อะไมโลโดซิสแยกของเกาะตับอ่อน

อะไมโลโดซิสเกาะตับอ่อนที่แยกจากกันเป็นรูปแบบหนึ่งของอะไมโลโดซิสต่อมไร้ท่อที่พบได้บ่อยที่สุดและได้รับการศึกษาเป็นอย่างดี (อะไมโลโดซิส APUD) ตรวจพบในเนื้องอกที่สร้างอินซูลินและในผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ไม่ต้องพึ่งอินซูลินมากกว่า 90% และพบบ่อยกว่าในผู้สูงอายุ ดังนั้น อะไมโลโดซิสเกาะตับอ่อนที่แยกจากกันจึงเป็นหนึ่งในรูปแบบหนึ่งของอะไมโลโดซิสเฉพาะที่ในผู้สูงอายุ โดยพบในผู้สูงอายุร้อยละ 24.5

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

สาเหตุและการเกิดโรคอะไมโลโดซิสของเกาะตับอ่อน

ควรทราบว่าอะไมโลโดซิสที่แยกจากกันของเกาะตับอ่อนไม่ใช่อาการแสดงเพียงอย่างเดียวของโรคตับอ่อนในอะไมโลโดซิส หลอดเลือดได้รับผลกระทบในรูปแบบระบบทั้งหมด (ทั่วไป): AL (อะไมโลโดซิสหลัก), AA (อะไมโลโดซิสรอง), FAP (อะไมโลโดซิสทางพันธุกรรม, โรคประสาทอะไมโลด์ทางกรรมพันธุ์), ASCi (อะไมโลโดซิสในวัยชราแบบระบบ) ในรูปแบบเหล่านี้ หลอดเลือดแดงที่มีขนาดต่างๆ กันจะได้รับผลกระทบเป็นหลัก ในกรณีส่วนใหญ่ โรคเหล่านี้จะไม่นำไปสู่ความผิดปกติของตับอ่อน ในกรณีที่อะไมโลโดซิสของหลอดเลือดแดง โดยเฉพาะหลอดเลือดแดงขนาดเล็ก รุนแรง อาจเกิดการฝ่อและการเกิดเนื้องอกของตับอ่อนพร้อมกับการทำงานผิดปกติของต่อมไร้ท่อได้ ในอะไมโลโดซิสที่แยกจากกันของเกาะตับอ่อน เรากำลังพูดถึงการสูญเสียการทำงานของต่อมไร้ท่อ

การศึกษาอะไมโลโดซิสแบบแยกเดี่ยวของเกาะตับอ่อนเริ่มต้นด้วยผลงานของ E. L Opie ในปี 1901 เขาได้บรรยายถึงการแทนที่เกาะตับอ่อนด้วยสารเนื้อเดียวกันในผู้ป่วยโรคเบาหวาน ซึ่งเขาเข้าใจผิดว่าไม่มีสารเนื้อ 40 ปีต่อมา N. Gellerstedt ได้พิสูจน์ลักษณะอะไมโลด์ของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ ในปี 1970 P. Lacy ได้รวมอะไมโลโดซิสแบบแยกเดี่ยวของเกาะตับอ่อนไว้ในกลุ่มอะไมโลโดซิสในวัยชรา

นักวิจัยส่วนใหญ่รับรู้ถึงบทบาทสำคัญของเซลล์ B ในการสร้างอะไมลอยด์เกาะเล็ก จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้ อะไมลอยด์เกาะเล็กถือเป็นอนุพันธ์ของอินซูลินหรือโซ่เบต้าอินซูลิน ในปี 1986-1987 เปปไทด์อะไมลอยด์เกาะเล็กถูกแยกออกมาในรูปแบบบริสุทธิ์จากอะไมลอยด์อินซูลินโนมา และจากอะไมลอยด์เกาะเล็กในโรคเบาหวานที่ไม่ต้องพึ่งอินซูลิน การวิเคราะห์ทางชีวเคมีแสดงให้เห็นว่าเปปไทด์ประกอบด้วยกรดอะมิโน 37 ตัว และในแง่ของลำดับกรดอะมิโนนั้นเหมือนกับเปปไทด์นิวโรของมนุษย์ถึง 46% ได้แก่ เปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับแคลซิโทนิน-2 (CGRP-2) และ CGRP-1 (ชื่อของเปปไทด์บ่งชี้ว่าเป็นผลผลิตของยีนเดียวกับแคลซิโทนิน) หลังจากที่ได้รับการยืนยันว่าเปปไทด์อะไมลอยด์เกาะเล็กมีกิจกรรมของฮอร์โมนและอยู่ในระบบเกาะเล็ก ไม่เพียงแต่ในโรคเบาหวานที่ไม่ต้องพึ่งอินซูลินเท่านั้นแต่ยังรวมถึงในโรคเบาหวานทั่วไปด้วย จึงได้เปลี่ยนชื่อเป็นอะมิลิน ยีนอะมิลินในมนุษย์พบอยู่บนโครโมโซม 12 (ยีนอินซูลินอยู่บนโครโมโซม 11) และมีความคล้ายคลึงกันในวิวัฒนาการกับยีน CGRP-1 และ CGRP-2

จากการตรวจทางภูมิคุ้มกันเนื้อเยื่อ พบว่าอะไมลินตรวจพบในเซลล์ B ของเกาะในเม็ดเลือดเดียวกับอินซูลิน และพบอะไมลินในเลือดของผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ไม่ต้องใช้อินซูลินในปริมาณค่อนข้างมาก พบความสัมพันธ์ระหว่างมวลเซลล์ B ที่ทำงานอยู่และความสามารถในการหลั่งอะไมลินภายใต้อิทธิพลของสารออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา ในผู้สูงอายุและบุคคลชรา การก่อตัวของอะไมลอยด์ในเกาะของตับอ่อนอาจเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของอะไมลินในบริเวณนั้นสูง มากกว่าจะเกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อโครงสร้างหลักของเกาะ

อะไมลอยด์ของเกาะตับอ่อนมีลักษณะเฉพาะบางประการ คือ ไม่มีไทโรซีนและทริปโตเฟน ไม่ทำปฏิกิริยากับซีรั่มกับโปรตีนเส้นใยของอะไมลอยด์ (AA, AL, ASGi, FAP) แต่ส่วนประกอบในพลาสมาจะเหมือนกับในอะไมลอยด์ชนิดอื่น เมื่อดูด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน จะพบเส้นใยอะไมลอยด์สัมผัสใกล้ชิดกับเซลล์ B บนไซโทเมมเบรนหรือภายในเซลล์

ระดับของภาวะอะไมโลโดซิสแบบแยกตัวของเกาะตับอ่อนแตกต่างกันอย่างมาก ตั้งแต่มีการสะสมเล็กน้อยในรูปแบบของคราบพลัคขนาดเล็กตามเส้นเลือดฝอย มักจะอยู่ตามขอบของเกาะตับอ่อน ไปจนถึงภาวะอะไมโลโดซิสรุนแรง ซึ่งเนื้อเยื่อของเกาะตับอ่อนเกือบทั้งหมดจะถูกทดแทน

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

อาการของโรคอะไมโลโดซิสของเกาะตับอ่อน

อาการของอะไมโลโดซิสเกาะตับอ่อนแบบแยกเดี่ยวเป็นอาการทั่วไป โดยผู้ป่วยประมาณ 70% จะเกิดโรคเบาหวานแบบไม่ต้องพึ่งอินซูลิน และความรุนแรงของโรคเบาหวานขึ้นอยู่กับระดับของอะไมโลโดซิสเกาะตับอ่อน ซึ่งจะได้รับการยืนยันด้วยการตรวจทางสัณฐานวิทยา ในเรื่องนี้ การอภิปรายเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างโรคเบาหวานและอะไมโลโดซิสเกาะตับอ่อนแบบแยกเดี่ยว (อะไรคือสาเหตุหลักและอะไรคือสาเหตุรอง) สามารถพิจารณาได้ครบถ้วน - เราไม่ได้พูดถึงอะไมโลโดซิสเกาะตับอ่อนจากเบาหวาน แต่พูดถึงโรคเบาหวานอะไมโลโดซิส การวินิจฉัยอะไมโลโดซิสเกาะตับอ่อนแบบแยกเดี่ยวเป็นเรื่องน่าเสียดายหลังจากที่เสียชีวิตแล้ว แม้ว่าความสำเร็จของเครื่องมือแพทย์สมัยใหม่และชีววิทยาโมเลกุลจะทำให้การวินิจฉัยนี้ต้องดำเนินการภายในร่างกาย

โรคอะไมลอยโดซิสแยกเดี่ยวของเกาะตับอ่อนควรได้รับความสนใจเป็นพิเศษเนื่องจากเป็นปัญหาที่เกี่ยวข้องกับอายุ ควรได้รับการยืนยันว่าเบาหวานในวัยชราคือเบาหวานอะไมลอยด์ ความถูกต้องของคำกล่าวนี้พิสูจน์ได้จากข้อเท็จจริงที่ว่าหลังจากอายุ 60 ปี เมื่อเราอายุมากขึ้น ความถี่ของโรคอะไมลอยโดซิสแยกเดี่ยวของเกาะตับอ่อนจะเพิ่มขึ้น โดยจะถึงจุดสูงสุดหลังจากอายุ 80 ปี โดยเฉพาะในผู้หญิง อาการทางคลินิกของโรคเบาหวานเกิดขึ้นใน 66.6% ของผู้ป่วย ดังนั้น โรคอะไมลอยโดซิสแยกเดี่ยวของเกาะตับอ่อนจึงกลายเป็นส่วนประกอบหนึ่งของโรคอะไมลอยโดซิสชวาร์ตซ์เทตราด ซึ่งเป็นอาการแสดงของโรคอะไมลอยโดซิสหลายอวัยวะในวัยชรา ได้แก่ หัวใจ หลอดเลือด เกาะตับอ่อน และสมอง อย่างไรก็ตาม โรคอะไมลอยโดซิสชวาร์ตซ์เทตราดค่อนข้างหายาก (ใน 5.5% ของการชันสูตรศพผู้สูงอายุและผู้สูงอายุ) ภาวะอะไมโลโดซิสแบบแยกส่วนของเกาะของตับอ่อนมักเกิดขึ้นพร้อมกับภาวะอะไมโลโดซิสแบบแยกส่วนของห้องบนและภาวะอะไมโลโดซิสของหลอดเลือดแดงใหญ่ในวัยชรา หรือภาวะอะไมโลโดซิสในสมองในวัยชราและภาวะอะไมโลโดซิสของตาในวัยชรา

ดังนั้น ภาวะอะไมโลโดซิสแบบแยกเดี่ยวของเกาะของตับอ่อนในกรณีส่วนใหญ่จึงเป็นปัญหาของผู้สูงอายุและผู้สูงอายุ