ความผิดปกติของการเผาผลาญโครโมโปรตีน: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

การหยุดชะงักของการเผาผลาญของโครโมโซมโปรตีนเกี่ยวข้องกับทั้งสีภายนอกและภายใน สีที่เกิดจากภายนอก (โครโมโซม) แบ่งออกเป็น 3 ประเภทคือ: ฮีโมโกลบิน, โปรตีนและ lipidogenic การรบกวนประกอบด้วยการลดหรือเพิ่มปริมาณของสีที่เกิดขึ้นในบรรทัดฐานหรือการปรากฏตัวของสีที่เกิดขึ้นในสภาพทางพยาธิวิทยา.

มีความผิดปกติในท้องถิ่นและทั่วไปของเม็ดสีหลักซึ่งส่วนใหญ่กำหนดโดยทางพันธุกรรมและรองเกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิสภาพต่างๆ.

เม็ดสีฮีโมโกลไบโนนิกพัฒนาขึ้นจากการมีอนุพันธ์ของเฮโมโกลบินในเนื้อเยื่อ เฮโมโกลบินประกอบด้วยโปรตีน globin และชิ้นส่วนเทียมซึ่งอยู่บนพื้นฐานของแหวน protoporphyrin ที่เกี่ยวข้องกับธาตุเหล็ก อันเป็นผลมาจากการสลายทางสรีรวิทยาของเม็ดเลือดแดงและฮีโมโกลบิน, เม็ดสีที่เกิดขึ้นใน phagocytes mononuclear: ferritin, hemosiderin และ bilirubin.

ferritin - โปรตีนเหล็กประกอบด้วย 23 % เหล็กผูกติดกับโปรตีน โดยปกติ ferritin อยู่ในปริมาณมากในตับม้ามไขกระดูกและต่อมน้ำเหลืองซึ่งการเผาผลาญอาหารของมันเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ hemosiderin, hemoglobin และ cytochromes ในแง่ของพยาธิวิทยาปริมาณเฟอร์ไรตินในเนื้อเยื่อจะเพิ่มขึ้นเช่นกับ hemosideroses.

Hemosiderin เกิดจากความแตกแยกของ heme ที่ ferritin เป็นพอลิเมอ มันเป็นไฮดรอกไซเหล็กคอลลอยด์ที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนไขมัน mucopolysaccharides และเซลล์ Hemosiderin ที่เกิดขึ้นภายในเซลล์เสมอ sideroblasts - เซลล์ mesenchymal ซึ่งสังเคราะห์เม็ด siderosomah hemosiderin เมื่อ hemosiderin ในสารระหว่างเซลล์อยู่ภายใต้ phagocytosis siderofagami การปรากฏตัวของ hemosiderin ในเนื้อเยื่อจะถูกกำหนดโดยปฏิกิริยา Perls ตามผลของปฏิกิริยานี้สามารถประสบความสำเร็จจาก gemomelanina hemosiderin เมลานินและ lipofuscin ในพยาธิสภาพที่มีการก่อตัวที่มากเกินไปของ hemosiderin (hemosiderosis) hemosiderosis รวมการพัฒนาด้วยการทำลายหลอดเลือดของเซลล์เม็ดเลือดแดง (hemolysis หลอดเลือด) และโรคระบบเลือด, พิษและการติดเชื้อบางอย่าง (ไข้หวัดใหญ่โรคระบาดภัยพิบัติ) hemosiderosis extravascular ท้องถิ่นเกิดขึ้นเมื่อการล่มสลายของเม็ดเลือดแดง (hemolysis extravascular) ตัวอย่างเช่นในศูนย์ของเลือดขนาดเล็กและขนาดใหญ่.

В hemosiderosis ผิวหนังพบบ่อย ๆ (มี capillaritis เรื้อรังความไม่เพียงพอเรื้อรังเกี่ยวกับหลอดเลือดดำ ฯลฯ ) ลักษณะทางคลินิกโดยลักษณะส่วนใหญ่ที่ขาลดลงของการตกเลือดชี้, สี, น้อยบ่อย - telangiectasias.

.

Porphyrins เป็นสารตั้งต้นของเฮโมโกลบินเฮมเมอมีไม่มีเหล็ก ในปริมาณเล็กน้อยพบได้และปกติ (ในปัสสาวะเลือดและเนื้อเยื่อ) มีความสามารถในการเพิ่มความไวของร่างกายให้มีน้ำหนักเบา ในกรณีของการละเมิดของการเผาผลาญ porphyrin เกิดขึ้น porphyria โดดเด่นด้วยการเพิ่มจำนวนของ porphyrins ในเลือดปัสสาวะและอุจจาระเช่นเดียวกับการเพิ่มมากขึ้นในผิวไวต่อรังสีอัลตราไวโอเลต.

L.C. Harber и S. Bickar (1981) แยกแยะความแตกต่าง porphyria erythropoietic และรูปแบบของตับ ในบรรดารูปแบบ แต่กำเนิด erythropoietic แยกม้า erythropoietic porphyria, protoporphyria erythropoietic และในหมู่ตับ - porphyria ผิวหนัง Tardive, porphyria ผสม coproporphyria ทางพันธุกรรมและไว ๆ porphyria ซึ่งจะดำเนินการโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงผิว.

แต่กำเนิด erythropoietic porphyria กุนเธอร์ - porphyrias แบบที่หายากมากที่สืบทอดมาในลักษณะที่ autosomal ถอยข้อบกพร่องที่เกิด uroporphyrinogen-III-ร่วมเทสที่นำไปสู่การก่อตัวมากเกินไป uroporphyrinogen I. ความไวสูงโดยทั่วไปกับแสงที่เกี่ยวข้องกับการกระทำของ porphyrins photodynamic ทันทีหลังจากการเกิดของเด็กภายใต้อิทธิพลของแสงแดดที่ปรากฏเกิดผื่นแดงและการก่อตัวของฟองอากาศ การติดเชื้อและแผลในแผลที่นำไปสู่ความผิดปกติอย่างรุนแรงของใบหน้าและมือเปลี่ยนแปลง sklerodermopodobnym มักจะพบ hypertrichosis, ectropion, keratitis ฟันทาสีแดง.

การตรวจสอบทางเนื้อเยื่อผิวหนังของผิวหนังแสดงให้เห็นว่ามีแผลพุพองและในสารเส้นใยสามารถเห็นได้ว่ามีการสะสมของเรืองแสง.

protoporphyria Erythropoietic ใช้เวลายากน้อยได้รับมรดกใน autosomal เด่นที่เกิดจากข้อบกพร่องของเอนไซม์ ferrochelatase ที่นำไปสู่การสะสมของ protoporphyrin ในไขกระดูกเซลล์เม็ดเลือดแดงเลือดตับและผิวหนัง โรคที่ปรากฏตัวในเต้านมหรือวัยเด็กเมื่ออยู่ภายใต้อิทธิพลของแสงที่ปรากฏรู้สึกแสบร้อน, รู้สึกเสียวซ่า, ปวดคั่งส่วนใหญ่บนใบหน้าและมือออกเสียงบวมจ้ำ vesiculation อย่างน้อย - ฟอง เมื่อเวลาผ่านไปผิวจะหนาแน่นและมีสีน้ำตาลแดงมีการเปลี่ยนแปลงทางผิวหนัง การด้อยค่าของการทำงานของตับจะลดลงอย่างรวดเร็ว.

การสืบสวนทางเนื้อเยื่อของจัดแสดงผิวหนาของผิวหนังชั้นนอกและในผิวชั้นหนังแท้โดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนบนของมันมีการทับถมของเนื้อเดียวกัน eosinophilic ที่ PAS บวกฝูง diastazorezistentnyh ที่ล้อมรอบหลอดเลือดในรูปแบบของแขนและขยาย kolboobraznye ผิวหนังตุ่ม เรือจำนวนมากที่มีลูเมนแคบดูคล้ายสายไฟที่เป็นเนื้อเดียวกัน ในผนังและส่วนของ subepidermal จะพบสาร mucoid มีไขมันสะสมรวมทั้งเป็นกลาง mucopolysaccharides และ glycosaminoglycans.

การศึกษาด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบว่าเส้นใยไฮยีนประกอบด้วยเยื่อฐานหลายแถวของเรือและวัสดุที่มีเส้นใยขนาดเล็กซึ่งสามารถแยกแยะความแตกต่างของเส้นใยคอลลาเจนแต่ละตัวได้ การวิจัย F.G. Schnait и et al,. (1975) แสดงให้เห็นว่า endothelium ของเรือได้รับความเสียหายส่วนใหญ่ถึงการทำลาย endotheliocytes และในภูมิภาค perivascular มี erythrocytes และเศษซากเซลล์ที่มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์ของไฮยีน.

ผิวหนังปลาย porphyria เป็นรูปแบบที่ไม่ใช่พันธุกรรมของ porphyria ส่วนใหญ่เกิดจากความเสียหายต่อตับด้วยการขัดขวางการเผาผลาญของ porphyrin ตามมา ข้อบกพร่องหลักประกอบด้วยในความล้มเหลว-III-uroporphyrinogen decarboxylase แต่มันปรากฏอยู่ภายใต้อิทธิพลที่ไม่พึงประสงค์ต่อตับหลัก (เครื่องดื่มแอลกอฮอล์, ตะกั่ว, โลหะหนักสารหนู ฯลฯ ) มีรายงานจากการพัฒนาของสาย porphyria ผิวหนังในผู้ป่วยไตวายไตเทียมหลังการใช้งานในระยะยาวของสโตรเจน, tetracycline, ป้องกันโรคเบาหวานป้องกันวัณโรคและซัลฟายาเสพติด บางครั้งอาการนี้เป็นที่สังเกตในมะเร็งตับ ในห้องปฏิบัติการมีการเพิ่มขึ้นในการแยกของ uroporphyrins และ (ในระดับน้อย) coproporphyrins กับปัสสาวะ คนส่วนใหญ่มักมีอายุระหว่าง 40 ถึง 60 ปีป่วย อาการทางคลินิกหลักคือการเกิดแผลพุพองและรอยแผลเป็นหลังจากที่แผลพุพองหรือบาดแผล บ่อยครั้งที่เกิด hypertrichosis อาจมีรอยดำ,  การเปลี่ยนแปลงที่คล้ายกับ scleroderm มีการรวมกันของอาการที่คล้ายกับ scleroderm และ sclerovitiligenic กับความเสียหายตาอธิบายไว้ บับเบิ้ลมักจะรุนแรงเนื้อหาของพวกเขา serous ไม่ค่อย serous-hemorrhagic การเปิดฟองสบู่อย่างรวดเร็วกลายเป็นปกคลุมไปด้วยเปลือกแข็งเลือดออกหลังจากการปฏิเสธที่แผลเป็นพื้นผิวยังคงอยู่ ที่ด้านหลังของมือซีสต์ผิวหนังมักเกิดขึ้นในรูปของก้อนสีขาวขนาดเล็ก การปรากฏตัวของพื้นที่ที่มีรอยดำและการลอกคราบทำให้ผิวหนังมีลักษณะเป็นจุด ๆ.

porphyria ผสมลักษณะอาการที่พบบ่อย (วิกฤตท้องผิดปกติ neuropsychiatric) คล้ายกับอาการของไว ๆ porphyria และอาการผิวหนังเหมือนกันกับของ porphyria cutanea tarda โรคนี้เป็นกรรมพันธุ์ autosomal dominantly ข้อบกพร่องหลักคือการลดลงของกิจกรรมของเอนไซม์ protoporphyrinogen oxidase มีข้อมูลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของ ferrochelatase ในระหว่างการโจมตีในปัสสาวะเพิ่มขึ้น copro- จำนวนและ uroporphyrin กรดอะมิโน 5 และ porphobilinogen ในปัสสาวะและอุจจาระ - X-porphyrin เปปไทด์ที่มีค่าการวินิจฉัยในอุจจาระ - โปรตอนและ coproporphyrins กระตุ้นการโจมตีของยาเสพติดโดยเฉพาะ barbiturates, sulfonamides, griseofulvin, ยาระงับความรู้สึกและ estrogens.

ที่คล้ายกันภาพทางคลินิก coproporphyria ทางพันธุกรรมในประเด็นข้อบกพร่องหลัก (koproporfirinogenoksidazy ความล้มเหลว) coproporphyrin และการขับถ่ายในปัสสาวะและอุจจาระ.

ด้วยมากไม่ค่อยเกิดขึ้นในห้องปฏิบัติการ porphyria gepatoeritropoeticheskoy พารามิเตอร์ความผิดปกติของการเผาผลาญ porphyrin คล้ายกับที่พบในช่วงปลาย porphyria ผิวหนัง แต่มีการเพิ่มขึ้นของระดับ protoporphyrin ในเม็ดเลือดแดง สาเหตุของการละเมิดการเผาผลาญของ porphyrin ยังไม่ได้รับการชี้แจง EH. Edler и et al,. (1981) เราพบว่าการลด uroporfirinogendekarboksilazy กิจกรรมและชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยที่มี porphyria gepatoeritropoeticheskoy เป็น homozygous ยีนที่จะทำให้เกิดผิวหนัง porphyria Tardive ในรัฐ heterozygous ความรู้สึกไวแสงทางคลินิกในเด็กปฐมวัยแผลในกระเพาะปัสสาวะแผลเป็นด้วยการกลายพันธุ์ hypertrichosis และ sclerodermiform การเปลี่ยนแปลง dyschromia ถาวร ความเสียหายของตับและโรคโลหิตจางเป็นเรื่องปกติ.

พยาธิสรีรวิทยาของผิวหนังในทุกประเภทของ porphyria เป็นลักษณะการปรากฏตัวของ blisters subepidermal การแทรกซึมภายใต้กระเพาะปัสสาวะประกอบด้วยส่วนใหญ่ของไฟโบรบลำไส้ที่แตกต่างกัน ในผิวหนังชั้นหนังแท้มีคราบจุลินทรีย์ที่มีลักษณะคล้ายกับของ colloid milium. ใน porphyria erythropoietic แต่กำเนิดกุนเธอร์ไฮยะลินที่ตรวจพบในผิวชั้นหนังแท้ส่วนบนและความหนาของผนังของเส้นเลือดฝอยที่มี protoporphyria erythropoietic - รอบที่สามบนของผิวหนังเส้นเลือดฝอย Histochemically ในผนังของเรือที่มี porphyria ผิวปลายมีการตรวจพบ SHIC บวกสารที่ทนต่อ diastasis และวิธีการ immunofluorescence เป็น immunoglobulins ส่วนใหญ่ IgG. กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบการลดขนาดของเยื่อฐานของเรือและการปรากฏตัวของฝูงของสิ่งที่อยู่รอบ ๆ ตัวเชื้อรา จากข้อมูลดังกล่าวผู้เขียนสรุปได้ว่าการเปลี่ยนแปลงหลักใน porphyria ปลายของผิวหนังพัฒนาขึ้นในหลอดเลือดฝอยใน papillae ของผิวหนังชั้นหนังแท้ ใน histogenesis ของ porphyria ผิวหนังปลายนอกเหนือจากความเสียหายต่อตับโดยสารภายนอกบทบาทของการรบกวนในระบบภูมิคุ้มกัน.

การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังในความผิดปกติของการเผาผลาญกรดอะมิโนพบได้ในโรคปัสสาวะอักเสบ, โรคออสเตรตรอน (alkaponuria), phenylketonuria, hyperthyrosinazemia.

.

ปรากฎการณ์ Pellagroide ในผู้ป่วยที่มีอาการ Hartnup syndrome ซึ่งเป็นความผิดทางพันธุกรรมของการเผาผลาญโพรไบโอติกที่สืบทอดมาจากชนิดถดถอย autosomal ดังนั้นยกเว้นสำหรับการเปลี่ยนแปลงของผิวที่ทำเครื่องหมายไว้ aminoaciduria เปื่อย, glossitis ท้องเสีย ataxia สมองน้อยอย่างน้อย - พยาธิวิทยาตา (อาตาเห็นภาพซ้อน ฯลฯ ) ความบกพร่องทางจิต.

พยาธิวิทยา ในผื่นที่ผิวหนังมีการติดเชื้อแทรกซึมเข้าไปในส่วนบนของผิวหนังชั้นหนังแท้บางครั้งก็มาพร้อมกับการปรากฏตัวของแผลพุพอง ในระยะยาว foci มี acanthosis ปานกลาง hyperkeratosis และ parakeratosis โฟกัส ปริมาณเมลานินในเซลล์ของหนังกำพร้าเพิ่มขึ้น ในบางกรณีอาจพบ hyalinosis และ fibrosis ที่ลึกของผิวหนังได้ ในขั้นตอนสุดท้ายของกระบวนการ hyperkeratosis และ hyperpigmentation จะอ่อนแอ, ผิวหนังเป็น atrophied, fibrosis พัฒนาใน dermis..

Ochronosis (homogentisuria) คือการสืบทอดในลักษณะ autosomal ถอยพัฒนาอันเนื่องมาจากข้อบกพร่องของเอนไซม์กรด homogentisic ที่ก่อให้เกิดการสะสมของสารในอวัยวะต่าง ๆ ที่ผ่านมาและเนื้อเยื่อ (ข้อกระดูกอ่อนหูจมูกเอ็นเอ็นตาขาว) ทางการแพทย์สังเกตรอยดำที่เด่นชัดมากที่สุดบนใบหน้าในรักแร้และภูมิภาคของตาขาวและสูญเสียความก้าวหน้าเป็นส่วนใหญ่ข้อต่อและกระดูกสันหลังขนาดใหญ่.

พยาธิวิทยา ในผิวหนังชั้นหนังแท้รวมทั้งใน macrophages, endotheliocytes, basal membrane, ต่อมเหงื่อ, extracellular เงินฝากขนาดใหญ่ของเม็ดสีสีเหลืองสีน้ำตาลจะพบ อันเป็นผลมาจากการยับยั้ง oxidase lysyl โดยกรด homogentisic มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในเส้นใยคอลลาเจน.

Phenylketonuria มีสาเหตุมาจากกิจกรรมที่ไม่เพียงพอของ phenylalanine 4 hydroxylase ปิดกั้นการแปลงของ phenylalanine ไปซายน์จะมีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญอยู่ในการลดการสร้างเม็ดสีของผิวผมและม่านตา อาจมีอาการผื่นคันและ scleropodic, โรคผิวหนังผิดปรกติ อาการที่ร้ายแรงที่สุดของโรคคือความบกพร่องทางสติปัญญา การเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อในผิวหนังสอดคล้องกับทางคลินิก.

Tyrosinemia type II (กลุ่ม Richter-Hanhart) เป็นกรรมพันธุ์ในประเภทถอยถอย autosomal โรคนี้เกิดจากความล้มเหลวของ tyrosine aminotransferase ในตับ อาการส่วนใหญ่เกิดจากผิวหนังที่มีต้นขาและส่วนล่าง. W. Zaeski и et al,. (1973) แผลพุพอง.

К เม็ดสีโปรตีนประกอบด้วยเมลานิน adrenochrome และเม็ดสีของเซลล์ enterochromaffin โดยทั่วไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผิวหนังเป็นเม็ดสีเมลานิน มันถูกสร้างขึ้นจาก tyrosine โดย tyrosinase การสังเคราะห์เมลานินจะดำเนินการใน melanocytes ของผิว, ม่านตาตา, รูขุมขน, เยื่อหุ้มหนังนิ่ม การละเมิด melanogenesis จะทำให้เกิดเมลานินที่มากเกินไปหรือลดลงอย่างมากในเนื้อหาหรือการหายตัวไปอย่างสมบูรณ์ - depigmentation.

เม็ดสี Lipidogenic (lipopigments) เป็นกลุ่มของเม็ดสีสีมุกไขมัน ประกอบด้วย lipofuscin, hemofusiin, ceroid และ lipochromes อย่างไรก็ตามเนื่องจากความจริงที่ว่าเม็ดสีทั้งหมดเหล่านี้มีคุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีเดียวกันพวกเขาจึงถือได้ว่ามีความหลากหลายของ pigment - lipofuscin.

Lipofuscin เป็น glycoprotein ซึ่งไขมันส่วนใหญ่มีส่วนสำคัญคือ phospholipids กล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนเปิดเผยว่า lipofuscin ประกอบด้วยเม็ดอิเล็กตรอน llotnyh ล้อมรอบด้วยเมมเบรนสามวงซึ่งประกอบด้วยโครงสร้างไมอีลินและ ferritin โมเลกุล สังเคราะห์ lipofuscin ภายในเซลล์ที่อยู่ใกล้กับหลักประเด็นเม็ดหลักจะเกิดขึ้น propigmenta ซึ่งเป็นอาหารแล้วไปยังโซนที่ซับซ้อนกอลไจเม็ดเหล่านี้จะถูกย้ายไปยังส่วนต่อพ่วงของพลาสซึมของเซลล์และถูกดูดซึมโดย lysosomes ซึ่งผลิต lipofuscin ผู้ใหญ่ lipofuscin ในผิวหนังส่วนใหญ่มักจะมาพร้อมกับริ้วรอย: มีการตรวจพบในเซลล์, macrophages หลอดเลือดโครงสร้างของเส้นประสาทและเกือบทุกเซลล์ของหนังกำพร้า.

В fibroblasts, lipofuscin มีโครงสร้างที่แปลกประหลาด ประกอบด้วยเม็ดเลือดหนาแน่นและหยดไขมันระหว่างที่คุณสามารถมองเห็นการก่อตัวของท่อที่แคบซึ่งอาจเป็นตัวแทนของถังเก็บของเส้นใยสังเคราะห์ endoplasmic รูปร่างและขนาดของพวกเขาแปรผันตามอายุที่เพิ่มขึ้น การก่อตัวของเม็ด lipofuscin เป็นผลมาจากผู้เขียนบางรายเข้าร่วมกระบวนการ lysosomes ในกระบวนการนี้ Lipofuscin สะสมในเซลล์ที่มีการพร่องที่คมชัดของร่างกาย (cachexia) ในวัยชรา (ได้รับ lipofuscinosis).

К พันธุกรรม lipofuezinoses รวม lipofuscinoses เส้นประสาท - thesaurysmoses.

[1], [2], [3]