Mucopolysaccharidosis type I: สาเหตุ, อาการ, การวินิจฉัย, การรักษา

Mucopolysaccharidosis, type I (คำพ้องความหมาย: การขาดเอนไซม์ของ lysosomal aL-iduronidase, syndromes of Hurler, Gurler-Scheye และ Sheie).

Mucopolysaccharidosis, type I - เป็นโรคที่เกิดจากการถอยของ autosomal ซึ่งเป็นผลมาจากการลดลงของกิจกรรมของ lysosomal aL-iduronidase ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ glycosaminoglycans โรคเป็นลักษณะความผิดปกติที่ก้าวหน้าจากอวัยวะภายในระบบกระดูกความผิดปกติทางจิตและระบบประสาทและปอด.

รหัส ICD-10

• Е76 ความผิดปกติของการเผาผลาญของ glycosaminoglycan.
• Е76.0 Mucopolysaccharidosis ชนิด I.

ระบาดวิทยา

Mucopolysaccharidosis I - โรคกระดูกแพนเคปที่มีความถี่ในการเกิดขึ้นเฉลี่ย 1 คน 90 000 ทารกแรกเกิด อัตราการเกิดขึ้นเฉลี่ยของกลุ่มอาการ Hurler ในแคนาดาเป็น 1 ราย 100 000 ทารกแรกเกิดที่มีชีวิตอยู่โรค Hurler-Scheye - 1 ต่อ 115 000, Syndrome Shaye - 1 เมื่อ 500 000.

การจัดหมวดหมู่

В ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของอาการทางคลินิกของโรคมีสามรูปแบบของ mucopolysaccharidosis I: syndromes ของ Hurler, Gurler-Scheye และ Sheie.

สาเหตุของ mucopolysaccharidosis type I

Mucopolysaccharidosis I เป็นโรคที่เกิดจากการถดถอย autosomal ที่เกิดขึ้นเนื่องจากการกลายพันธุ์ในยีนโครงสร้างของ lysosomal alpha-L-iduronidase.

ยีน alpha-L-iduronidase - IDUA - ตั้งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 4 ที่ locus 4p16.3. К ปัจจุบันมีการกลายพันธุ์มากกว่า 100 ชนิดในยีนดังกล่าว IDUA. จำนวนที่แพร่หลายของการกลายพันธุ์ที่รู้จักกันอยู่ punctate ใน exons ต่างๆของยีน IDUA. สำหรับชาวผิวขาวมีลักษณะการกลายพันธุ์บ่อยๆสองครั้ง Q70X и W402X.

การกลายพันธุ์ที่พบมากที่สุดในหมู่ผู้ป่วยจากประชากรรัสเซียคือการกลายพันธุ์ Q70X. Её ความถี่ - 57%, ซึ่งเทียบเท่ากับความถี่ Q70X в ประชากรสแกนดิเนเวีย (62%). ความถี่การกลายพันธุ์ W402X, ซึ่งเกิดขึ้นใน 48% ของกรณีของ mucopolysaccharidosis ฉันในจำนวนประชากรในยุโรปในประชากรรัสเซียเป็น 5,3%.

การเกิด pathogenesis ของ mucopolysaccharidosis ชนิดที่ 1

เอนไซม์อัล iduronidaza มีส่วนร่วมในการเผาผลาญอาหารของทั้งสอง glycosaminoglycans - การซัลเฟต dermatan และซัลเฟต heparan เนื่องจากกรด iduronic เป็นสมาชิกของซัลเฟต dermatan และซัลเฟต heparan ที่โรคนี้เสียผุ vnutrilizosomny ของ glycosaminoglycans เหล่านี้ซึ่งสะสมใน lysosomes ทุกที่: ในกระดูกอ่อนเส้นเอ็นเชิงกราน, เยื่อบุโพรงหัวใจและผนังหลอดเลือดตับม้ามและเนื้อเยื่อประสาท อาการบวมน้ำ pial ทำให้เกิดช่องว่างอุด subarachnoid บางส่วนซึ่งนำไปสู่ความก้าวหน้า hydrocephalus ภายในและภายนอก.

เซลล์ของเปลือกสมอง, ฐานดอก, ลำตัว, แตรด้านหน้าจะได้รับผลกระทบ ความแข็งของข้อต่อเป็นผลมาจากการเสียรูปของอภิปรัชญาการหนาของแคปซูลร่วมจะทำให้เกิดการสะสมของ glycosaminoglycans และ fibrosis ในตัว การอุดตันของระบบทางเดินหายใจเป็นผลมาจากการลดลงของหลอดลมความหนาของสายเสียงความซ้ำซ้อนของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันในระบบทางเดินหายใจส่วนบน.

อาการของ mucopolysaccharidosis type I

Mucopolysaccharidosis, IH ชนิด (Hurler syndrome))

У ผู้ป่วยที่มีอาการยิงที่อาการแรกของโรคปรากฏในปีแรกของชีวิตที่มีจุดสูงสุดของการสาธิต 6-12 เดือน ในบางกรณีเกิดจากมีการขยายตัวเล็กน้อยของตับสะดือหรือไส้เลื่อนขาหนีบ-scrotal โดยปกติแล้วการวินิจฉัยคืออายุ 6 ถึง 24 เดือนระหว่าง การเปลี่ยนแปลงในลักษณะใบหน้าของคุณสมบัติประเภท gargoilizma จะกลายเป็นที่เห็นได้ชัดในตอนท้ายของปีแรกของชีวิต: หัวใหญ่ยื่นออกมากองหน้าผากสะพานจมูกกว้างจมูกสั้น ๆ กับจมูกภายในออก, แยกริมฝีปากลิ้นขนาดใหญ่ริมฝีปากหนา hyperplasia เหงือกฟันที่ผิดปกติ อาการที่พบบ่อยอื่น ๆ manifestnye - ตึงของข้อต่อขนาดเล็กและขนาดใหญ่ kyphosis ของกระดูกสันหลังระดับเอว (เอว Gibus) หูชั้นกลางอักเสบเรื้อรังและโรคติดเชื้อที่พบบ่อยของโรคระบบทางเดินหายใจส่วนบน ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดที่มีอาการยิงเช่นเดียวกับคนอื่น ๆ ชนิดของ mucopolysaccharidosis ผิวมีความหนาแน่นในการสัมผัส hypertrichosis เป็นเรื่องธรรมดา ในผู้ป่วยรายเดียวที่มีอายุต่ำกว่า 1 ปีโรคเกิดขึ้นพร้อมกับการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันที่เกิดจากการเป็นเส้นเลือดตีบ เป็นโรคดำเนินอาการเข้าร่วมการชี้นำการมีส่วนร่วมในกระบวนการทางพยาธิวิทยาของอวัยวะภายในหัวใจและหลอดเลือดในปอดกลางและอุปกรณ์ต่อพ่วงระบบประสาท ชั้นนำของอาการทางระบบประสาท - ลดลงสติปัญญาล่าช้าการพัฒนาการพูด, การเปลี่ยนแปลงในกล้ามเนื้อเอ็นไว, เส้นประสาทสมองที่เป็นสื่อกระแสไฟฟ้าและประสาทสูญเสียการได้ยินรวม ventriculomegaly ก้าวหน้ามักจะนำไปสู่การพัฒนาของการสื่อสาร hydrocephalus ในตอนท้ายของครั้งแรกและจุดเริ่มต้นของปีที่สองของชีวิตปรากฏบ่นหัวใจและต่อมาเกิดขึ้นมาข้อบกพร่องหัวใจหลอดเลือดและ mitral ในตอนท้ายของปีที่สองของชีวิตเปิดเผย hepatosplenomegaly และความผิดปกติของโครงกระดูกเป็นปกติของประเภทของ dysostosis หลายคอสั้นชะลอการเจริญเติบโต, platispondiliyu ทั้งหมด, Gibus เอวตึงของข้อต่อขนาดเล็กและขนาดใหญ่สะโพก dysplasia ผิดปกติ valgus ของข้อต่อ, การเปลี่ยนแปลงจากแปรงชนิด "กรงเล็บ" ที่ผิดปกติของหน้าอกในรูปแบบของที่มีรูประฆังหรือบาร์เรลรูป มักจะมีความขุ่นมัวความก้าวหน้าของกระจกตา megalocornea ต้อหินแผ่นแก้วนำแสงเหลวและ / หรือบางส่วนของพวกเขาฝ่อ.

สัญญาณเริ่มต้นถ่ายภาพรังสี - ขอบของการเสียรูป (คล้ายกับ "พาย") และการเปลี่ยนรูปไข่ของร่างกายกระดูกสันหลัง diaphysis trabeculation ที่มากเกินไปของกระดูกยาวรวมกับความล้มเหลวใน metaphyseal และ epiphyseal เป็นโรคดำเนินไปรูปแบบหนา macrocephaly calvarial กระดูก lyambdovidnogo ปิดก่อนกำหนดของเย็บกะโหลกและทัลดพนักพิงวงโคจรการขยายตัว sella ผู้ป่วยมักจะตายก่อนอายุ 10 ปีจากการอุดตันทางเดินหายใจติดเชื้อระบบทางเดินหายใจโรคหัวใจล้มเหลว.

Mucopolysaccharidosis ชนิด I-H/S (ยิง-Scheie ซินโดรม) กลุ่มอาการทางคลินิกยิงฟีโนไทป์-Sheye เป็นสื่อกลางระหว่างกลุ่มอาการของโรคและยิง Sheye มันเป็นลักษณะความผิดปกติของความก้าวหน้าช้าของอวัยวะภายในกระดูกลดลงปอดของปัญญาหรือขาดมัน โรคนี้เริ่มมีขึ้นเมื่ออายุ 2-4 ปี ความผิดปกติทางคลินิกหลักคือหัวใจวายและพัฒนาการของโรคทางเดินหายใจส่วนบนอุดกั้น ในผู้ป่วยบางรายการสังเกต spondylolisthesis ทั้งหมดซึ่งอาจนำไปสู่การบีบอัดไขสันหลังู ผู้ป่วยส่วนใหญ่อาศัยอยู่กับทศวรรษที่สามของชีวิต สาเหตุหลักของการเสียชีวิตคือความชุกของโรคหลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดในปอด.

Mucopolysaccharidosis, type IS (โรค Scheye))

В mucopolysaccharidosis การจัดหมวดหมู่เริ่มต้นก่อนการเปิดตัวของกลุ่มอาการของโรคข้อบกพร่องหลักชีวเคมี Sheye ที่ถูกแยกออกเป็นชนิดที่แยกต่างหาก - mucopolysaccharidosis ซินโดรมวี Scheie - กระแสอ่อนที่สุดของโรคในหมู่รูปแบบอื่น ๆ mucopolysaccharidosis ฉันก็เป็นลักษณะแข็งร่วมข้อบกพร่องหัวใจหลอดเลือด, ความทึบแสงของกระจกตาและอาการ dysostosis กระดูกหลาย อาการแรกมักจะปรากฏทุกเพศทุกวัย 5 และ 15 ปีระหว่าง ชั้นนำของอาการทางคลินิก - ความผิดปกติของโครงกระดูกในรูปแบบของความแข็งร่วมกันในการพัฒนาของโรค carpal อุโมงค์ ความผิดปกติของโรคตารวมถึงความทึบกระจกตาโรคต้อหินและ retinitis pigmentosa ประสาทหูเสื่อม - ภาวะแทรกซ้อนช่วงปลายของการเกิดโรค กลุ่มอาการของโรคทางเดินหายใจส่วนบนอุดกั้นมักจะนำไปสู่การหยุดหายใจขณะนอนหลับซึ่งในบางกรณีต้องมีการจัดตั้ง tracheostomy ที่ myelopathy ไขสันหลังปากมดลูกเป็นเรื่องธรรมดาที่น้อยกว่าในยิงซินโดรม-Sheye มักจะ การตีบของหลอดเลือดตีบที่มีความผิดปกติของระบบไหลเวียนเลือดและ hepatosplenomegaly สติปัญญาในโรคนี้ไม่ได้รับความเดือดร้อนหรือสังเกตความบกพร่องทางสติปัญญาอ่อน.

การวินิจฉัยโรค mucopolysaccharidosis ชนิดที่ 1

การวิจัยในห้องปฏิบัติการ

การวินิจฉัยทางชีวเคมียืนยันของ mucopolysaccharidosis I ประกอบด้วยการประเมินระดับการขับถ่ายของ glycosaminoglycan ในปัสสาวะและการวัดกิจกรรมของ lysosomal aL-iduronidase การขับถ่าย Glycosaminoglycans ทั้งหมดในปัสสาวะเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ยังสังเกตเห็นความเข้มข้นของ Dermatan sulfate และ Heparan sulfate กิจกรรมของ aL-iduronidase วัดได้จาก leukocytes หรือการเพาะเลี้ยงเซลล์ผิวหนังของ fibroblasts โดยใช้สารสังเคราะห์ฟลูออไรด์หรือโครโมโซม.

การวินิจฉัยก่อนคลอดเป็นไปได้โดยการวัดฤทธิ์ของ aL-iduronidase ในการตรวจชิ้นเนื้อใน chorionic villus biopsy ที่ 9-11-й สัปดาห์ของการตั้งครรภ์และ / หรือการกำหนดสเปกตรัม GAG ในน้ำคร่ำที่ 20-22-й สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ สำหรับครอบครัวที่มียีนที่รู้จักกันดีสามารถทำการวินิจฉัยดีเอ็นเอได้.

การวิจัยเชิงหน้าที่

เมื่อเอ็กซ์เรย์ในผู้ป่วยที่มีอาการดาวน์ซินโดรม Hurler จะแสดงอาการทั่วไปของอาการ dysostosis ที่เรียกว่ากระดูกหลาย ๆ ชนิด ด้วย MRI ของสมองซีสต์หลายตัวจะพบได้ในบริเวณ periventricular ของสารสีขาวของสมอง corpus callosum มักเป็นปมประสาทน้อยกว่าปกติสัญญาณของ hydrocephalus; ในกรณีที่หายาก - ความผิดปกติของสมองในรูปแบบของ lissencephaly ความผิดปกติของ Dandy วอล์คเกอร์.

การวินิจฉัยแยก

การวินิจฉัยแยกโรคจะดำเนินการภายในกลุ่ม mucopolysaccharidosis และมีความผิดปกติอื่น ๆ จัดเก็บ lysosomal: mukolipi-ปริมาณ galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

การรักษา mucopolysaccharidosis type I

เมื่อดาวน์ซินโดรยิงคือการปลูกถ่ายไขกระดูกซึ่งสามารถเปลี่ยนหลักสูตรของโรคและปรับปรุงการพยากรณ์โรค แต่ขั้นตอนนี้มีภาวะแทรกซ้อนจำนวนมากและจะจัดขึ้นในช่วงแรกของการเกิดโรคส่วนใหญ่ในยุคของ 1.5 ปีที่ผ่านมา ขณะนี้มีการพัฒนายาสำหรับการบำบัดทดแทนเอนไซม์ของ mucopolysaccharidosis I-aldurazim (Aldurazyme, Genzyme), ซึ่งจดทะเบียนในประเทศยุโรปสหรัฐอเมริกาญี่ปุ่น จะใช้สำหรับการรักษาความผิดปกติใน extraneural mucopolysaccharidosis I. ยาเสพติดที่มีการระบุไว้สำหรับการแก้ไขในรูปแบบที่รุนแรงของ mucopolysaccharidosis ฉัน (ดาวน์ซินโดรยิงและ Sheye Sheye) ยารายสัปดาห์, ทางหลอดเลือดดำ, หยด, ช้า, ในปริมาณ 100 หน่วย / กก. สำหรับการรักษาโรค Hurler ที่มีภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทรุนแรงยาเสพติดมีประสิทธิภาพน้อยลงเพราะเอนไซม์ไม่ได้แทรกซึมเข้าไปในกำแพงเลือดสมอง.

[1], [2]