Mucopolysaccharidosis ชนิดที่ VI: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

Mucopolysaccharidosis ชนิดที่ VI (ชื่อพ้อง: ภาวะขาดเอนไซม์ lysosomal M-acetylgalactosamine-4-sulfatase, ภาวะขาดเอนไซม์ arylsulfate B, กลุ่มอาการ Maroteaux-Lamy)

Mucopolysaccharidosis ชนิดที่ VI เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อย มีลักษณะอาการทางคลินิกรุนแรงหรือเพียงเล็กน้อย คล้ายกับกลุ่มอาการ Hurler แต่มีความแตกต่างตรงที่สติปัญญายังคงอยู่

รหัส ICD-10

• E76 ความผิดปกติในการเผาผลาญไกลโคสะมิโนไกลแคน
• E76.2 มิวโคโพลีแซ็กคาริโดสอื่น ๆ

ระบาดวิทยา

โรคนี้เกิดขึ้นทั่วโลก โดยมีอุบัติการณ์เฉลี่ยในประชากร 1 ใน 320,000 ของทารกเกิดมีชีวิต

สาเหตุและการเกิดโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 6

Mucopolysaccharidosis VI เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนโครงสร้างของไลโซโซม N-acetylgalactosamine-4-sulfatase (arylsulfate B) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการย่อยสลายของเดอร์มาทันซัลเฟต ยีน arylsulfate B หรือARSBอยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 5 - 5qll-ql3

การกลายพันธุ์R152W (27.8%) ที่ยังไม่มีคำอธิบายมาก่อน ถือเป็นเรื่องปกติในผู้ป่วยชาวรัสเซีย

อาการของมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 6

รูปแบบทางคลินิกมี 3 แบบ ซึ่งมีความแตกต่างกันในด้านความรุนแรงของอาการทางคลินิก ได้แก่ รุนแรง น้อย และปานกลาง

ในผู้ป่วยที่มีอาการ Maroteaux-Lamy syndrome รุนแรง อาการเริ่มแรกของโรคนี้มักปรากฏเมื่ออายุ 2 ปี และจะปรากฏชัดเจนเมื่ออายุ 6-8 ปี อาการหลัก ได้แก่ กระจกตาขุ่นมัว มีลักษณะเป็นก้อนกลม คอสั้น ศีรษะโต ปากอ้าครึ่งเดียว ข้อแข็งทั้งข้อใหญ่และข้อเล็ก โรคหัวใจที่เกิดขึ้น ภาวะน้ำในสมองคั่ง และอาการ dysostosis หลายแห่ง อาการ Maroteaux-Lamy syndrome ในระดับเบาและปานกลางจะคล้ายกับอาการ Scheie syndrome อาการที่พบบ่อยที่สุดในโรคนี้คือไขสันหลังส่วนคอเสื่อมอันเป็นผลจากการพัฒนาของ odontoid hypoplasia ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีความผิดปกติเล็กน้อยของหน้าอกและมือที่ผิดรูปคล้ายกรงเล็บ ตับและม้ามโตเป็นเรื่องปกติ ม้ามโตเพียงลำพังพบได้น้อย ตามปกติแล้ว สติปัญญาของผู้ป่วยจะไม่ได้รับผลกระทบ ในกรณีส่วนใหญ่ จะเกิดการเสื่อมของการมองเห็นและการได้ยิน ความผิดปกติของโครงสร้างเคลือบฟัน การขยายตัวของถุงในฟัน การสบฟันผิดปกติ ความผิดปกติของปุ่มฟัน และภาวะเหงือกอักเสบ

การวินิจฉัยโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 6

การวินิจฉัยทางห้องปฏิบัติการ

เพื่อยืนยันการวินิจฉัยโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส VI จะต้องตรวจสอบระดับการขับถ่ายไกลโคซามิโนไกลแคนในปัสสาวะและวัดกิจกรรมของอะริลซัลฟาเตส บี การขับถ่ายไกลโคซามิโนไกลแคนทั้งหมดในปัสสาวะจะเพิ่มขึ้น สังเกตการขับถ่ายเดอร์มาแทนซัลเฟตมากเกินไป กิจกรรมของอะริลซัลฟาเตส บี จะถูกวัดในเม็ดเลือดขาวหรือไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังโดยใช้สารตั้งต้นโครโมเจนิกเทียม

การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้โดยการวัดกิจกรรมของ arylsulfatase B ในชิ้นเนื้อจากรกแกะที่อายุครรภ์ 9-11 สัปดาห์ และ/หรือกำหนดสเปกตรัมของ glycosaminoglycans ในน้ำคร่ำที่อายุครรภ์ 20-22 สัปดาห์ สำหรับครอบครัวที่มีจีโนไทป์ที่ทราบแล้ว การวินิจฉัยด้วย DNA สามารถทำได้ในช่วงต้นของการตั้งครรภ์

การวินิจฉัยแยกโรค

การวินิจฉัยแยกโรคจะดำเนินการทั้งในกลุ่มของ mucopolysaccharidoses และกับโรคสะสมในไลโซโซมอื่นๆ ได้แก่ mucolipidoses, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis

การรักษาโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิสชนิดที่ 6

ยาNaglazyme (Biomarin)ได้รับการจดทะเบียนในยุโรปและสหรัฐอเมริกาเพื่อใช้รักษาโรคมิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิสชนิดที่ 6 (โรค Maroteaux-Lamy) การทดลองทางคลินิกได้แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงในตัวบ่งชี้หลายประการของโรคนี้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]