กิลเบิร์ตซินโดรม

กิลเบิร์ตดาวน์ซินโดรมเป็นโรคทางพันธุกรรมและถูกส่งโดยชนิดเด่น autosomal โรคนี้ได้รับการตั้งชื่อเพื่อเป็นเกียรติแก่นักบำบัดโรคชาวปารีสออกัสตินกิลเบิร์ต. 

ในกลุ่ม Gilbert's syndrome ความผูกพันของบิลิรูบินกับกรด glucuronic ในตับจะลดลงเหลือ 30% ตามปกติ ในน้ำดีเนื้อหาของ monoglycuronide bilirubin ส่วนใหญ่และในระดับน้อยกว่า diglucuronide จะเพิ่มขึ้น รูปแบบการทดลองของโรคนี้คือลิงโบลิเวียลิง.

[1], [2], [3], [4], [5],

สาเหตุของโรคของกิลเบิร์ต

พื้นฐานของซินโดรมกิลเบิร์ที่เป็นข้อบกพร่องทางพันธุกรรม - การแสดงตนในภูมิภาคโปรโมเตอร์ (A (TA) ^ TAA) ของยีน UDFGT 1 * 1 dinucleotide เพิ่มเติม TA ซึ่งนำไปสู่ส่วนการก่อตัว (A (TA) ^ TAA) ข้อบกพร่องนี้สืบทอดมาจากประเภท recosive autosomal ดังนั้นการพัฒนาของโรคจึงต้องเป็น homozygous สำหรับ allele นี้ เป็นที่เชื่อกันว่าลำดับการยืดตัวโปรโมเตอร์ให้มีผลผูกพันถอดความปัจจัย IID ซึ่งจะช่วยลดการก่อตัวของเอนไซม์ UDFGT 1. อย่างไรก็ตามมีเพียงหนึ่งในการลดการสังเคราะห์เอนไซม์ไม่เพียงพอสำหรับการพัฒนาของโรคกิลเบิร์; ก็จำเป็นต้องมีปัจจัยอื่น ๆ เช่น hemolysis แฝงและการหยุดชะงักของการถ่ายโอน bilirubin ในตับ ดังนั้นในกลุ่มของกิลเบิร์ตนอกจากนี้ยังมีการหยุดชะงักเล็กน้อยในการปล่อย bromsulfalein (BS) และ tolbutamide (ยาที่ไม่ได้รับการผันคำกริยา)

หัวใจของการก่อโรคของโรคคือการขาดแคลน hepatocytes ของ glucuronyltransferase เอนไซม์ซึ่ง conjugates bilirubin กับกรด glucuronic นี้นำไปสู่การลดลงในการจับภาพจากเลือดและการผันคำกริยาของ bilirubin และการพัฒนาของภาวะน้ำตาลในเลือดที่ไม่พิมพ์และลักษณะของโรคดีซ่าน

โดยการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์ตับจะไม่เปลี่ยนแปลงในกลุ่มของกิลเบิร์ต การศึกษาทางจุลกายวิภาคและฮีสโตเคมีของขริบตรวจพบในเม็ดสีเซลล์ตับทับถมสีน้ำตาลทอง (คล้ายกับ lipofuscin), โรคอ้วน, glycogenesis นิวเคลียสกระตุ้นการทำงานของเซลล์ Kupffer, ตับ proteinosis พังผืดของเขตพอร์ทัล ในช่วงแรกอาการของโรคเหล่านี้อาจไม่ปรากฏ แต่โดยธรรมชาติแล้วจะเกิดขึ้นในระยะหลัง ๆ ของโรค

กิลเบิร์ตดาวน์ซินโดรมเป็นโรค 1-5% ของประชากร 10 ครั้งในผู้ชายมากกว่าผู้หญิง โรคมักพบในวัยรุ่นและเยาวชน (บ่อยครั้งใน 11-30 ปี) อายุขัยในกลุ่มอาการของกิลเบิร์ตไม่ต่ำกว่าคนที่มีสุขภาพดังนั้นการรักษาไม่จำเป็นต้องมีและผู้ป่วยต้องการเพียงเพื่อให้สงบลง hyperbilirubinemia ยังคงมีอยู่สำหรับชีวิต แต่ไม่มีการเพิ่มขึ้นของอัตราการตาย

ในผู้ป่วยจำนวนมากโรคของกิลเบิร์ตจะถูกตรวจพบครั้งแรกหลังไวรัสตับอักเสบเฉียบพลัน (post-hepatitis form of disease)

[6], [7], [8]

อาการของโรค Gilbert's Syndrome

สภาพทั่วไปของผู้ป่วยมักเป็นที่น่าพอใจ ร้องเรียนหลัก - ลักษณะของโรคดีซ่านอาการปวดเข้มต่ำและความรู้สึกของความหนักเบาในด้านบนขวา, อาการอาหารไม่ย่อย (คลื่นไส้, รสขมในปาก, การสูญเสียความกระหาย, พ่น) ท้องอืดมักจะละเมิดอุจจาระ (ท้องผูกหรือท้องเสีย) อาการ asthenic-พืช (หดหู่อารมณ์ ความเมื่อยล้า, การนอนหลับไม่ดี, เวียนศีรษะ) ข้อร้องเรียนเหล่านี้เช่นเดียวกับโรคดีซ่านเรียกโดยสถานการณ์ที่เครียด (ความเครียดทางอารมณ์ออกกำลังกายหนัก) ตอนของการติดเชื้อในระบบทางเดินช่องจมูกหรือทางเดินน้ำดี

อาการตัวเหลืองเป็นอาการหลักของโรคของกิลเบิร์ตและมีลักษณะดังนี้:

• อาจเกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ (เกิดขึ้นเป็นระยะ ๆ หลังจากสัมผัสกับปัจจัยกระตุ้น - การบาดเจ็บทางจิตใจการออกกำลังกายความอคติในอาหารปริมาณแอลกอฮอล์ยา ฯลฯ ) หรือเรื้อรัง
• ความรุนแรงของโรคดีซ่านที่แตกต่างกันในผู้ป่วยจำนวนมากก็แสดงให้เห็นเพียง ikterichnost ตาขาวผู้ป่วยบางรายอาจออกเสียงกระจายเคลือบย้อมสี icteric ของผิวหนังและเยื่อเมือกที่มองเห็นหรือเพียงบางส่วนของสีฝ่ามือฝ่าเท้ารักแร้ค่อนข้าง;
• ในบางกรณีมีตาสีเทาของเปลือกตารอยคล้ำของใบหน้ารอยเปื้อนกระจายอยู่บนผิวหนัง
• ในบางกรณีอาการดีซ่านอาจไม่อยู่ถึงแม้ว่าระดับของบิลิรูบินในเลือดจะเพิ่มขึ้น

การขยายตัวของตับในผู้ป่วย 25% ในขณะที่ตับยื่นออกมาจากใต้ซุ้มประตูโดย 1-4 ซม. ความสม่ำเสมอของอาการเป็นเรื่องปกติ

การขยายตัวของม้ามสามารถอยู่ใน 10% ของผู้ป่วย

การวินิจฉัยโรคของกิลเบิร์ต

1. การทดสอบเลือดโดยทั่วไป: โดยปกติจะไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ ใน 1/3 ของผู้ป่วยเฮโมโกลบินสามารถเพิ่มขึ้นเกิน 160 กรัมต่อลิตรและจำนวนเม็ดเลือดแดงในขณะที่การลดลงของ ESR ยังพบได้
2. การวิเคราะห์ปัสสาวะทั่วไป: โดยไม่ต้องพยาธิสภาพไม่ได้เปลี่ยนสีของปัสสาวะตัวอย่าง bilirubin และ urobilin มีค่าเป็นลบ ในผู้ป่วยบางรายในช่วงที่กำเริบของโรคโรค urobilinuria ปานกลางและปัสสาวะคล้ำเล็กน้อย
3. การตรวจการทำงานของตับ: เนื้อหาของบิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้นเนื่องจากมีเศษที่ไม่เชื่อมโยงกัน ระดับของบิลิรูบินในเลือดมักจะไม่เกิน 85-100 μmol / l แม้ในช่วงที่มีอาการกำเริบ ในบางกรณีการเพิ่มขึ้นของเนื้อหาของ bilirubin ที่ไม่ได้เชื่อมโยงกันจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในระดับ bilirubin conjugated (โดยตรง) รูปแบบนี้ของกลุ่ม Gilbert เรียกว่า alternating และมีสาเหตุมาจากการลดลงของกิจกรรมของ glucuronyltransferase แต่ยังรวมถึงการขับถ่าย bilirubin

เนื้อหาของโปรตีนและโปรตีนทั้งหมด, aminotransferases ของ alkaline phosphatase, คอเลสเตอรอล, ยูเรีย, ดัชนีของ thymol และ sulemic ตัวอย่างตามกฎเป็นปกติ ในผู้ป่วยบางรายในช่วงที่มีการกำเริบของโรคอาจทำให้มีการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของเอนไซม์ aminotransferase ชั่วคราวเล็กน้อยซึ่งเป็นภาวะ hypoalbuminemia เล็กน้อย อย่างไรก็ตามควรสังเกตว่าการเปลี่ยนแปลงในตัวอย่างตับหน้าที่มักสังเกตด้วยโรคที่เป็นเวลานานและการพัฒนาโรคตับอักเสบเรื้อรัง (portal) hepatitis

4. อายุเม็ดเลือดแดงเป็นปกติ
5. ภาพรังสีรักษาด้วยไอโซโทปกัมมันตภาพรังสีโดยใช้สีชมพูเบงกอลเครื่องหมาย¹³¹ I แสดงให้เห็นว่าการดูดซึมและการขับถ่ายของตับไม่สมบูรณ์

การทดสอบการวินิจฉัยเฉพาะที่มีอาการกิลเบิร์รวมถึงตัวอย่างที่มีความอดอยาก (เพิ่มระดับบิลิรูบินในซีรั่มในระหว่างการอดอาหาร) การทดสอบกับ Pentobarbital (phenobarbital แผนกต้อนรับส่วนกระตุ้นให้เกิดเอนไซม์ในตับผันที่ทำให้เกิดการลดลงในระดับบิลิรูบิน) ตัวอย่างด้วยกรด nicotinic (บริหารทางหลอดเลือดดำของกรด nicotinic ซึ่งเป็น จะช่วยลดความต้านทานการออสโมติกของเม็ดเลือดแดงทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของระดับบิลิรูบิน)

การตรวจพบโครมาโตกราฟฟีนบางชั้นแสดงให้เห็นถึงสัดส่วนของบิลิรูบินที่ไม่เชื่อมโยงกันอย่างมีนัยสำคัญกับการทำลายเนื้อเยื่อเรื้อรังหรือโรคไวรัสตับอักเสบเรื้อรังที่มีนัยสำคัญในการวินิจฉัย ด้วยการตรวจชิ้นเนื้อตับให้มีการลดเนื้อหาของเอนไซม์ conjugating ลง อย่างไรก็ตามกิลเบิร์ตดาวน์ซินโดรมมักจะได้รับการวินิจฉัยโดยไม่ใช้วิธีพิเศษในการตรวจสอบนี้

หลักสูตรของกิลเบิร์ตดาวน์ซินโดรมมักจะหยักศกกับระยะเวลาที่กำเริบและการให้อภัย ในช่วงอาการกำเริบอาการดีซ่านเกิดขึ้นหรือแย่ลงอาการทางจิตของโรคและการเกิด hyperbililubineemia ที่ไม่ถูกผูกมัด โรคกิลเบิร์ตเป็นเวลาหลายปีประมาณ 5 ปีหลังจากเริ่มมีอาการโรคตับอักเสบเรื้อรัง (พอร์ทัล) สามารถเกิดขึ้นได้ ในผู้ป่วยบางรายสามารถเข้าร่วมกระบวนการอักเสบในทางเดินน้ำดี

[9]

เกณฑ์การวินิจฉัยโรคของกิลเบิร์ต

1. มีประจำเดือนหรือเรื้อรังอาการตาพร่ามัวปรากฏหรือเพิ่มขึ้นหลังจากสถานการณ์ความเครียดทางจิตความเครียดทางกายภาพปริมาณแอลกอฮอล์ความผิดพลาดในอาหาร
2. เพิ่มขึ้นโดดเด่นหรือเด่นในเนื้อหาของ bilirubin (ทางอ้อม) unconjugated ในเลือด
3. การเพิ่มระดับบิลิรูบินในเลือดของญาติของผู้ป่วยเพิ่มขึ้น
4. ช่วงชีวิตปกติของเซลล์เม็ดเลือดแดงหลักฐานของโรคโลหิตจาง hemolytic ไม่มี (ในละเลงเลือด microcytes ไม่มี microspherocytes; เชิงลบทดสอบคูมบ์ส - ไม่มีแอนติบอดีต่อเซลล์เม็ดเลือดแดง)
5. ผลบวกของตัวอย่างที่มีการถือศีลอดข้อ จำกัด ของค่าความร้อนรวม 400 แคลคาร์ต่อวันจะทำให้บิลิรูบินเพิ่มขึ้นในซีรัมในระหว่างวันเพิ่มขึ้น 2 เท่าหรือมากกว่า ด้วยโรคโลหิตจาง hemolytic และโรคตับอื่น ๆ การอดอาหารบางส่วนในระยะสั้นไม่ได้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ hyperbilirubinemia
6. มาตรฐานของระดับบิลิรูบินในเลือดภายใต้อิทธิพลของการรักษาด้วย phenobarbital (120-180 มก. ต่อวันเป็นเวลา 2-4 สัปดาห์) ซึ่งจะเพิ่มกิจกรรมของ glucuronyltransferase ใน hepatocytes 
7. ในตัวอย่าง biopsy ตับกิจกรรมของ glucuronyltransferase ลดลง

ระดับของบิลิรูบินในซีรั่มสามารถลดลงได้ด้วย phenobarbital แต่เนื่องจากอาการดีซ่านมักเกิดขึ้นเพียงเล็กน้อยผลของเครื่องสำอางในการรักษานั้นจะสังเกตได้เฉพาะในผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายเท่านั้น จำเป็นต้องเตือนผู้ป่วยว่าอาการดีซ่านสามารถเกิดขึ้นได้หลังจากติดเชื้อในกระแสเลือดอาการอาเจียนซ้ำ ๆ และการรับประทานอาหารที่ไม่ได้รับ สำหรับการประกันชีวิตของผู้ป่วยดังกล่าวเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องรู้ว่าพวกเขาอยู่ในกลุ่มของความเสี่ยงตามปกติ

[10], [11], [12]

การรักษาโรคของกิลเบิร์ต

การรักษาด้วยสิวของกลุ่มอาการของกิลเบิร์ตหายไป เมื่อโรคแย่ลงขอแนะนำให้ใช้เตียงหรือเตียงนอนครึ่งหนึ่งปริมาณมากดื่มเครื่องดื่มแคลอรี่สูงและข้อ จำกัด ของอาหารที่มีสารกันบูด