โรคต่อมไร้ท่อหลายแห่ง: สาเหตุ อาการ การวินิจฉัย การรักษา

เนื้องอกของตับอ่อนที่ทำงานด้วยฮอร์โมนอาจเป็นอาการแสดงของโรคต่อมไร้ท่อหลายแห่ง (multiple endocrine adenomatosis หรือ MEA) หรือเนื้องอกต่อมไร้ท่อหลายแห่ง (multiple endocrine neoplasia หรือ MEN) MEA เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบได้ค่อนข้างน้อย โดยเป็นเนื้องอกของอวัยวะต่อมไร้ท่อที่หลั่งฮอร์โมนหลายชนิดรวมกันเป็นกลุ่มอาการต่างๆ กลุ่มอาการ MEA มีหลายแบบ ได้แก่ MEA-I หรือกลุ่มอาการ Wermer, MEA-II ซึ่งแยกความแตกต่างระหว่าง MEA-IIA หรือกลุ่มอาการ Sipple และ MEA-IIB หรือ MEA-III หรือกลุ่มอาการ Hornlin

ในปี 1954 P. Wermer ได้บรรยายถึงกรณีของการพัฒนาทางกรรมพันธุ์ของเนื้องอกของต่อมใต้สมอง ต่อมพาราไทรอยด์ และเซลล์เกาะเล็ก ๆ พร้อมกัน ในเวลาต่อมา ยังได้ระบุถึงความเสียหายต่ออวัยวะต่อมไร้ท่ออื่น ๆ อีกด้วย เนื้องอกของต่อมพาราไทรอยด์ (90%) ตับอ่อน (80%) ต่อมใต้สมอง (65%) เปลือกต่อมหมวกไต (25%) และต่อมไทรอยด์ (20%) ถือเป็นลักษณะทั่วไปของกลุ่มอาการนี้

โรคนี้พบได้บ่อยเท่าๆ กันในทั้งสองเพศ โดยเกิดขึ้นได้ในทุกช่วงอายุตั้งแต่ 10 ปีขึ้นไป โดยพบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางยีนลักษณะด้อยที่มีระดับการแทรกซึมสูงและการแสดงออกที่หลากหลาย

อาการของต่อมไร้ท่อหลายแห่งมีต่อมน้ำเหลืองโตขึ้นอยู่กับตำแหน่งของเนื้องอกและสถานะการทำงานของต่อมไร้ท่อที่ได้รับผลกระทบ อาการที่พบบ่อยที่สุดคือภาวะต่อมพาราไทรอยด์ทำงานมากเกินไปซึ่งมีอาการแทรกซ้อน เช่น การเกิดลิ่มเลือดอุดตันในต่อมน้ำเหลืองจนเสียชีวิต เนื้องอกต่อมไทรอยด์ในกลุ่ม MEA-I ไม่เคยเกิดจากเซลล์ C ซึ่งแตกต่างจากกลุ่มอาการ MEA-II

อะดีโนมาที่ทำงานของเซลล์เกาะของตับอ่อนอาจแสดงโดยเนื้องอกประเภทใดก็ได้ที่กล่าวข้างต้น โดยส่วนใหญ่มักเป็นแกสตริโนมาหรืออินซูลินโนมา แต่น้อยครั้งกว่าจะเป็นวิโปมา เป็นต้น ในบางกรณี อาจไม่ใช่เนื้องอกที่ตรวจพบ แต่เป็นภาวะไฮเปอร์พลาเซียของเซลล์เกาะของตับอ่อนหรือไมโครอะดีโนมาโทซิส อาการทางคลินิกในเรื่องนี้แตกต่างกันมาก

เนื้องอกของต่อมใต้สมองมักพบในต่อมใต้สมองที่มีต่อมใต้สมองโต แม้ว่าเนื้องอกที่หลั่งสาร ACTH, STH หรือทั้งสองอย่างรวมกันก็อาจเกิดขึ้นได้เช่นกัน เนื้องอกมักไม่ร้ายแรง เนื้องอกมะเร็งมักพบในตับอ่อน แต่เนื้องอกมะเร็งมักเติบโตช้า

กลุ่มอาการ MEA-IIA มีลักษณะเฉพาะคือมีรอยโรค 3 ประเภท ได้แก่ มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารี เนื้องอกต่อมหมวกไตชนิดฟีโอโครโมไซโตมา (เนื้องอกของอวัยวะทั้งสองข้าง มักเป็นทั้งสองข้าง) เนื้องอกหรือต่อมพาราไทรอยด์โตเกินขนาด เนื้องอกอะพูโดมาของอวัยวะทั้งสองข้างหรือเนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมาทั้งสองข้างก็จัดเป็นกลุ่มอาการประเภทนี้เช่นกัน มะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดเมดัลลารีสามารถหลั่งสารไม่เพียงแค่แคลซิโทนินเท่านั้น แต่ยังหลั่งสารเซโรโทนิน พรอสตาแกลนดิน และ VIP ได้ด้วย ในกรณีเหล่านี้ จะพบภาพทางคลินิกที่คล้ายกับเนื้องอก VIP และเนื้องอกคาร์ซินอยด์ อย่างไรก็ตาม เนื้องอกของตับอ่อนร่วมกับเนื้องอกอะพูโดมาของอวัยวะอื่นจะจัดอยู่ในกลุ่ม MEA-1

MEA-IIB (หรือ MEA-III) เป็นการรวมกันของมะเร็งต่อมไทรอยด์แบบเมดัลลารี ฟีโอโครโมไซโตมาทั้งสองข้าง เนื้องอกของเยื่อเมือกที่มีโครงสร้างร่างกายคล้ายมาร์แฟน และมักมีอาการผิดปกติของลำไส้ (ลำไส้ใหญ่โต ไส้ติ่งโป่งพอง ท้องเสียซ้ำๆ) เนื้องอกของเยื่อเมือกหลายก้อนเกิดขึ้นในวัยเด็กตอนต้น บางครั้งเกิดขึ้นก่อนคลอด ลักษณะทางสัณฐานวิทยาของเนื้องอกเหล่านี้แตกต่างกันไป แต่เยื่อเมือกของริมฝีปากและเยื่อบุตาได้รับผลกระทบเป็นหลัก มะเร็งต่อมไทรอยด์ใน MEA-IIB เกิดขึ้นในระยะเริ่มต้น (อายุเฉลี่ยเมื่อได้รับการวินิจฉัยคือ 19.5 ปี) และมีความร้ายแรงเป็นพิเศษ เนื้องอกมักเป็นแบบหลายจุด เมื่อตรวจพบเนื้องอก มักจะเกิดการแพร่กระจายไปแล้ว ในหลายกรณี โรคนี้เกิดจากการกลายพันธุ์โดยธรรมชาติ

MEA ประเภทผสมจะเกิดขึ้นเมื่ออาการที่โดยทั่วไปถือว่ามีอยู่ในกลุ่มอาการต่างๆ กัน เกิดขึ้นพร้อมๆ กันในผู้ป่วยรายเดียว (เช่น ฟีโอโครโมไซโตมาสองข้างและอะดีโนมาของเซลล์เกาะของตับอ่อน)

การวินิจฉัย MEA เป็นเรื่องยากเนื่องจากภาพทางคลินิกมีความหลากหลายอย่างมากเนื่องจากอาจเกิดการรวมกันของรอยโรคที่แตกต่างกัน กฎการวินิจฉัยทั่วไปคือ ในแต่ละเนื้องอกของตับอ่อนที่ทำงานด้วยฮอร์โมน (รวมถึงอวัยวะต่อมไร้ท่ออื่นๆ) จำเป็นต้องคำนึงถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิด MEA และค้นหาอาการของอวัยวะที่เกี่ยวข้องและศึกษาตัวบ่งชี้ที่เหมาะสม (ระดับแคลเซียมในเลือด ฟอสฟอรัส ออกซิโพรลีน ฮอร์โมนพาราไทรอยด์ ไทโรคาซิโทนิน กลูโคส คาเทโคลามีน ฯลฯ)

เนื่องจากผู้ป่วยมีประวัติโรคนี้ในครอบครัวบ่อยครั้ง จึงควรทำการตรวจญาติของผู้ป่วยด้วย

การรับรู้ MEA-I อาศัยการตรวจพบภาวะแคลเซียมในเลือดสูง ซึ่งเป็นภาวะที่มีระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์เพิ่มขึ้นในขณะที่มีสัญญาณของความเสียหายต่ออวัยวะต่อมไร้ท่ออื่นๆ พร้อมกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งตับอ่อน

ในช่วงการตรวจวินิจฉัย การระบุตำแหน่งของเนื้องอก ลักษณะ และการปรากฏตัวของการแพร่กระจาย แพทย์จะทำการรักษาแบบอนุรักษ์นิยม โดยมุ่งเป้าไปที่การลดความผิดปกติของระบบเผาผลาญและอาการอื่นๆ ของโรค (เช่น ลดอาการท้องเสียในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง การยับยั้งการผลิตกรดไฮโดรคลอริกมากเกินไปในกระเพาะในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง) การเลือกการรักษาเพิ่มเติมขึ้นอยู่กับตำแหน่งของเนื้องอก สถานะการทำงานของต่อมไร้ท่อ การพัฒนาของการแพร่กระจาย และสภาพของผู้ป่วย สังเกตหลักการของการรักษาแบบผ่าตัดตามขั้นตอน ก่อนอื่น จะทำการผ่าตัดเนื้องอกซึ่งอาการจะแสดงออกมา ดังนั้น หากเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรงในภาพของโรค แพทย์จะทำการผ่าตัดเอามะเร็งต่อมน้ำเหลืองออกก่อน การผ่าตัดจะดำเนินการในปริมาณเดียวกันกับเนื้องอกแยกกัน หากอาการหลักคือกลุ่มอาการ Zollinger-Ellison แพทย์จะแนะนำให้ใช้ยาเป็นหลัก ในภาพทางคลินิกของโรคคุชชิง ภายใต้กรอบของ MEA จำเป็นต้องแยกความแตกต่างระหว่างเนื้องอกของต่อมใต้สมองหรือคอร์เทกซ์ต่อมหมวกไตจากเนื้องอกต่อมไร้ท่อที่ผลิต ACTH ของตับอ่อน และทำการรักษาด้วยการผ่าตัดหรือยาที่เหมาะสม หากอาการของฟีโอโครโมไซโตมาปรากฏชัดขึ้น ให้ทำการผ่าตัดต่อมหมวกไตก่อน จากนั้นจึงทำการผ่าตัดครั้งที่สองตามข้อบ่งชี้ หากจำเป็น จะมีการสั่งจ่ายยาไซโตสแตติก

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]