Mucopolysaccharidosis ชนิดที่ II: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

ภาวะมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิสชนิดที่ II (ชื่อพ้อง: ภาวะขาดไลโซโซมไอดูโรเนต-2-ซัลฟาเทส (aL-ไอดูโรโนซัลเฟต ซัลฟาเทส), กลุ่มอาการฮันเตอร์)

Mucopolysaccharidosis type II เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X ที่เกิดจากการทำงานของไลโซโซม iduronate-2-sulfatase ที่ลดลง ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญไกลโคสะมิโนไกลแคน MPS II มีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติทางจิตประสาทที่ค่อยๆ ลุกลาม ตับและม้ามโต ความผิดปกติของหัวใจและปอด และกระดูกผิดรูป จนถึงปัจจุบัน มีรายงานผู้ป่วยโรคนี้ในเด็กผู้หญิง 2 ราย ซึ่งเกี่ยวข้องกับการไม่ทำงานของโครโมโซม X ตัวที่ 2 ที่ปกติ

รหัส ICD-10

• E76 ความผิดปกติในการเผาผลาญไกลโคสะมิโนไกลแคน
• E76.1 Mucopolysaccharidosis ประเภท II

ระบาดวิทยา

Mucopolysaccharidosis II เป็นโรคที่เกิดจากหลายเชื้อชาติ โดยมีอุบัติการณ์เฉลี่ยทั่วโลกอยู่ที่ 1 ใน 75,000 ของทารกชายที่เกิดมีชีวิต อุบัติการณ์ในประชากรมีตั้งแต่ 1 ใน 165,000 (ออสเตรเลีย) ถึง 1 ใน 34,000 (อิสราเอล) ของทารกชายที่เกิดมีชีวิต

สาเหตุและการเกิดโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส II

การพัฒนาของ mucopolysaccharidosis II เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนโครงสร้างของ lysosomal iduronate-2-sulfatase (IDS) ซึ่งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม X ในตำแหน่ง Xq28 ปัจจุบันมีคำอธิบายการกลายพันธุ์ที่แตกต่างกันมากกว่า 300 รายการในยีน IDS 53.4% ของการกลายพันธุ์เป็นการกลายพันธุ์แบบจุด (missense และ nonsense) 26.1% เป็นการลบและการแทรกขนาดเล็ก 11.2% เป็นการลบและการจัดเรียงใหม่ของยีน IDS ขนาดใหญ่ 9.3% เป็นการกลายพันธุ์ของตำแหน่งการต่อ การกลายพันธุ์ที่พบส่วนใหญ่มีลักษณะเฉพาะ สำหรับผู้ป่วยในรัสเซีย การวิเคราะห์ DNA ของยีน IDS แสดงให้เห็นว่าการลบและการจัดเรียงใหม่ของยีน IDS ขนาดใหญ่คิดเป็นเพียง 5.4% ของจำนวนการกลายพันธุ์ที่พบ

เอกสารนี้บรรยายถึงการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นค่อนข้างบ่อยในยีน IDS ซึ่งเกิดขึ้นในบริเวณไดนิวคลีโอไทด์ CpG (ที่เรียกว่า "จุดร้อน" ของการกลายพันธุ์) ความถี่ของการกลายพันธุ์ดังกล่าวคือ 15.2% จากข้อมูลทั้งหมดจากห้องปฏิบัติการต่างๆ ทั่วโลก ประมาณ 5% ของผู้ป่วยโรคฮันเตอร์เกิดจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นใหม่ การกลายพันธุ์ในยีนของไอดูโรเนต-2-ซัลฟาเตสในไลโซโซมทำให้โครงสร้างและ/หรือการทำงานของเอนไซม์ถูกทำลาย และเกิดการสะสมของไกลโคสะมิโนไกลแคน - เดอร์มาทันซัลเฟตและเฮปารินซัลเฟต - ในไลโซโซม พยาธิสภาพของโรคฮันเตอร์มีความคล้ายคลึงกับพยาธิสภาพของโรคเฮอร์เลอร์

อาการของมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส II

ลักษณะทางคลินิกมีความหลากหลายอย่างมากและแบ่งออกได้ค่อนข้างตามอำเภอใจเป็นรูปแบบที่รุนแรงและเล็กน้อย ซึ่งแสดงถึงความต่อเนื่องของลักษณะทางคลินิกที่แตกต่างกันในด้านความรุนแรง ผู้ป่วยที่มี mucopolysaccharidosis II ที่รุนแรงจะมีอาการทางคลินิกคล้ายกับกลุ่มอาการ Hurler แต่ไม่พบความทึบของกระจกตาในกลุ่มอาการ Hunter และโรคจะดำเนินไปอย่างช้าๆ กลุ่มอาการ Hunter ที่รุนแรงมักแสดงอาการในช่วงอายุ 1 ถึง 3 ปี ในผู้ป่วยดังกล่าว เมื่ออายุได้ 2 ขวบ ลักษณะใบหน้าจะเปลี่ยนแปลงไปตามประเภทของการ์กอยล์ การเจริญเติบโตช้าลง สัญญาณของภาวะกระดูกหลายชิ้นผิดปกติ และสติปัญญาลดลง มักพบ "จุดมองโกลอยด์" ในบริเวณเอวและกระดูกสันหลัง ขนดก ผิวหนังหยาบและหนาขึ้น ผู้ป่วยบางรายมีการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังในบริเวณนั้นในรูปแบบของการก่อตัวที่คล้ายกับหินทะเลสีงาช้าง มักเกิดขึ้นในบริเวณระหว่างสะบัก กระดูกอก คอ และตามแนวรักแร้ส่วนหลังอย่างสมมาตร การเปลี่ยนแปลงของผิวหนังดังกล่าวเกิดขึ้นเฉพาะกับโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิสประเภทนี้ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการผิดปกติของระบบทางเดินอาหารในรูปแบบของอาการท้องเสียเรื้อรัง ในกลุ่มอาการทางระบบประสาท มักพบอาการของภาวะน้ำในสมองคั่งแบบค่อยเป็นค่อยไป อัมพาตครึ่งล่างแบบเกร็งเนื่องจากการกดทับไขสันหลัง และการสูญเสียการได้ยินแบบค่อยเป็นค่อยไป เช่นเดียวกับกลุ่มอาการเฮอร์เลอร์ ตับและม้ามโต ข้อแข็งทั้งขนาดใหญ่และเล็ก และความผิดปกติของหัวใจและปอด มักเสียชีวิตในช่วงทศวรรษที่สองของชีวิตจากอาการทางระบบประสาทแบบค่อยเป็นค่อยไป

โรคชนิดไม่รุนแรงนั้นคล้ายกับโรค Scheie (MPS IS) มาก โดยมีลักษณะเด่นคือมีสติปัญญาปกติ มีพยาธิสภาพทางกายที่ค่อยๆ แย่ลง และกระดูกหลายชิ้นที่เสื่อมลงอย่างช้าๆ โรคนี้จะเริ่มมีอาการเมื่ออายุ 3-8 ปี หรือในกรณีที่เป็นชนิดไม่ร้ายแรงจะเริ่มมีอาการเมื่ออายุ 10-15 ปี อาการทางคลินิกหลักของโรคชนิดนี้คือ กลุ่มอาการทางเดินหายใจส่วนบนอุดตัน ความผิดปกติของหัวใจที่เกิดขึ้น การสูญเสียการได้ยิน และข้อแข็ง อายุขัยจะแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความรุนแรงของพยาธิสภาพทางกาย โดยอาจปกติได้ (ผู้ป่วยอายุ 87 ปีได้รับการบรรยายไว้) แต่สามารถมีอายุสั้นลงได้อย่างมีนัยสำคัญ (อายุขัย 2-30 ปี) สาเหตุการเสียชีวิตที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะหัวใจล้มเหลวหรือทางเดินหายใจอุดตัน

การวินิจฉัยโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส II

การวิจัยในห้องปฏิบัติการ

เพื่อยืนยันโรคฮันเตอร์ ระดับการขับถ่ายไกลโคสะมิโนไกลแคนในปัสสาวะและการทำงานของไลโซโซมไอดูโรเนต-2-ซัลฟาเตสจะถูกกำหนด ในกรณีของมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส II การขับถ่ายไกลโคสะมิโนไกลแคนทั้งหมดในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นและการขับถ่ายเดอร์มาแทนซัลเฟตและเฮปารานซัลเฟตมากเกินไปจะเกิดขึ้น กิจกรรมของไอดูโรเนต-2-ซัลฟาเตสจะถูกวัดในเม็ดเลือดขาวหรือการเพาะเลี้ยงไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังโดยใช้สารตั้งต้นฟลูออโรเจนิกเทียม เมื่อพิจารณาจากความชุกของการกลายพันธุ์เฉพาะตัวในยีน IDSการวิเคราะห์ดีเอ็นเอจึงเป็นขั้นตอนการวินิจฉัยที่ซับซ้อนและยาวนานมาก การกำหนดข้อบกพร่องทางโมเลกุลที่นำไปสู่โรคฮันเตอร์เป็นที่สนใจของการวิจัยเพิ่มเติม ซึ่งมีส่วนสนับสนุนในการทำความเข้าใจความสัมพันธ์ของลักษณะทางกายภาพและทางพันธุกรรมในโรคต่างๆ และอาจสร้างเกณฑ์การคัดเลือกบางประการสำหรับการรักษาที่มีประสิทธิภาพในภายหลัง หากจำเป็นเพื่อการรักษา การตรวจสอบการตั้งครรภ์ หรือหากมีการวางแผนการวินิจฉัยก่อนคลอดในครอบครัวที่ได้รับผลกระทบ ก็สามารถดำเนินการค้นหาการกลายพันธุ์ในครอบครัวแบบรายบุคคลได้

ในกรณีของ mucopolysaccharidosis II สามารถใช้การวินิจฉัย DNA ทางอ้อมได้เช่นกัน โดยอาศัยการศึกษาตำแหน่งโครโมโซม X ที่อยู่ใกล้กับยีน IDS

การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้โดยการวัดกิจกรรมของไอดูโรเนต-2-ซัลฟาเตสในชิ้นเนื้อจากเนื้อเยื่อรกในครรภ์เมื่ออายุครรภ์ได้ 9-11 สัปดาห์ และ/หรือกำหนดสเปกตรัม GAG ในน้ำคร่ำเมื่ออายุครรภ์ได้ 20-22 สัปดาห์ สำหรับครอบครัวที่มีจีโนไทป์ที่ทราบแล้วหรือการกระจายของตัวบ่งชี้โพลีมอร์ฟิกของโครโมโซม X ที่ชัดเจน การวินิจฉัยด้วยดีเอ็นเอสามารถทำได้ในช่วงต้นของการตั้งครรภ์

การศึกษาเชิงฟังก์ชัน

ภาพ MRI ของสมองในผู้ป่วยโรค mucopolysaccharidosis II เผยให้เห็นความเข้มของสัญญาณที่เพิ่มขึ้นในการฉายภาพของสารสีขาว โพรงสมองใหญ่ และการขยายของช่องว่างรอบหลอดเลือดและใต้เยื่อหุ้มสมอง

การวินิจฉัยแยกโรค

การวินิจฉัยแยกโรคจะดำเนินการทั้งในกลุ่มของ mucopolysaccharidoses และกับโรคสะสมในไลโซโซมอื่นๆ ได้แก่ mucolipidoses, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis

การรักษาโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส II

ดำเนินการรักษาตามอาการ ยา idursulfase (elaprase) ได้รับการขึ้นทะเบียนในประเทศยุโรปและสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิสชนิดที่ 2 (โรคฮันเตอร์) ยานี้ใช้สำหรับแก้ไขโรคในรูปแบบที่ไม่รุนแรงและปานกลาง รวมถึงภาวะแทรกซ้อนภายนอกเส้นประสาทในรูปแบบที่รุนแรง ยานี้ให้ทางเส้นเลือดดำโดยหยดในปริมาณ 2 มก./กก. ทุกสัปดาห์

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]