มิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิสชนิดที่ 4

Mucopolysaccharidosis ชนิดที่ IV (คำพ้องความหมาย: ภาวะขาด galactose-6-sulfatase, ภาวะขาด beta-galactosidase, กลุ่มอาการ Morquio, mucopolysaccharidosis IVA, mucopolysaccharidosis IVB)

[ 1 ]

ระบาดวิทยา

โรคนี้เกิดขึ้นทั่วโลก โดยมีอุบัติการณ์เฉลี่ยในประชากร 1 ใน 40,000 ของทารกเกิดมีชีวิต

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

สาเหตุ มิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 4

Mucopolysaccharidosis IV เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยแบบก้าวหน้าซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสกาแลกโตส-6-ซัลฟาเทส (N-acetylgalactosamine-6-sulfatase) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของเคราทันซัลเฟตและคอนโดรอิทินซัลเฟต หรือในยีนเบตากาแลกโตซิเดส (รูปแบบนี้เป็นรูปแบบอัลลีลของ Gml gangliosidosis) ทำให้เกิดการแสดงออกของ mucopolysaccharidosis IVA และ mucopolysaccharidosis IVB ตามลำดับ ยีน N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase (GALNS) อยู่บนแขนยาวของโครโมโซม 16 - 16q24.3 จากการกลายพันธุ์ที่ทราบ 148 รายการ การกลายพันธุ์แบบ missense คิดเป็น 78.4% การกลายพันธุ์แบบ nonense คิดเป็น 5% การลบขนาดเล็กคิดเป็น 9.2% การลบและการแทรกขนาดใหญ่คิดเป็น 4% พบการกลายพันธุ์ 26.4% ในไดนิวคลีโอไทด์ ยีนเบตากาแลกโตซิเดส - GBS - อยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 3 - Зр21

[ 6 ], [ 7 ]

อาการ มิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 4

กลุ่มอาการ Morquio ทั้งสองประเภทมีลักษณะเฉพาะคือ การเจริญเติบโตที่ช้าลง กระจกตาทึบ ความผิดปกติของโครงกระดูก (กระดูกสันหลังคด กล้ามเนื้อหน้าอกเคลื่อน ข้อสะโพกเคลื่อน) ลิ้นหัวใจเอออร์ตาทำงานไม่เพียงพอ และสติปัญญาปกติ

ภาวะ Mucopolysaccharidosis IVA มักรุนแรงกว่าภาวะ Mucopolysaccharidosis IVB อาการแรกๆ ที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรค Morquio ได้แก่ ภาวะ Hallux valgus ภาวะหลังค่อม การเจริญเติบโตช้าและลำตัวและคอสั้นลง และการเดินผิดปกติ อาการผิดปกติอื่นๆ ที่พบบ่อยที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ ได้แก่ กระจกตาขุ่นเล็กน้อย ต้อหิน ฟันเล็กที่มีข้อบกพร่องของเคลือบฟัน ฟันผุหลายแห่ง ตับโต และความผิดปกติของหัวใจที่เกิดขึ้นซึ่งส่งผลต่อลิ้นหัวใจเอออร์ติกเป็นหลัก ภาวะ odontoid hypoplasia ร่วมกับเอ็นยึดที่อ่อนแออาจทำให้เกิดภาวะ atlantoaxial subluxation และไขสันหลังส่วนคอเสื่อม

รูปแบบ

มี mucopolysaccharidosis ประเภท IV ที่ทราบกันดีอยู่ 2 ชนิด ได้แก่ mucopolysaccharidosis IVA และ mucopolysaccharidosis IVB ซึ่งแตกต่างกันในข้อบกพร่องทางชีวเคมีหลัก

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

การวินิจฉัย มิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 4

เพื่อยืนยันการวินิจฉัยภาวะ mucopolysaccharidosis IV จะต้องตรวจสอบระดับการขับถ่าย glycosaminoglycans ในปัสสาวะและกิจกรรมของ lysosomal N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase และ beta-galactosidase ในกรณีของภาวะ mucopolysaccharidosis IV ตามกฎแล้ว การขับถ่าย glycosaminoglycans ในปัสสาวะทั้งหมดจะเพิ่มขึ้นและพบการขับถ่าย keratan sulfate มากเกินไป อย่างไรก็ตาม ทราบกรณีที่ไม่มีการขับถ่าย keratan sulfate มากเกินไป กิจกรรมเอนไซม์วัดได้ในเม็ดเลือดขาวหรือการเพาะเลี้ยงไฟโบรบลาสต์ของผิวหนังโดยใช้สารตั้งต้นฟลูออโรเจนิกเทียม

การวินิจฉัยก่อนคลอดสามารถทำได้โดยการวัดกิจกรรมเอนไซม์ในชิ้นเนื้อรกแกะที่อายุครรภ์ 9-11 สัปดาห์ และ/หรือกำหนดสเปกตรัมของไกลโคสะมิโนไกลแคนในน้ำคร่ำที่อายุครรภ์ 20-22 สัปดาห์ สำหรับครอบครัวที่มีจีโนไทป์ที่ทราบแล้ว การวินิจฉัยด้วยดีเอ็นเอสามารถทำได้ในช่วงต้นของการตั้งครรภ์

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคจะดำเนินการทั้งในกลุ่มของ mucopolysaccharidoses และกับโรคสะสมในไลโซโซมอื่นๆ ได้แก่ mucolipidoses, galactosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fucosidosis, GM1 gangliosidosis

การรักษา มิวโคโพลีแซ็กคาริโดซิส ชนิดที่ 4

ยังไม่มีการพัฒนาวิธีการที่มีประสิทธิผลใดๆ การบำบัดตามอาการกำลังดำเนินการอยู่ ยาสำหรับการบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทนกำลังอยู่ระหว่างการพัฒนาและอยู่ในระหว่างการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2