รอยโรคก่อนเป็นมะเร็งปากมดลูก

โรคก่อนเป็นมะเร็งของปากมดลูกหรือโรคดิสพลาเซียคือโรคที่มีลักษณะเฉพาะคือเซลล์ของเยื่อเมือกของปากมดลูกและช่องปากมดลูกไม่ปกติ

ภาวะก่อนเป็นมะเร็งยังไม่ถือเป็นมะเร็ง แต่ในบางกรณีและไม่ได้รับการรักษา มีโอกาสสูงที่จะกลายเป็นมะเร็งปากมดลูก

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ปัจจัยเสี่ยง

HPV เป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญที่สุดในการเกิดภาวะก่อนเป็นมะเร็งของปากมดลูก

ปัจจัยอื่นๆ ที่สำคัญเท่าเทียมกัน:

• มีคู่นอนหลายคน
• การสูบบุหรี่
• ภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง
• การใช้ยาคุมกำเนิดชนิดกินเป็นเวลานาน

[ 6 ], [ 7 ]

กลไกการเกิดโรค

พยาธิสภาพของกระบวนการนี้มีพื้นฐานมาจากการหยุดชะงักของการเจริญเติบโตและการแบ่งตัวของเซลล์ในส่วนของชั้นของเยื่อบุผิวสความัสแบบแบ่งชั้นที่ปกคลุมปากมดลูก

การเกิดโรคดิสพลาเซียสามารถเกิดขึ้นได้ 2 ทิศทาง:

1. ในกระบวนการเมตาพลาเซียเซลล์สความัสของเซลล์สำรองและ
2. ภายใต้พื้นหลังของการหยุดชะงักของการเปลี่ยนแปลงทางสรีรวิทยาในเยื่อบุผิวสความัสแบบแบ่งชั้น เกิดขึ้นภายใต้อิทธิพลของระบบไฮโปทาลามัส-ต่อมใต้สมอง-รังไข่

ในภาวะดิสพลาเซียชนิดไม่รุนแรง พบว่ามีการแบ่งตัวของเซลล์ในชั้นที่ลึกที่สุดของเยื่อบุผิวชนิดสความัส ซึ่งได้แก่ ชั้นฐานและพาราเบซัล เซลล์ในส่วนบนของชั้นจะเจริญเติบโตและแยกความแตกต่างได้ และยังคงโครงสร้างและขั้วของตำแหน่งปกติไว้

รูปแบบปานกลางของดิสเพลเซียจะมีลักษณะเฉพาะคือครึ่งล่างของชั้นเยื่อบุผิวมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการทางพยาธิวิทยา ไม่พบภาวะเซลล์ผิดปกติในดิสเพลเซียรูปแบบเล็กน้อยและปานกลาง

การจำแนกประเภทของโรคดิสพลาเซียรุนแรงหรือมะเร็งก่อนลุกลามเข้าเป็นประเภท CIN III จะพิจารณาจากอาการทางคลินิกที่คล้ายคลึงกันของกระบวนการเหล่านี้และแนวทางการรักษา ลักษณะเฉพาะของโรคดิสพลาเซียประเภทนี้คือเซลล์ยังคงเจริญเติบโตและแบ่งตัวเฉพาะในชั้นผิวเผินของเยื่อบุผิวสแควมัสเท่านั้น รวมถึงเซลล์ผิดปกติอย่างชัดเจน (นิวเคลียสขยายใหญ่และมีสีผิดปกติมาก)

เมื่อมองดูในระดับมหภาค ดิสพลาเซียอาจปรากฏเป็นเอ็กโทเปีย เอ็กโทรเปียน หรือลิวโคพลาเกีย

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

อาการ รอยโรคก่อนเป็นมะเร็งปากมดลูก

ในผู้หญิงส่วนใหญ่ โรคพื้นฐานและโรคก่อนเป็นมะเร็งของปากมดลูกมักแฝงอยู่ ผู้หญิงมักคิดว่าตัวเองมีสุขภาพดีและไม่ค่อยบ่น

อาการทางคลินิกของกระบวนการที่เด่นชัดกว่าซึ่งน่าสงสัยว่าจะเป็นมะเร็ง ได้แก่ การมีตกขาวเป็นน้ำ เลือดออกจากการสัมผัส และตกขาวเป็นเลือดเล็กน้อยก่อนและหลังมีประจำเดือน

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

ขั้นตอน

ตามการจำแนกประเภทระหว่างประเทศ ภาวะก่อนเป็นมะเร็งของปากมดลูกมี 3 ระดับ ได้แก่ มะเร็งปากมดลูกภายในเยื่อบุผิว (CIN)

• CIN I - โรคดิสเพลเซียชนิดไม่รุนแรง
• CIN II - ภาวะดิสเพลเซียระดับปานกลาง
• CIN III - โรคดิสเพลเซียรุนแรงและมะเร็งก่อนลุกลาม

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

การวินิจฉัย รอยโรคก่อนเป็นมะเร็งปากมดลูก

การตรวจร่างกายผู้ป่วยที่มีประวัติและกระบวนการก่อนเป็นมะเร็งของปากมดลูกอย่างครอบคลุม ได้แก่ การตรวจแบคทีเรียสโคปและการตรวจทางแบคทีเรียวิทยาของการตกขาวจากช่องคลอด ปากมดลูกและท่อปัสสาวะ การส่องกล้องตรวจปากมดลูก การตรวจเซลล์วิทยาและเนื้อเยื่อวิทยาของปากมดลูก

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

การส่องกล้องตรวจช่องคลอด

การส่องกล้องตรวจปากมดลูกแบบขยายระยะเวลาเป็นวิธีการที่จำเป็นในการตรวจผู้ป่วยอย่างครอบคลุม เนื่องจากกระบวนการทางพยาธิวิทยาหลายอย่างของปากมดลูก รวมถึงมะเร็งในระยะเริ่มต้น มักไม่มีอาการ การส่องกล้องตรวจปากมดลูกสามารถประเมินสิ่งต่อไปนี้:

• สี;
• สถานะของรูปแบบหลอดเลือด;
• พื้นผิวและระดับของเยื่อบุผิวชนิดสแควมัสแบ่งชั้น
• เขตเปลี่ยนผ่านของเยื่อบุผิว (ช่องปากมดลูกและปากมดลูก)
• ลักษณะและรูปร่างของต่อม;
• ปฏิกิริยาต่อการทดสอบด้วยสารละลายกรดอะซิติก
• ปฏิกิริยาต่อการทดสอบของชิลเลอร์

การทดสอบด้วยกรดอะซิติก (สารละลาย 3%) มีวัตถุประสงค์ดังต่อไปนี้:

• ขจัดเมือกจากผิวปากมดลูก;
• ทำให้เกิดอาการบวมของเยื่อบุผิวในระยะสั้นและส่งผลให้เยื่อเมือกเปลี่ยนสี
• ทำให้เกิดการหดเกร็งของหลอดเลือดที่ไม่เปลี่ยนแปลง

เมื่อพิจารณาจากพื้นหลังของเยื่อเมือกบวมซีด ขอบเขตของเยื่อบุผิวแบบแบนและแบบคอลัมนาร์ ระดับของเยื่อบุผิวแบบคอลัมนาร์ ตลอดจนการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาต่างๆ ของเยื่อบุผิวแบบแบนหลายชั้นก็ชัดเจนยิ่งขึ้น นอกจากนี้ เมื่อพิจารณาจากพื้นหลังของเยื่อเมือกบวม หลอดเลือดที่ไม่เปลี่ยนแปลงจะกระตุก ในขณะที่หลอดเลือดที่ผิดปกติกลับเด่นชัดและชัดเจนยิ่งขึ้น

การทดสอบชิลเลอร์ - โมเลกุลไอโอดีนที่โต้ตอบกับไกลโคเจน (สารตั้งต้นของเยื่อบุผิวสแควมัสแบบแบ่งชั้นที่โตเต็มที่) ทำให้เยื่อเมือกที่ไม่เปลี่ยนแปลงมีสีเข้ม (โซนไอโอดีนบวก) เยื่อบุผิวสแควมัสที่ยังไม่โตเต็มที่และมีเคราติน เยื่อบุผิวทรงกระบอกและผิดปกติ ไม่มีหรือมีไกลโคเจนในปริมาณเล็กน้อย ไม่มีการย้อมเลยหรือได้เฉดสีที่อ่อน (โซนไอโอดีนลบ)

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

กล้องจุลทรรศน์แบบคอลโป

วิธีนี้เป็นการตรวจทางจุลพยาธิวิทยาของปากมดลูกตลอดอายุการใช้ การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบคอลโปสโคปีมีข้อได้เปรียบเหนือการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบคอลโปสโคปี เนื่องจากผลลัพธ์ของวิธีนี้เทียบได้กับการตรวจทางจุลพยาธิวิทยา เมื่อเปรียบเทียบกับการตรวจทางเซลล์วิทยา การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบคอลโปสโคปีมีความแตกต่างตรงที่วิธีนี้ช่วยให้สามารถศึกษาโครงสร้างทางสัณฐานวิทยาของเซลล์แต่ละเซลล์หรือกลุ่มของเซลล์ได้ ไม่ใช่เฉพาะโครงสร้างเนื้อเยื่อเท่านั้น แต่ยังสามารถศึกษาโครงสร้างของเนื้อเยื่อได้โดยไม่กระทบต่อความสมบูรณ์ของเซลล์ อย่างไรก็ตาม เนื่องจากเทคนิคนี้ค่อนข้างซับซ้อน การตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์แบบคอลโปสโคปีจึงไม่ได้ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในชีวิตประจำวัน

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

การตรวจเซลล์วิทยา

โดยปกติแล้วการเตรียมเซลล์วิทยาด้วยสเมียร์จากส่วนต่างๆ ของปากมดลูกจะมีเซลล์เยื่อบุผิวแบบสแควมัสที่ไม่เปลี่ยนแปลง รวมทั้งเซลล์ปริซึมที่เรียงรายอยู่บริเวณช่องปากมดลูก ในกระบวนการพื้นหลัง สเมียร์จะมีเซลล์เยื่อบุผิวทรงกระบอกจำนวนมาก ดิสพลาเซียระดับเล็กน้อยมีลักษณะเฉพาะคือมีเซลล์ในชั้นกลางของเยื่อบุผิวแบบสแควมัสเป็นส่วนใหญ่ ซึ่งมีอาการดิสคารีโอซิสในรูปแบบของการขยายตัวของนิวเคลียสและอัตราส่วนนิวเคลียส-ไซโทพลาสซึมที่ผิดไปเล็กน้อย โดยหากดิสพลาเซียมีระดับปานกลาง เซลล์ในชั้นพาราเบซัลจะมีลักษณะเฉพาะคือมีเซลล์ฐานและพาราเบซัลเพิ่มขึ้นในสเมียร์ โดยมีอาการดิสคารีโอซิสที่ชัดเจน อัตราส่วนนิวเคลียส-ไซโทพลาสซึมผิดไป และจำนวนไมโทซิสที่เพิ่มมากขึ้น

ความแม่นยำของการวินิจฉัยการเปลี่ยนแปลงผิดปกติของเซลล์วิทยาไม่เกิน 30% กระบวนการพื้นหลังไม่เกิน 50% ดังนั้นการวินิจฉัยภาวะทางพยาธิวิทยาของปากมดลูกจะดำเนินการตามผลการตรวจชิ้นเนื้อทางเนื้อเยื่อวิทยาเท่านั้น

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

การตรวจชิ้นเนื้อ

การตรวจชิ้นเนื้อเป็นวิธีการวินิจฉัยโรคของปากมดลูกที่แม่นยำที่สุด แนะนำให้ทำการตรวจชิ้นเนื้อในกรณีที่มีการกัดกร่อนของเนื้อเยื่อปากมดลูกที่ไม่หายเป็นปกติเป็นเวลานาน เนื้อเยื่อปากมดลูกสำหรับการตรวจชิ้นเนื้อจะต้องมาจากบริเวณที่มีไอโอดีนเป็นลบ

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

การรักษา รอยโรคก่อนเป็นมะเร็งปากมดลูก

ในการรักษาภาวะกระบวนการพื้นหลังของปากมดลูก มีสองวิธีที่แตกต่างกันคือ วิธีทางการแพทย์และวิธีการที่ไม่ใช้ยา

วิธีการทางการแพทย์

วิธีการนี้ขึ้นอยู่กับผลทั่วไปหรือเฉพาะที่ของยาต่อเยื่อบุผิวที่เปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของปากมดลูกและมดลูก การบำบัดด้วยยาจะดำเนินการในรูปแบบของการใช้ยาเฉพาะที่ (โซลโควาจิน วาโกทิล) ยาเป็นส่วนผสมของกรดอินทรีย์และอนินทรีย์ที่มีผลในการแข็งตัวของเยื่อบุผิวทรงกระบอกอย่างเลือกสรร ในระหว่างการรักษา ยาจะถูกนำไปใช้กับจุดโฟกัสทางพยาธิวิทยาโดยไม่ทำลายเนื้อเยื่อที่แข็งแรง การรักษาไม่เจ็บปวดและไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียง การเปลี่ยนแปลงของแผลเป็นในปากมดลูกหลังการรักษาด้วยยาจะไม่เกิดขึ้น การใช้ยาอย่างถูกต้องจะทำให้จุดโฟกัสทางพยาธิวิทยาถูกทำลายอย่างสมบูรณ์เนื่องจากมีความลึกในการแทรกซึมเพียงพอ

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

วิธีที่ไม่ใช้ยา

การรักษาแบบไม่ใช้ยาสำหรับกระบวนการพื้นหลังของปากมดลูก ได้แก่:

• การฉายแสงเลเซอร์ (ความเข้มสูงและต่ำ)
• การทำลายด้วยความเย็น
• การผ่าตัด

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ]

การบำบัดด้วยเลเซอร์ความเข้มข้นต่ำ (รังสีอินฟราเรดหรือฮีเลียม-นีออน)

กลไกการออกฤทธิ์ทางชีวภาพของรังสีเลเซอร์ความเข้มต่ำนั้นขึ้นอยู่กับปฏิสัมพันธ์ระหว่างสนามไฟฟ้าที่สร้างขึ้นโดยลำแสงเลเซอร์กับสนามแม่เหล็กไฟฟ้าของร่างกายของเซลล์และเนื้อเยื่อ รังสีเลเซอร์อินฟราเรดกระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ชีวภาพที่สำคัญที่สุด ได้แก่ ดีไฮโดรจีเนสและไซโตโครมออกซิเดส คาตาเลส และเอนไซม์อื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของเซลล์ เลเซอร์ความเข้มต่ำจะเร่งกระบวนการฟื้นฟูของเนื้อเยื่อบุผิว กระตุ้นการไหลเวียนของเลือดและการสร้างเม็ดเลือด และยังมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ บรรเทาอาการปวด และฆ่าเชื้อแบคทีเรียอีกด้วย วิธีการบำบัดด้วยเลเซอร์ความเข้มต่ำนั้นเกี่ยวข้องกับการฉายรังสีบริเวณปากมดลูกที่ได้รับผลกระทบเป็นเวลา 3-5 นาที (10-15 ขั้นตอน)

การรักษาด้วยเลเซอร์แบบยาหรือความเข้มข้นต่ำจะดำเนินการไม่เกิน 3 สัปดาห์ หากไม่มีผลในเชิงบวก แนะนำให้ใช้วิธีการรักษาแบบทำลายล้าง การฉายแสงเลเซอร์ความเข้มข้นสูง คาร์บอนไดออกไซด์ (CO ₂ ) ใช้ในการรักษาโรคปากมดลูก กลไกการทำงานของเลเซอร์ CO ₂ขึ้นอยู่กับการดูดซับรังสีที่สอดคล้องกันอย่างเพียงพอโดยเนื้อเยื่อทางชีวภาพ ซึ่งส่งผลให้เนื้อเยื่อทางชีวภาพในโซนการฉายแสงเลเซอร์ร้อนขึ้นอย่างรวดเร็วและถูกทำลาย ในระยะเริ่มต้นของการฉายแสงเลเซอร์ จะสังเกตเห็นการสลายตัวของเนื้อเยื่อทางชีวภาพด้วยการระเหยของของเหลวและการคาร์บอไนเซชันของเฟสของแข็ง ต่อมา เมื่ออุณหภูมิเพิ่มขึ้น โครงสร้างคาร์บอไนเซชันของเนื้อเยื่อทางชีวภาพจะไหม้หมด

_{การระเหยของชั้นเยื่อบุผิวปากมดลูก ด้วยเลเซอร์} CO2 นั้นไม่เจ็บปวด ไม่ก่อให้เกิดสะเก็ดแผลหรือการตีบของช่องปากมดลูก เนื้อเยื่อตายน้อยมาก และเวลาในการฟื้นตัวสั้นกว่าวิธีการทำลายทางกายภาพวิธีอื่นๆ

[ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

การทำลายด้วยความเย็น

การได้รับสัมผัสอุณหภูมิต่ำส่งผลต่อทางชีวภาพมากมาย ตั้งแต่การแช่แข็งเพื่อเก็บรักษาไปจนถึงการทำลายเนื้อเยื่อด้วยความเย็นจัด

การแข็งตัวของเลือดจะดำเนินการโดยวิธีการสัมผัส โดยใช้ก๊าซเหลวเป็นตัวทำความเย็น ได้แก่ ไนโตรเจนและออกไซด์ของไนโตรเจน ฟรีออน คาร์บอนไดออกไซด์ รวมถึงปัจจัยทางกายภาพที่เพิ่มผลของการแข็งตัวของเลือด เช่น รังสีแม่เหล็กไฟฟ้า อัลตราซาวนด์ การสัมผัสกับไอโซโทปกัมมันตภาพรังสี ระยะเวลาของการแข็งตัวของเลือดจะพิจารณาจากลักษณะและความชุกของกระบวนการทางพยาธิวิทยา โดยโดยเฉลี่ยแล้วจะอยู่ที่ 3-4 นาที

ข้อดีของการทำลายเนื้อเยื่อด้วยความเย็นจัด ได้แก่ การเกิดโซนเนื้อตายจำกัดซึ่งมีความเสียหายเล็กน้อยต่อเนื้อเยื่อโดยรอบ การไม่มีเส้นโลหิตแข็งของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน และความสบายของขั้นตอนการรักษาที่ไม่เจ็บปวด ข้อเสีย ได้แก่ ช่วงเวลาอันยาวนานในการสร้างใหม่ของเยื่อบุผิวสความัส เนื้อเยื่อมีของเหลวไหลออกเป็นเวลานาน การแช่แข็งไม่สมบูรณ์ทั้งในความลึกและบนพื้นผิว ซึ่งไม่สามารถรับประกันได้ว่าเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาจะตายทั้งหมด และส่งผลให้มีโอกาสเกิดโรคปากมดลูกซ้ำได้ ซึ่งความถี่ของการกลับมาเป็นซ้ำหลังจากการรักษาด้วยความเย็นจัดจะสูงถึง 42%

โรคที่เกิดขึ้นหลังการบาดเจ็บของปากมดลูกสามารถรักษาได้ด้วยการผ่าตัด เช่น การแตก การบิดเบี้ยว ความผิดปกติของแผลเป็น การติดเชื้อระหว่างปากมดลูกและช่องคลอด การผ่าตัดตกแต่งปากมดลูกและช่องคลอดจึงทำได้หลายวิธี เช่น การตัดอวัยวะเพศ การศัลยกรรมตกแต่งปากมดลูก การเย็บแผลระหว่างปากมดลูกและช่องคลอด

ในกรณีของภาวะผิดปกติแต่กำเนิดหรือผิดปกติทางสรีรวิทยา จะมีการสังเกตแบบไดนามิกเท่านั้น

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]