Mucopolysaccharidosis type II: สาเหตุ, อาการ, การวินิจฉัย, การรักษา

Mucopolysaccharidosis, type II (คำพ้องความหมาย: deficiency ของเอนไซม์ lysosomal promoronate-2-sulfatase (a-L-iduronosulfate sulfatase), เธ่อดาวน์ซินโดรม (Hunter)).

Mucopolysaccharidosis ชนิด II - ที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X เป็นโรค recessive ที่เกิดจากการลดลงของกิจกรรมของ lysosomal idononate-2-sulfatase ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการเผาผลาญอาหารของ glycosaminoglycans MPS II เป็นลักษณะความผิดปกติทางจิตเวชที่ก้าวหน้า, hepatosplenomegaly, ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือดความผิดปกติของกระดูก ถึงวันที่มีผู้ป่วย 2 รายที่เป็นหญิงมีความผิดปกติของโครโมโซม X ที่ปกติแล้ว.

รหัส ICD-10

• Е76 ความผิดปกติของการเผาผลาญของ glycosaminoglycan.
• Е76.1 Mucopolysaccharidosis ชนิด II.

ระบาดวิทยา

Mukopolisaharidoz II - โรค panethnic ที่มีอุบัติการณ์เฉลี่ยในโลกถึง 1 ต่อ 75 000 เด็กแรกเกิดที่ยังมีชีวิตอยู่ อุบัติการณ์ของโรคในประชากรแตกต่างกันไปตั้งแต่ 1 ถึง 165 000 (ออสเตรเลีย) ถึง 1 ครั้ง 34 000 (อิสราเอล) ของเด็กแรกเกิดที่ยังมีชีวิตอยู่.

สาเหตุและการเกิดพยาธิกำเนิดของเม็ดเลือดแดงจากเยื่อบุโพรงมดลูก II

การพัฒนาของ mucopolysaccharidosis II เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่มีโครงสร้างของ lysosomal aduronate-2-sulfatase - IDS, ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม X ใน locus Xq28. В มีการอธิบายถึงการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 300 ยีน IDS. 53,4% การกลายพันธุ์เป็นจุดด่าง (missense และไร้สาระ) การกลายพันธุ์, 26,1% - การลบและการแทรกเล็ก ๆ, 11,2% - การลบที่สำคัญและการจัดเรียงตัวของยีน IDS, 9,3% - การกลายพันธุ์ของ splicing sites ส่วนใหญ่ของการกลายพันธุ์ที่พบจะไม่ซ้ำกัน สำหรับผู้ป่วยชาวรัสเซียการวิเคราะห์ดีเอ็นเอของยีน IDS แสดงให้เห็นว่าการลบและการจัดเรียงใหม่ของยีน IDS มีเพียงอย่างเดียว 5,4% จำนวนของการกลายพันธุ์พบ.

В วรรณกรรมเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ที่ค่อนข้างบ่อยในยีน IDS, เกิดขึ้นในพื้นที่ของ dinucleotides CpG (ที่เรียกว่า "จุดร้อน" ของ mutagenesis) ความถี่ของการกลายพันธุ์ดังกล่าวคือ 15,2%. По ข้อมูลจากห้องปฏิบัติการที่แตกต่างกันในโลกประมาณ 5% ของกรณีของโรคของ Gunther เกิดจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้น de novo. การกลายพันธุ์ในยีนสำหรับ lysosomal iduronate-2-sulfatase นำไปสู่การหยุดชะงักของโครงสร้างและ / หรือการทำงานของเอนไซม์และการสะสมใน glycosaminoglycans lysosomes - การซัลเฟต dermatan และซัลเฟต heparan การเกิดพยาธิสภาพของโรคกุนเธอร์มีลักษณะคล้ายคลึงกับการเกิดพยาธิสภาพของกลุ่มอาการ Hurler.

อาการของ mucopolysaccharidosis II

ฟีโนไทป์ทางคลินิกแตกต่างกันมากและแบ่งออกเป็นรูปแบบที่หนักและเบาแทนในความเป็นจริงความต่อเนื่องของ phenotypes ทางคลินิกที่แตกต่างกันในความรุนแรง ในผู้ป่วยที่มีรูปแบบที่รุนแรงของ mucopolysaccharidosis II ดูคล้ายกับการยิงอาการดาวน์ซินโดร แต่อาการไม่พบกุนเธอร์ขุ่นมัวของกระจกตาและการลุกลามของโรคจะช้าลง โดยปกติรูปแบบที่รุนแรงของกลุ่มอาการของโรคด้วยกุนเธอร์ปรากฏตัวเมื่ออายุได้ 1 ถึง 3 ปี ในผู้ป่วยรายดังกล่าวในปีที่สองของชีวิตมีการเปลี่ยนแปลงลักษณะใบหน้าเช่นการงอกตกใจการชะลอการเจริญเติบโตอาการบ่งชี้อาการ dysostosis ของกระดูกและปัญญาลดลง มักพบ "Mongoloid spots" ในบริเวณ lumbosacral, hirsutism, coarsening และ thickening ของผิว ผู้ป่วยบางคนสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงที่มีการแปลในผิวในรูปแบบโครงสร้างคล้ายก้อนกรวดทะเลงาช้างมักจะอยู่ที่ภาค interscapular, กระดูกคอและหลังแฟ่บ เส้นรักแร้ การเปลี่ยนแปลงผิวหนังดังกล่าวมีความเฉพาะเจาะจงกับชนิดของ mucopolysaccharidosis ชนิดนี้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีความผิดปกติทางเดินอาหารในรูปแบบของอาการท้องร่วงเรื้อรัง ในหมู่ความผิดปกติทางระบบประสาทมักจะสังเกตเห็นอาการของการสื่อสารที่ก้าวหน้า hydrocephalus, อัมพาตอาการกระตุกเป็นผลมาจากการบีบอัดของไขสันหลังหลังและหูหนวกก้าวหน้า เช่นเดียวกับกลุ่ม Hurler ความหนาแน่นของข้อต่อขนาดใหญ่และเล็ก, ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด ผลลัพธ์ที่ร้ายแรงมักเกิดขึ้นในทศวรรษที่สองของชีวิตจากความผิดปกติทางระบบประสาทที่ก้าวหน้า.

รูปปอดมีความคล้ายคลึงกับ Scheye Syndrome (MPS) IS); เพราะเป็นลักษณะปกติสติปัญญากับค่อย ๆ ก้าวหน้าทางจิตวิทยาและความคืบหน้าช้า dysostosis กระดูกหลาย โรคปรากฏที่อายุ 3-8 ปีหรือในกรณีที่มีลักษณะอ่อนโยนเข้า 10-15 ปีที่ผ่านมา อาการทางคลินิกหลักของรูปแบบของโรคนี้คือโรคทางเดินหายใจส่วนบนอุดกั้นโรคได้รับข้อบกพร่องของหัวใจการสูญเสียการได้ยินความแข็งร่วม อายุขัยเฉลี่ยแตกต่างกันไปในช่วงกว้างและขึ้นอยู่กับความรุนแรงของพยาธิสภาพร่างกาย: อาจเป็นเรื่องปกติ (อธิบายโดยผู้ป่วยที่อายุ 87 ปี) แต่สามารถลดลงได้อย่างมาก (ทศวรรษที่สอง - สามของชีวิต) สาเหตุที่ทำให้เสียชีวิตได้บ่อยที่สุด ได้แก่ ภาวะหัวใจล้มเหลวหรือการอุดกั้นทางเดินลมหายใจ.

การวินิจฉัยโรค mucopolysaccharidosis II

การวิจัยในห้องปฏิบัติการ

เพื่อยืนยันโรคฮันเตอร์ความมุ่งมั่นจะทำจากระดับของการขับถ่ายของ glycosaminoglycans ในปัสสาวะและการวัดกิจกรรมของ lysosomal idononate-2-sulfatase ในกรณีของ mucopolysaccharidosis II ในปัสสาวะการขับถ่ายทั้งหมดของ glycosaminoglycans เพิ่มขึ้นและมีการลดความดันโลหิตของ Dermatan sulfate และ Heparan sulfate กิจกรรมของ iduronate-2-sulfatase วัดได้จากเซลล์เม็ดเลือดขาวหรือการเพาะเลี้ยงเซลล์ผิวหนังของไฟโบรบลาสต์โดยใช้วัสดุฟลูออไรด์เทียม ได้รับอิทธิพลจากการกลายพันธุ์ที่ไม่ซ้ำกันของยีน IDS, การดำเนินการวิเคราะห์ดีเอ็นเอเป็นขั้นตอนการวินิจฉัยที่ยาวและซับซ้อนมาก การตรวจหาข้อบกพร่องของโมเลกุลที่นำไปสู่โรคฮันเตอร์มีความสนใจทางวิทยาศาสตร์มากขึ้นทำให้เกิดความเข้าใจเกี่ยวกับความสัมพันธ์ของฟีโนไทป์จีโนไทป์ในโรคและอาจสร้างเกณฑ์การคัดเลือกบางอย่างสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพในภายหลัง หากจำเป็นสำหรับการรักษาความหมายของการขนส่งหรือการวินิจฉัยก่อนคลอดมีการวางแผนไว้ในครอบครัวที่มีภาระงานคุณสามารถดำเนินการค้นหาบุคคลเพื่อหาการกลายพันธุ์ของครอบครัวได้.

В ในกรณีของ mucopolysaccharidosis II วิธีการวินิจฉัยดีเอ็นเอทางอ้อมจากการตรวจสอบตำแหน่งโครโมโซม X ใกล้กับยีน IDS.

การวินิจฉัยก่อนคลอดเป็นไปได้โดยการวัดกิจกรรมของ iduronate-2-sulfatase ในการตรวจชิ้นเนื้อเยื่อ kosmologic villus ที่ 9-11-й สัปดาห์ของการตั้งครรภ์และ / หรือการกำหนดสเปกตรัม GAG ในน้ำคร่ำที่ 20-22-й สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ สำหรับครอบครัวที่มียีนที่รู้จักกันดีหรือมีการแจกจ่ายข้อมูลเกี่ยวกับเครื่องหมาย polymorphic ของโครโมโซม X สามารถตรวจวินิจฉัยดีเอ็นเอได้ในระยะเริ่มแรกของการตั้งครรภ์.

การวิจัยเชิงหน้าที่

ด้วย MRI ของสมองในผู้ป่วยที่เป็น Mucopolysaccharidosis II การเพิ่มความเข้มของสัญญาณในการฉายเรื่องขาว, ventriculomegaly, การขยายตัวของช่องว่างระหว่างช่องปากและช่องตาใต้ตา.

การวินิจฉัยแยก

การวินิจฉัยแยกโรคจะดำเนินการภายในกลุ่ม mucopolysaccharidosis และมีความผิดปกติอื่น ๆ จัดเก็บ lysosomal: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

การรักษาภาวะ mucopolysaccharidosis II

มีการรักษาด้วยอาการ การเตรียม idursulfase (elapraza) ได้รับการจดทะเบียนในประเทศในแถบยุโรปสหรัฐอเมริกาเพื่อใช้รักษาโรค mucopolysaccharidosis ชนิดที่ 2 (โรคเธ่อ) ยานี้มีไว้สำหรับการแก้ไขความรุนแรงของโรคและภาวะแทรกซ้อนทางประสาทเทียมในรูปแบบที่รุนแรง ยาดังกล่าวเป็นประจำทุกสัปดาห์ทางหลอดเลือดดำโดยการลดลงในขนาด 2 มก. / กก.

[1], [2], [3], [4]