Lissencephaly ของสมอง

ในบรรดาพยาธิสภาพของสมองอินทรีย์ความผิดปกติที่มีมา แต่กำเนิดในการพัฒนาของสมองเนื่องจาก lissencephaly โดดเด่นซึ่งสาระสำคัญอยู่ในพื้นผิวที่เกือบเรียบของเยื่อหุ้มสมองซีกของมัน - ด้วยจำนวนการชักและร่องที่ไม่เพียงพอ [1]

ในกรณีที่ไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างสมบูรณ์ agiria จะถูกกำหนดและการปรากฏตัวของการประชุมแบบแบนกว้างหลายครั้งเรียกว่า pachigiria ข้อบกพร่องเหล่านี้เช่นเดียวกับความผิดปกติของการลดรูปอื่น ๆ ของสมองใน ICD-10 มีรหัส Q04.3

ระบาดวิทยา

จากสถิติเกี่ยวกับโรคที่หายากพบว่ามีผู้ป่วย 1-1.2 รายต่อทารกแรกเกิด 100,000 คน [2], [3]

จากรายงานบางฉบับพบว่าพบผู้ป่วยโรคลิสเซนซ์ฟาลีในเด็กที่เป็นโรคมิลเลอร์ - ดิกเกอร์ได้มากถึง 25-30% ผู้ป่วยเกือบ 85% แสดงการกลายพันธุ์ของจุดและการลบยีน LIS1 และ DCX [4]

การศึกษาทางพันธุกรรมของ 17 ยีนที่เกี่ยวข้องกับ lissencephaly แสดงให้เห็นว่าการกลายพันธุ์ของ LIS1 หรือการลบบัญชีสำหรับผู้ป่วย 40% และ 23% เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ DCX ตามด้วย TUBA1A (5%) และ DYNC1H1 (3%) [5]

สาเหตุ ความรัก

สาเหตุที่ทราบทั้งหมดสำหรับการก่อตัวของเปลือกสมอง (cortex cerebri) เกือบทั้งหมดหรือทั้งหมดโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงและร่องที่เพิ่ม "พื้นที่ทำงาน" ของสมองมนุษย์และให้ "ประสิทธิภาพ" ของระบบประสาทส่วนกลางเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของปริกำเนิด การพัฒนา. นั่นคือ lissencephaly พัฒนาทารกในครรภ์ [6]

ความล้มเหลวในการสร้างชั้นของเปลือกสมองของสมองของทารกในครรภ์ด้วย lissencephaly เป็นผลมาจากการเคลื่อนย้ายที่ผิดปกติของเซลล์ประสาทที่ก่อตัวขึ้นหรือการหยุดกระบวนการนี้ก่อนเวลาอันควร 

กระบวนการนี้สำคัญที่สุดสำหรับการสร้างฮีสโตเจนิกในสมองเกิดขึ้นในหลายขั้นตอนตั้งแต่อายุครรภ์ 7 ถึง 18 สัปดาห์ และด้วยความไวที่เพิ่มขึ้นต่อการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมรวมถึงอิทธิพลทางกายภาพเคมีและชีววิทยาเชิงลบต่างๆการเบี่ยงเบนจากบรรทัดฐานอาจนำไปสู่การแปลที่ไม่ถูกต้องของเซลล์ประสาทด้วยการก่อตัวของชั้นสีเทาที่หนาขึ้นของเยื่อหุ้มสมองโดยไม่มี โครงสร้างลักษณะ [7]

ในบางกรณี lissencephaly ในเด็กเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการของ Miller-Dicker, Walker-Warburg หรือ Norman-Roberts

อ่านเพิ่มเติม - ความ  ผิดปกติของสมอง

ปัจจัยเสี่ยง

นอกเหนือจากการกลายพันธุ์ของยีนบางชนิดแล้วปัจจัยเสี่ยงของการมีบุตรที่มีความบกพร่องอย่างรุนแรง ได้แก่ การขาดออกซิเจน (ภาวะขาดออกซิเจน) ของทารกในครรภ์ เลือดไปเลี้ยงสมองไม่เพียงพอ (hypoperfusion); การรบกวนการไหลเวียนของสมองอย่างเฉียบพลันในรูปแบบของจังหวะปริกำเนิด พยาธิสภาพของรก การติดเชื้อไวรัสของหญิงตั้งครรภ์ (รวมถึง TORCH); [8]ปัญหาเกี่ยวกับการเผาผลาญทั่วไปและการทำงานของต่อมไทรอยด์ การสูบบุหรี่แอลกอฮอล์สารออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทและยาเสพติด การใช้ยาหลายชนิด รังสีพื้นหลังเพิ่มขึ้น [9]

กลไกการเกิดโรค

ไม่ใช่ทุกกรณีของ lissencephaly ที่มีการเกิดโรคเนื่องจากความผิดปกติของโครโมโซมและการกลายพันธุ์ของยีน แต่ยีนบางตัวเป็นที่ทราบกันดีว่าเข้ารหัสโปรตีนที่มีบทบาทสำคัญในการเคลื่อนไหวที่ถูกต้องของเซลล์ประสาทและเซลล์ประสาทไปตามเซลล์ของเรเดียล glia - สำหรับการสร้างเปลือกสมอง และการกลายพันธุ์ของยีนเหล่านี้นำไปสู่พยาธิวิทยานี้ [10]

โดยเฉพาะอย่างยิ่งสิ่งเหล่านี้เป็นการกลายพันธุ์เป็นระยะ ๆ (โดยไม่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรม) ของยีน LIS1 บนโครโมโซม 17 ซึ่งควบคุมโปรตีนมอเตอร์ไซโตพลาสซึมของ microtubules dynein เช่นเดียวกับยีน DCX บนโครโมโซม X ซึ่งเข้ารหัสโปรตีน doublecortin (lissencephalin-X). [11]ในกรณีแรกผู้เชี่ยวชาญกำหนด lissencephaly แบบคลาสสิก (ประเภท I) ในกรณีที่สอง - X-linked [12]

เมื่อยีน FLN1 ซึ่งเข้ารหัสฟิลามินฟอสโฟโพรเทติน 1 ถูกลบกระบวนการโยกย้ายเซลล์ประสาทโดยตรงอาจไม่เริ่มต้นเลยซึ่งนำไปสู่การขาดการเปลี่ยนแปลง (agiria) โดยสิ้นเชิง [13]

การกลายพันธุ์ในยีน CDK5 ซึ่งเข้ารหัสเอนไซม์ไคเนสซึ่งเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาสำหรับการเผาผลาญภายในเซลล์ควบคุมวัฏจักรของเซลล์ในเซลล์ประสาทของระบบประสาทส่วนกลางและทำให้การย้ายถิ่นเป็นไปตามปกติในระหว่างการสร้างโครงสร้างสมองก่อนคลอด

การเปลี่ยนแปลงที่ผิดปกติของยีน RELN บนโครโมโซม 7 ทำให้เกิดข้อบกพร่องในไจรัสของซีกสมองในกลุ่มอาการนอร์แมน - โรเบิร์ตนำไปสู่การขาดไกลโคโปรตีนรีลินนอกเซลล์ซึ่งจำเป็นสำหรับการควบคุมการย้ายถิ่นและการวางตำแหน่งของเซลล์ต้นกำเนิดเส้นประสาทในช่วง การพัฒนาของเปลือกนอกสมอง [14],  [15], [16]

ยีน ARX เข้ารหัสโปรตีน homeobox ที่ไม่เกี่ยวข้องกับ aristalens ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดความที่มีบทบาทสำคัญในสมองส่วนหน้าและเนื้อเยื่ออื่น ๆ [17]เด็กที่มีการกลายพันธุ์ของ ARX จะมีอาการอื่น ๆ เช่นสมองส่วนที่ขาดหายไป (agenesis of the corpus callosum) อวัยวะเพศผิดปกติและโรคลมบ้าหมูขั้นรุนแรง [18], [19]

ยีนหลายตัวเชื่อมโยงกับ lissencephaly ยีนเหล่านี้ ได้แก่ VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A และ CDK5[20]

Cytomegalovirus (CMV) เกี่ยวข้องกับการพัฒนา lissencephaly เนื่องจากเลือดไปเลี้ยงสมองของทารกในครรภ์ลดลง ความรุนแรงของการติดเชื้อ CMV ขึ้นอยู่กับความยาวของการตั้งครรภ์ การติดเชื้อในระยะเริ่มต้นมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิด lissencephaly เนื่องจากการย้ายถิ่นของเซลล์ประสาทเกิดขึ้นในช่วงตั้งครรภ์[21]

นอกจากนี้กลไกของการเกิดความผิดปกตินี้รวมถึงการจับกุมการเคลื่อนไหวของเซลล์ประสาทที่ไม่สมบูรณ์หรือในภายหลังจากโซนกำเนิด periventricular ไปยังเปลือกสมอง และในกรณีเช่นนี้จะมีการพัฒนา lissencephaly หรือ pachigiria ที่ไม่สมบูรณ์ซึ่งมีร่องกว้างและการชักหลายแบบ (แต่ส่วนใหญ่ไม่อยู่)

อาการ ความรัก

สัญญาณแรกของพยาธิวิทยานี้ (ในกรณีที่ไม่มีกลุ่มอาการที่มีชื่อก่อนหน้านี้) อาจไม่ปรากฏทันทีหลังคลอด แต่หลังจากผ่านไปหนึ่งเดือนครึ่งถึงสองเดือน และส่วนใหญ่มักพบอาการทางคลินิกของ lissencephaly เช่น:

• ความดันเลือดต่ำของกล้ามเนื้อมักรวมกับอัมพาตกระตุก
• อาการชักและอาการชักแบบโทนิค - คลินิกทั่วไป (ในรูปแบบของ opisthotonus);
• ภาวะปัญญาอ่อนและการเจริญเติบโตช้า
• การละเมิดการทำงานของระบบประสาทและมอเตอร์

ปัญหาการกลืนทำให้ทารกกินนมได้ยาก [22]

ความผิดปกติของระบบประสาทในระดับสูงมักเกิดจาก tetraplegia - อัมพาตของแขนขาทั้งหมด มือนิ้วหรือนิ้วเท้าผิดรูปได้

ใน Norman-Roberts syndrome ที่มี lissencephaly ประเภท I จะสังเกตเห็นความผิดปกติของกะโหลกศีรษะ: microcephaly ที่รุนแรงความลาดเอียงของหน้าผากต่ำและดั้งจมูกที่ยื่นออกมากว้างตาที่กว้าง (hyperterlorism) การพัฒนาขากรรไกร (micrognathia) [23]

กลุ่มอาการมิลเลอร์ - ดิกเกอร์อาจมีขนาดศีรษะที่เล็กผิดปกติโดยมีหน้าผากกว้างสูงและจมูกสั้นมีอาการหดหู่ที่ขมับ (อาการหดหู่เล็กน้อย) และหูที่ผิดรูป

กลุ่มอาการ lissencephaly รุนแรงมีลักษณะเป็น microcephaly ขนาดของลูกตาลดลง (microphthalmia) ร่วมกับ dysplasia ของจอประสาทตา, ภาวะน้ำในสมองอุดกั้นและการขาดหรือ hypoplasia ของ corpus callosum 

ภาวะแทรกซ้อนและผลกระทบ

ท่ามกลางภาวะแทรกซ้อนของความผิดปกตินี้ผู้เชี่ยวชาญเรียกการทำงานของการกลืนที่บกพร่อง (กลืนลำบาก) และกรดไหลย้อน gastroesophageal โรคลมบ้าหมูทนไฟ (ไม่สามารถควบคุมได้); การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนบ่อยๆ โรคปอดบวม (รวมถึงการสำลักเรื้อรัง)

ทารกที่มี lissencephaly อาจมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจพิการ แต่กำเนิดในลักษณะอินทรีย์ในรูปแบบของความบกพร่องของผนังกั้นหัวใจห้องบนหรือข้อบกพร่องของหัวใจที่ซับซ้อนด้วยอาการตัวเขียว (tetralogy ของ Fallot) [24]

ผลที่ตามมาของความล้มเหลวของพัฒนาการหลังคลอดส่วนใหญ่จะเสียชีวิตภายใน 24 เดือนหลังคลอด

การวินิจฉัย ความรัก

การวินิจฉัยเริ่มต้นด้วยการตรวจร่างกายของทารกประวัติผู้ปกครองและประวัติการตั้งครรภ์และการคลอดบุตร

ในระหว่างตั้งครรภ์อาจต้องมีการตรวจดีเอ็นเอนอกเซลล์ของทารกในครรภ์การเจาะน้ำคร่ำหรือการสุ่มตัวอย่าง chorionic villus [25]สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมโปรดดูที่ -  การวินิจฉัยโรค แต่กำเนิดก่อนคลอด

การวินิจฉัยด้วยเครื่องมือใช้เพื่อแสดงภาพโครงสร้างของสมองและประเมินการทำงาน:

• เอกซ์เรย์คอมพิวเตอร์สมอง;
• ถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI) ของสมอง;
• electroencephalogram (EEG). [26]

ในระหว่างตั้งครรภ์ lissencephaly ในอัลตราซาวนด์ของทารกในครรภ์หลังจาก 20-21 สัปดาห์สามารถสงสัยได้ในกรณีที่ไม่มีร่องข้างขม่อมท้ายทอยและเดือยและความผิดปกติของร่องซิลเวียนของสมอง

การวินิจฉัยที่แตกต่างกัน

การวินิจฉัยแยกโรคกับกลุ่มอาการอื่น ๆ ของความบกพร่องทางสมองที่มีมา แต่กำเนิดจะดำเนินการ

Lissencephaly มีมากกว่า 20 ประเภทซึ่งส่วนใหญ่แบ่งออกเป็น 2 ประเภทหลัก ได้แก่ lissencephaly แบบคลาสสิก (ประเภท 1) และ lissencephaly หินกรวด (ประเภท 2) แต่ละประเภทมีอาการทางคลินิกที่คล้ายคลึงกัน แต่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน[27]

การตรวจสมองเพื่อหา lysencephaly ชนิดที่ 1 แสดงให้เห็นว่าเปลือกสมองมีสี่ชั้นแทนที่จะเป็น 6 ชั้นเหมือนในผู้ป่วยปกติในขณะที่ในกลุ่มที่ 2 lysencephaly เปลือกสมองจะไม่เป็นระเบียบและมีลักษณะเป็นก้อนหรือเป็นก้อนกลมเนื่องจากการกระจัดของเปลือกสมองทั้งหมดในกลุ่ม เซลล์ประสาทเยื่อหุ้มสมองคั่นด้วยเนื้อเยื่อ gliomesenchymal ผู้ป่วยยังมีความผิดปกติของกล้ามเนื้อและตา 

1. คลาสสิก lissencephaly (ประเภท 1):
   • LIS1: lisencephaly ที่แยกได้และ Miller-Dicker syndrome (lissencephaly เกี่ยวข้องกับ dysmorphism บนใบหน้า) [28]
   • LISX1: การกลายพันธุ์ของยีน DCX เมื่อเทียบกับ lissencephaly ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ LIS1 DCX จะแสดงเปลือกนอกหกชั้นแทนที่จะเป็นสี่ชั้น
   • lissencephaly ที่แยกได้โดยไม่มีข้อบกพร่องทางพันธุกรรมอื่น ๆ ที่รู้จัก
2. หินปูพื้น Lissencephaly (ประเภท 2):
   • วอล์คเกอร์ - วอร์เบิร์กซินโดรม
   • ฟุคุยามะซินโดรม
   • โรคกล้ามเนื้อตาและสมอง
3. ประเภทอื่น ๆ ไม่สามารถจัดอยู่ในกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งจากสองกลุ่มข้างต้น:
   • LIS2: Norman-Roberts syndrome คล้ายกับ lysencephaly type I หรือ Miller-Dicker syndrome แต่ไม่มีการลบโครโมโซมที่ 17
   • LIS3
   • LISX2

Microlisencephaly: เป็นการรวมกันของการไม่มีเยื่อหุ้มสมองปกติและศีรษะเล็กผิดปกติ ทารกที่มีความผิดปกติตั้งแต่แรกเกิดจะมีขนาดศีรษะปกติ เด็กที่มีขนาดศีรษะลดลงตั้งแต่แรกเกิดมักได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น microlysencephaly

สิ่งสำคัญคือต้องแยกความแตกต่างระหว่าง lysencephaly และ polymicrogyria ซึ่งเป็นความผิดปกติของสมองที่แตกต่างกัน

การรักษา ความรัก

Lissencephaly หมายถึงข้อบกพร่องอินทรีย์ที่รักษาไม่หายดังนั้นจึงทำได้เฉพาะการรักษาแบบประคับประคองและตามอาการเท่านั้น [29]

ก่อนอื่นนี่คือการใช้ยากันชักและยากันชักตลอดจนการติดตั้งท่อทางเดินอาหารในกระเพาะอาหาร (หากเด็กไม่สามารถกลืนได้ด้วยตัวเอง) การนวดเป็นประโยชน์

ด้วยภาวะไฮโดรซีฟาลัสอย่างรุนแรงน้ำไขสันหลังจะถูกกำจัดออก

การป้องกัน

ผู้เชี่ยวชาญแนะนำให้ผู้ปกครองในอนาคตขอคำปรึกษาทางพันธุกรรมและสตรีมีครรภ์ - ลงทะเบียนกับสูตินรีแพทย์และนรีแพทย์ในเวลาที่เหมาะสมและเข้ารับการตรวจตามปกติทั้งหมด

พยากรณ์

สำหรับเด็กที่มี lissencephaly การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับระดับของมัน แต่ส่วนใหญ่แล้วการพัฒนาจิตใจของเด็กจะไม่เกินระดับสี่ถึงห้าเดือน และเด็กทุกคนที่ได้รับการวินิจฉัยเช่นนี้ต้องทนทุกข์ทรมานจากความผิดปกติของจิตประสาทอย่างรุนแรงและโรคลมชัก [30]

ตาม NINDS (American National Institute of Neurological Diseases and Stroke) อายุขัยสูงสุดของ lissencephaly คือประมาณ 10 ปี