โรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 3

Mucopolysaccharidosis ชนิดที่ III (คำพ้องความหมาย: Sanfilippo syndrome, ภาวะขาดเอนไซม์ lysosomal α-acetylglucosaminidase - mucopolysaccharidosis III A, ภาวะขาดเอนไซม์ acetyl-CoA-a-glucosaminid-N-acetyltransferase - mucopolysaccharidosis III B, N-acetylglucosamine-6-sulfatase - mucopolysaccharidosis III C, ภาวะขาดเอนไซม์ sulfamidase - mucopolysaccharidosis III D)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

ระบาดวิทยา

อุบัติการณ์ของโรคซานฟิลิปโปในประชากรคือ 1 ใน 70,000 ของทารกเกิดมีชีวิต

[ 6 ], [ 7 ]

สาเหตุ โรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 3

Mucopolysaccharidosis ชนิด III เป็นกลุ่มโรคทางพันธุกรรมที่ไม่เหมือนกัน ซึ่งถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

กลไกการเกิดโรค

โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน 4 ชนิด ได้แก่ ไลโซโซม อะซิติลกลูโคซามินิเดส (มิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส III A), อะซิติล-โคเอ-อะ-กลูโคซามินิด-เอ็น-อะซิทิลทรานสเฟอเรส (มิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส III B), ไลโซโซม เอ็น-อะซิติลกลูโคซามีน-6-ซัลฟาเทส (มิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส III C) และซัลฟาไมเดส (มิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส III D) เอนไซม์ทั้งหมดเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญเฮปารินซัลเฟต

ยีนเฮปาราน-เอ็น-ซัลฟาเตส (SGSH) อยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 17 - 17q25.3 การกลายพันธุ์ที่ทราบในปัจจุบัน 75.3% ในยีน SGSH เป็นการกลายพันธุ์แบบจุด การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของประชากรในยุโรปได้รับการอธิบายไว้แล้ว ได้แก่ R74C (56% ในโปแลนด์และ 21% ในเยอรมนี) และ R245H (56% ในเนเธอร์แลนด์)

ความถี่ของการกลายพันธุ์ R74C คือ 47.5% การกลายพันธุ์ R245H คือ 7.5% การกลายพันธุ์ที่ได้รับการอธิบายอีกสองแบบคือ delll35G และ N389S รวมกันคิดเป็น 21.7% ของอัลลีลกลายพันธุ์

ยีนสำหรับ aN-acetyl-glucosaminidase (NAGLU) อยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 17 - 17q21 การกลายพันธุ์ 69% ที่พบในยีน NAGLU เป็นการกลายพันธุ์แบบ missense และ nonsense 26.3% เป็นการลบและการแทรกขนาดเล็ก ยีนสำหรับ acetyl-CoA-cc-glucosaminid-N-acetyltransferase (HGSNAT) อยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 8 - 8p11.1 ยีนนี้ได้รับการกำหนดลักษณะเฉพาะในปี 2549 เท่านั้น และจนถึงปัจจุบันพบการกลายพันธุ์ในยีนนี้เพียงไม่กี่ครั้งเท่านั้น

ยีน N-acetyl-glucosamine-6-sulfatase หรือ GNS อยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 12 - 12ql4 มีผู้ป่วยโรค mucopolysaccharidosis IIID จำนวน 12 รายทั่วโลก มีรายงานการกลายพันธุ์ของยีน GNS 4 กรณี

ในมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส III ทุกประเภท จะมีการรบกวนการสลายตัวของเฮปารินซัลเฟต ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของโครงสร้างของเยื่อหุ้มเซลล์ รวมทั้งเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท ซึ่งสัมพันธ์กับกระบวนการเสื่อมของระบบประสาทที่รุนแรงซึ่งเกิดจากการฝ่อของเปลือกสมอง อาการท้องเสียเรื้อรังอธิบายได้จากการมีส่วนร่วมของระบบประสาทอัตโนมัติในกระบวนการทางพยาธิวิทยาร่วมกับความผิดปกติของเยื่อบุลำไส้ การสูญเสียการได้ยินจากเซนเซอรีนรูลอาจเกิดจากสามสาเหตุ ได้แก่ หูชั้นกลางอักเสบบ่อย กระดูกหูผิดรูป และหูชั้นในผิดปกติ ข้อแข็งเป็นผลจากการผิดรูปของเมทาไฟซิส การหนาตัวของแคปซูลข้อเป็นผลจากการสะสมของไกลโคสะมิโนไกลแคนและพังผืด ความแตกต่างภายในกลุ่มอาการในความรุนแรงของโรคเกิดจากกิจกรรมการทำงานที่เหลืออยู่ของเอนไซม์กลายพันธุ์เท่านั้น ยิ่งสูง โรคก็จะยิ่งไม่รุนแรง

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

อาการ โรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 3

ความหลากหลายทางคลินิกในกลุ่มอาการซานฟิลิปโปไม่เด่นชัดเท่ากับโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิสประเภทอื่น โดยโรคจะดำเนินไปอย่างช้าๆ มีอาการทางระบบประสาทที่รุนแรงและมีอาการเล็กน้อยจากอวัยวะภายในและระบบอื่นๆ

อาการเริ่มแรกของโรคนี้มักปรากฏในช่วงอายุ 2-6 ปีในเด็กที่มีพัฒนาการปกติมาก่อน อาการที่เด่นชัด ได้แก่ พัฒนาการด้านจิตพลศาสตร์และการพูดถดถอย ความผิดปกติทางจิตเวชในรูปแบบของกลุ่มอาการไฮเปอร์แอคทีฟ ออทิสติกหรือพฤติกรรมก้าวร้าว ความผิดปกติของการนอนหลับ เด็กจะประมาทและไม่ใส่ใจ

อาการอื่นๆ ที่พบบ่อย ได้แก่ ขนดก ขนดก ตับและม้ามโตปานกลาง ความผิดปกติของแขนขาแบบวาลกัส และคอสั้น การพัฒนาของลักษณะใบหน้าที่หยาบ เช่น ภาวะคอแข็งและความผิดปกติของโครงกระดูก เช่น ภาวะกระดูกพรุนหลายจุด จะแสดงออกอย่างอ่อนในภาวะมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส III เมื่อเปรียบเทียบกับมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิสชนิดอื่นๆ ที่มีฟีโนไทป์เฮอร์เลอร์ ความสูงโดยทั่วไปจะสอดคล้องกับอายุ และความแข็งของข้อต่อมักไม่ก่อให้เกิดความผิดปกติ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มักเป็นโรคกระดูกพรุนและกระดูกอ่อน โรคกระดูกรอง - มีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดกระดูกหักจากพยาธิวิทยา ความผิดปกติทางจิตและระบบประสาทที่รุนแรงมักพบได้บ่อยที่สุดในช่วงอายุ 6-10 ปีของชีวิต ซึ่งนำไปสู่การปรับตัวทางสังคมที่ไม่เหมาะสม การสูญเสียการได้ยินจากประสาทรับเสียงแบบค่อยเป็นค่อยไปเกิดขึ้นกับผู้ป่วยทุกรายที่มีโรครุนแรงและปานกลาง ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีอาการชักเมื่อโรคดำเนินไป

โรคนี้ดำเนินไปอย่างรวดเร็ว และผู้ป่วยส่วนใหญ่ไม่สามารถมีชีวิตรอดได้ถึงอายุ 20 ปี Mucopolysaccharidosis IIIA ถือเป็นโรคที่พบบ่อยและรุนแรงที่สุด

รูปแบบ

รูปแบบของโรคมี 4 แบบ ซึ่งแตกต่างกันในระดับความรุนแรงของอาการทางคลินิกและข้อบกพร่องทางชีวเคมีหลัก

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

การวินิจฉัย โรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 3

การวินิจฉัยโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส III ได้รับการยืนยันโดยการกำหนดระดับการขับถ่ายไกลโคซามิโนไกลแคนในปัสสาวะและวัดกิจกรรมของเอนไซม์ ในกรณีของมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส III การขับถ่ายไกลโคซามิโนไกลแคนทั้งหมดในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นและสังเกตการขับถ่ายเฮปารินซัลเฟตมากเกินไป กิจกรรมของเอนไซม์ไลโซโซมที่สอดคล้องกับมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส III ชนิดย่อยบางประเภทจะถูกวัดในเม็ดเลือดขาวหรือไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังโดยใช้สารตั้งต้นฟลูออโรเจนิกเทียม

การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้โดยการวัดกิจกรรมเอนไซม์ในชิ้นเนื้อรกแกะที่อายุครรภ์ 9-11 สัปดาห์ และ/หรือกำหนดสเปกตรัมของไกลโคสะมิโนไกลแคนในน้ำคร่ำที่อายุครรภ์ 20-22 สัปดาห์ สำหรับครอบครัวที่มีจีโนไทป์ที่ทราบแล้ว การวินิจฉัยด้วยดีเอ็นเอสามารถทำได้ในช่วงต้นของการตั้งครรภ์

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคจะดำเนินการทั้งในกลุ่มของ mucopolysaccharidoses และกับโรคสะสมในไลโซโซมอื่นๆ ได้แก่ mucolipidoses, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis

การรักษา โรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 3

จนถึงปัจจุบันยังไม่มีการพัฒนาวิธีการบำบัดโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส III ที่มีประสิทธิผล ดังนั้นจึงควรให้การรักษาตามอาการ