โรคเม็ดเลือดเรื้อรัง

โรคเม็ดเลือดเรื้อรังเป็นโรคทางพันธุกรรมที่เกิดจากความบกพร่องในระบบการก่อตัวของ anion superoxide ในเม็ดเลือดขาวนิวโทรฟิลเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นด้วยจุลินทรีย์ โรคนี้ขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างทางพันธุกรรมในโครงสร้างหรือการขาดเอนไซม์ NADPH oxidase ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการลดออกซิเจนไปสู่รูปแบบที่ใช้งานอยู่คือ superoxide Superoxide - องค์ประกอบหลักของการหายใจทางเดินหายใจซึ่งนำไปสู่การทำลายจุลินทรีย์ เนื่องจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมการตายภายในเซลล์ของแบคทีเรียและเชื้อราที่สามารถผลิต catalase ของตัวเอง (catalase-positive - Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, Aspergillus spp.). В ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของข้อบกพร่องมี 4 ประเภทหลักของโรคเรื้อรัง granulomatous คือการขาดการศึกษาที่สมบูรณ์ (X แบบฟอร์มที่เชื่อมโยง - 75% กรณี) ขาดบางส่วนข้อบกพร่องโครงสร้างที่นำไปสู่การหยุดชะงักของการทำงานหรือระเบียบของการก่อตัวของ NADPH oxidase การรู้ตำแหน่งและลักษณะของการ rearrangements ยีนที่เป็นต้นเหตุของโรคนี้เป็นที่รู้จักกันดีและลักษณะทางคลินิกของตัวแปร.

อุบัติการณ์ของโรคเรื้อรัง granulomatous - จาก 1:1 000 000 до 1:250 000 ของประชากร (1 ต่อ 200 000-250 000 ทารกแรกเกิดที่ยังมีชีวิตอยู่) ผู้ชายส่วนใหญ่ไม่ค่อยชอบผู้หญิงมากนัก.

ประวัติความเป็นมาของโรคเรื้อรัง granulomatous

สองปีหลังจากคำอธิบาย Bruton в 1952 г. аaммaглo6ylinemii. Janeway с กลุ่มเพื่อนร่วมงาน (1954) อธิบายเด็ก 5 คนที่มีการติดเชื้อที่คุกคามชีวิตซ้ำ ๆ ที่เกิดจากเชื้อ Staphylococcus, Proteus หรือ Pseudomonas aeruginosa ในเวลาเดียวกันมีการเพิ่มขึ้นของระดับของ immunoglobulins ในซีรัม ใน 1957 г. в สองข้อความที่เป็นอิสระ (Landing and Shirkey и Good и เพื่อนร่วมงาน) แล้ว Berendes и Bridges в 1957 г. อธิบายเกี่ยวกับเด็กหลายคนที่เป็นโรคถุงน้ำดีที่เป็นหนอง, hepatosplenomegaly, โรคปอดเรื้อรัง, โรคผิวหนังที่เป็นรอยช้ำ, hypergammaglobulinemia การตอบสนองแอนติบอดีจำเพาะเป็นปกติในเวลาเดียวกันและการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของแกมมา globulins สอดคล้องกับความรุนแรงของกระบวนการติดเชื้อ อัตราการตายของเด็กทุกคนแม้จะมีการรักษาอย่างเข้มข้น, Bridges et at. в 1959 г. เรียกโรคนี้ว่า "granulomatosis ร้ายแรงในวัยเด็ก" ใน 1967 г. Jonston и McMurry อธิบาย 5 เด็กชายและสรุป 23 ผู้ป่วยที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ที่มีอาการทางคลินิกของ hepatosplenomegaly, การติดเชื้อซ้ำ ๆ และ hypergammaglobulinemia ซ้ำ ผู้ป่วยทั้งหมดเป็นชาย 16 รายมีพี่ชายหรือพี่น้องที่มีอาการคล้ายคลึงกันซึ่งแสดงให้เห็นถึงการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรค. Jonston и McMurry แนะนำให้เรียกโรคนี้ว่า "granulomatosis ร้ายแรงเรื้อรัง" ในปีเดียวกัน Quie et al. อธิบายถึงการละเมิดการฆ่าเชื้อแบคทีเรียภายในเซลล์ในเม็ดเลือดขาวและตั้งแต่นั้นเป็นต้นมามีการใช้คำว่า "โรคเรื้อรัง granulomatous" เป็นที่น่าสนใจว่าในภาษาฝรั่งเศสเรียกว่าโรคนี้ «granulomatose septique chronique», ซึ่งหมายความว่า "granulomatosis».

พยาธิสภาพของเม็ดเลือดแดงเรื้อรัง

โรคเรื้อรัง granulomatous เกิดจากความบกพร่องของเอนไซม์เอนไซม์ NADPH ซึ่งกระตุ้น "หายใจระเบิด" ซึ่งจะมาพร้อมกับโดยปกติเซลล์ทำลายในทุกเซลล์ของชุด myeloid "การหายใจทางเดินหายใจ" ทำให้เกิดการก่อตัวของอนุมูลอิสระของออกซิเจนซึ่งมีบทบาทสำคัญในการฆ่าแบคทีเรียและเชื้อราที่ก่อให้เกิดโรคภายในเซลล์ ในการเชื่อมต่อกับการย่อยอาหารของเชื้อจุลินทรีย์ที่มี phagocytosis ที่เก็บรักษาไว้การแพร่กระจายของฮีโมโกลจากการติดเชื้อโดย neutrophils เกิดขึ้น เป็นผลให้ผู้ป่วยที่เป็นโรคเรื้อรัง granulomatous ประสบภาวะติดเชื้อรุนแรงที่เกิดจากเชื้อโรคภายในเซลล์ นอกจากนี้กับพื้นหลังนี้ในผู้ป่วยที่มีโรคเรื้อรัง granulomatous พัฒนากระจายอวัยวะ granulomatous ภายใน (หลอดอาหารกระเพาะอาหารระบบทางเดินน้ำดีท่อไตกระเพาะปัสสาวะ) ซึ่งเป็นค่อนข้างบ่อยสาเหตุของอาการอุดกั้นหรือเจ็บปวด

เอนไซม์ NADPH-oxidase ประกอบด้วย 4 หน่วยย่อย: gp91-phox และ P22-rhoh constituting b558 cytochrome และ 2 cytosolic ชิ้นส่วนอิเล็กทรอนิกส์ - P47-P67 phox และ-phox สาเหตุของโรค granulomatous เรื้อรังอาจเป็นข้อบกพร่องของส่วนประกอบเหล่านี้ การกลายพันธุ์ในยีนสำหรับ gp91-phox ซึ่งเป็นภาษาท้องถิ่นบนแขนสั้นของโครโมโซม X (Hr21.1) นำไปสู่การพัฒนาของตัวแปร X-เชื่อมโยงของโรคและพบใน 65% ของผู้ป่วยที่มีโรคเรื้อรัง granulomatous ส่วนที่เหลืออีก 35% ของกรณีของโรคเรื้อรัง granulomatous รับมรดก autosomal ถอย (AR) ยีนเข้ารหัส subunit P47-phox, ภาษาท้องถิ่นในโครโมโซม 7 till.23 (25% AR CGD) P67-phox - localizes โครโมโซม lq25 (5% AR CGD) และ P22-rhoh - หน่วงโครโมโซม 16q24 (5% AR CGD )

อาการของโรค granulomatous เรื้อรัง

อาการทางคลินิกของโรคไตเรื้อรัง - เป็นกฎในช่วง 2 ปีแรกของชีวิตเด็กพัฒนาซ้ำรุนแรงแบคทีเรียหรือเชื้อรา ความถี่และความรุนแรงแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับความแตกต่างของโรคเรื้อรัง granulomatous เด็กหญิงป่วยในวัยสูงอายุอาการของโรคไม่รุนแรงและไม่รุนแรง สัญญาณทางคลินิกหลักคือการก่อตัวของเม็ด ได้รับผลกระทบเบื้องต้นคือปอดผิวหนังเมือกต่อมน้ำเหลือง มีลักษณะเป็นฝีตับและตับ, ต้อกระจก, ฝีฝีต่อมน้ำเหลืองและรูขุมขน อาจมีอาการเยื่อหุ้มสมองอักเสบ, stomatitis, แบคทีเรีย โรคปอดบวมที่เกิดจากB. Cepatia มีความรุนแรงและมีความเป็นไปได้สูงที่จะเสียชีวิตด้วยการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะที่ไม่เหมาะสม การติดเชื้อราโดยเฉพาะอย่างยิ่ง aspergillosis เป็นอันตรายมากมีหลักสูตรเรื้อรังยืดเยื้อกับ lymphadenitis, hepatosplenomegaly ลำไส้ใหญ่ความเสียหายไตกระเพาะปัสสาวะ esophagus

อาการของโรค granulomatous เรื้อรัง

การวินิจฉัยโรคเรื้อรัง granulomatous

เกณฑ์การวินิจฉัยหลักสำหรับโรคประสาทเรื้อรังคือการทดสอบ NBT (NitroBlue Tetrazolium - test กับ tetrasolium nitrosinim) หรือการศึกษาทางเคมีของ chemiluminescence ของ neutrophils วิธีการเหล่านี้มีความละเอียดอ่อนสูง แต่ต้องอาศัยการวิจัยอย่างระมัดระวังและการตีความผลการทดสอบเพื่อหลีกเลี่ยงข้อผิดพลาดในการวินิจฉัย ในตัวแปรที่หายากของโรคสารสกัดนิวโทรฟิลสำหรับเนื้อหา cytochrome b _{55 8}จะตรวจสอบโดย immunoblotting หรือโดยการวิเคราะห์ด้วยสเปกตรัม วิธีการทางชีววิทยาระดับโมเลกุลที่ถูกต้องที่สุด แต่ไม่สามารถเข้าถึงได้ง่ายในการวินิจฉัยโรคเรื้อรัง granulomatous ด้วยการกำหนดความบกพร่องของโครงสร้างของยีนที่เกี่ยวข้อง

การวินิจฉัยโรคเรื้อรัง granulomatous

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

การรักษาโรค granulomatous เรื้อรัง

ด้วยการวินิจฉัยอย่างทันท่วงทีการป้องกันที่เหมาะสมและการรักษาที่เหมาะสมสำหรับเด็กที่เป็นโรคประสาทเรื้อรังสามารถมั่นใจได้ว่าคุณภาพชีวิตที่น่าพึงพอใจ ในกรณีที่มีความรุนแรงและความเสี่ยงต่อการพัฒนาความพิการวิธีการรักษาที่รุนแรงคือการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดด้วยวิธี allogenic การตัดสินใจที่จะดำเนินการนั้นขึ้นอยู่กับหลายปัจจัยและนำมารวมกัน การรักษาดังกล่าวจะดำเนินการในคลินิกเฉพาะทางสูง แนวทางการรักษาด้วยยีนกำลังได้รับการพัฒนา แต่จนถึงปัจจุบันนี้เป็นวิธีการทดลองแบบหมดจด

การรักษาโรค granulomatous เรื้อรัง