Mucopolysaccharidosis ชนิดที่ 4

mucopolysaccharidosis ประเภท IV (คำพ้อง: ขาดกาแลคโต-6-sulfatase ขาดเบต้า galactosidase อาการ Morquio, mucopolysaccharidosis IVA, mucopolysaccharidosis IVB).

[1]

ระบาดวิทยา

โรคนี้พบทั่วโลกความถี่ของโรคเฉลี่ยในประชากรคือ 1 ต่อ 40 000 ชีวิตที่เกิด

[2], [3], [4], [5]

สาเหตุ mucopolysaccharidosis type IV

Mucopolysaccharidosis IV - autosomal ถอยก้าวหน้าโรคที่แตกต่างกันทางพันธุกรรมที่เกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนกาแลคโต-6-sulphatase (N-acetylgalactosamine-6-sulphatase) ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องในการเผาผลาญซัลเฟต Keratan และซัลเฟต chondroitin หรือในยีนเบต้า galactosidase (แบบนี้ เป็นตัวแปร allelic GML-gangliosidosis) นำไปสู่การรวมตัวกันของ IVA mucopolysaccharidosis และ IVB ตามลำดับ mucopolysaccharidosis ยีน N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase - GALNS - ตั้งอยู่บนแขนยาวของโครโมโซมที่ 16 - 16q24.3 ท่ามกลางการกลายพันธุ์ 148 missense กลายพันธุ์ที่รู้จักกันในชื่อบัญชีสำหรับ 78.4% การกลายพันธุ์เรื่องไร้สาระ - 5% ลบเล็กน้อย - 9.2% การลบที่มีขนาดใหญ่และแทรก - 4% พบ 26.4% ของการกลายพันธุ์ใน dinucleotides ยีนเบต้า galactosidase - ของ GBS - ตั้งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซมที่ 3 - Zr21

[6], [7]

อาการ mucopolysaccharidosis type IV

ในทั้งสองชนิดย่อยดาวน์ซินโดร Morquio สังเกตชะลอการเจริญเติบโต, ขุ่นมัวของกระจกตาผิดปกติของโครงกระดูก (kyphoscoliosis ผิดปกติหน้าอกดิ้นพราด subluxation ของข้อต่อสะโพก) สำรอกวาล์วหลอดเลือดและหน่วยสืบราชการลับที่เก็บไว้

โดยปกติ mucopolysaccharidosis IVA จะรุนแรงกว่า mucopolysaccharidosis IVB ความผิดปกติของข้อต่อ Valgus, kyphosis, การชะลอการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อลำตัวคอและเดินและความผิดปกติในการเดินเป็นอาการแรกของ Morkio syndrome ความผิดปกติอื่น ๆ ที่พบบ่อยในโรคนี้ - ทึบเล็กน้อยกระจกตาโรคต้อหินฟันขนาดเล็กที่มีโครงสร้างเคลือบลดการเกิดฟันผุหลาย hepatosplenomegaly, โรคลิ้นหัวใจส่วนใหญ่มีผลกระทบต่อวาล์วของหลอดเลือด ความผิดปกติของ Odontoid ร่วมกับความอ่อนแอของเอ็นกล้ามเนื้อสามารถนำไปสู่ subluxation atlantaaxial และ myelopathy ของกระดูกสันหลังส่วนคอ

รูปแบบ

มีสองชนิดย่อยของ mucopolysaccharidosis, type IV: mucopolysaccharidosis IVA และ mucopolysaccharidosis IVB ซึ่งแตกต่างกันในความบกพร่องทางชีวเคมีหลักของพวกเขา

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

การวินิจฉัย mucopolysaccharidosis type IV

เพื่อยืนยันการวินิจฉัย mucopolysaccharidosis IV จะดำเนินการในการกำหนดระดับของการขับถ่ายของ glycosaminoglycans ปัสสาวะและการวัดกิจกรรมของ lysosomal N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase และเบต้า galactosidase ในกรณีของการ mucopolysaccharidosis IV โดยทั่วไปเพิ่มการขับถ่าย glycosaminoglycan ทั้งหมดในปัสสาวะสังเกต hyperexcretion ซัลเฟต Keratan อย่างไรก็ตามกรณีที่ไม่มีการรับรู้ความยาดของ keratan sulfate เป็นที่รู้จักกันดี กิจกรรมของเอนไซม์วัดได้จากเม็ดเลือดขาวหรือเป็นเซลล์ของไฟโบรบลาสต์ที่ผิวโดยใช้วัสดุฟลูออเรสชันเจลเทียม

การวินิจฉัยก่อนคลอดเป็นไปได้โดยการวัดการทำงานของเอนไซม์ใน chorionic villus ตรวจชิ้นเนื้อที่ 9-11 สัปดาห์การตั้งครรภ์และ / หรือการตัดสินใจของสเปกตรัมของ glycosaminoglycans ในน้ำคร่ำที่ 20-22 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์ สำหรับครอบครัวที่มียีนที่รู้จักกันดีมีความเป็นไปได้ในการวินิจฉัยดีเอ็นเอในช่วงแรกของการตั้งครรภ์

[15], [16], [17]

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคจะดำเนินการภายในกลุ่ม mucopolysaccharidosis และมีความผิดปกติอื่น ๆ จัดเก็บ lysosomal: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis

การรักษา mucopolysaccharidosis type IV

ไม่มีการพัฒนาวิธีการที่มีประสิทธิภาพ มีการรักษาด้วยอาการ มีการพัฒนายาสำหรับการบำบัดทดแทนเอนไซม์และอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกครั้งที่ 2