ความผิดปกติของการเผาผลาญฟรุกโตส (fructosuria) ในเด็ก: อาการ, การวินิจฉัย, การรักษา

รหัส ICD-10

• Е74.1 ความผิดปกติของการเผาผลาญของฟรุกโตส.
• Е74.4 ความผิดปกติของไพโรเวตและ gluconiogenesis.

ระบาดวิทยา

Fructozuria: ความถี่ของ homozygotes เท่ากับ 1 130 000.

การแพ้กรรมพันธุ์ของฟรักโทส: อุบัติการณ์ของโรคเป็น 1 ในอังกฤษ 18 000 и в เยอรมนี 1 ต่อ 29 600 ทารกแรกเกิดที่ยังมีชีวิตอยู่.

การขาด fructose 1.6-bisphosphatase: ความผิดปกติของการเผาผลาญทางพันธุกรรมที่หาได้ยาก.

การจัดหมวดหมู่

У บุคคลที่สามผิดปกติทางพันธุกรรมที่รู้จักกันของการเผาผลาญฟรุกโตส Fructosuria (fructokinase ความล้มเหลว) - สภาพไม่มีอาการที่เกี่ยวข้องกับเนื้อหาสูงของฟรุกโตสในปัสสาวะ: แพ้ฟรักโทสทางพันธุกรรม (ขาด aldolase B) และการขาดของฟรุกโตส-1,6-bisphosphatase ซึ่งยังนำไปใช้กับข้อบกพร่องของ gluconeogenesis.

สาเหตุของ fructosuria

Fructozuria เป็นกรรมพันธุ์โดยชนิดถอยกลับ autosomal ยีน Ketohexokinase (KNK)) แมปกับโครโมโซม 2p23.3-23.2.

กรรมพันธุ์ใจแคบต่อฟรักโทส

โรคซึมเศร้าแบบ autosomal เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน aldolase B. ยีน Aldolase B (ALDOB) แมปบนโครโมโซม 9q22.3. มีการอธิบายการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันประมาณ 30 แบบโดยทั่วไปการผ่าเหล่าของA150Rของ Missens, A175D и N335K, ซึ่งรวมกันเป็นประมาณ 80% ของ alleles กลายพันธุ์; ในหมู่ผู้ป่วยรัสเซีย - เพิ่มเติม 90%.

ความไม่เพียงพอของ fructose-1.6-bisphosphatase

โรคกระดูกพรุนที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน fructose-1,6-bisphosphatase ยีน fructose-1,6-bisphosphatase (FBP1) แมปบนโครโมโซม 9q22.2-q22.3. พบการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 20 แบบ การกลายพันธุ์ c.961insG с ความถี่สูงเกิดขึ้นในประเทศญี่ปุ่น (46% อัลลีลที่กลายพันธุ์).

การเกิดโรคของ fructosuria

fructosuria

10-20% ฟรุกโตสที่ไม่ จำกัด จะถูกขับออกมาในปัสสาวะที่ไม่เปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่จะถูกเปลี่ยนเป็นฟรุกโตส -6-phosphate โดยทางเดิน metabolic อื่น ปฏิกิริยานี้เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาโดย ketohexokinase (fructokinase).

กรรมพันธุ์ใจแคบต่อฟรักโทส

เป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของเอนไซม์ที่สองมีส่วนร่วมในการเผาผลาญอาหารของฟรุกโตส - บี aldolase ข้อบกพร่องของมันจะนำไปสู่การสะสมของฟรุกโตส-1-ฟอสเฟต ซึ่งยับยั้งการผลิตกลูโคส (gluconeogenesis และ glycogenolysis) และทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือด ใบเสร็จรับเงินฟรุกโตสนำไปสู่การเพิ่มความเข้มข้นให้น้ำนมยับยั้งการหลั่งท่อไตของเกลือยูเรตซึ่งนำไปสู่ hyperuricemia ที่มาจากการสูญเสียของฟอสเฟต vnutripechonoch-tion และการย่อยสลายเร่งของนิวคลีโอ adenine.

ความไม่เพียงพอของฟรุคโตส -1,6-bisphosphatase

การขาดเอนไซม์สำคัญในการ gluconeogenesis ละเมิดการก่อตัวของกลูโคสจากสารตั้งต้นรวมทั้งฟรุกโตสเพื่อให้อยู่ในระดับปกติของน้ำตาลกลูโคสในเลือดอยู่ในสภาพนี้ขึ้นอยู่กับรายการโดยตรงของกลูโคสกาแลคโตและรายละเอียดของไกลโคเจนที่ตับ ภาวะน้ำตาลในเลือดของทารกแรกเกิดในช่วงระยะเวลาที่เกี่ยวข้องกับความต้องการสูงสำหรับ gluconeogenesis ไกลโคเจนระดับทารกแรกเกิดที่ต่ำ การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีรอง: การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของนมไพรูอะลานีนและกลีเซอรอลในเลือด.

อาการของ fructosuria

Fructozuria ไม่มีอาการทางคลินิก.

กรรมพันธุ์ใจแคบต่อฟรักโทส

อาการแรกของโรคนี้เกี่ยวข้องกับการบริโภคฟรุกโตสซูโครสหรือซอร์บิทอลเป็นจำนวนมาก เด็กน้อยและฟรุกโตสมากขึ้นที่ได้รับการบริหารที่รุนแรงมากขึ้นอาการทางคลินิก โรคสามารถเริ่มต้นด้วยการ decompensation การเผาผลาญอย่างเฉียบพลันและนำไปสู่ผลร้ายแรงบนพื้นหลังของตับเฉียบพลันและไตไม่เพียงพอ อาการเริ่มแรกของโรคคือความไม่แยแสความเกียจคร้านง่วงนอนคลื่นไส้อาเจียนเหงื่อออกมากบางครั้งอาการโคม่าลดระดับน้ำตาลในเลือด ในช่วงเวลานี้ตัวบ่งชี้ในห้องปฏิบัติการบ่งชี้ถึงความล้มเหลวของตับเฉียบพลันและความผิดปกติทั่วไปของระบบท่อไต ถ้าการวินิจฉัยไม่ได้เกิดขึ้นและไม่ได้กำหนดให้รับประทานอาหารไม่ว่าจะเป็นความผิดปกติของตับเรื้อรังตับวัวโรคดีซ่านความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือดบวมพัฒนาการ ภาวะน้ำตาลในเลือดไม่เสถียรและสังเกตได้เฉพาะในทันทีหลังจากรับประทานฟรุคโตส รูปแบบที่อ่อนนุ่มของโรคถูกอธิบายซึ่งแสดงออกโดยการเพิ่มขนาดของตับและการชะลอการเติบโตในโรงเรียน อายุและในผู้ใหญ่ เนื่องจากความจริงที่ว่าผู้ป่วยไม่อดทนต่ออาหารหวานพวกเขาจึง จำกัด การใช้ยาเหล่านี้ด้วยตัวเองดังนั้นผู้ป่วยที่มีฟรุคโตสเกือบจะไม่เคยเป็นโรคฟันผุ.

ความไม่เพียงพอของฟรุคโตส -1,6-bisphosphatase

ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยเป็นโรคใน 5 วันแรกของชีวิตที่มีอาการ hyperventilation และภาวะ metabolic acidosis ที่รุนแรงอันเป็นผลมาจากการให้น้ำนมและภาวะน้ำตาลในเลือดสูงขึ้น ความตายอาจเกิดขึ้นได้ในวันแรกของชีวิตจากภาวะหยุดหายใจขณะหลับบนพื้น การโจมตีของ ketoacidosis การเผาผลาญสามารถดำเนินการเป็นโรค Rhea เหมือนพวกเขาจะถูกกระตุ้นโดยความอดอยากการติดเชื้อในปัจจุบันหรือความผิดปกติของการทำงานของระบบทางเดินอาหาร พวกเขาจะมาพร้อมกับการปฏิเสธของอาหารอาเจียนท้องเสียหลับตอนจังหวะการหายใจบกพร่องอิศวรและ hypotonia กล้ามเนื้อมีการเพิ่มขึ้นในขนาดที่ตับ ระหว่างการโจมตีของการย่อยสลายเมตาบอลิสมความเข้มข้นของ lactate เพิ่มขึ้น (บางครั้งขึ้นไป 15-25 мМ), ระดับ pH ลดลงและอัตราส่วนของปริมาณ lactate / pirouate และ alanine เพิ่มขึ้น สังเกตภาวะน้ำตาลในเลือด, hyperketonemia บางครั้ง เช่นเดียวกับการแพ้กรรมพันธุ์กับฟรักโทสการบริหารจัดการสารละลายฟรุกโตสถือเป็นข้อห้ามและอาจนำไปสู่ความตาย ในระหว่างช่วงเวลาระหว่างผู้ป่วยไม่บ่นแม้ว่ากรดในคนที่เป็นโรค metabolic อาจยังคงอยู่ ความอดทนต่อความอดอยากเพิ่มขึ้นตามอายุ ด้วยการวินิจฉัยที่ถูกต้องและการรักษาทันเวลาเริ่มต้นการพยากรณ์โรคเป็นสิ่งที่ดี.

การวินิจฉัย 

fructosuria

ตามปกติความผิดปกตินี้ถูกตรวจพบได้โดยบังเอิญในระหว่างการตรวจคัดกรองปัสสาวะเป็นประจำเพื่อตรวจสอบสถานะของน้ำตาลและในโครมาโตกราฟีแบบบาง ๆ ของ monosaccharides.

กรรมพันธุ์ใจแคบต่อฟรักโทส

ด้วยการศึกษาทางชีวเคมีมาตรฐานการเพิ่มระดับของตับ transaminases และบิลิรูบินในเลือดจะทำให้เกิด aminoaciduria และ acidosis ในระบบเผาผลาญ ไม่แนะนำให้ทดสอบโหลดด้วยฟรักโทสเนื่องจากอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงได้ วิธีหลักในการยืนยันการวินิจฉัยคือการวินิจฉัยดีเอ็นเอ.

ความไม่เพียงพอของฟรุคโตส -1,6-bisphosphatase

วิธีหลักในการยืนยันการวินิจฉัยคือการวินิจฉัยดีเอ็นเอ นอกจากนี้ยังสามารถตรวจสอบกิจกรรมของเอนไซม์ในเนื้อเยื่อตับ.

การวินิจฉัยแยก

Fructozuria: มีกรรมพันธุ์ไม่สามารถทนต่อฟรุกโตสได้.

กรรมพันธุ์ฟรุกโตสแพ้: การวินิจฉัยแยกโรคที่ควรจะทำกับโรค metabolic ทางพันธุกรรมมาพร้อมกับรอยโรคระบบทางเดินอาหารในช่วงต้นและ / หรือตับ: ความล้มเหลวของฟรุกโตส-1,6-bisphosphatase ประเภท tyrosinemia ผมชนิด glycogenoses la, lb, ความไม่เพียงพอของ ctl-antitrypsin; กับกรดนิอออนิกพร้อมกับกรดแลคติคเช่นเดียวกับการตีบของ pyloric gastroesophageal reflux ที่อายุมากขึ้นด้วยโรค Wilson-Konovalov.

ขาดของฟรุกโตส-1,6-bisphosphatase: การวินิจฉัยแยกโรคที่ควรจะทำกับการรบกวนของการเผาผลาญไพรูของห่วงโซ่การหายใจของข้อบกพร่องยลฟอร์ม glycogenosis ตับบกพร่องของกรดไขมันเบต้าออกซิเดชันที่เกิดขึ้นเป็นดาวน์ซินโดรของ Reye.

การรักษา fructosuria และการพยากรณ์โรค

fructosuria

พยากรณ์โรคได้ดีไม่มีการรักษาใด ๆ ที่จำเป็น.

กรรมพันธุ์ใจแคบต่อฟรักโทส

หากสงสัยว่าเป็นโรคแล้วควรตัดออกผลิตภัณฑ์ทั้งหมดที่มีฟรุคโตสซูโครสและซอร์บิทอลออกทันที ต้องจำไว้ว่าซอร์บิทอลและฟรุคโตสสามารถนำเสนอในการเตรียมยาบางอย่าง (น้ำเชื่อมแก้ไข้แก้ไข้เหลืองเป็นต้น) ซูโครสควรถูกแทนที่ด้วยน้ำตาลกลูโคสมอลโตสหรือแป้งข้าวโพด หลังจากที่ย้ายเด็กไปรับประทานอาหารอาการของโรคทั้งหมดจะหายไปอย่างรวดเร็วยกเว้น hepatome aliya ซึ่งสามารถรักษาได้เป็นเวลาหลายเดือนหรือหลายปีหลังจากเริ่มการรักษา หากคุณปฏิบัติตามคำแนะนำในการรับประทานอาหารการพยากรณ์โรคที่ดี.

ความไม่เพียงพอของฟรุคโตส -1,6-bisphosphatase

В ระยะเวลาของการย่อยสลายเฉียบพลันจะต้องฉีดสารละลายน้ำตาลกลูโคสและโซเดียมไบคาร์บอเนต 20% เพื่อควบคุมภาวะน้ำตาลในเลือดและภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ นอกวิกฤตการณ์แนะนำให้หลีกเลี่ยงการถือศีลอดและติดอาหารที่มีข้อ จำกัด ของฟรุคโตส / น้ำตาลซูโครสแทนที่บางส่วนของไขมันในอาหารที่มีคาร์โบไฮเดรตและ จำกัด โปรตีน ในระหว่างการติดเชื้อระหว่างเวลาแนะนำให้รับประทานอาหารที่กินคาร์โบไฮเดรตช้าๆ (แป้งดิบ) บ่อยๆ ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยความเครียดที่นำไปสู่การชดเชยการเผาผลาญผู้ป่วยจะไม่แสดงอาการผิดปกติทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญ.

ความอดทนต่อความอดอยากเพิ่มขึ้นตามอายุ ผู้ป่วยหลายรายในวัยสูงอายุต้องทนทุกข์ทรมานเนื่องจากน้ำหนักตัวที่มากเกินไปเนื่องจากพวกเขาคุ้นเคยกับระบอบการปกครองอาหารตั้งแต่วัยเด็ก พยากรณ์ดี.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]