Cystic fibrosis

โรคปอดเรื้อรัง - เป็น autosomal พันธุกรรมโรค monogenic ถอยโดดเด่นด้วยการหลั่งบกพร่องของต่อมอ่อวัยวะที่สำคัญที่มีรอยโรคระบบทางเดินหายใจเป็นหลักและย่อยอาหารและการพยากรณ์โรคที่ไม่พึงประสงค์ที่รุนแรง.

[1]

ระบาดวิทยา

อุบัติการณ์ของ fibrosis cystic แตกต่างกันไปตั้งแต่ 1: 2,500 ถึง 1: 4,600 ทารกแรกเกิด เป็นประจำทุกปีในโลกมีผู้ป่วยโรค fibrosis cystic จำนวน 45000 ราย ความถี่ในการให้บริการของยีน Cystic Fibrosis 3-4% ทั่วโลกมีประมาณ 275 ล้านคน - .. ผู้ให้บริการของยีนซึ่งประมาณ 5 ล้านชีวิตในรัสเซียประมาณ 12,500,000 -. ในประเทศ CH

[2], [3], [4], [5], [6],

สาเหตุ fibrosis cystic

Fibrosis cystic ถูกส่งผ่านโดยประเภท autosomal recessive ยีนของ fibrosis cystic อยู่ใน autosome 7 มี 27 exons และประกอบด้วย 250,000 คู่ของ nucleotides

ในหนึ่งยีนการกลายพันธุ์หลายอย่างเป็นไปได้ซึ่งแต่ละส่วนจะเป็นลักษณะเฉพาะของประชากรหรือพื้นที่ทางภูมิศาสตร์ มีการอธิบายการกลายพันธุ์มากกว่า 520 ครั้งโดยทั่วไปคือเดลต้า -P-508 นั่นคือ การแทนที่กรดอะมิโน phenylalanine ใน 508 ตำแหน่ง

[7], [8]

กลไกการเกิดโรค

เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน cystic fibrosis โครงสร้างและหน้าที่ของโปรตีนที่เรียกว่า CFTR-cystic fibrosis transmembrane regulator จะหยุดชะงัก โปรตีนนี้ทำหน้าที่เป็นช่องคลอไรด์ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของน้ำอิเลคโตรไลต์ของเซลล์เยื่อบุผิวของระบบหลอดลมและหลอดอาหารระบบทางเดินอาหารตับอ่อนตับและระบบสืบพันธุ์ อันเป็นผลมาจากการละเมิดของฟังก์ชันและโครงสร้างของโปรตีน CFTR คลอรีนไอออนจะสะสมภายในเซลล์ Cl ^- ) นี้นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในศักย์ไฟฟ้าในเซลล์ของท่อเต้าเสียบจึงเข้ามาเป็นจำนวนมากของไอออนโซเดียม (Na ⁺ ) จากลูเมนเป็นกระแสเซลล์และเพิ่มขึ้นต่อการดูดซึมของน้ำจากพื้นที่ pericellular

เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้หนาต่อมอ่ลับส่วนใหญ่อพยพของเสียซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของรองเด่นชัดในอวัยวะและระบบที่เด่นชัดมากที่สุดในปอดและทางเดินอาหารระบบ

หลอดลมพัฒนากระบวนการอักเสบเรื้อรังที่แตกต่างกันความเข้มมากรบกวนการทำงานของเยื่อบุผิว ciliated ที่เมือกจะกลายเป็นความหนืดมากหนายากมากที่จะต้องอพยพก็จะสังเกตเห็นความเมื่อยล้าที่เกิดขึ้น bronhiolo- และผู้ป่วยซึ่งมีมากขึ้นและแพร่หลายมากขึ้นเมื่อเวลาผ่านไป การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้นำไปสู่การขาดออกซิเจนและการก่อตัวของหัวใจปอดเรื้อรัง

ผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดเรื้อรังมักมีความรู้สึกไวต่อการพัฒนากระบวนการอักเสบเรื้อรังในระบบหลอดลมปอดอุดกั้นเรื้อรัง นี่คือสาเหตุที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันในหลอดลมในเมืองลดลง (ลดระดับ IgA, interferon, phagocytic function ของ macrophages และ leukocytes ในถุงลมโป่งพอง)

มีบทบาทสำคัญในการเกิดการอักเสบเรื้อรังในระบบหลอดลมหูถือเป็นของ macrophages ในถุงลมโป่งพอง พวกเขาผลิตเป็นจำนวนมากของ IL-8 ซึ่งเพิ่มขึ้นอย่างมาก chemotaxis ของ neutrophils ในหลอดลม Neutrophils สะสมในปริมาณมากในหลอดลมและร่วมกับเซลล์เยื่อบุผิวหลั่ง cytokines ใหญ่ provovospalitelnyh รวมทั้ง IL-1, 8, 6, ปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอกและ leukotrienes

มีบทบาทสำคัญในการก่อโรคของแผลในระบบหลอดลมตีบด้วยการทำงานของเอนไซม์อีลาสเซียมในปริมาณสูง มี elastase ภายนอกและ endogenous เป็นครั้งแรกที่เกิดจากเชื้อแบคทีเรีย (โดยเฉพาะเชื้อ Pseudomonas aeruginosa) ซึ่งเป็นครั้งที่สองโดย leukocytes neutrophilic Elastase ทำลายเยื่อบุผิวและองค์ประกอบโครงสร้างอื่น ๆ ของ bronchi ซึ่งก่อให้เกิดการหยุดชะงักต่อไปของการขนส่ง mucociliary และการก่อตัวที่เร็วที่สุดของ bronchiectasias

เม็ดเลือดขาวในเม็ดเลือดขาวยังช่วยขับเอนไซม์ proteolytic อื่น ๆ พวกเขาต่อต้านผลของเอนไซม์ proteolytic และดังนั้นจึงปกป้องระบบหลอดลมและหลอดเลือดจากผลเสียหายของ a1-anpripinsin และสารยับยั้งการหลั่งของ leukoproteases อย่างไรก็ตามน่าเสียดายที่ในผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรังปัจจัยเหล่านี้จะถูกยับยั้งโดย protease นิวโทรฟิลเป็นจำนวนมาก

ทุกกรณีเหล่านี้นำไปสู่การติดเชื้อในระบบหลอดลมหูและหลอดเลือด, การพัฒนาหลอดลมอักเสบเรื้อรังที่มีหนองเรื้อรัง นอกจากนี้ก็ควรจะตั้งข้อสังเกตว่าโปรตีนที่มีข้อบกพร่องเข้ารหัสโดยยีนสำหรับโรคปอดเรื้อรัง, การเปลี่ยนแปลงสถานะการทำงานของเยื่อบุผิวหลอดลมซึ่งโปรดปรานการยึดเกาะของแบคทีเรียเยื่อบุผิวหลอดลมโดยเฉพาะอย่างยิ่ง aeruginosa พ

พร้อมกับพยาธิวิทยาของระบบปอดอักเสบใน fibrosis cystic นอกจากนี้ยังมีความพ่ายแพ้ที่โดดเด่นของตับอ่อนกระเพาะอาหารลำไส้เล็กและลำไส้เล็กและตับ

[9], [10], [11],

อาการ fibrosis cystic

Fibrosis cystic ปรากฏตัวในความหลากหลายของอาการทางคลินิก ในทารกแรกเกิดโรคนี้สามารถแสดงออกได้ด้วยอิลัม เนื่องจากการขาดหรือแม้กระทั่งการขาด trypsin อย่างสมบูรณ์ซากเมโมเนียมจึงมีความหนาแน่นและความหนืดสะสมอยู่ในบริเวณ ileocecal พัฒนาอืดซึ่งปรากฏตัวกับน้ำดีอาเจียนรุนแรงท้องอืดจากการขาดอาการเยื่อบุช่องท้อง meconium การเจริญเติบโตอย่างรวดเร็วของอาการทางคลินิกของโรคของมึนเมาอย่างรุนแรง เด็กอาจตายในวันแรกของชีวิตยกเว้นการผ่าตัดแทรกแซงอย่างเร่งด่วน

ในกรณีที่รุนแรงน้อยกว่าเครื่องหมายลักษณะเฉพาะของโรคปอดเรื้อรังเป็นอุจจาระบ่อยมากขี้ผึ้งมีไขมันจำนวนมากมีกลิ่นไม่พึงประสงค์มาก ใน 1/3 ผู้ป่วยมีอาการห้อยยานของทวารหนัก

ต่อมาความผิดปกติของลำไส้ยังคงมีอยู่ในผู้ป่วย malabsorption syndrome พัฒนาพัฒนาการทางร่างกายอย่างรุนแรงรุนแรง hypovitaminosis

ในปีแรกหรือปีที่สองในชีวิตของเด็กอาการของระบบหลอดลมหู (รูปแบบที่ไม่รุนแรง) ปรากฏขึ้นโดยไอที่สามารถออกเสียงได้เป็นอย่างมากและมีลักษณะคล้ายไอในโรคไอกรน ไอตามมาด้วยอาการโลหิตจาง, หายใจถี่, การแยกเสมหะหนา, เมือกแรกและจากนั้นเป็นหนอง ค่อยๆภาพทางคลินิกของโรคหลอดลมอักเสบอุดกั้นเรื้อรังและหลอดลมตีบตา, ภาวะอวัยวะของปอดและความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจจะเกิดขึ้น เด็ก ๆ รู้สึกไวต่อการติดเชื้อทางเดินหายใจและเชื้อแบคทีเรียที่รุนแรงซึ่งส่งผลให้เกิดอาการกำเริบและความก้าวหน้าของพยาธิสภาพหลอดลม เป็นไปได้ที่จะมีการพัฒนาโรคหอบหืดในหลอดลมที่ติดเชื้อ

ในเด็กวัยเรียนโรค fibrosis cystic อาจปรากฏเป็น "อาการจุกเสียดในลำไส้" ผู้ป่วยบ่นจากอาการปวด paroxysmal รุนแรงในช่องท้อง, ท้องอืด, อาเจียนซ้ำ เมื่อมองเห็นช่องท้องการสร้างความหนาแน่นจะถูกระบุอยู่ในฉายของลำไส้ใหญ่ - อุจจาระผสมกับน้ำมูกหนาหนาแน่น เด็ก ๆ มีความชื่นชอบในการพัฒนาภาวะอัลคาลอยด์ที่มีภาวะ hypochloraemic เนื่องจากการกำจัดเกลือมากเกินไปกับเหงื่อในสภาพอากาศร้อนขณะที่ "ผิวเกลือน้ำค้างแข็ง" ปรากฏบนผิวของเด็ก

ความพ่ายแพ้ของระบบหลอดลมในผู้ใหญ่

ความพ่ายแพ้ของระบบปอดในผู้ป่วยที่มีโรคปอดเรื้อรัง (แบบปอดของโรค) ที่โดดเด่นด้วยการพัฒนาของโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรังหนองอุดกั้นป่วยปอดบวมเรื้อรังถุงลมโป่งพอง, การหายใจล้มเหลวหัวใจปอด ผู้ป่วยบางคนได้รับการพัฒนา pneumothorax และภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ของโรคปอดเรื้อรัง: atelectasis ฝีปอดไอเป็นเลือดเลือดออกในปอดติดเชื้อขึ้นอยู่กับโรคหอบหืดหลอดลม

ผู้ป่วยบ่นว่ามีอาการไอพุพองที่เจ็บปวดซึ่งมีหนืดมากและยากที่จะแยกเสมหะที่มีคราบเป็นเม็ดโลหิตซึ่งบางครั้งมีการผสมผสานของเลือด นอกจากนี้อาการหายใจลำบากเป็นลักษณะที่แรกในความเครียดทางร่างกายและจากนั้นที่เหลือ ภาวะ Dyspnea เกิดจากการอุดตันของหลอดลม ผู้ป่วยหลายรายบ่นเกี่ยวกับโรคจมูกอักเสบเรื้อรังที่เกิดจาก polyposis และ sinuititis นอกจากนี้ยังมีจุดอ่อนที่สำคัญคือการลดลงของประสิทธิภาพการทำงานโรคระบบทางเดินหายใจที่รุนแรงเป็นประจำ ในการตรวจสอบความสนใจจะจ่ายให้ผิวหดตัวอาการบวมของผิวซีรั่มของเยื่อเมือกที่มองเห็นได้การหายใจไม่ออก กับการพัฒนาของหัวใจปอด decompensated, บวมที่ขาจะปรากฏขึ้น อาจมีการขยับขยายขั้วนิ้วมือของขั้วนิ้วมือในรูปแบบของแปรงขลิบตาและเล็บในรูปของนาฬิกาทราย ทรวงอกได้รูปร่างรูปถัง (เนื่องจากการเกิดภาวะอวัยวะ)

เมื่อกระทบกับปอดพบว่ามีอาการของภาวะอวัยวะเพศชายมีข้อ จำกัด ในการเคลื่อนที่ของขอบปอดลดลงจากขอบล่างของปอด ด้วยการตรวจจากปอดการหายใจอย่างหนักด้วยการหายใจออกเป็นเวลานานเผยให้เห็นว่ามี wheezes กระจัดกระจายชื้นปานกลางและขนาดเล็ก bubbling rales มีภาวะถุงลมโป่งพองที่เด่นชัดของปอดการหายใจจะลดลงอย่างมาก

[12], [13]

การแสดงออกของ extrathoracic ของ fibrosis cystic

การแสดงออกของโรคปอดเรื้อรังอาจเป็นอาการที่เด่นชัดและเกิดขึ้นบ่อยครั้ง

[14], [15]

ความพ่ายแพ้ของตับอ่อน

ความไม่เพียงพอของหน้าที่ต่อมทอนซิลของตับอ่อนในองศาที่แตกต่างกันพบได้ในผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรัง 85% ด้วยแผลเล็กน้อย maldigestion ตับอ่อนและ malabsorption อาการขาดมีอาการในห้องปฏิบัติการเท่านั้นอ่ไม่เพียงพอ (ระดับต่ำของ trypsin และเอนไซม์ไลเปสในเลือดและลำไส้เล็กส่วนต้นเนื้อหามักจะแสดง steatorrhea) เป็นที่ทราบกันดีว่าเพื่อป้องกันอาการของโรคเนื้องอกเพียง 1 ถึง 2% ของไลเปสทั้งหมดจะหลั่งออกมา ในทางคลินิกมีเพียงการละเมิดหน้าที่การหลั่งจากภายนอกเท่านั้น

ภายใต้ภาวะปกติการหลั่งของของเหลวที่สอดคล้องอุดมไปด้วยเอนไซม์ที่ผลิตใน acini ของตับอ่อน กับความคืบหน้าของการหลั่งผ่านท่อขับถ่ายจะอุดมด้วยน้ำและแอนไอออนและมันจะกลายเป็นของเหลวมากยิ่งขึ้น สภาพคล่องเพียงพอในโรคปอดเรื้อรังเนื่องจากการหยุดชะงักของโครงสร้างและการทำงานของการควบคุมรน (ช่องคลอไรด์) ในที่ลับตับอ่อนจะไม่ได้รับจะกลายเป็นความหนืดและความเร็วของการไร้ท่อก้าวหน้าช้าอย่างมาก โปรตีนลับถูกวางลงบนผนังของท่อขับถ่ายขนาดเล็กอันเป็นผลมาจากการที่สิ่งกีดขวางของพวกมันพัฒนาขึ้น เป็นโรคที่ก้าวหน้าในที่สุดการทำลายและการฝ่อของ acini พัฒนา - ตับอ่อนอักเสบเรื้อรังที่มีความบกพร่องตับอ่อน exocrine จะเกิดขึ้น นี่คืออาการทางคลินิกสะท้อนให้เห็นถึงการพัฒนาของอาการของ maldigestia และ malabsorption โรคตับอ่อนอักเสบเป็นสาเหตุสำคัญของการ malabsorption ไขมันในโรคปอดเรื้อรัง แต่มักจะเป็นที่สังเกตที่ขาดเอนไซม์ไลเปสแสดงอย่างมีนัยสำคัญ Forsher และ Durie (1991) แสดงให้เห็นว่าในกรณีที่ไม่มีเอนไซม์ไลเปสตับอ่อนและดูดซึมไขมันจะถูกตัดโดย 50-60% เนื่องจากการปรากฏตัวของ (ลิ้น) กิจกรรมเอนไซม์ไลเปสในกระเพาะอาหารและน้ำลายซึ่งอยู่ใกล้กับวงเงินที่ต่ำกว่าปกติ พร้อมกับการละเมิดการแยกและการดูดซึมของไขมันมีการละเมิดความแตกแยกและ reabsorption ของโปรตีน กับอุจจาระประมาณ 50% ของโปรตีนที่เลี้ยงด้วยอาหารจะหายไป การดูดซึมคาร์โบไฮเดรตได้รับผลกระทบน้อยลงแม้ว่าจะมีการขาดα-amylase แต่การเผาผลาญคาร์โบไฮเดรตอาจลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

ความพ่ายแพ้ของตับอ่อนจะแสดงในการพัฒนาของกลุ่มอาการของ maldigestia และ malabsorption กับการสูญเสียน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญอุจจาระไขมันมากมาย

การพัฒนากลุ่มอาการของ maldigestia และ malabsorption ยังช่วยอำนวยความสะดวกด้วยการด้อยค่าอย่างรุนแรงของการทำงานของต่อมลำไส้การละเมิดการหลั่งของน้ำในลำไส้และการลดลงของเนื้อหาของเอนไซม์ในลำไส้ในนั้น

กลุ่มอาการของ maldigestia และ malabsorption เรียกอีกอย่างว่า intestinal form of cystic fibrosis

การละเมิดการทำงานที่เพิ่มขึ้นของตับอ่อน (เบาหวาน) พบได้ในผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรังในช่วงปลายของโรค (ใน 2% ของเด็กและในผู้ใหญ่ 15%)

[16], [17], [18], [19]

แผลตับและท่อน้ำดี

ใน 13% ของผู้ป่วยที่มีโรคปอดเรื้อรังในลำไส้ผสมและลำไส้ใหญ่จะเกิดโรคตับแข็ง เป็นเรื่องปกติที่สุดสำหรับการกลายพันธุ์ของ W128X, delta-P508 และ X1303K ในผู้ป่วย 5-10% พบผู้ป่วยโรคตับแข็งด้วยความดันโลหิตสูงพอร์ทัล Welch, Smith (1995), คลินิก, สัณฐานวิทยา, ห้องปฏิบัติการ, สัญญาณความเสียหายของตับพบใน 86% ของผู้ป่วยที่มี fibrosis cystic

ผู้ป่วยหลายรายที่มี fibrosis cystic ยังเป็นโรคถุงน้ำดีอักเสบเรื้อรัง

การละเมิดการทำงานของต่อมเพศ

ในคนไข้ที่เป็นโรคปอดเรื้อรังอาจเกิดภาวะ azoospermia ซึ่งเป็นสาเหตุของภาวะมีบุตรยาก ลดความอุดมสมบูรณ์เป็นลักษณะของผู้หญิง

ขั้นตอน

มีสามองศาของความรุนแรงของรูปแบบของปอดในการเป็นพังผืดที่เป็น cystic fibrosis

รูปแบบของการเกิดพังผืดที่เป็นโรคปอดเป็นอาการกำเริบที่หาได้ยาก (ไม่บ่อยกว่าปีละหนึ่งครั้ง) ในช่วงระยะเวลาของการแสดงออกทางคลินิกการบรรเทาอาการไม่อยู่ในทางปฏิบัติผู้ป่วยสามารถทำงานได้

มีความรุนแรงปานกลาง - รุนแรงประมาณ 2-3 ครั้งต่อปีและใช้เวลาประมาณ 2 เดือนขึ้นไป ในช่วงเฉียบพลันอาการไอรุนแรงที่มีเสมหะยากต่อการแยกหายใจสั้น ๆ แม้จะมีการออกแรงกายที่ไม่มีนัยสำคัญอุณหภูมิร่างกายใต้ผิวหนังความอ่อนแอทั่วไปการขับเหงื่อ ในเวลาเดียวกันมีการละเมิดการทำงานของต่อมทอนซิลของตับอ่อน ในช่วงของการให้อภัยความสามารถในการทำงานจะไม่ได้รับการฟื้นฟูอย่างสมบูรณ์การหายใจลำบากจะถูกเก็บรักษาไว้ในระหว่างการออกกำลังกาย

เป็นหลักสูตรที่รุนแรงโดยการกำเริบบ่อยมากของโรค มีจริงไม่มี remissions. ในภาพทางคลินิกความล้มเหลวของระบบทางเดินหายใจอย่างรุนแรงอาการของโรคหัวใจปอดเรื้อรังที่มักจะไม่ได้รับการชดเชยโดยมีลักษณะเป็นโลหิตตกอยู่ในระดับแนวหน้า มีการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญผู้ป่วยจะปิดการใช้งานอย่างสมบูรณ์ ตามกฎแล้วพยาธิสภาพของหลอดลมและหลอดลมอักเสบรุนแรงจะมาพร้อมกับความผิดปกติที่เด่นชัดของการทำงานของตับอ่อน

[20], [21], [22], [23]

รูปแบบ

1. แผล Broncho - ปอด
   • ปอดบวมซ้ำและเกิดขึ้นอีกครั้งด้วยหลักสูตรยืดเยื้อ
   • โรคปอดบวมที่ติดเชื้อโดยเฉพาะอย่างยิ่งในทารก
   • โรคปอดบวมเรื้อรังโดยเฉพาะอย่างยิ่งทวิภาคี
   • โรคหอบหืดหลอดลมทนต่อการบำบัดแบบเดิม
   • หลอดลมอักเสบที่กำเริบ, bronchiolitis โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการเพาะเชื้อ Pseudomonas aeruginosa
2. การเปลี่ยนแปลงทางเดินอาหาร
   • Muconial ileus และสิ่งที่เทียบเท่า
   • อาการดาวน์ซินโดรมของการดูดซึมทางเดินอาหารที่ไม่สมบูรณ์ของต้นกำเนิดที่ไม่รู้จัก
   • เป็นโรคกระเพาะปัสสาวะชนิดหนึ่งในเด็กแรกเกิดที่มีระยะยืดเยื้อ
   • โรคตับแข็งของตับ
   • โรคเบาหวาน
   • gastroesophageal reflux.
   • cholelithiasis
   • การตกค้างของทวารหนัก
3. การเปลี่ยนแปลงอวัยวะและระบบอื่น ๆ
   • ความผิดปกติของการเจริญเติบโตและการพัฒนา
   • พัฒนาการทางเพศล่าช้า
   • ภาวะมีบุตรยากของผู้ชาย
   • Polyps ของจมูก
   • Sibs จากครอบครัวที่มีผู้ป่วย fibrosis cystic

[24]

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ภาวะแทรกซ้อนจากระบบทางเดินอาหารรวมถึง:

• โรคเบาหวานมีการพัฒนาใน 8-12% ของผู้ป่วยที่มีอายุเกิน 25 ปี
• Fibrotic colonopathy
• อืด meconium ในช่วงทารกแรกเกิด (12% ของทารกที่มี CF, โรคลำไส้อุดตันปลายย้อยทวารหนักแผลในกระเพาะอาหารและโรคกรดไหลย้อน

ภาวะแทรกซ้อนจากตับ:

• ความเสื่อมของไขมันในตับ (ใน 30-60% ของผู้ป่วย),
• โรคระบบประสาทส่วนกลางตีบ, โรคระบบประสาทส่วนกลางตีบหลายช่องและความดันโลหิตสูงพอร์ทัลที่เกี่ยวข้อง

พอร์ทัลความดันโลหิตสูงบางครั้งทำให้เสียชีวิตเนื่องจากหลอดเลือดดำโป่งขดของหลอดอาหาร

ความชุกของถุงน้ำมูกถุงน้ำดีและ cholelithiasis ในผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรังสูงกว่าคนอื่น ๆ

วัยเจริญพันธุ์ล่าช้าและลดภาวะเจริญพันธุ์และภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ ผู้ชายส่วนใหญ่มี azoospermia และความด้อยของ vas deferens

[25], [26]

การวินิจฉัย fibrosis cystic

การตรวจเลือดโดยทั่วไปมีลักษณะเป็นโรคโลหิตจางที่มีความรุนแรงแตกต่างกันโดยปกติจะเป็นปกติหรือต่ำกว่าปกติ โรคโลหิตจางมีกำเนิดหลายอย่าง (ลดการดูดซึมธาตุเหล็กและวิตามินบี 12 ในลำไส้เนื่องจากมีอาการ malabsorption syndrome) การลดเม็ดเลือดขาวเป็นไปได้ด้วยการพัฒนาของโรคหลอดลมอักเสบและโรคปอดอักเสบเรื้อรัง - leukocytosis เพิ่มขึ้นใน ESR

การวิเคราะห์ปัสสาวะทั่วไปโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในกรณีที่พบได้น้อยมากมีโปรตีนที่ไม่สำคัญ

ตรวจสอบ Coprologic - มี steatorrhoea, creatorrhea Becker (1987) แนะนำการวัดในอุจจาระของ chymotrypsin และกรดไขมัน ก่อนที่จะมีการวินิจฉัย chymotrypsin ในอุจจาระมีความจำเป็นต้องยกเลิกการบริโภคเอนไซม์ย่อยอาหารไม่น้อยกว่า 3 วันก่อนการตรวจ ใน fibrosis cystic ปริมาณของ chymotrypsin ในอุจจาระจะลดลงและจำนวนของกรดไขมันจะเพิ่มขึ้น (ปล่อยปกติของกรดไขมันน้อยกว่า 20 mmol / วัน) ควรคำนึงถึงการขับถ่ายของกรดไขมันด้วยเช่นกันเมื่อ:

• การขาดกรดไขมันซิงเกิ้ลในลำไส้เล็กที่มีความบกพร่องของตับการอุดตันของทางเดินน้ำดีการล่าอาณานิคมของลำไส้เล็กอย่างมีนัยสำคัญ (การเกิดไฮโดรไลซิสอย่างเข้มข้นของกรดน้ำดีเกิดขึ้น)
• ileitis;
• โรค celiac (มีการพัฒนาของ malabsorption syndrome);
• ลำไส้;
• lymphomas ในลำไส้เล็ก;
• โรควิปเปิ้ล;
• โรคภูมิแพ้อาหาร;
• เร่งการขนส่งมวลชนอาหารสำหรับอาการท้องร่วงของกำเนิดที่แตกต่างกันโรค carcinoid, thyrotoxicosis

การวิเคราะห์ทางชีวเคมีของเลือด - การลดลงของยอดรวมที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนและโปรตีนชนิดหนึ่งระดับในอัลฟาที่ 2 และแกมมาโกลบูลิรูบินและ transaminase (ที่มีโรคตับ) ลดลงกิจกรรมของอะไมเลส, ไลเปส trypsin และระดับธาตุเหล็กแคลเซียม (ที่ maldigestion ซินโดรมการพัฒนา malabsorption)

การตรวจเสมหะ - มีเม็ดเลือดขาวและจุลินทรีย์ neutrophilic จำนวนมาก (มีเสมหะ)

การตรวจสอบฟังก์ชั่นการดูดซึมของลำไส้เล็กและการทำงานของต่อมทอนซิลของตับอ่อน - มีการตรวจพบการละเมิดที่สำคัญ

การตรวจเอ็กซ์เรย์ของปอดแสดงให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงความรุนแรงขึ้นอยู่กับความรุนแรงและระยะของโรค การเปลี่ยนแปลงที่สำคัญที่สุดคือ:

• เพิ่มความเข้มของรูปแบบของปอดเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงคั่นระหว่างหน้าท้อง;
• การขยายตัวของรากของปอด;
• รูปแบบของ lobular, subsegmental หรือแม้กระทั่งการแบ่งส่วน atelectasis ของปอด;
• เพิ่มความโปร่งใสของปอดส่วนใหญ่ในส่วนบนการเคลื่อนไหวต่ำและไม่เพียงพอไดอะแฟรมการขยายขอบเขตของช่องคลอด (การสำแดงของถุงลมโป่งพองของปอด);
• (ด้วยการพัฒนาของโรคปอดบวม) การแทรกซึมของเนื้อเยื่อเกี่ยวกับปอด

Bronchography - ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการอุดกั้นหลอดลม tion เสมหะหนืด (หลอดลมตรงกันข้ามการกระจายตัวของไส้รูปทรงที่ไม่สม่ำเสมอปรากฏการณ์หลอดลมแตกแยกลดลงอย่างมีนัยสำคัญในจำนวนสาขาด้านข้าง) และ bronhoekgazy (ทรงกระบอกผสม), ภาษาท้องถิ่นส่วนใหญ่ในปอดลดลง

Bronchoscopy - ตรวจพบหลอดลมอักเสบที่เป็นรอยเปื้อนแบบกระจายซึ่งมีเสมหะหนาและมีหนืดหนาและฟิล์ม fibrinous

Spirography - แม้ในระยะแรกของโรคเผยการอุดกั้นทางเดินหายใจล้มเหลวประเภท (การลดลงของ FVC ดัชนี FEV1 Tiffno) ที่เข้มงวด (ลดลง VC) หรือบ่อยขึ้นอุดกั้นเข้มงวด (ลดลงกำลังการผลิตที่สำคัญ FVC, FEV1 ดัชนี Tiffno)

การทดสอบเหงื่อ (การศึกษาอิเล็กโทรไลต์เหงื่อ) โดยกิบสันและคุก - กระตุ้นการทำงานหนักด้วยความช่วยเหลือของ electrophoresis กับ pilocarpine ตามด้วยความมุ่งมั่นในเหงื่อคลอไรด์ Doerehuk (1987) อธิบายถึงตัวอย่างดังนี้ Electrophoresis pilocarpine ผลิตในพื้นที่ปลายแขน, กระแสไฟฟ้าเป็น 3 mA หลังจากทำความสะอาดผิวด้วยน้ำกลั่นจะมีการเก็บรวบรวมเหงื่อด้วยกระดาษกรองที่ใช้กับพื้นที่ที่ถูกกระตุ้นด้วยผ้าพันแผลเพื่อป้องกันการระเหยของเชื้อโรค หลังจากผ่านไป 30-60 นาทีกระดาษกรองจะถูกนำออกและล้างออกด้วยน้ำกลั่น วัดปริมาณเหงื่อที่สะสม เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่น่าเชื่อถือมีความจำเป็นต้องเก็บรวบรวมเหงื่ออย่างน้อย 50 มก. (โดยเฉพาะ 100 มก.)

ด้วยความเข้มข้นของคลอไรด์มากกว่า 60 มิลลิโมล / ลิตรการวินิจฉัยโรค fibrosis cystic ถือว่าเป็นไปได้ ที่ความเข้มข้นของคลอไรด์มากกว่า 100 mmol / l - เชื่อถือได้ ในขณะที่ความแตกต่างในความเข้มข้นของคลอรีนและโซเดียมไม่ควรเกิน 8-10 มิลลิโมล / ลิตร Hadson (1983) แนะนำตัวอย่างกับ prednisolone ที่ค่าขอบเขตของโซเดียมและคลอไรด์เนื้อหา (รับประทาน 5 มก. ต่อวันเป็นเวลา 2 วันตามด้วย electrolytes ในเหงื่อ) ในคนที่ไม่ได้มี fibrosis cystic ระดับโซเดียมในเหงื่อลดลงถึงค่าของขีด จำกัด ล่างของบรรทัดฐานด้วย cystic fibrosis - มันไม่เปลี่ยนแปลง แนะนำให้เด็กทุกคนมีอาการไอเรื้อรัง

การวิเคราะห์จุดเลือดหรือตัวอย่างดีเอ็นเอในการกลายพันธุ์ที่สำคัญของยีน cystic fibrosis คือการทดสอบวินิจฉัยที่สำคัญและเฉพาะเจาะจงที่สุด อย่างไรก็ตามวิธีนี้เหมาะสำหรับประเทศที่ความถี่ของการกลายพันธุ์ delta-P508 สูงกว่า 80% นอกจากนี้เทคนิคที่มีราคาแพงมากและซับซ้อนทางเทคนิค

การวินิจฉัยโรค fibrosis cystic ก่อนคลอด - ทำโดยการกำหนด isoenzymes ของ alkaline phosphatase ในน้ำคร่ำ วิธีนี้เป็นไปได้ด้วยการตั้งครรภ์ 18-20 สัปดาห์

เกณฑ์หลักสำหรับการวินิจฉัยโรค fibrosis cystic มีดังต่อไปนี้:

• บ่งชี้ในประวัติศาสตร์ของการชะลอวัยในวัยพัฒนาการทางกายภาพโรคทางเดินหายใจเรื้อรังที่เรื้อรังความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตและโรคอุจจาระร่วงการปรากฏตัวของพังผืดที่เป็นพังผืดในญาติสนิท
• โรคหลอดลมอักเสบอุดกั้นเรื้อรังมักเกิดขึ้นอีกด้วยการพัฒนา bronchiectasis และถุงลมโป่งพองปอดบวมบ่อย ๆ ;
• ตับอ่อนอักเสบกำเริบเรื้อรังที่มีการลดลงของหน้าที่ของ exocrine, malabsorption syndrome;
• เพิ่มคลอรีนในเหงื่อของผู้ป่วย
• ภาวะมีบุตรยากที่มีการทำงานทางเพศที่เก็บรักษาไว้

การวินิจฉัยโรคที่ประสบความสำเร็จและการวินิจฉัยโรค fibrosis แตกต่างกันโดยการระบุกลุ่มเสี่ยง

โปรแกรมการตรวจหา fibrosis cystic

1. การวิเคราะห์ทั่วไปของเลือดปัสสาวะเสมหะ
2. การวิเคราะห์แบคทีเรียของเสมหะ
3. การวิเคราะห์ Coprologic
4. การวิเคราะห์ทางชีวเคมีของเลือด: ความมุ่งมั่นของโปรตีนและโปรตีนรวมเศษส่วนกลูโคสบิลิรูบิน transaminases ด่าง phosphatase, แกมมา glutamyl transpeptidase โพแทสเซียมแคลเซียม, เหล็ก, เอนไซม์ไลเปส, อะไมเลส, trypsin
5. ตรวจการทำงานของต่อมทอนซิลของตับอ่อนและการดูดซึมของลำไส้
6. X-ray และการถ่ายภาพรังสีปอด, CT ปอด

7. คลื่นไฟฟ้าหัวใจ
8. echocardiography
9. Bronchoscopy และหลอดลม
10. Spirography
11. การทดสอบเหงื่อ
12. การให้คำปรึกษาของนักพันธุศาสตร์
13. การวิเคราะห์จุดเลือดหรือตัวอย่างดีเอ็นเอสำหรับการกลายพันธุ์ที่สำคัญของยีน cystic fibrosis

[27], [28], [29], [30]

การรักษา fibrosis cystic

ชนิดและความรุนแรงของอาการของโรคปอดเรื้อรังอาจแตกต่างกันมากดังนั้นจึงไม่มีแผนการรักษาโดยทั่วไปเป็นรายบุคคลในแต่ละกรณี

การบำบัดประกอบด้วยการรักษาต่อไปนี้:

• การหายใจการออกกำลังกายและการระบายน้ำท่าเพื่อช่วยในการกำจัดของเมือกหนาที่สะสมอยู่ในปอด วิธีการทำความสะอาดทางเดินหายใจบางส่วนต้องการความช่วยเหลือจากสมาชิกในครอบครัวเพื่อนหรือนักปอดทางเดินปัสสาวะ หลายคนใช้เสื้อกั๊กเต้านมพองที่สั่นด้วยความถี่สูง

• การสูดดมยาที่มีผลต่อการ bronchodilator การระบายน้ำ (mucolytics) และฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรีย (เช่น fluoroquinolones)
• การเตรียมการที่มีเอนไซม์ตับอ่อนเพื่อปรับปรุงการย่อยอาหาร ยาเสพติดเหล่านี้ถูกถ่ายด้วยอาหาร
• วิตามินรวม (รวมทั้งวิตามินที่ละลายในไขมัน)

ในปี 2015 เอฟดีเอได้อนุมัติยาตัวที่สองสำหรับการรักษา fibrosis cystic ซึ่งมีผลต่อโปรตีนที่มีข้อบกพร่องซึ่งรู้จักกันในนาม CFTR ยาตัวแรกที่เรียกว่า CFTR modulator ได้รับการอนุมัติในปี 2555 คาดว่า CFR modulators สามารถยืดอายุของผู้ที่มี fibrosis cystic เป็นเวลาหลายสิบปี

การผ่าตัดอาจจำเป็นต้องใช้เพื่อรักษาภาวะแทรกซ้อนทางเดินหายใจต่อไปนี้:

• Pneumothorax, hemoptysis กำเริบบ่อยหรือถาวร, polyps จมูก, ไซนัสอักเสบถาวรและเรื้อรัง
• การอุดตันของทารกในครรภ์การลุกลามของเยื่อหุ้มปอดของทวารหนัก

การปลูกถ่ายอวัยวะปอดจะดำเนินการที่ระยะขั้วของโรค

พยากรณ์

อายุเฉลี่ยของการอยู่รอดของผู้ป่วยโรคปอดเรื้อรังแตกต่างกันไปในช่วง 35 ถึง 40 ปี อายุเฉลี่ยของการอยู่รอดในผู้ชายสูงกว่าผู้หญิง

ด้วยกลยุทธ์การรักษาที่ทันสมัย 80% ของผู้ป่วยถึงวัยผู้ใหญ่ อย่างไรก็ตาม fibrosis cystic อย่างมีนัยสำคัญ จำกัด ขีดความสามารถในการทำงานของผู้ป่วย ยาสำหรับโรคนี้ยังไม่ได้รับการพัฒนา

[31], [32]