โรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง

โรคเม็ดเลือดขาวเรื้อรังเป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากข้อบกพร่องในระบบการสร้างซูเปอร์ออกไซด์แอนไอออนในนิวโทรฟิลซึ่งตอบสนองต่อการกระตุ้นของจุลินทรีย์ โรคนี้เกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในโครงสร้างหรือการขาดเอนไซม์ NADPH oxidase ซึ่งเร่งปฏิกิริยาการลดออกซิเจนให้กลายเป็นซูเปอร์ออกไซด์ในรูปแบบที่ใช้งานได้ ซูเปอร์ออกไซด์เป็นองค์ประกอบหลักของระบบทางเดินหายใจซึ่งทำลายจุลินทรีย์ เนื่องมาจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรม แบคทีเรียและเชื้อราที่สามารถสร้างคาตาเลสของตัวเองได้ (ชนิดคาตาเลสบวก - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.) จะตายภายในเซลล์ โรคเม็ดเลือดขาวเรื้อรังมี 4 ประเภทหลักขึ้นอยู่กับความรุนแรงของข้อบกพร่อง ได้แก่ ไม่มีการสร้างเลย (แบบ X-linked - 75% ของผู้ป่วย) บกพร่องบางส่วน บกพร่องทางโครงสร้างที่นำไปสู่การทำงานผิดปกติหรือการควบคุมการสร้าง NADPH oxidase ตำแหน่งและลักษณะของการจัดเรียงยีนใหม่ที่เป็นพื้นฐานของโรค และลักษณะทางคลินิกของตัวแปรต่างๆ เป็นที่ทราบกันดีแล้ว

อัตราการเกิดโรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวเรื้อรังอยู่ที่ 1 ใน 1,000,000 ถึง 1 ใน 250,000 ของประชากร (1 ใน 200,000-250,000 ของทารกเกิดมีชีวิต) ส่วนใหญ่เป็นเด็กชาย ไม่ค่อยพบในเด็กหญิง

ประวัติการเป็นโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรัง

สองปีหลังจากที่ Bruton อธิบายเกี่ยวกับภาวะ aammaglobulinemia ในปี 1952 Janeway et al. (1954) ได้บรรยายถึงเด็ก 5 คนที่ติดเชื้อรุนแรงซ้ำซากและเป็นอันตรายถึงชีวิตซึ่งเกิดจากเชื้อ Staphylococcus aureus, Proteus หรือ Pseudomonas aeruginosa โดยพบว่าระดับ immunoglobulin ในซีรั่มเพิ่มขึ้น ในปี 1957 มีรายงานอิสระ 2 รายงาน (Landing และ Shirkey และ Good et al.) และรายงานของ Berendes และ Bridges ในปี 1957 ซึ่งบรรยายถึงเด็กชายหลายคนที่มีต่อมน้ำเหลืองอักเสบเป็นหนอง ตับและม้ามโต โรคปอดรุนแรง มีรอยโรคที่ผิวหนังเป็นหนอง และภาวะแกมมาโกลบูลินในเลือดสูง การตอบสนองของแอนติบอดีจำเพาะเป็นปกติ และความเข้มข้นของแกมมาโกลบูลินที่เพิ่มขึ้นสอดคล้องกับความรุนแรงของกระบวนการติดเชื้อ อัตราการเสียชีวิตในระยะเริ่มต้นของเด็กทั้งหมดแม้จะได้รับการรักษาอย่างเข้มข้นก็เป็นพื้นฐานของ Bridges et al. ในปี 1959 กลุ่มอาการนี้ถูกเรียกว่า "โรคแกรนูโลมาโตซิสในวัยเด็กที่ร้ายแรง" ในปี 1967 Jonston และ McMurry ได้บรรยายถึงเด็กชาย 5 คน และสรุปผู้ป่วย 23 รายที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ซึ่งมีอาการทางคลินิกของตับและม้ามโต การติดเชื้อหนองซ้ำ และระดับแกมมาโกลบูลินในเลือดสูง ผู้ป่วยทั้งหมดเป็นเด็กชาย โดย 16 คนมีพี่น้องที่มีอาการทางคลินิกคล้ายกัน ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคนี้ Jonston และ McMurry เสนอให้ตั้งชื่อกลุ่มอาการนี้ว่า "โรคแกรนูโลมาโตซิสเรื้อรังที่ร้ายแรง" ในปีเดียวกันนั้น Quie และคณะได้บรรยายถึงความผิดปกติของการฆ่าแบคทีเรียภายในเซลล์ของเม็ดเลือดขาว และนับจากนั้นเป็นต้นมา คำว่า "โรคแกรนูโลมาโตซิสเรื้อรัง" ก็ถูกนำมาใช้ ที่น่าสนใจคือ ในภาษาฝรั่งเศส โรคนี้เรียกว่า "granulomatose septique chronique" ซึ่งแปลว่า "โรคแกรนูโลมาโตซิสเรื้อรังจากการติดเชื้อ"

พยาธิสภาพของโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรัง

โรคเม็ดเลือดขาวเรื้อรังเกิดจากความผิดปกติของเอนไซม์ NADPH oxidase ซึ่งกระตุ้นให้เกิด "ภาวะหายใจเร็ว" ซึ่งปกติมักเกิดขึ้นพร้อมกับการกลืนกินเซลล์ทั้งหมดในกลุ่มไมอีลอยด์ "ภาวะหายใจเร็ว" นำไปสู่การสร้างอนุมูลอิสระออกซิเจน ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการฆ่าเชื้อแบคทีเรียและเชื้อราที่ก่อโรคภายในเซลล์ เนื่องจากการย่อยของจุลินทรีย์ถูกขัดขวางด้วยการกลืนกินเซลล์ที่คงอยู่ ทำให้เกิดการแพร่กระจายของการติดเชื้อโดยเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลผ่านระบบเลือด ส่งผลให้ผู้ป่วยโรคเม็ดเลือดขาวเรื้อรังต้องทนทุกข์ทรมานจากการติดเชื้อซ้ำซากรุนแรงที่เกิดจากเชื้อก่อโรคภายในเซลล์ นอกจากนี้ ผู้ป่วยโรคเม็ดเลือดขาวเรื้อรังยังเกิดภาวะเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (หลอดอาหาร กระเพาะอาหาร ระบบท่อน้ำดี ท่อไต กระเพาะปัสสาวะ) ซึ่งเป็นสาเหตุของอาการอุดตันหรือเจ็บปวดบ่อยครั้ง

เอนไซม์ NADPH oxidase ประกอบด้วยซับยูนิต 4 หน่วย ได้แก่ gp91-phox และ p22-phox ซึ่งเป็นส่วนประกอบของไซโตโครม b558 และส่วนประกอบในไซโตซอล 2 ส่วน ได้แก่ p47-phox และ p67-phox โรคเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังอาจเกิดจากข้อบกพร่องในส่วนประกอบเหล่านี้ การกลายพันธุ์ในยีน gp91-phox ซึ่งอยู่ที่แขนสั้นของโครโมโซม X (Xp21.1) นำไปสู่การพัฒนาของโรคที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X และพบในผู้ป่วยโรคเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังทั้งหมด 65% ส่วนที่เหลือ 35% ของผู้ป่วยโรคเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อย (AR) ยีนที่เข้ารหัสซับยูนิต p47-phox มีตำแหน่งอยู่บนโครโมโซม 7 จนถึง 23 (25% ของ CGD AR) p67-phox มีตำแหน่งอยู่บนโครโมโซม lq25 (5% ของ CGD AR) และ p22-phox มีตำแหน่งอยู่บนโครโมโซม 16q24 (5% ของ CGD AR)

อาการของโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรัง

อาการทางคลินิกของโรคไตเรื้อรัง - ตามกฎแล้วในช่วง 2 ปีแรกของชีวิตเด็ก ๆ จะเกิดการติดเชื้อแบคทีเรียหรือเชื้อราที่รุนแรงและกลับมาเป็นซ้ำ ความถี่และความรุนแรงแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับรูปแบบของโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรัง เด็กผู้หญิงจะป่วยเมื่ออายุมากขึ้น การดำเนินของโรคอยู่ในระดับปานกลางถึงเล็กน้อย อาการทางคลินิกหลักคือการเกิดเนื้อเยื่ออักเสบ ปอด ผิวหนัง เยื่อเมือก และต่อมน้ำเหลืองได้รับผลกระทบเป็นหลัก ฝีที่ตับและใต้ตับ กระดูกอักเสบ ฝีรอบทวารหนัก และรูรั่วเป็นลักษณะเฉพาะ อาจเกิดเยื่อหุ้มสมองอักเสบ ปากอักเสบ และภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดได้ ปอดบวมที่เกิดจากเชื้อ B. cepatia เป็นแบบเฉียบพลัน โดยมีโอกาสเสียชีวิตสูงหากรักษาด้วยยาปฏิชีวนะไม่ถูกต้อง การติดเชื้อรา โดยเฉพาะโรคแอสเปอร์จิลโลซิส ก็เป็นอันตรายอย่างยิ่งเช่นกัน และมีอาการเรื้อรังเป็นเวลานานโดยมีอาการต่อมน้ำเหลืองอักเสบ ตับและม้ามโต ลำไส้ใหญ่อักเสบ ไต กระเพาะปัสสาวะ และหลอดอาหารเสียหาย

อาการของโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรัง

การวินิจฉัยโรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง

เกณฑ์การวินิจฉัยหลักสำหรับโรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวเรื้อรังคือการทดสอบ NBT (NitroBlue Tetrazolium) หรือการทดสอบเคมีเรืองแสงของนิวโทรฟิล วิธีการเหล่านี้มีความไวสูง แต่ต้องมีการทดสอบและตีความผลอย่างระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงข้อผิดพลาดในการวินิจฉัย ในกรณีของโรคที่หายากกว่านั้น สารสกัดจากนิวโทรฟิลจะถูกทดสอบปริมาณไซโตโครม b ₅₅₈โดยใช้การบล็อตด้วยอิมมูโนหรือการวิเคราะห์สเปกตรัม วิธีที่มีความแม่นยำมากที่สุดแต่เข้าถึงได้ยากกว่าคือวิธีทางชีววิทยาโมเลกุลสำหรับการวินิจฉัยโรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวเรื้อรังด้วยการกำหนดข้อบกพร่องทางโครงสร้างในยีนที่เกี่ยวข้อง

การวินิจฉัยโรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

การรักษาโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรัง

ด้วยการวินิจฉัยที่ทันท่วงที การป้องกันที่เหมาะสม และการรักษาที่เหมาะสม เด็กที่เป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเรื้อรังจะมีคุณภาพชีวิตที่น่าพอใจได้ สำหรับกรณีที่รุนแรงและมีความเสี่ยงต่อความพิการ วิธีการรักษาแบบรุนแรงคือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากคนอื่น ซึ่งการตัดสินใจดำเนินการนั้นขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการและต้องทำร่วมกัน การรักษาดังกล่าวจะดำเนินการในคลินิกเฉพาะทางสูง แนวทางการบำบัดด้วยยีนกำลังได้รับการพัฒนา แต่จนถึงขณะนี้ยังเป็นเพียงวิธีการทดลองเท่านั้น

การรักษาโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรัง