเรียได้

การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดโรคไตจากการเผาผลาญอาจถ่ายทอดมาจากพ่อหรือแม่ฝ่ายใดฝ่ายหนึ่งหรือทั้งสองฝ่าย การกลายพันธุ์เหล่านี้ส่งผลให้โปรตีนบางชนิดขาดหรือทำงานผิดปกติ ซึ่งส่งผลต่อการทำงานของไตและการเผาผลาญในที่สุด

กลไกการเกิดโรค

ในพยาธิสภาพของกรดยูริกในเลือดสูง จำเป็นต้องระบุประเภทของกรดยูริกในเลือด ได้แก่ ภาวะเมตาบอลิซึม ไต หรือผสม ภาวะเมตาบอลิซึมเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์กรดยูริกเพิ่มขึ้น ระดับกรดยูริกในปัสสาวะที่สูง โดยกรดยูริกจะถูกขับออกตามปกติหรือเพิ่มขึ้น ภาวะไตจะได้รับการวินิจฉัยว่าขับกรดยูริกได้ไม่ดี และด้วยเหตุนี้ จึงมีพารามิเตอร์เหล่านี้ลดลง ภาวะเมตาบอลิซึมและไต หรือภาวะผสม คือ ภาวะที่ปัสสาวะปัสสาวะไม่เกินค่าปกติหรือลดลง และกรดยูริกจะถูกขับออกตามปกติ

เนื่องจากความผิดปกติของการเผาผลาญสารพิวรีนถูกกำหนดโดยกรรมพันธุ์ เครื่องหมายหลักของโรคไตที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมจึงพบได้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีพยาธิสภาพนี้ ได้แก่ การมีผู้ป่วยโรคไตในแผนภูมิลำดับวงศ์ตระกูล อาการทางช่องท้องที่เกิดขึ้นซ้ำบ่อยครั้ง การมีตราประทับเล็กๆ จำนวนมากของการเกิดตัวอ่อนผิดปกติ แนวโน้มที่จะเกิดภาวะความดันโลหิตต่ำหรือสูงในหลอดเลือดแดง ขอบเขตของโรคในแผนภูมิลำดับวงศ์ตระกูลของผู้ที่อาจมีโรคไตจากการเผาผลาญผิดปกติตามประเภทของความผิดปกติของการเผาผลาญสารพิวรีนนั้นกว้างมาก ได้แก่ พยาธิสภาพของระบบย่อยอาหาร ข้อต่อ ความผิดปกติของระบบต่อมไร้ท่อ การแบ่งระยะจะสังเกตได้ในการพัฒนาพยาธิสภาพของการเผาผลาญกรดยูริก ความผิดปกติของการเผาผลาญที่ไม่มีอาการทางคลินิกมีผลเป็นพิษต่อโครงสร้างท่อไตและเนื้อเยื่อระหว่างท่อไต ส่งผลให้เกิดโรคไตอักเสบแบบเนื้อเยื่อระหว่างท่อไตที่เกิดจากการเผาผลาญผิดปกติ เมื่อมีการติดเชื้อแบคทีเรียร่วมด้วย จะเกิดโรคไตอักเสบแบบกรวยไตรอง เมื่อกลไกการสร้างนิ่วถูกกระตุ้น อาจเกิดนิ่วในระบบทางเดินปัสสาวะได้ กรดยูริกและเกลือของกรดยูริกมีส่วนช่วยในการปรับโครงสร้างภูมิคุ้มกันของร่างกาย เด็กที่มีความผิดปกติของการเผาผลาญสารพิวรีนมักได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคภูมิคุ้มกันบกพร่อง การพัฒนาของโรคไตอักเสบก็อาจเกิดขึ้นได้

อาการ โรคไตจากการเผาผลาญ (กรดยูริกในเลือดสูง)

อาการทางลำไส้ที่เกิดจากความผิดปกติของการเผาผลาญสารพิวรีนแบบไม่มีภาวะแทรกซ้อนนั้นไม่จำเพาะเจาะจง ในเด็กเล็ก (1-8 ปี) อาการที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ปวดท้อง ท้องผูก ปัสสาวะลำบาก ปวดเมื่อยกล้ามเนื้อและปวดข้อ เหงื่อออกมาก ปัสสาวะรดที่นอน มีอาการกระตุก และประสาทส่วนปลายอักเสบ อาการที่พบบ่อยที่สุดในเด็กโตและวัยรุ่น ได้แก่ น้ำหนักเกิน คันในท่อปัสสาวะ ทางเดินน้ำดีเคลื่อน และปวดหลังส่วนล่าง อาจมีอาการมึนเมาและอ่อนแรงเล็กน้อย เด็กที่มีความผิดปกติของการเผาผลาญสารพิวรีนมักจะมีรอยแผลเป็นภายนอกจำนวนมากที่บ่งชี้การเกิดตัวอ่อนผิดปกติ (มากถึง 12 แผล) และความผิดปกติในโครงสร้างของอวัยวะภายใน (หัวใจบกพร่องเล็กน้อย เช่น ลิ้นหัวใจหย่อน สายเอ็นเพิ่มเติม ความผิดปกติในโครงสร้างของไตและถุงน้ำดี) สามารถวินิจฉัยโรคเรื้อรังของระบบย่อยอาหารได้ใน 90% ของกรณี อาการผิดปกติของระบบเผาผลาญของกล้ามเนื้อหัวใจพบได้เกือบเท่าๆ กัน คือ 80-82% เด็กมากกว่าครึ่งหนึ่งมีภาวะความดันโลหิตต่ำ ผู้ป่วย 1 ใน 4 มีแนวโน้มเป็นโรคความดันโลหิตสูง ซึ่งเพิ่มขึ้นตามอายุของเด็ก เด็กส่วนใหญ่ดื่มน้ำน้อยและขับปัสสาวะน้อย ("opsiuria") อาการทางระบบปัสสาวะมักพบร่วมกับความผิดปกติของท่อไตและเนื้อเยื่อระหว่างหลอดไต ได้แก่ ปัสสาวะเป็นผลึก ปัสสาวะเป็นเลือด แต่พบได้น้อย คือ ปัสสาวะเป็นเม็ดเลือดขาว (ส่วนใหญ่เป็นลิมโฟไซต์ในปัสสาวะ) และปัสสาวะเป็นก้อน ปัสสาวะเป็นโปรตีนในปัสสาวะไม่คงที่ เห็นได้ชัดว่ามีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดระหว่างการเผาผลาญพิวรีนและการเผาผลาญออกซาเลต ภาวะปัสสาวะเป็นผลึกอาจมีองค์ประกอบผสมกันได้ ใน 80% ของกรณี สามารถตรวจพบความผิดปกติของจังหวะชีวภาพของการปัสสาวะได้ โดยปัสสาวะบ่อยกว่าปัสสาวะในตอนกลางคืนมากกว่าในตอนกลางวัน เมื่อไตอักเสบเรื้อรัง การขับแอมโมเนียมไอออนในแต่ละวันจะลดลง

การวินิจฉัย โรคไตจากการเผาผลาญ (กรดยูริกในเลือดสูง)

การวินิจฉัยโรคไตจากการเผาผลาญอาหารประกอบด้วยวิธีการทางคลินิก ห้องปฏิบัติการ และเครื่องมือจำนวนหนึ่งที่ช่วยระบุประเภทและระดับของความผิดปกติของการเผาผลาญอาหารในไต ขั้นตอนหลักในการวินิจฉัยโรคไตจากการเผาผลาญอาหารมีดังนี้:

1. การตรวจร่างกายและประวัติการรักษา: แพทย์จะทำการตรวจร่างกายทั่วไปและรวบรวมประวัติการรักษาของคนไข้ รวมถึงประวัติครอบครัวและการมีอาการต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไต
2. การทดลองในห้องปฏิบัติการ:
   • การตรวจปัสสาวะ: การตรวจปัสสาวะอาจเผยให้เห็นความผิดปกติ เช่น มีโปรตีนในปัสสาวะ (โปรตีนในปัสสาวะ) มีเลือดในปัสสาวะ (เลือดออกในปัสสาวะ) หรือการมีอยู่ของกรดอะมิโน
   • การตรวจเลือด: การวัดระดับกรดยูริกในเลือด (ยูโรแซนทินูเรเมีย) อาจมีประโยชน์ในการวินิจฉัยโรคไตจากการเผาผลาญบางชนิด
   • การทดสอบอิเล็กโทรไลต์และกรด-เบส: การวัดระดับอิเล็กโทรไลต์และกรด-เบสในเลือดสามารถช่วยระบุภาวะขาดสารที่เกี่ยวข้องกับโรคไตจากการเผาผลาญได้
3. การอัลตราซาวนด์ไต: การอัลตราซาวนด์ไตสามารถใช้เพื่อมองเห็นโครงสร้างของไตและมองหาความผิดปกติ เช่น ซีสต์หรือไตที่โต
4. การตรวจชิ้นเนื้อไต: ในบางกรณี อาจจำเป็นต้องเก็บตัวอย่างเนื้อเยื่อไตเพื่อวิเคราะห์อย่างละเอียดมากขึ้น การตรวจชิ้นเนื้อไตสามารถเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงเฉพาะที่เกี่ยวข้องกับโรคไตจากการเผาผลาญได้
5. การตรวจทางพันธุกรรม: หากแพทย์สงสัยว่าคุณมีโรคไตจากการเผาผลาญที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม อาจมีการตรวจทางพันธุกรรมเพื่อค้นหาการกลายพันธุ์ที่เฉพาะเจาะจง

การรักษา โรคไตจากการเผาผลาญ (กรดยูริกในเลือดสูง)

การรักษาผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการเผาผลาญสารพิวรีนนั้นขึ้นอยู่กับการจำกัดอาหารของผลิตภัณฑ์ที่มีสารพิวรีนสูงหรือกระตุ้นให้เกิดการสังเคราะห์สารพิวรีนเพิ่มขึ้น (ชาเข้มข้น กาแฟ ปลาที่มีไขมันสูง อาหารที่มีเจลาติน) และการบริโภคของเหลวมากขึ้น แนะนำให้ใช้น้ำแร่ที่มีฤทธิ์เป็นด่าง (บอร์โจมี) โดยกำหนดให้ใช้ส่วนผสมของซิเตรตในหลักสูตร 10-14 วันหรือ Magurlit

ในกรณีของความผิดปกติของการเผาผลาญสารพิวรีนประเภทเมตาบอลิซึม ควรให้ยาที่กดการทำงานของยูริโคซิส ได้แก่ อัลโลพิวรินอลในขนาด 150 มก./วัน สำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 6 ปี 300 มก./วัน สำหรับเด็กอายุ 6-10 ปี และสูงสุด 600 มก./วัน สำหรับเด็กนักเรียนที่โตกว่า ยานี้กำหนดให้รับประทานเต็มขนาดเป็นเวลา 2-3 สัปดาห์หลังอาหาร โดยเปลี่ยนเป็นขนาดยาบำรุงรักษาครึ่งหนึ่งเป็นระยะเวลานานถึง 6 เดือน นอกจากนี้ ยังกำหนดให้รับประทานกรดออโรติก (โพแทสเซียมออโรเทตในขนาด 10-20 มก./กก. ต่อวัน ครั้งละ 2-3 ครั้ง)

ในผู้ป่วยไต จะมีการจ่ายยาลดกรดยูริกในเลือด ได้แก่ แอสไพริน เอตาไมด์ ยูโรแดน แอนทูแรน ซึ่งจะไปยับยั้งการดูดซึมกรดยูริกกลับจากท่อไต

ในกรณีที่เป็นชนิดผสม ให้ใช้ทั้งยาลดกรดยูริกและยาลดกรดยูริกร่วมกัน ยาทั้งสองชนิดกำหนดให้รับประทานครั้งละครึ่งโดส จำเป็นต้องติดตามปฏิกิริยาของปัสสาวะโดยให้ยาลดกรดยูริกเป็นด่าง

หากใช้ในระยะยาวในสถานพยาบาลผู้ป่วยนอก แนะนำให้ใช้ยาอัลโลมารอนซึ่งประกอบด้วยอัลโลพิวรินอล 50 มก. และเบนโซโบรมาโรน 20 มก. กำหนดให้เด็กนักเรียนชั้นสูงและผู้ใหญ่รับประทานวันละ 1 เม็ด

พยากรณ์

การพยากรณ์โรคไตจากการเผาผลาญผิดปกติร่วมกับความผิดปกติของการเผาผลาญสารพิวรีน ในบางกรณี สถานการณ์ที่รุนแรงอาจเกิดขึ้นได้เมื่อกรดยูริกในเลือดสูงเกินไปจนทำให้ระบบท่อไตและทางเดินปัสสาวะอุดตันเฉียบพลันจนเกิดภาวะไตวายเฉียบพลัน ("วิกฤตกรดยูริกเฉียบพลัน") โรคไตอักเสบจากความผิดปกติของการเผาผลาญสารพิวรีนมักดำเนินไปตามรูปแบบการถ่ายเลือดโดยมีการทำงานของไตลดลงแบบกลับคืนได้หลายครั้ง โดยมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะไตวายเรื้อรังภายใน 5-15 ปี โดยทั่วไปแล้ว โรคไตอักเสบจากเชื้อแบคทีเรียจะดำเนินไปแบบแฝง หน้าที่ของแพทย์คือการวินิจฉัยความผิดปกติของการเผาผลาญสารพิวรีนในระยะก่อนการรักษา นั่นคือ การระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงและให้คำแนะนำเกี่ยวกับวิถีชีวิตและโภชนาการ ซึ่งจะช่วยชะลอการพัฒนาของพยาธิวิทยาและป้องกันภาวะแทรกซ้อน