โรคซีสต์ไฟโบรซิส

โรคซีสต์ไฟบรซิสเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย มีลักษณะเด่นคือมีความผิดปกติของการหลั่งของต่อมไร้ท่อของอวัยวะสำคัญ โดยจะเกิดความเสียหายต่อระบบทางเดินหายใจและระบบย่อยอาหารเป็นหลัก มีอาการรุนแรงและมีการพยากรณ์โรคที่แย่

[ 1 ]

ระบาดวิทยา

อัตราการเกิดโรคซีสต์ไฟโบรซิสผันผวนระหว่าง 1:2,500 ถึง 1:4,600 ของทารกแรกเกิด ทุกปีมีผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟโบรซิสประมาณ 45,000 รายทั่วโลก อัตราการเกิดของพาหะยีนโรคซีสต์ไฟโบรซิสอยู่ที่ 3-4% โดยมีผู้คนประมาณ 275 ล้านคนทั่วโลกที่เป็นพาหะของยีนนี้ โดยประมาณ 5 ล้านคนอาศัยอยู่ในรัสเซีย และประมาณ 12.5 ล้านคนอาศัยอยู่ในประเทศ CIS

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

สาเหตุ โรคซีสต์ไฟโบรซิส

โรคซีสต์ไฟโบรซิสถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย ยีนโรคซีสต์ไฟโบรซิสอยู่ในออโตโซม 7 มีเอกซอน 27 เอกซอน และประกอบด้วยคู่นิวคลีโอไทด์ 250,000 คู่

ยีนหนึ่งๆ สามารถมีการกลายพันธุ์ได้หลายครั้ง โดยแต่ละครั้งจะเฉพาะเจาะจงกับประชากรหรือภูมิภาคทางภูมิศาสตร์ใดภูมิภาคหนึ่ง มีคำอธิบายการกลายพันธุ์ไว้แล้วมากกว่า 520 รายการ โดยรายการที่พบบ่อยที่สุดคือเดลตา-พี-508 ซึ่งก็คือการแทนที่กรดอะมิโนฟีนิลอะลานีนที่ตำแหน่ง 508

[ 7 ], [ 8 ]

กลไกการเกิดโรค

การกลายพันธุ์ในยีนของโรคซีสต์ไฟบรซีสจะไปทำลายโครงสร้างและหน้าที่ของโปรตีนที่เรียกว่า CFTR (ตัวควบคุมเยื่อหุ้มเซลล์ของโรคซีสต์ไฟบรซีส) โปรตีนนี้ทำหน้าที่เป็นช่องคลอไรด์ที่เกี่ยวข้องกับการแลกเปลี่ยนน้ำ-อิเล็กโทรไลต์ของเซลล์เยื่อบุผิวในระบบหลอดลมปอด ระบบทางเดินอาหาร ตับอ่อน ตับ และระบบสืบพันธุ์ เนื่องมาจากการทำงานและโครงสร้างของโปรตีน CFTR ที่ผิดปกติ ไอออนคลอไรด์ Cl ^{- จึงสะสมอยู่ภายในเซลล์ ส่งผลให้ศักย์ไฟฟ้าในช่องว่างของท่อขับถ่ายเปลี่ยนแปลงไป ทำให้ไอออนโซเดียม (Na+} ) จำนวนมากไหลจากช่องว่างของท่อเข้าสู่เซลล์ได้ดีขึ้น และดูดซึมน้ำจากช่องว่างรอบเซลล์ได้มากขึ้น

เป็นผลจากการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ การหลั่งของต่อมไร้ท่อส่วนใหญ่จะหนาขึ้น และการขับถ่ายของต่อมไร้ท่อจะถูกขัดขวาง ซึ่งนำไปสู่อาการผิดปกติทางอ้อมที่เด่นชัดในอวัยวะและระบบต่างๆ โดยพบมากที่สุดในระบบหลอดลมปอดและระบบย่อยอาหาร

หลอดลมเกิดกระบวนการอักเสบเรื้อรังที่มีความรุนแรงแตกต่างกัน การทำงานของเยื่อบุผิวที่มีขนจะหยุดชะงักลงอย่างรวดเร็ว เสมหะจะหนืดมาก หนามาก ขับออกยากมาก สังเกตได้จากการคั่งค้างของเสมหะ ทำให้เกิดหลอดลมฝอยและหลอดลมโป่งพอง ซึ่งเมื่อเวลาผ่านไปจะพบได้บ่อยขึ้น การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ทำให้ระดับออกซิเจนในเลือดเพิ่มขึ้นและเกิดโรคหัวใจปอดเรื้อรัง

ผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิสมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดการอักเสบเรื้อรังในระบบหลอดลมและปอด เนื่องมาจากความผิดปกติของระบบป้องกันหลอดลมและปอดในบริเวณนั้น (ระดับของ IgA, อินเตอร์เฟอรอน, การทำงานของแมคโครฟาจและเม็ดเลือดขาวในถุงลมในการจับกินลดลง)

แมคโครฟาจถุงลมมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของการอักเสบเรื้อรังในระบบบรอนโคพัลโมนารี แมคโครฟาจสร้าง IL-8 ในปริมาณมาก ซึ่งเพิ่มการเคลื่อนที่ของนิวโทรฟิลในหลอดลมอย่างมาก นิวโทรฟิลจะสะสมในปริมาณมากในหลอดลม และร่วมกับเซลล์เยื่อบุผิว จะหลั่งไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบหลายชนิด เช่น IL-1, 8, 6, ปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก และลิวโคไตรอีน

เอนไซม์อีลาสเตสมีบทบาทสำคัญต่อการเกิดโรคของความเสียหายของระบบหลอดลมและปอด โดยเอนไซม์อีลาสเตสสามารถแยกความแตกต่างระหว่างอีลาสเตสจากภายนอกและจากภายในได้ อีลาสเตสชนิดแรกผลิตโดยแบคทีเรียบางชนิด (โดยเฉพาะ Pseudomonas aeruginosa) ส่วนชนิดที่สองผลิตโดยเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิล อีลาสเตสทำลายเยื่อบุผิวและองค์ประกอบโครงสร้างอื่นๆ ของหลอดลม ส่งผลให้การขนส่งเมือกและขนต่างๆ ของหลอดลมหยุดชะงักลงและเกิดภาวะหลอดลมโป่งพองอย่างรวดเร็ว

เม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลยังหลั่งเอนไซม์โปรตีโอไลติกชนิดอื่นด้วย แอนติไพร์ซินอัลฟา-1 และสารยับยั้งการหลั่งของลิวโคโปรตีเอสจะต่อต้านอิทธิพลของเอนไซม์โปรตีโอไลติก และด้วยเหตุนี้ จึงปกป้องระบบบรอนโคพัลโมนารีจากอิทธิพลที่เป็นอันตราย อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิส ปัจจัยป้องกันเหล่านี้จะถูกยับยั้งโดยโปรตีเอสนิวโทรฟิลในปริมาณมาก

สถานการณ์ทั้งหมดนี้ล้วนส่งผลต่อการติดเชื้อในระบบหลอดลมปอดและการเกิดหลอดลมอักเสบเรื้อรังที่มีหนอง นอกจากนี้ ควรคำนึงด้วยว่าโปรตีนที่ผิดปกติซึ่งเข้ารหัสโดยยีนซีสต์ไฟโบรซิสจะเปลี่ยนสถานะการทำงานของเยื่อบุหลอดลม ซึ่งส่งเสริมการยึดเกาะของแบคทีเรียกับเยื่อบุหลอดลม โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Pseudomonas aeruginosa

นอกจากพยาธิสภาพของระบบหลอดลมและปอดแล้ว โรคซีสต์ไฟบรซิสยังก่อให้เกิดความเสียหายอย่างรุนแรงต่อตับอ่อน กระเพาะอาหาร ลำไส้ใหญ่และลำไส้เล็ก และตับอีกด้วย

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

อาการ โรคซีสต์ไฟโบรซิส

โรคซีสต์ไฟโบรซิสแสดงอาการทางคลินิกต่างๆ ในทารกแรกเกิด โรคนี้สามารถแสดงอาการเป็นขี้เทาในลำไส้เล็กส่วนต้น เนื่องจากขาดทริปซินหรือขาดไปโดยสิ้นเชิง ขี้เทาจึงกลายเป็นของเหลวที่มีความหนาแน่นและหนืดมาก และสะสมในบริเวณลำไส้เล็กส่วนต้น นอกจากนี้ ยังเกิดการอุดตันของลำไส้ ซึ่งแสดงอาการเป็นอาเจียนรุนแรงร่วมกับน้ำดี ท้องอืด ขับขี้เทาไม่เพียงพอ มีอาการเยื่อบุช่องท้องอักเสบ และอาการทางคลินิกของกลุ่มอาการพิษรุนแรงที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว เด็กอาจเสียชีวิตในช่วงไม่กี่วันแรกของชีวิต หากไม่ได้รับการผ่าตัดอย่างเร่งด่วน

ในกรณีที่ไม่รุนแรง อาการเด่นของโรคซีสต์ไฟบรซิสคือ อุจจาระมาก บ่อย เหนียว มีไขมันมาก และมีกลิ่นไม่พึงประสงค์ ในผู้ป่วย 1 ใน 3 ราย พบว่าทวารหนักหย่อน

ในเวลาต่อมา ผู้ป่วยยังคงประสบปัญหาลำไส้ทำงานผิดปกติ กลุ่มอาการดูดซึมผิดปกติ ความผิดปกติของพัฒนาการทางกายที่รุนแรง และภาวะวิตามินและเกลือแร่ในร่างกายต่ำอย่างรุนแรง

ในปีแรกหรือปีที่สองของชีวิต อาการของความเสียหายต่อระบบบรอนโคพัลโมนารี (รูปแบบที่ไม่รุนแรงของโรค) จะปรากฏขึ้น ซึ่งแสดงออกมาโดยอาการไอที่รุนแรงมาก และคล้ายกับอาการไอที่มีไอกรน ไอจะมาพร้อมกับอาการเขียวคล้ำ หายใจถี่ และมีเสมหะเหนียวข้นแยกตัวออกมา ซึ่งในช่วงแรกจะเป็นเมือกแล้วจึงกลายเป็นหนอง เมื่อเวลาผ่านไป อาการทางคลินิกของหลอดลมอักเสบเรื้อรังและหลอดลมโป่งพอง ถุงลมโป่งพอง และระบบทางเดินหายใจล้มเหลวก็จะเกิดขึ้น เด็ก ๆ มีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อไวรัสและแบคทีเรียในระบบทางเดินหายใจเฉียบพลัน ซึ่งส่งผลให้เกิดการกำเริบของโรคและความก้าวหน้าของโรคบรอนโคพัลโมนารี อาจเกิดโรคหอบหืดจากการติดเชื้อได้

ในเด็กวัยเรียน โรคซีสต์ไฟโบรซิสอาจแสดงอาการออกมาเป็น "อาการปวดท้องแบบจุกเสียด" ผู้ป่วยมักมีอาการปวดท้องรุนแรง ท้องอืด และอาเจียนซ้ำๆ เมื่อคลำช่องท้อง จะพบก้อนเนื้อหนาแน่นที่บริเวณลำไส้ใหญ่ ซึ่งก้อนอุจจาระจะผสมกับเมือกหนาและเหนียว เด็กมักมีแนวโน้มที่จะเกิดภาวะด่างในเลือดต่ำเนื่องจากขับเกลือออกมากเกินไปพร้อมกับเหงื่อในอากาศร้อน ขณะที่ผิวหนังของเด็กอาจเกิด "น้ำแข็งเกาะ"

โรคระบบหลอดลมปอดในผู้ใหญ่

ความเสียหายต่อระบบหลอดลมและปอดในผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิส (โรครูปแบบปอด) มีลักษณะเฉพาะคือเกิดหลอดลมอักเสบเรื้อรังที่มีหนองอุดตัน หลอดลมโป่งพอง ปอดบวมเรื้อรัง ถุงลมโป่งพอง ภาวะระบบทางเดินหายใจล้มเหลว และโรคหัวใจปอด ผู้ป่วยบางรายเกิดปอดแฟบและภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ของโรคซีสต์ไฟบรซิส เช่น ปอดแฟบ ฝีในปอด ไอเป็นเลือด เลือดออกในปอด และโรคหอบหืดจากการติดเชื้อ

ผู้ป่วยมักบ่นว่าไอเป็นพักๆ เจ็บปวด มีเสมหะเหนียวข้นมาก คัดแยกยาก บางครั้งมีเลือดปนมาด้วย นอกจากนี้ ผู้ป่วยจะหายใจลำบากมาก โดยเริ่มเมื่อออกกำลังกายและหลังจากนั้นจึงหายใจลำบาก ผู้ป่วยหลายคนบ่นว่าเป็นโรคจมูกอักเสบเรื้อรังที่เกิดจากโรคโพลิปและไซนัสอักเสบ นอกจากนี้ ยังมีอาการอ่อนแรงอย่างเห็นได้ชัด ประสิทธิภาพการทำงานลดลงเรื่อยๆ และโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันจากไวรัสบ่อยครั้ง เมื่อตรวจร่างกาย ผู้ป่วยจะสังเกตเห็นผิวซีด ใบหน้าบวม เยื่อเมือกที่มองเห็นได้เป็นสีเขียว และหายใจลำบากอย่างรุนแรง เมื่อเกิดโรคหัวใจปอดเสื่อมลง ขาอาจบวมขึ้น นิ้วมือส่วนปลายหนาขึ้นคล้ายกระดูกน่องและเล็บมีลักษณะเหมือนแว่นตา หน้าอกมีรูปร่างคล้ายถัง (เนื่องจากการเกิดโรคถุงลมโป่งพองในปอด)

การเคาะปอดจะเผยให้เห็นสัญญาณของภาวะถุงลมโป่งพอง ได้แก่ เสียงกล่อง ข้อจำกัดในการเคลื่อนไหวของขอบปอดอย่างรุนแรง และขอบล่างของปอดที่ลดลง การฟังเสียงปอดจะเผยให้เห็นการหายใจที่แรงพร้อมกับหายใจออกยาว หายใจมีเสียงหวีดแห้งเป็นระยะๆ และหายใจมีเสียงหวีดเป็นฟองอากาศชื้นปานกลางและละเอียด ในภาวะถุงลมโป่งพองอย่างรุนแรงในปอด การหายใจจะอ่อนลงอย่างรวดเร็ว

[ 12 ], [ 13 ]

อาการแสดงของโรคซีสต์ไฟบรซิสที่นอกปอด

อาการของโรคซีสต์ไฟบรซิสที่เกิดขึ้นนอกปอดอาจชัดเจนและเกิดขึ้นบ่อยครั้ง

[ 14 ], [ 15 ]

ความเสียหายของตับอ่อน

ผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิสร้อยละ 85 พบว่าการทำงานของระบบต่อมไร้ท่อของตับอ่อนบกพร่องในระดับความรุนแรงที่แตกต่างกัน โดยตับอ่อนได้รับความเสียหายเพียงเล็กน้อย อาการผิดปกติของระบบย่อยอาหารและการดูดซึมผิดปกติจะไม่ปรากฏให้เห็น มีเพียงอาการทางห้องปฏิบัติการของการทำงานของระบบต่อมไร้ท่อที่บกพร่อง (ระดับทริปซินและไลเปสในเลือดและในลำไส้เล็กต่ำ มักมีภาวะไขมันเกาะตับมาก) เป็นที่ทราบกันดีว่าการหลั่งไลเปสเพียง 1 ถึง 2% ของทั้งหมดก็เพียงพอแล้วในการป้องกันอาการผิดปกติของระบบย่อยอาหาร แต่พบเพียงความผิดปกติที่สำคัญของการทำงานของระบบต่อมไร้ท่อเท่านั้น

ภายใต้สภาวะปกติ อะซินีของตับอ่อนจะผลิตสารคัดหลั่งของเหลวที่มีเอนไซม์สูง เมื่อสารคัดหลั่งเคลื่อนตัวไปตามท่อขับถ่าย ก็จะมีน้ำและไอออนบวกเพิ่มขึ้น และกลายเป็นของเหลวมากขึ้น ในโรคซีสต์ไฟบรซีส เนื่องมาจากความผิดปกติในโครงสร้างและการทำงานของตัวควบคุมทรานส์เมมเบรน (ช่องคลอไรด์) สารคัดหลั่งของตับอ่อนจึงไม่ได้รับของเหลวในปริมาณที่เพียงพอ จึงกลายเป็นของเหลวหนืด และความเร็วในการเคลื่อนตัวไปตามท่อขับถ่ายจะช้าลงอย่างรวดเร็ว โปรตีนของสารคัดหลั่งจะสะสมอยู่ที่ผนังของท่อขับถ่ายขนาดเล็ก ส่งผลให้ท่อดังกล่าวอุดตัน เมื่อโรคดำเนินไป ในที่สุดอะซินีจะถูกทำลายและฝ่อลง ทำให้เกิดตับอ่อนอักเสบเรื้อรังที่มีการทำงานของตับอ่อนไม่เพียงพอ ซึ่งสะท้อนให้เห็นในทางคลินิกจากการพัฒนาของกลุ่มอาการการย่อยอาหารและการดูดซึมผิดปกติ ภาวะตับอ่อนทำงานไม่เพียงพอเป็นสาเหตุหลักของการดูดซึมไขมันผิดปกติในโรคซีสต์ไฟบรซิส แต่โดยปกติจะสังเกตเห็นได้จากการขาดเอนไซม์ไลเปสอย่างมีนัยสำคัญ Forsher และ Durie (1991) ระบุว่าในกรณีที่ไม่มีเอนไซม์ไลเปสของตับอ่อนเลย ไขมันจะถูกย่อยสลายและดูดซึมได้ 50-60% ซึ่งเกิดจากการมีเอนไซม์ไลเปสในกระเพาะและน้ำลาย (ใต้ลิ้น) ซึ่งกิจกรรมของเอนไซม์นี้ใกล้เคียงกับค่าต่ำสุดของค่าปกติ นอกจากการหยุดชะงักของการสลายและการดูดซึมไขมันแล้ว การหยุดชะงักของการสลายและการดูดซึมโปรตีนก็เกิดขึ้นด้วย ประมาณ 50% ของโปรตีนที่ได้รับจากอาหารจะสูญเสียไปกับอุจจาระ การดูดซึมคาร์โบไฮเดรตได้รับผลกระทบน้อยกว่าแม้จะขาดเอนไซม์อัลฟาอะไมเลส แต่การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตอาจหยุดชะงักได้อย่างมาก

ความเสียหายของตับอ่อนแสดงออกในรูปแบบของอาการอาหารไม่ย่อยและการดูดซึมผิดปกติซึ่งส่งผลให้มีน้ำหนักลดอย่างมากและมีอุจจาระเป็นไขมันมากเกินไป

การพัฒนาของอาการย่อยอาหารและการดูดซึมผิดปกติยังเกิดจากการทำงานผิดปกติอย่างรุนแรงของต่อมลำไส้ การหลั่งน้ำย่อยในลำไส้ลดลง และปริมาณเอนไซม์ในลำไส้ลดลง

อาการผิดปกติของการย่อยอาหารและการดูดซึมอาหารเรียกอีกอย่างว่าโรคซีสต์ไฟบรซิสในลำไส้

การทำงานของระบบต่อมไร้ท่อของตับอ่อน (เบาหวาน) บกพร่อง พบในผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซีสในระยะท้ายของโรค (ร้อยละ 2 ของเด็กและร้อยละ 15 ของผู้ใหญ่)

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

ความเสียหายของตับและทางเดินน้ำดี

ในผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิสแบบผสมและแบบลำไส้ร้อยละ 13 จะเกิดภาวะตับแข็ง โดยมักพบการกลายพันธุ์ W128X, delta-P508 และ X1303K ผู้ป่วยร้อยละ 5-10 จะพบภาวะตับแข็งจากท่อน้ำดีร่วมกับความดันเลือดพอร์ทัลสูง จากข้อมูลของ Welch, Smith (1995) ผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิสร้อยละ 86 จะพบสัญญาณทางคลินิก สัณฐานวิทยา ห้องปฏิบัติการ และเครื่องมือบ่งชี้ความเสียหายของตับ

ผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิสหลายรายยังมีภาวะถุงน้ำดีอักเสบเรื้อรังซึ่งมักมีนิ่วด้วย

ภาวะผิดปกติของต่อมเพศ

ผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิสอาจประสบกับภาวะไม่มีอสุจิ ซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะมีบุตรยาก ภาวะมีบุตรยากลดลงถือเป็นเรื่องปกติในผู้หญิงเช่นกัน

ขั้นตอน

โรคซีสต์ไฟบรซิสในปอดมีความรุนแรง 3 ระดับ

โรคซีสต์ไฟบรซิสชนิดไม่รุนแรงจะมีลักษณะอาการกำเริบขึ้นได้น้อย (ไม่เกินปีละครั้ง) ในช่วงที่อาการสงบ อาการทางคลินิกแทบจะไม่ปรากฏ และผู้ป่วยก็สามารถทำงานได้

ความรุนแรงปานกลาง - อาการกำเริบจะสังเกตได้ 2-3 ครั้งต่อปีและกินเวลาประมาณ 2 เดือนขึ้นไป ในระยะกำเริบ จะมีอาการไออย่างรุนแรง มีเสมหะแยกออกได้ยาก หายใจถี่แม้จะออกแรงกายเพียงเล็กน้อย อุณหภูมิร่างกายต่ำกว่าปกติ อ่อนแรงทั่วไป เหงื่อออก ในเวลาเดียวกัน การทำงานของตับอ่อนนอกร่างกายผิดปกติ ในระยะสงบ ความสามารถในการทำงานจะไม่กลับคืนมาอย่างเต็มที่ หายใจถี่ขณะออกแรงกาย

อาการรุนแรงจะมีอาการกำเริบบ่อยมาก แทบไม่มีอาการของโรคหายขาด ในภาพทางคลินิก ผู้ป่วยจะมีอาการระบบทางเดินหายใจล้มเหลวรุนแรง อาการของโรคหัวใจปอดเรื้อรัง มักมีอาการผิดปกติ ไอเป็นเลือดเป็นเลือด ผู้ป่วยจะมีน้ำหนักลดอย่างมาก ผู้ป่วยจะพิการโดยสิ้นเชิง โดยทั่วไปแล้ว พยาธิวิทยาของหลอดลมปอดที่รุนแรงจะมาพร้อมกับความผิดปกติของตับอ่อนอย่างชัดเจน

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

รูปแบบ

1. โรคหลอดลมและปอด
   • ปอดอักเสบเรื้อรังและกลับมาเป็นซ้ำๆ
   • โรคปอดบวมฝี โดยเฉพาะในเด็กทารก
   • โรคปอดอักเสบเรื้อรัง โดยเฉพาะปอดสองข้าง
   • โรคหอบหืดที่ดื้อต่อการรักษาแบบดั้งเดิม
   • โรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง หลอดลมฝอยอักเสบ โดยเฉพาะที่มีการเพาะเชื้อ Pseudomonas aeruginosa
2. การเปลี่ยนแปลงของระบบทางเดินอาหาร
   • ขี้เทาในลำไส้เล็กและสารเทียบเท่า
   • กลุ่มอาการของการดูดซึมของลำไส้บกพร่องซึ่งไม่ทราบสาเหตุ
   • โรคดีซ่านอุดตันในเด็กแรกเกิดที่มีอาการเรื้อรัง
   • โรคตับแข็ง
   • โรคเบาหวาน
   • โรคกรดไหลย้อน
   • โรคนิ่วในถุงน้ำดี
   • ภาวะทวารหนักหย่อน
3. การเปลี่ยนแปลงของอวัยวะและระบบอื่น ๆ
   • ความผิดปกติด้านการเจริญเติบโตและพัฒนาการ
   • พัฒนาการทางเพศที่ล่าช้า
   • ภาวะมีบุตรยากในเพศชาย
   • เนื้องอกในโพรงจมูก
   • พี่น้องจากครอบครัวที่เป็นโรคซีสต์ไฟบรซิส

[ 24 ]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ภาวะแทรกซ้อนจากระบบทางเดินอาหาร ได้แก่:

• โรคเบาหวานเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 25 ปีประมาณ 8-12%
• โรคพังผืดในลำไส้ใหญ่
• ขี้เทาในลำไส้เล็กช่วงแรกเกิด (ร้อยละ 12 ของทารกแรกเกิดที่เป็นโรคซีสต์ฟิบโรซิส) กลุ่มอาการลำไส้อุดตันส่วนปลาย ลำไส้ตรงหย่อน แผลในกระเพาะอาหาร และโรคกรดไหลย้อน

ภาวะแทรกซ้อนของตับ:

• โรคไขมันพอกตับ (ร้อยละ 30-60 ของผู้ป่วย)
• โรคตับแข็งน้ำดีแบบโฟกัส โรคตับแข็งน้ำดีแบบหลายก้อน และความดันเลือดพอร์ทัลสูงที่เกี่ยวข้อง

ภาวะความดันเลือดพอร์ทัลสูงบางครั้งอาจนำไปสู่การเสียชีวิตเนื่องจากหลอดเลือดขอดในหลอดอาหาร

การเกิดถุงน้ำดีอักเสบและนิ่วในถุงน้ำดีมีอัตราสูงกว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคซีสต์ไฟบรซิสมากกว่าบุคคลอื่น

วัยแรกรุ่นล่าช้า ภาวะเจริญพันธุ์ลดลง และภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ผู้ชายส่วนใหญ่มักมีภาวะไม่มีอสุจิและท่อนำอสุจิไม่พัฒนา

[ 25 ], [ 26 ]

การวินิจฉัย โรคซีสต์ไฟโบรซิส

การตรวจเลือดทั่วไป - ภาวะโลหิตจางที่มีความรุนแรงแตกต่างกันเป็นเรื่องปกติ มักเป็นภาวะปกติหรือภาวะซีดจาง ภาวะโลหิตจางเกิดจากปัจจัยหลายอย่าง (การดูดซึมธาตุเหล็กและวิตามินบี 12 ในลำไส้ลดลงเนื่องจากภาวะการดูดซึมผิดปกติ) ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำอาจเกิดขึ้นได้ โดยอาจเกิดหลอดลมอักเสบเป็นหนองและปอดบวม - เม็ดเลือดขาวสูง และค่า ESR สูงขึ้น

การวิเคราะห์ปัสสาวะโดยทั่วไป - ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ ในบางกรณีอาจพบโปรตีนในปัสสาวะเล็กน้อย

การตรวจอุจจาระ - ตรวจพบไขมันเกาะตับและครีเอเตอร์เรีย เบกเกอร์ (1987) แนะนำให้วัดไคโมทริปซินและกรดไขมันในอุจจาระ ก่อนที่จะตรวจวัดไคโมทริปซินในอุจจาระ จำเป็นต้องหยุดรับประทานเอนไซม์ย่อยอาหารอย่างน้อย 3 วันก่อนการตรวจ ในโรคซีสต์ไฟบรซิส ปริมาณไคโมทริปซินในอุจจาระจะลดลง และปริมาณกรดไขมันจะเพิ่มขึ้น (การขับถ่ายกรดไขมันปกติจะน้อยกว่า 20 มิลลิโมลต่อวัน) จำเป็นต้องคำนึงว่าการขับถ่ายกรดไขมันที่เพิ่มขึ้นพร้อมกับอุจจาระยังพบได้ใน:

• ภาวะขาดกรดไขมันคอนจูเกตในลำไส้เล็กเนื่องจากตับวาย การอุดตันของท่อน้ำดี การตั้งถิ่นฐานของแบคทีเรียจำนวนมากในลำไส้เล็ก (ในกรณีนี้ จะเกิดการไฮโดรไลซิสของกรดน้ำดีอย่างเข้มข้น)
• โรคลำไส้อักเสบ
• โรคซีลิแอค (มีการพัฒนาของกลุ่มอาการการดูดซึมผิดปกติ)
• โรคลำไส้อักเสบ;
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองในลำไส้
• โรควิปเปิล;
• อาการแพ้อาหาร;
• การเคลื่อนตัวของมวลอาหารเร็วขึ้นในโรคท้องร่วงจากสาเหตุต่างๆ กลุ่มอาการคาร์ซินอยด์ และไทรอยด์เป็นพิษ

การทดสอบเลือดทางชีวเคมี - ระดับโปรตีนและอัลบูมินรวมลดลง ระดับอัลฟา 2 และแกมมาโกลบูลิน บิลิรูบิน และอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น (ในกรณีที่ตับถูกทำลาย) กิจกรรมของอะไมเลส ไลเปส ทริปซิน และระดับธาตุเหล็กและแคลเซียมลดลง (ในกรณีที่เกิดภาวะการย่อยอาหารผิดปกติ การดูดซึมผิดปกติ)

การวิเคราะห์เสมหะ - การมีจำนวนเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลและจุลินทรีย์จำนวนมาก (ในระหว่างการส่องกล้องแบคทีเรียในเสมหะ)

การศึกษาหน้าที่การดูดซึมของลำไส้เล็กและหน้าที่นอกเซลล์ของตับอ่อนเผยให้เห็นความผิดปกติที่สำคัญ

การตรวจเอกซเรย์ปอด - เผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงซึ่งความรุนแรงขึ้นอยู่กับความรุนแรงและระยะของโรค การเปลี่ยนแปลงที่มีลักษณะเฉพาะมากที่สุด ได้แก่:

• รูปแบบปอดที่เพิ่มขึ้นเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อระหว่างหลอดลมรอบหลอดลม
• การขยายตัวของรากปอด;
• รูปภาพของภาวะปอดแฟบแบบเป็นกลีบ เป็นส่วนย่อย หรือแม้แต่เป็นปล้องของปอด
• ความโปร่งใสของสนามปอดเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะในส่วนบน ตำแหน่งต่ำและการเคลื่อนไหวของกะบังลมไม่เพียงพอ การขยายตัวของช่องว่างหลังกระดูกอก (อาการของโรคถุงลมโป่งพองในปอด)
• การแทรกซึมแบบเป็นส่วนๆ หรือหลายส่วนในเนื้อปอด (ในการพัฒนาของโรคปอดบวม)

การถ่ายภาพหลอดลมแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการอุดตันของหลอดลมโดยเสมหะที่มีความหนืด (การแตกของไส้หลอดลมด้วยสารทึบแสง รูปร่างที่ไม่สม่ำเสมอ ปรากฏการณ์หลอดลมแตก จำนวนกิ่งข้างลดลงอย่างมีนัยสำคัญ) เช่นเดียวกับก๊าซในหลอดลม (ทรงกระบอก ผสม) ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในส่วนล่างของปอด

การส่องกล้องหลอดลมเผยให้เห็นหลอดลมอักเสบแบบมีหนองกระจายทั่วไป พร้อมด้วยเสมหะเหนียวข้นจำนวนมากและฟิล์มไฟบริน

การตรวจสมรรถภาพปอด - ในระยะเริ่มแรกของโรคสามารถแสดงภาวะหายใจล้มเหลวแบบอุดกั้น (FVC, FEV1, ดัชนี Tiffno ลดลง) แบบจำกัดการหายใจ (FVC ลดลง) หรือส่วนใหญ่แบบอุดกั้นและจำกัดการหายใจ (FVC, FVC, FEV1, ดัชนี Tiffno ลดลง)

การทดสอบเหงื่อของ Gibson และ Cook (การทดสอบอิเล็กโทรไลต์ในเหงื่อ) เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นการขับเหงื่อโดยใช้อิเล็กโทรโฟรีซิสของ Pilocarpine จากนั้นจึงกำหนดปริมาณคลอไรด์ในเหงื่อ Doerehuk (1987) อธิบายการทดสอบดังต่อไปนี้ อิเล็กโทรโฟรีซิสของ Pilocarpine จะทำที่ปลายแขน กระแสไฟฟ้าคือ 3 mA หลังจากทำความสะอาดผิวหนังด้วยน้ำกลั่นแล้ว ให้เก็บเหงื่อโดยใช้กระดาษกรองที่วางบนบริเวณที่ถูกกระตุ้น คลุมด้วยผ้าก๊อซเพื่อป้องกันการระเหย หลังจากผ่านไป 30-60 นาที ให้นำกระดาษกรองออกแล้วชะออกมาในน้ำกลั่น วัดปริมาณเหงื่อที่เก็บรวบรวมไว้ เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่เชื่อถือได้ จำเป็นต้องเก็บเหงื่ออย่างน้อย 50 มก. (ควรเป็น 100 มก.)

หากความเข้มข้นของคลอไรด์มากกว่า 60 มิลลิโมลต่อลิตร ถือว่าวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซิสได้ หากความเข้มข้นของคลอไรด์มากกว่า 100 มิลลิโมลต่อลิตร ถือว่าวินิจฉัยได้ ในกรณีนี้ ความแตกต่างของความเข้มข้นของคลอรีนและโซเดียมไม่ควรเกิน 8-10 มิลลิโมลต่อลิตร แฮดสัน (1983) แนะนำว่าหากปริมาณโซเดียมและคลอไรด์ในเหงื่ออยู่ในระดับที่ไม่แน่นอน ควรทำการทดสอบเพรดนิโซโลน (5 มก. รับประทานทางปากเป็นเวลา 2 วัน ตามด้วยการวัดอิเล็กโทรไลต์ในเหงื่อ) ในบุคคลที่ไม่ได้เป็นโรคซีสต์ไฟบรซิส ระดับโซเดียมในเหงื่อจะลดลงจนถึงขีดจำกัดล่างของค่าปกติ ในโรคซีสต์ไฟบรซิส ระดับโซเดียมในเหงื่อจะไม่เปลี่ยนแปลง แนะนำให้เด็กทุกคนที่ไอเรื้อรังทำการทดสอบเหงื่อ

การวิเคราะห์จุดเลือดหรือตัวอย่างดีเอ็นเอเพื่อหาการกลายพันธุ์ที่สำคัญของยีนซีสต์ไฟบรซิสถือเป็นการทดสอบวินิจฉัยที่มีความละเอียดอ่อนและเฉพาะเจาะจงที่สุด อย่างไรก็ตาม วิธีนี้เหมาะสำหรับประเทศที่มีอัตราการกลายพันธุ์ของเดลต้า-P508 สูงกว่า 80% เท่านั้น นอกจากนี้ เทคนิคนี้ยังมีราคาแพงมากและมีความซับซ้อนทางเทคนิคอีกด้วย

การวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซิสก่อนคลอดทำได้โดยตรวจหาไอโซเอ็นไซม์ของฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ในน้ำคร่ำ วิธีนี้สามารถดำเนินการได้ตั้งแต่อายุครรภ์ 18-20 สัปดาห์

เกณฑ์หลักในการวินิจฉัยโรคซีสต์ไฟบรซิสมีดังต่อไปนี้:

• ข้อบ่งชี้จากประวัติพัฒนาการทางกายที่ล่าช้าในวัยเด็ก โรคทางเดินหายใจเรื้อรังที่เกิดซ้ำ โรคอาหารไม่ย่อยและท้องเสีย การมีโรคซีสต์ไฟบรซิสในญาติใกล้ชิด
• หลอดลมอักเสบอุดกั้นเรื้อรัง มักจะกลับมาเป็นซ้ำ โดยมีการพัฒนาของโรคหลอดลมโป่งพองและถุงลมโป่งพอง มักจะเป็นปอดอักเสบกลับมาเป็นซ้ำ
• ตับอ่อนอักเสบเรื้อรังที่เป็นซ้ำโดยมีอาการลดการทำงานของต่อมไร้ท่ออย่างเห็นได้ชัด กลุ่มอาการดูดซึมผิดปกติ
• เพิ่มปริมาณคลอรีนในเหงื่อของผู้ป่วย
• ภาวะมีบุตรยากแต่ยังมีสมรรถภาพทางเพศปกติ

การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคซีสต์ไฟบรซิสที่ประสบความสำเร็จจะง่ายขึ้นโดยการระบุกลุ่มเสี่ยง

โครงการตรวจคัดกรองโรคซีสต์ไฟโบรซิส

1. การตรวจวิเคราะห์ทั่วไป เลือด ปัสสาวะ เสมหะ
2. การวิเคราะห์ทางแบคทีเรียในเสมหะ
3. การวิเคราะห์ทางโคโปรโลยี
4. การตรวจเลือดทางชีวเคมี: การกำหนดโปรตีนทั้งหมดและเศษส่วนของโปรตีน กลูโคส บิลิรูบิน อะมิโนทรานสเฟอเรส ฟอสฟาเตสด่าง แกมมา-กลูตาเมลทรานสเปปติเดส โพแทสเซียม แคลเซียม เหล็ก ไลเปส อะไมเลส ทริปซิน
5. ศึกษาเกี่ยวกับการทำงานของตับอ่อนและการดูดซึมของลำไส้
6. การส่องกล้องและเอ็กซเรย์ปอด, CT scan ปอด

7. คลื่นไฟฟ้าหัวใจ
8. การตรวจคลื่นเสียงสะท้อนหัวใจ
9. การส่องกล้องหลอดลมและการตรวจหลอดลม
10. การตรวจสมรรถภาพปอด
11. ทดสอบเหงื่อ
12. ปรึกษาหารือกับนักพันธุศาสตร์
13. การวิเคราะห์จุดเลือดหรือตัวอย่าง DNA เพื่อหาการกลายพันธุ์ที่สำคัญของยีนโรคซีสต์ไฟบรซิส

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

การรักษา โรคซีสต์ไฟโบรซิส

ประเภทและความรุนแรงของอาการของโรคซีสต์ไฟบรซิสอาจแตกต่างกันมาก ดังนั้นจึงไม่มีแผนการรักษาแบบเฉพาะบุคคล แต่จะต้องพิจารณาเป็นรายบุคคล

การบำบัดประกอบด้วยมาตรการบำบัดดังต่อไปนี้:

• การหายใจและการระบายลมจะช่วยกำจัดเสมหะเหนียวๆ ที่สะสมอยู่ในปอดได้ เทคนิคการเคลียร์ทางเดินหายใจบางอย่างต้องได้รับความช่วยเหลือจากสมาชิกในครอบครัว เพื่อน หรือแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านปอด หลายคนใช้เสื้อชูชีพแบบเป่าลมที่สั่นสะเทือนด้วยความถี่สูง

• ยาสูดพ่นที่มีฤทธิ์ขยายหลอดลม ขับเสมหะ (ยาละลายเสมหะ) และยาต้านเชื้อแบคทีเรีย (เช่น ฟลูออโรควิโนโลน)
• ผลิตภัณฑ์ที่มีเอนไซม์จากตับอ่อนเพื่อช่วยย่อยอาหาร ผลิตภัณฑ์เหล่านี้มักรับประทานระหว่างมื้ออาหาร
• มัลติวิตามิน (รวมถึงวิตามินที่ละลายในไขมัน)

ในปี 2558 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติยาตัวที่สองสำหรับรักษาโรคซีสต์ไฟบรซิส โดยยาตัวนี้มีเป้าหมายไปที่โปรตีนที่ผิดปกติที่เรียกว่า CFTR ยาตัวแรกซึ่งเรียกว่าตัวปรับเปลี่ยน CFTR ได้รับการอนุมัติในปี 2555 คาดว่าตัวปรับเปลี่ยน CFTR จะช่วยยืดอายุของผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิสบางรายได้นานหลายสิบปี

การผ่าตัดอาจเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อรักษาภาวะแทรกซ้อนทางระบบทางเดินหายใจดังต่อไปนี้:

• โรคปอดรั่ว ไอเป็นเลือดจำนวนมากเป็นประจำหรือต่อเนื่อง โพลิปในจมูก โรคไซนัสอักเสบเรื้อรังและต่อเนื่อง
• ขี้เทาในลำไส้อุดตัน, ภาวะลำไส้สอดเข้าไป, ภาวะทวารหนักหย่อน

การปลูกถ่ายปอดจะดำเนินการในระยะสุดท้ายของโรค

พยากรณ์

อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยโรคซีสต์ไฟบรซิสอยู่ระหว่าง 35 ถึง 40 ปี โดยผู้ชายมีอายุขัยเฉลี่ยสูงกว่าผู้หญิง

ด้วยวิธีการดูแลรักษาที่ทันสมัย ผู้ป่วยร้อยละ 80 เข้าสู่วัยผู้ใหญ่ อย่างไรก็ตาม โรคซีสต์ไฟบรซิสทำให้ความสามารถในการทำงานของผู้ป่วยลดลงอย่างมาก ปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคนี้

[ 31 ], [ 32 ]