Mucopolysaccharidosis ชนิดที่ 1: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

ภาวะมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิสชนิดที่ 1 (คำพ้องความหมาย: ภาวะขาดเอนไซม์ไลโซโซม α-iduronidase, กลุ่มอาการ Hurler, Hurler-Scheie และ Scheie)

Mucopolysaccharidosis type I เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย ซึ่งเกิดจากการทำงานของเอนไซม์ al-iduronidase ในไลโซโซมลดลง ซึ่งเอนไซม์นี้เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไกลโคสะมิโนไกลแคน โรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติของอวัยวะภายใน โครงกระดูก ความผิดปกติทางจิตประสาทและหัวใจและปอด

รหัส ICD-10

• E76 ความผิดปกติในการเผาผลาญไกลโคสะมิโนไกลแคน
• E76.0 Mucopolysaccharidosis ประเภท I

ระบาดวิทยา

Mucopolysaccharidosis I เป็นโรคที่สัมพันธ์กับกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ โดยมีอุบัติการณ์เฉลี่ยในประชากร 1 ใน 90,000 ของทารกเกิดมีชีวิต อุบัติการณ์เฉลี่ยของโรค Hurler ในแคนาดาคือ 1 ใน 100,000 ของทารกเกิดมีชีวิต โรค Hurler-Scheie คือ 1 ใน 115,000 และโรค Scheie คือ 1 ใน 500,000

การจำแนกประเภท

โรค mucopolysaccharidosis I แบ่งออกเป็น 3 รูปแบบ ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการทางคลินิกของโรค ได้แก่ กลุ่มอาการ Hurler, Hurler-Scheie และ Scheie

สาเหตุของโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 1

Mucopolysaccharidosis I เป็นโรคถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนโครงสร้างของไลโซโซมอัลฟา-แอล-อิดูโรนิเดส

ยีนอัลฟา-แอล-อิดูโรนิเดส(IDUA ) อยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 4 ที่ตำแหน่ง 4p16.3 ปัจจุบันมีการกลายพันธุ์ในยีน IDUA มากกว่า 100 แบบ การกลายพันธุ์ที่ทราบ ส่วนใหญ่คือการกลายพันธุ์แบบจุดในเอกซอนต่างๆ ของยีน IDUA การกลายพันธุ์ทั่วไป 2 แบบเป็นลักษณะเฉพาะของคนผิวขาว: Q70XและW402X

การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดในกลุ่มผู้ป่วยจากประชากรรัสเซียคือการกลายพันธุ์ Q70Xโดยมีความถี่อยู่ที่ 57% ซึ่งเทียบได้กับ ความถี่ของการกลายพันธุ์ Q70Xในประชากรสแกนดิเนเวีย (62%) ความถี่ของการกลายพันธุ์ W402Xซึ่งเกิดขึ้นใน 48% ของกรณี mucopolysaccharidosis I ในกลุ่มประชากรยุโรปจำนวนหนึ่ง อยู่ที่ 5.3% ในประชากรรัสเซีย

พยาธิสภาพของโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิสชนิดที่ 1

เอนไซม์ aL-iduronidase มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไกลโคสะมิโนไกลแคน 2 ชนิด ได้แก่ เดอร์มาทันซัลเฟตและเฮปารานซัลเฟต เนื่องจากกรดไอดูโรนิกเป็นส่วนหนึ่งของเดอร์มาทันซัลเฟตและเฮปารานซัลเฟต ในโรคนี้ การสลายตัวของไกลโคสะมิโนไกลแคนเหล่านี้ภายในไลโซโซมจึงบกพร่อง ซึ่งจะสะสมอยู่ในไลโซโซมทุกที่: ในกระดูกอ่อน เอ็น เยื่อหุ้มกระดูก เยื่อบุหัวใจและผนังหลอดเลือด ตับ ม้าม และเนื้อเยื่อประสาท อาการบวมน้ำของเยื่อเพียทำให้ช่องว่างใต้เยื่อหุ้มสมองอุดตันบางส่วน ซึ่งนำไปสู่ภาวะน้ำคั่งในโพรงสมองทั้งภายในและภายนอก

เซลล์ของเปลือกสมอง ทาลามัส ลำตัว และส่วนหน้าของสมองได้รับผลกระทบ อาการข้อแข็งเกิดจากการเสียรูปของเมตาไฟซิส และการหนาตัวของแคปซูลข้อเป็นผลจากการสะสมของไกลโคสะมิโนไกลแคนและพังผืด การอุดตันทางเดินหายใจเป็นผลมาจากหลอดลมตีบ สายเสียงหนาขึ้น และเนื้อเยื่อบวมน้ำมากเกินไปในทางเดินหายใจส่วนบน

อาการของมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 1

Mucopolysaccharidosis ชนิด IH (Hurler syndrome)

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเฮอร์เลอร์ อาการทางคลินิกครั้งแรกของโรคจะปรากฏในปีแรกของชีวิต โดยมีอาการสูงสุดในช่วง 6 ถึง 12 เดือน ในบางกรณี ตับจะโตขึ้นเล็กน้อย ไส้เลื่อนสะดือหรือขาหนีบ-อัณฑะจะสังเกตเห็นได้ตั้งแต่แรกเกิด การวินิจฉัยมักจะทำได้เมื่ออายุระหว่าง 6 ถึง 24 เดือน การเปลี่ยนแปลงลักษณะเฉพาะของใบหน้าตามประเภทของการ์โกยิลลิสม์จะเห็นได้ชัดในช่วงปลายปีแรกของชีวิต ได้แก่ หัวโต ตุ่มนูนที่เด่นชัดบนหน้าผาก สันจมูกกว้าง ช่องจมูกสั้นพร้อมรูจมูกที่หันออกด้านนอก ปากอ้าครึ่งเดียว ลิ้นใหญ่ ริมฝีปากหนา เหงือกขยายใหญ่ ฟันผิดปกติ อาการแสดงอื่นๆ ที่พบบ่อย ได้แก่ ข้อเล็กและข้อใหญ่แข็ง กระดูกสันหลังส่วนเอวโกยฟิส (lumbar gibbus) โรคหูน้ำหนวกเรื้อรัง และโรคติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนที่พบบ่อย ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่เป็นโรค Hurler syndrome รวมถึงโรค mucopolysaccharidosis ประเภทอื่นๆ มักจะมีผิวหนังที่หนาเมื่อสัมผัส ภาวะขนขึ้นมากเกินปกติมักเกิดขึ้น ในผู้ป่วยที่แยกตัวซึ่งมีอายุน้อยกว่า 1 ปี โรคนี้เริ่มด้วยภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันที่เกิดจากพังผืดในผนังหัวใจ เมื่อโรคดำเนินไป อาการต่างๆ จะเพิ่มขึ้น ซึ่งบ่งชี้ว่าอวัยวะภายใน ปอด ระบบประสาทส่วนกลางและส่วนปลายมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการทางพยาธิวิทยา อาการทางระบบประสาทที่สำคัญ ได้แก่ สติปัญญาลดลง พัฒนาการในการพูดล่าช้า การเปลี่ยนแปลงโทนของกล้ามเนื้อ การตอบสนองของเอ็น ความเสียหายของเส้นประสาทสมอง การสูญเสียการได้ยินทั้งทางการนำเสียงและประสาทรับความรู้สึกร่วมกัน ภาวะโพรงหัวใจโตแบบก้าวหน้ามักนำไปสู่ภาวะโพรงสมองโป่งพองแบบสื่อสาร เมื่อสิ้นสุดปีแรกและต้นปีที่สองของชีวิต มักมีเสียงหัวใจเต้นผิดปกติ ซึ่งต่อมาก็เกิดความผิดปกติของหัวใจเอออร์ตาและไมทรัล เมื่อสิ้นสุดปีที่สองของชีวิต ตับและม้ามโตและความผิดปกติของโครงกระดูกที่มีลักษณะเฉพาะของประเภท dysostosis หลายแบบ ได้แก่ คอสั้น การเจริญเติบโตช้า กระดูกเชิงกรานเคลื่อน กระดูกเชิงกรานเอียง กระดูกเอวเอียง ข้อเล็กและข้อใหญ่แข็ง ข้อสะโพกเคลื่อน ข้อผิดรูป การเปลี่ยนแปลงของมือ เช่น อุ้งเท้าเป็นกรงเล็บ หน้าอกผิดรูปเป็นรูปทรงกระบอกหรือระฆัง มักพบความขุ่นมัวของกระจกตา กระจกตาโต ต้อหิน เส้นประสาทตาคั่ง และ/หรือการฝ่อบางส่วน

อาการทางรังสีวิทยาในระยะเริ่มแรก ได้แก่ กระดูกซี่โครงผิดรูป (แบบ "พาย") และกระดูกสันหลังผิดรูปเป็นรูปไข่ มีช่องว่างระหว่างกระดูกไดอะฟิซิสของกระดูกท่อยาวมากเกินไป ร่วมกับช่องว่างระหว่างกระดูกเมทาฟิซิสและเอพิฟิซิสไม่เพียงพอ เมื่อโรคดำเนินไป อาจเกิดภาวะศีรษะโตได้ โดยกระดูกของกะโหลกศีรษะจะหนาขึ้น มีการปิดรอยต่อระหว่างกระดูกแลมบ์ดอยด์และซากิตตัลของกะโหลกศีรษะก่อนกำหนด เบ้าตาลดลง และส่วนหลังของกระดูกเซลลาเทอร์ซิกาขยายใหญ่ขึ้น ผู้ป่วยมักเสียชีวิตก่อนอายุ 10 ปี จากการอุดตันทางเดินหายใจ การติดเชื้อทางเดินหายใจ และหัวใจล้มเหลว

Mucopolysaccharidosis ชนิด IH/S (กลุ่มอาการ Hurler-Scheie) ลักษณะทางคลินิกของกลุ่มอาการ Hurler-Scheie อยู่ตรงกลางระหว่างกลุ่มอาการ Hurler และ Scheie โดยมีลักษณะอาการผิดปกติของอวัยวะภายใน ระบบโครงกระดูก และความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อยหรือไม่มีเลย โดยทั่วไปโรคนี้จะเริ่มมีอาการตั้งแต่อายุ 2-4 ปี อาการผิดปกติทางคลินิกหลักๆ ได้แก่ ความเสียหายของหัวใจและการพัฒนาของโรคทางเดินหายใจส่วนบนอุดตัน ผู้ป่วยบางรายมีกระดูกสันหลังเคลื่อนที่ทั้งหมด ซึ่งอาจนำไปสู่การกดทับของไขสันหลัง ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีชีวิตอยู่ได้จนถึงอายุ 30 ปี สาเหตุหลักของการเสียชีวิตคือภาวะหัวใจและหลอดเลือดและปอดล้มเหลวเฉียบพลัน

Mucopolysaccharidosis ประเภท IS (Scheie's syndrome)

ในการแบ่งประเภทเบื้องต้นของ mucopolysaccharidoses ก่อนที่จะค้นพบข้อบกพร่องทางชีวเคมีหลักในกลุ่มอาการ Scheie ได้จัดประเภทเป็นประเภทแยกต่างหาก - mucopolysaccharidosis V กลุ่มอาการ Scheie เป็นกลุ่มอาการที่ไม่รุนแรงที่สุดในช่วงการดำเนินโรคเมื่อเทียบกับ mucopolysaccharidosis I รูปแบบอื่นๆ โดยมีลักษณะเด่นคือข้อแข็ง ข้อบกพร่องของหัวใจเอออร์ตา กระจกตาขุ่น และสัญญาณของความผิดปกติของกระดูกหลายชิ้น อาการแรกมักปรากฏระหว่างอายุ 5 ถึง 15 ปี อาการทางคลินิกหลักคือความผิดปกติของโครงกระดูกในรูปแบบของข้อแข็งซึ่งพัฒนาเป็นกลุ่มอาการทางข้อมือ ความผิดปกติของจักษุวิทยา ได้แก่ กระจกตาขุ่น ต้อหิน และจอประสาทตาเสื่อมเป็นเม็ดสี การสูญเสียการได้ยินจากประสาทรับเสียงเป็นภาวะแทรกซ้อนในระยะหลังของโรค กลุ่มอาการอุดตันทางเดินหายใจส่วนบนมักนำไปสู่การเกิดภาวะหยุดหายใจขณะหลับ ซึ่งในบางกรณีอาจต้องใส่ท่อช่วยหายใจ ไมเอโลพาธีของปากมดลูกพบได้น้อยกว่าในกลุ่มอาการ Hurler-Scheie มักพบภาวะตีบของหลอดเลือดแดงใหญ่ร่วมกับการไหลเวียนโลหิตล้มเหลวและตับและม้ามโต กลุ่มอาการนี้ไม่มีผลกระทบต่อสติปัญญาหรือพบความบกพร่องทางสติปัญญาเล็กน้อย

การวินิจฉัยโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 1

การวิจัยในห้องปฏิบัติการ

การวินิจฉัยทางชีวเคมียืนยันภาวะมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส I เกี่ยวข้องกับการกำหนดระดับการขับถ่ายไกลโคสะมิโนไกลแคนในปัสสาวะและการวัดกิจกรรมของเอนไซม์ไลโซโซมอัลฟา-ไอดูโรนิเดส การขับถ่ายไกลโคสะมิโนไกลแคนทั้งหมดในปัสสาวะเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ยังพบการขับถ่ายเดอร์มาแทนซัลเฟตและเฮปารานซัลเฟตมากเกินไป กิจกรรมของอัลฟา-ไอดูโรนิเดสวัดได้ในเม็ดเลือดขาวหรือไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังโดยใช้สารตั้งต้นฟลูออโรเจนิกหรือโครโมเจนิกเทียม

การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้โดยการวัดกิจกรรมของเอนไซม์อัลฟา-ไอดูโรนิเดสในชิ้นเนื้อจากเนื้อเยื่อรกที่อายุครรภ์ 9-11 สัปดาห์ และ/หรือกำหนดสเปกตรัม GAG ในน้ำคร่ำที่อายุครรภ์ 20-22 สัปดาห์ สำหรับครอบครัวที่มีจีโนไทป์ที่ทราบแล้ว การวินิจฉัยด้วยดีเอ็นเอก็เป็นไปได้

การศึกษาเชิงฟังก์ชัน

การตรวจเอกซเรย์ของผู้ป่วยที่มีอาการเฮอร์เลอร์จะเผยให้เห็นสัญญาณทั่วไปของภาวะกระดูกหลายชิ้นผิดปกติ การตรวจเอ็มอาร์ไอของสมองจะเผยให้เห็นซีสต์หลายชิ้นในบริเวณรอบโพรงสมองของเนื้อขาวของสมอง คอร์ปัส คัลโลซัม และพบได้น้อยครั้งในปมประสาทฐาน ซึ่งเป็นสัญญาณของโรคสมองบวมน้ำ ในบางกรณี อาจพบความผิดปกติของสมอง เช่น ลิสเซนเซฟาลี และความผิดปกติของแดนดี้-วอล์คเกอร์

การวินิจฉัยแยกโรค

การวินิจฉัยแยกโรคจะดำเนินการทั้งในกลุ่มของ mucopolysaccharidoses และกับโรคสะสมในไลโซโซมอื่นๆ ได้แก่ mucolipidoses, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis

การรักษาโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิสชนิดที่ 1

ในกรณีของโรค Hurler จำเป็นต้องทำการปลูกถ่ายไขกระดูก ซึ่งสามารถเปลี่ยนการดำเนินของโรคได้อย่างรุนแรงและปรับปรุงการพยากรณ์โรค อย่างไรก็ตาม ขั้นตอนนี้มีภาวะแทรกซ้อนมากมายและดำเนินการในระยะเริ่มต้นของโรค โดยส่วนใหญ่มักอยู่ในวัย 1.5 ปี ปัจจุบันมีการคิดค้นยาทดแทนเอนไซม์สำหรับการบำบัดโรค mucopolysaccharidosis I ชื่อว่า aldurazyme (Aldurazyme, Genzyme)ซึ่งจดทะเบียนในยุโรป สหรัฐอเมริกา ญี่ปุ่น ยานี้ใช้รักษาโรคทางระบบประสาทในโรค mucopolysaccharidosis I ยานี้ใช้สำหรับแก้ไขโรค mucopolysaccharidosis I ในรูปแบบที่ไม่รุนแรง (โรค Hurler-Scheie และ Scheie) ยานี้ให้ทางเส้นเลือดดำโดยหยดช้าๆ ในขนาด 100 U/kg ทุกสัปดาห์ สำหรับการรักษาโรค Hurler ที่มีภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทอย่างรุนแรง ยานี้มีประสิทธิภาพน้อยลง เนื่องจากเอนไซม์ไม่ผ่านทะลุอุปสรรคเลือดสมอง

[ 1 ], [ 2 ]