ซิฟิลิสระยะที่สามจะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาไม่เพียงพอ หรือในกรณีที่ไม่มีการรักษาในระยะก่อนหน้าของโรคซิฟิลิส ระยะนี้จะปรากฏขึ้นในปีที่ 3-4 ของโรคและดำเนินต่อไปเรื่อยๆ