กลุ่มอาการของการผลิตฮอร์โมนวาสเพรสซินไม่เพียงพอ

การผลิตฮอร์โมนวาสเพรสซินที่มากเกินไปอาจจะเพียงพอ กล่าวคือ เกิดขึ้นจากปฏิกิริยาทางสรีรวิทยาของต่อมใต้สมองส่วนหลังในการตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นที่เหมาะสม (การเสียเลือด การใช้ยาขับปัสสาวะ ภาวะเลือดต่ำ ความดันโลหิตต่ำ ฯลฯ) และไม่เพียงพอ

การหลั่งฮอร์โมนวาสเพรสซินในปริมาณที่เพียงพอไม่มีความสำคัญทางคลินิกใดๆ และมุ่งเป้าไปที่การรักษาสมดุลของเกลือน้ำในกรณีที่เกิดความผิดปกติ

สาเหตุ ของกลุ่มอาการที่มีการผลิตวาสเพรสซินไม่เพียงพอ

การหลั่งฮอร์โมนวาสเพรสซินในปริมาณที่ไม่เพียงพอ ซึ่งไม่ขึ้นอยู่กับปัจจัยควบคุมทางสรีรวิทยา เป็นสาเหตุหลักของกลุ่มอาการทางคลินิกอิสระที่มีลักษณะเฉพาะหลายประการ ได้รับการอธิบายโดย WB Schwartz และ F. Bartter ในปี 1967 อย่างไรก็ตาม ในช่วงต้นปี 1933 Parkhon ได้รายงานกลุ่มอาการทางคลินิกที่หายากซึ่งมีอาการตรงกันข้ามกับโรคเบาหวานจืด ("antidiabetes insipidus", "hyperhydropexic syndrome") และเกี่ยวข้องกับฮอร์โมนต่อต้านการขับปัสสาวะ (ADH) มากเกินไป ในคำอธิบายของ Parkhon โรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือ ปัสสาวะน้อย ขาดความกระหายน้ำ และมีอาการบวมน้ำ จากการเปรียบเทียบอาการทางคลินิกของกลุ่มอาการ Parkhon และกลุ่มอาการของการผลิตฮอร์โมนวาสเพรสซินที่ไม่เหมาะสม (SIVP) พบว่าอาการ 2 อาการมีความสอดคล้องกันบ่อยครั้ง (แต่ไม่แน่นอน) ได้แก่ การกักเก็บปัสสาวะและไม่กระหายน้ำ

กลุ่มอาการของการผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เหมาะสมอาจเกิดจากพยาธิสภาพของต่อมใต้สมองส่วนกลางหรืออาจเป็นนอกมดลูก สาเหตุของการทำงานของฮอร์โมนวาสเพรสซินเกินปกติของต่อมใต้สมองเองนั้นยังไม่ชัดเจนนัก พบในโรคปอด เช่น วัณโรค รอยโรคในระบบประสาทส่วนกลางต่างๆ การบาดเจ็บ โดยเฉพาะการบาดเจ็บที่ศีรษะ โรคพอร์ฟิเรียเฉียบพลันและสลับกัน โรคจิต กลุ่มอาการของการผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เหมาะสมเกิดจากสารออกฤทธิ์ทางยาและสารพิษหลายชนิด เช่น วินคริสติน ไดคลอร์วอส คลอร์โพรพาไมด์ นิโคติน เทเกรทอล เป็นต้น

กลุ่มอาการของการผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เหมาะสมอาจทำให้เกิดภาวะบวมน้ำคั่ง ต่อมหมวกไตทำงานผิดปกติเรื้อรัง และต่อมใต้สมองทำงานน้อยลง การผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เหมาะสมในครรภ์มักเกี่ยวข้องกับโรคมะเร็ง โดยเฉพาะมะเร็งหลอดลมชนิดเซลล์เล็ก และมักไม่เกี่ยวข้องกับวัณโรค ในทางปฏิบัติ อาจแยกแยะการผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เหมาะสมโดยไม่ทราบสาเหตุซึ่งมีต้นกำเนิดจากต่อมใต้สมองได้ ซึ่งเห็นได้ชัดว่าเป็นตัวกำหนดพื้นฐานทางพยาธิวิทยาของกลุ่มอาการพาร์ฮอน โรคนี้อาจเกิดจากไข้หวัดใหญ่ การติดเชื้อในระบบประสาท การตั้งครรภ์ การคลอดบุตร การทำแท้ง ความร้อนมากเกินไปจากแสงแดด สถานการณ์ทางจิตเวชต่างๆ เป็นต้น

การผลิตวาสเพรสซินมากเกินไปทำให้เกิดการกักเก็บน้ำ ความเข้มข้นของออสโมลาร์ในพลาสมาลดลง การสูญเสียโซเดียมในไต และโซเดียมในเลือดต่ำ อย่างไรก็ตาม ระดับโซเดียมในพลาสมาที่ต่ำและปริมาณโซเดียมในเลือดสูงไม่ได้ทำให้ปริมาณวาสเพรสซินลดลงเพื่อชดเชย ภาวะปริมาณโซเดียมในเลือดสูงยับยั้งการผลิตอัลโดสเตอโรน ส่งผลให้การสูญเสียโซเดียมรุนแรงขึ้น อาจเป็นไปได้ว่าการขับโซเดียมออกมากเกินไปอาจเพิ่มขึ้นได้จากการกระตุ้นของปัจจัยขับโซเดียมในห้องโถงภายใต้สภาวะที่มีปริมาณโซเดียมในเลือดสูง ดังนั้น พื้นฐานทางพยาธิสรีรวิทยาของกลุ่มอาการการผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เหมาะสมคือ การสูญเสียโซเดียมในปัสสาวะ โซเดียมในเลือดต่ำ ทำให้ศูนย์กลางความกระหายน้ำลดลง ภาวะปริมาณโซเดียมในเลือดสูง นำไปสู่ภาวะน้ำเป็นพิษ

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

กลไกการเกิดโรค

การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาในไฮโปทาลามัสและต่อมใต้สมองส่วนหน้าได้รับการศึกษาน้อยมาก ในกรณีที่ศึกษา การเปลี่ยนแปลงพบได้น้อยมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระดับโครงสร้างย่อยของเซลล์ ซึ่งบ่งชี้ถึงการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมการทำงานของเซลล์ประสาทในนิวเคลียสเหนือโพรงสมองและพาราเวนทริคิวลาร์ ในพิทูอิไซต์ของกลีบหลังของต่อมใต้สมอง พบสัญญาณของการสะสมฮอร์โมน เช่น การหนาตัวของเซลล์

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

อาการ ของกลุ่มอาการที่มีการผลิตวาสเพรสซินไม่เพียงพอ

อาการหลักๆ ของผู้ป่วยคือปัสสาวะไม่เพียงพอ (ปัสสาวะน้อย) และน้ำหนักขึ้น อาการบวมน้ำรอบนอกอาจไม่เด่นชัดเนื่องจากการสูญเสียโซเดียม และสมดุลของน้ำในร่างกายที่เป็นบวกจะทำให้เกิดภาวะน้ำเกินและอาการน้ำเป็นพิษ ได้แก่ ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ เบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน และนอนไม่หลับ อาการน้ำเป็นพิษจะปรากฏหลังจากระดับโซเดียมในพลาสมาลดลงต่ำกว่า 120 มิลลิโมลต่อลิตร ในภาวะโซเดียมในเลือดต่ำอย่างรุนแรง (100-110 มิลลิโมลต่อลิตร) อาการของความเสียหายของระบบประสาทส่วนกลางจะแสดงออกมา เช่น สับสน ชัก หัวใจเต้นผิดจังหวะ และโคม่า

การผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เพียงพอโดยไม่ทราบสาเหตุ (กลุ่มอาการพาร์คอน) อาจเกิดขึ้นพร้อมกับภาวะปัสสาวะน้อยตลอดเวลาหรือภาวะปัสสาวะน้อยเป็นพักๆ เป็นระยะๆ ภาวะกักเก็บของเหลว (ปริมาณปัสสาวะ 100-300 มล./วัน) นาน 5-10 วันจะถูกแทนที่ด้วยการขับปัสสาวะเอง บางครั้งถึง 10 ลิตร/วัน ในช่วงที่มีภาวะปัสสาวะน้อย อาจเกิดอาการท้องเสียได้ ทำให้การสะสมของของเหลวในร่างกายลดลงบ้าง ในช่วงที่มีภาวะปัสสาวะบ่อย จะมีอาการอ่อนแรงทั่วไปอย่างรุนแรง คลื่นไส้ อาเจียน หนาวสั่น ชัก ความดันโลหิตต่ำ หัวใจเต้นผิดจังหวะหรืออาการของภาวะขาดน้ำ

การวินิจฉัย ของกลุ่มอาการที่มีการผลิตวาสเพรสซินไม่เพียงพอ

การวินิจฉัยไม่ยากเลย หากมีสาเหตุที่ชัดเจน เช่น การผลิตฮอร์โมนวาสเพรสซินไม่เพียงพอ โดยอาศัยประวัติอาการทางคลินิก และการตรวจทางห้องปฏิบัติการ เช่น ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำ ภาวะโซเดียมในปัสสาวะ ภาวะปริมาตรเลือดสูง ภาวะฮอร์โมนอัลโดสเตอโรนในเลือดต่ำ

การแยกความแตกต่างในเบื้องต้นนั้นขึ้นอยู่กับการแยกโรคตับ ไต หัวใจ ต่อมหมวกไตทำงานไม่เพียงพอ ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย ความซับซ้อนของการวินิจฉัยแยกโรคก็คือ อาการพื้นฐานที่สำคัญ เช่น ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำและระดับอัลโดสเตอโรนต่ำอาจไม่ปรากฏให้เห็น เนื่องจากผู้ป่วยรับประทานยาขับปัสสาวะโดยไม่ได้รับการควบคุม ทำให้เกิดภาวะอัลโดสเตอโรนในเลือดต่ำ ทำให้ระดับโซเดียมลดลง และภาวะเลือดน้อยในเลือด กลไกเดียวกันนี้ทำให้เกิดอาการกระหายน้ำ

ภาวะไทรอยด์ทำงานน้อย (ซึ่งสามารถกระตุ้นให้มีการผลิตฮอร์โมนวาสเพรสซินไม่เพียงพอ) มีลักษณะเฉพาะคือระดับ T3, T4 ในพลาสมาลดลงและ TSH เพิ่มขึ้น และหากไม่สามารถระบุได้อย่างรวดเร็ว อาจเป็นเพราะการบำบัดด้วยยาไทรอยด์ไม่ได้ผลจึงมีความสำคัญในการวินิจฉัยแยกโรค

ความยากลำบากที่ยิ่งใหญ่ที่สุดในการวินิจฉัยแยกโรคเกิดขึ้นจากกลุ่มอาการบวมน้ำที่ไม่ทราบสาเหตุ ซึ่งเป็นโรคที่มีอาการทางคลินิกคล้ายคลึงกันหลายอย่าง แต่มีลักษณะทางพยาธิสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน กลุ่มอาการบวมน้ำที่ไม่ทราบสาเหตุมักเกิดขึ้นในผู้หญิงอายุ 20-50 ปี การเกิดโรคนี้เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางระบบประสาท ระบบไหลเวียนเลือด และฮอร์โมนหลายอย่าง ซึ่งนำไปสู่ภาวะสมดุลของน้ำและเกลือในร่างกายที่ผิดปกติ กลุ่มอาการนี้มีลักษณะเฉพาะคือมีอาการบวมน้ำรอบนอกและบวมทั่วร่างกาย ในกรณีที่ไม่รุนแรงจะพบอาการบวมเฉพาะที่เพียงเล็กน้อย ซึ่งมักเกิดขึ้นที่ใบหน้า

บ่อยครั้งจะพบอาการบวมน้ำก่อนมีประจำเดือนเท่านั้น ผู้ป่วยหลายรายมีลักษณะยืนตัวตรง มีความเชื่อมโยงกับความเครียดทางอารมณ์อย่างชัดเจน ("อาการบวมน้ำทางอารมณ์" "อาการบวมน้ำทางจิตใจ") ผู้ป่วยทุกรายมีอาการผิดปกติทางอารมณ์และทางบุคลิกภาพในระดับใดระดับหนึ่ง ในบางกรณีอาจมีอาการวิตกกังวลและอ่อนแรง มีอาการทางจิตเภทและจิตเภท อาการฮิสทีเรีย เช่น "มีก้อนในลำคอ" สูญเสียเสียงและการมองเห็นชั่วคราว มีการเปลี่ยนแปลงทางพืชหลายอย่าง เช่น การควบคุมอุณหภูมิของร่างกายผิดปกติ ชีพจรและความดันโลหิตไม่คงที่ อาการชาที่ปลายแขนปลายขา ไมเกรน เป็นลม ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นในบางครั้ง และมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคอ้วน อาการกระหายน้ำเป็นอาการทั่วไปของอาการบวมน้ำที่ไม่ทราบสาเหตุ ในผู้หญิง มักพบอาการผิดปกติของรอบเดือนที่ไม่มีการตกไข่

ระดับวาสเพรสซินจะสูงขึ้นในผู้ป่วยทุกรายที่เป็นกลุ่มอาการของการผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เหมาะสม รวมถึงกลุ่มอาการของพาร์ฮอน แต่ไม่ได้เกิดขึ้นกับอาการบวมน้ำที่ไม่ทราบสาเหตุเสมอไป ระดับอัลโดสเตอโรนจะลดลงในกลุ่มอาการของการผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เหมาะสม และจะสูงขึ้นในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่มีอาการบวมน้ำที่ไม่ทราบสาเหตุ นั่นเป็นสาเหตุที่อาการบวมน้ำดังกล่าวจึงมักถูกมองว่าเป็นรูปแบบหนึ่งของภาวะอัลโดสเตอโรนและภาวะความดันโลหิตต่ำแบบรอง ซึ่งมักเกิดขึ้นขณะลุกยืน ภาวะโซเดียมในเลือดต่ำและภาวะปริมาตรเลือดสูง ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะของการผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เหมาะสม จะไม่เกิดขึ้นในอาการบวมน้ำที่ไม่ทราบสาเหตุ

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

การรักษา ของกลุ่มอาการที่มีการผลิตวาสเพรสซินไม่เพียงพอ

การผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เพียงพอที่เกิดจากสาเหตุต่างๆ จะได้รับการแก้ไขโดยการรักษาโรคที่เป็นต้นเหตุ โดยเปรียบเทียบกับข้อเท็จจริงที่ว่าการชดเชยการสูญเสียน้ำเป็นปัจจัยแรกในการรักษาโรคเบาหวานจืด ในกลุ่มอาการของการผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เพียงพอ โดยไม่คำนึงถึงสาเหตุ การรักษาจะเริ่มต้นด้วยการลดการบริโภคของเหลวภายใน 800-1,000 มิลลิลิตรต่อวัน การจำกัดการดื่มน้ำจะนำไปสู่การขจัดภาวะเลือดข้น ภาวะโซเดียมปัสสาวะลดลง และความเข้มข้นของโซเดียมในเลือดเพิ่มขึ้น ในกรณีที่ผลิตวาสเพรสซินไม่เพียงพอ ซึ่งแตกต่างจากกลุ่มอาการของอาการบวมน้ำโดยไม่ทราบสาเหตุ ไม่ควรจำกัดการบริโภคเกลือ

การรักษาภาวะที่ร่างกายผลิตวาสเพรสซินไม่เพียงพอนั้นทำได้ยาก เนื่องจากปัจจุบันยังไม่มียาเฉพาะที่ยับยั้งการสังเคราะห์วาสเพรสซินในต่อมใต้สมอง มีการสังเกตผลดีของพาร์โลเดลทั้งในด้านการผลิตวาสเพรสซินไม่เพียงพอและกลุ่มอาการบวมน้ำที่ไม่ทราบสาเหตุ กลไกของฤทธิ์ขับปัสสาวะของยานี้น่าจะเกี่ยวข้องกับกิจกรรมโดปามีนที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเพิ่มการไหลเวียนโลหิตของไตและ/หรือลดฤทธิ์กระตุ้นของโพรแลกตินต่อ ADH วรรณกรรมต่างประเทศรายงานเกี่ยวกับยาเดเมโคลไซคลิน ซึ่งยับยั้งผลของวาสเพรสซินต่อไตและทำให้เกิดโรคเบาหวานจากไต

การป้องกัน

สาเหตุหลายประการของโรคทำให้การป้องกันทำได้ยาก แต่การดื่มน้ำน้อยเป็นปัจจัยทั่วไปที่ยับยั้งการเกิดอาการทางคลินิก

[ 15 ], [ 16 ]

พยากรณ์

โดยทั่วไปมักจะได้ผลดี แต่ขึ้นอยู่กับลักษณะของโรคที่เป็นพื้นฐานและสาเหตุของกลุ่มอาการการผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เหมาะสม การผลิตวาสเพรสซินที่ไม่เหมาะสมโดยไม่ทราบสาเหตุในรูปแบบรุนแรงอาจถึงแก่ชีวิตได้เนื่องจากภาวะน้ำเป็นพิษอย่างรุนแรง

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]