อาการของโรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง

ผู้ป่วยโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรังจะมีอาการติดเชื้อแบคทีเรียและเชื้อราเรื้อรังอย่างรุนแรง โดยส่วนใหญ่มักจะเกิดกับอวัยวะที่สัมผัสกับสิ่งแวดล้อมภายนอก (ปอด ระบบทางเดินอาหาร ผิวหนัง และต่อมน้ำเหลืองที่ระบายน้ำเหลืองจากอวัยวะเหล่านี้) นอกจากนี้ อวัยวะอื่นๆ อาจได้รับผลกระทบจากการแพร่กระจายของการติดเชื้อทางกระแสเลือด ซึ่งส่วนใหญ่มักเกิดขึ้นที่ตับ กระดูก ไต และสมอง

อาการแรกเริ่มในผู้ป่วยโรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง 2 ใน 3 รายจะปรากฏในปีแรกของชีวิต (ต่อมน้ำเหลืองอักเสบ ปอดบวม ฝีหนองในทวารหนัก และกระดูกอักเสบ) มีรอยโรคที่ผิวหนังเป็นหนอง (บางครั้งตั้งแต่แรกเกิด) และภาวะแทรกซ้อนจากทางเดินอาหาร (อาเจียนเนื่องจากการอุดตันของส่วน antral ของกระเพาะอาหารด้วยเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาว มีเลือดออกซ้ำๆ โดยมีสาเหตุมาจากลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรัง) แม้ว่าจะมีการรายงานถึงกรณีการเกิดอาการทางคลินิกของโรคในภายหลังก็ตาม A. Lun และคณะ ได้พบเห็นผู้หญิงอายุ 43 ปีที่มีภาพทางคลินิกทั่วไปของโรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง รวมทั้งโรคแอสเปอร์จิลโลซิสและการเกิดเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวในลำไส้ โดยมีอาการเริ่มแรกของโรคเมื่ออายุ 17 ปี การตรวจทางพันธุกรรมของผู้ป่วยพบว่ามีการกลายพันธุ์ในยีน gp91-phox โดยมีการไลออนไนเซชันแบบไม่สุ่มของโครโมโซม X

อาการทางคลินิกอาจแตกต่างกันมาก เด็กบางคนที่เป็นโรคเม็ดเลือดขาวเรื้อรังอาจประสบกับภาวะแทรกซ้อนหลายอย่างที่ระบุไว้ข้างต้น ในขณะที่บางคนอาจมีอาการเพียงเล็กน้อยของโรค ในบางกรณี อาการแสดงครั้งแรกของโรคเม็ดเลือดขาวเรื้อรังอาจถูกเข้าใจผิดว่าเป็นภาวะอื่น เช่น ตีบของไพโลริก แพ้โปรตีนในนมวัว โลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็ก เมื่อตรวจเด็กที่เป็นโรคเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง มักจะสังเกตเห็นความล่าช้าในการพัฒนาทางร่างกายและโลหิตจาง โดยเฉพาะโรคที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X โดยทั่วไป เด็กที่เป็นโรคเม็ดเลือดขาวเรื้อรังที่ถ่ายทอดทางโครโมโซม X จะป่วยเร็วกว่าและรุนแรงกว่าเด็กที่ถ่ายทอดทางยีนแบบถ่ายทอดทางยีนด้อย โดยเฉพาะเด็กที่ขาดยีน p47-phox

เชื้อ Staphylococcus aureus เชื้อรา Aspergillus แบคทีเรียแกรมลบในลำไส้ Burkholderia cepacia (เดิมเรียกว่า Pseudomonas cepacia) เป็นเชื้อก่อโรคที่พบบ่อยที่สุดที่ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อใน CGD จุลินทรีย์เหล่านี้ส่วนใหญ่ผลิต catalase catalase ทำลายไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ที่เกิดขึ้นในกระบวนการของกิจกรรมที่สำคัญของจุลินทรีย์เอง จึงป้องกันไม่ให้เซลล์เม็ดเลือดขาว "ยืม" อนุมูลอิสระเพื่อทำลาย ในเวลาเดียวกัน จุลินทรีย์ที่เป็น catalase เช่น สเตรปโตค็อกคัส จะตายในเซลล์เม็ดเลือดขาวของผู้ป่วยโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเรื้อรัง เนื่องจากถูกทำลายโดยผลิตภัณฑ์เมตาบอลิซึมของตัวเอง - ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์

ตรวจพบการติดเชื้อราในผู้ป่วยโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรังร้อยละ 20 โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคแอสเปอร์จิลโลซิส

ความเสียหายของปอดเป็นภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อที่พบได้บ่อยที่สุดในผู้ป่วยโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเรื้อรังทุกกลุ่มอายุ ได้แก่ ปอดอักเสบซ้ำ ต่อมน้ำเหลืองบริเวณฮิลัสเสียหาย เยื่อหุ้มปอดอักเสบ เยื่อหุ้มปอดอักเสบ ฝีหนองในปอดที่เกิดจากเชื้อ Staphylococcus aureus เชื้อรา Aspergillus sp. แบคทีเรียแกรมลบในลำไส้ (Escherichia colli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia)

ไม่สามารถระบุเชื้อก่อโรคที่ก่อให้เกิดการอักเสบในเสมหะได้เสมอไป ดังนั้น เมื่อตรวจพบการเปลี่ยนแปลงทางรังสีวิทยาในปอด แพทย์จึงสั่งให้ใช้ยาปฏิชีวนะตามประสบการณ์ ซึ่งครอบคลุมจุลินทรีย์ที่กล่าวข้างต้น โดยทั่วไปแล้ว จะใช้อะมิโนไกลโคไซด์ร่วมกับเซฟตาซิดีม ในกรณีที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาตามประสบการณ์ แพทย์อาจใช้วิธีการวินิจฉัยที่รุกรานมากขึ้น (การส่องกล้องหลอดลม การตรวจชิ้นเนื้อปอดด้วยเข็มขนาดเล็ก การตรวจชิ้นเนื้อปอดแบบเปิด) เนื่องจากเมื่อตรวจพบจุลินทรีย์ เช่น โนคาร์เดีย แพทย์จะต้องใช้ยาปฏิชีวนะเฉพาะทาง เชื้อก่อโรคที่สำคัญที่สุดชนิดหนึ่งที่ก่อให้เกิดภาวะแทรกซ้อนทางปอดในผู้ป่วยโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเรื้อรัง ได้แก่ Burkholderia cepacia และแบคทีเรียที่เกี่ยวข้อง ได้แก่ B. gladioli, B. mallei, B. pseudomallei และ B. pickettii แบคทีเรียเหล่านี้มีพิษร้ายแรงในผู้ป่วยโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรัง และเป็นสาเหตุหลักอย่างหนึ่งของโรคปอดบวมถึงแก่ชีวิต แบคทีเรีย Burkholderia ส่วนใหญ่ดื้อต่อคามิโนไกลโคไซด์และเซฟตาซิดีม นอกจากนี้ เชื้อแบคทีเรียจากเสมหะของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ Burkholderia มักเจริญเติบโตช้ามาก ซึ่งทำให้เชื้อก่อโรคแพร่พันธุ์ในร่างกายของผู้ป่วยจนเกิดอาการช็อกจากสารพิษภายใน ในกรณีที่สามารถระบุเชื้อก่อโรคได้ก่อนการแพร่กระจายของกระบวนการ ให้ใช้ไตรเมโทพริม-ซัลฟาเมทอกซาโซลทางเส้นเลือดดำในปริมาณสูงจะได้ผล

ฝีที่ผิวหนังและต่อมน้ำเหลืองอักเสบเป็นภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุดรองลงมาของโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรัง โดยส่วนใหญ่มักเกิดจากเชื้อ S. aureus และแบคทีเรียแกรมลบ เช่น B. cepatia และ Serratia morcescens การติดเชื้อเหล่านี้ต้องใช้ยาปฏิชีวนะเป็นเวลานานและมักต้องระบายออกจึงจะหายขาด

ฝีที่ตับและใต้กระบังลมเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรัง ซึ่งส่วนใหญ่มักเกิดจากเชื้อ S. aureus ผู้ป่วยมักมีไข้ อ่อนเพลีย น้ำหนักลด และเบื่ออาหาร โดยปกติจะไม่มีอาการปวดแม้จะคลำอวัยวะที่ได้รับผลกระทบ และมักไม่มีความผิดปกติทางห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับการทำงานของตับ อาการเหล่านี้ตอบสนองต่อการบำบัดด้วยยาปฏิชีวนะในปริมาณมากเป็นเวลานาน ในบางกรณีอาจต้องผ่าตัด

ภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อที่รุนแรงที่สุดของโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรังคือโรคแอสเปอร์จิลโลซิส โปรโตคอลสำหรับการรักษาโรคแอสเปอร์จิลโลซิสในโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรัง ได้แก่ การใช้แอมโฟเทอริซินบีเป็นเวลานาน และหากเป็นไปได้ ให้ตัดเนื้องอกแอสเปอร์จิลโลซิสออก อย่างไรก็ตาม การรักษาด้วยการผ่าตัดไม่ได้ใช้เสมอไป เนื่องจากวิธีนี้ไม่ครอบคลุมตำแหน่งของเนื้องอกในปอด กระดูกสันหลัง ซี่โครง และสมอง ดังนั้น วิธีหลักในการรักษาโรคแอสเปอร์จิลโลซิสในผู้ป่วยโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรังคือการรักษาแบบอนุรักษ์นิยมในระยะยาว (4-6 เดือน) โดยใช้แอมโฟเทอริซินบีในขนาด 1.5 มก./กก. ของน้ำหนักตัวผู้ป่วย และใช้ร่วมกับยาต้านเชื้อราไกรโซล (อิทราโคนาโซล วอริโคนาโซล) นอกจากนี้ ยังจำเป็นต้องระบุและกำจัดแหล่งที่มาของโรคแอสเปอร์จิลโลซิสในสภาพแวดล้อมของผู้ป่วยหากเป็นไปได้ เนื่องจากอาจลดความเสี่ยงของการติดเชื้อซ้ำได้

กระดูกอักเสบและฝีหนองในช่องทวารหนักมักเกิดขึ้นกับคนไข้ที่เป็นโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรัง และเช่นเดียวกับภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้ออื่นๆ จำเป็นต้องได้รับการบำบัดด้วยยาต้านแบคทีเรียและเชื้อราอย่างเข้มข้นเป็นเวลานาน

โรคเยื่อบุผิวได้แก่ แผลในปาก เหงือกอักเสบ เยื่อบุจมูกอักเสบเรื้อรัง และเยื่อบุตาอักเสบ โรคลำไส้อักเสบและลำไส้ใหญ่อักเสบซึ่งพบได้บ่อยในผู้ป่วยโรคเนื้อเยื่ออักเสบเรื้อรังอาจแยกแยะจากโรคโครห์นได้ยาก Ament และ Ochs (1973) ยังได้อธิบายถึงรูรั่วรอบทวารหนัก การดูดซึมวิตามินบี 12 ผิดปกติ และไขมันเกาะตับ พบเซลล์เนื้อเยื่อในชิ้นเนื้อเยื่อบุช่องทวารหนักและลำไส้เล็กส่วนต้นในผู้ป่วยเหล่านี้ส่วนใหญ่

นอกจากภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อแล้ว ยังมีรายงานโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองในผู้ป่วยโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเรื้อรังบางรายด้วย โรคลูปัสทั้งแบบซิสเต็มและดิสคอยด์พบในผู้ป่วยโรคทั้งแบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X และแบบถ่ายทอดทางโครโมโซม X โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กที่มีปัจจัยรูมาตอยด์บวกพบในเด็กผู้หญิงที่มีภาวะพร่อง p47

ผู้ป่วยโรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวเรื้อรังมักมีรูปร่างเตี้ยกว่าพ่อแม่หรือพี่น้องปกติ ความล่าช้าในการพัฒนาทางร่างกายในผู้ป่วยดังกล่าวอาจเป็นผลจากการติดเชื้อเรื้อรังรุนแรง (โดยอัตราการเจริญเติบโตเพิ่มขึ้นในช่วงที่ไม่มีอาการของโรค) จากการมีส่วนเกี่ยวข้องกับระบบทางเดินอาหารเนื่องจากขาดสารอาหาร และอาจเป็นลักษณะทางพันธุกรรมของโรค ซึ่งสะท้อนถึงความบกพร่องของเยื่อหุ้มเซลล์ไม่เพียงแต่ในเซลล์เม็ดเลือดเท่านั้น แต่ยังรวมถึงเซลล์อื่นๆ ในผู้ป่วยโรคเนื้อเยื่อเม็ดเลือดขาวเรื้อรังด้วย

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]