โรคกิลเบิร์ต

โรคกิลเบิร์ตเป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดทางยีนแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมัลโดมิแนนต์ โรคนี้ได้รับการตั้งชื่อตามแพทย์ชาวปารีสชื่อออกัสติน กิลเบิร์ต

ในกลุ่มอาการของกิลเบิร์ต การจับกันของบิลิรูบินกับกรดกลูคูโรนิกในตับจะลดลงเหลือ 30% ของปกติ น้ำดีมีบิลิรูบินโมโนกลูคูโรไนด์เป็นส่วนใหญ่ และมีไดกลูคูโรไนด์ในปริมาณที่น้อยกว่า ลิงกระรอกโบลิเวียทำหน้าที่เป็นแบบจำลองการทดลองสำหรับโรคนี้

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

สาเหตุของโรคกิลเบิร์ต

โรคกิลเบิร์ตเกิดจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรม ซึ่งก็คือการมีไดนิวคลีโอไทด์ TA เพิ่มเติมในบริเวณโปรโมเตอร์ (A(TA)^TAA) ของยีนที่เข้ารหัส UDFGT 1*1 ซึ่งนำไปสู่การสร้างบริเวณ (A(TA)^TAA) ข้อบกพร่องนี้ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบออโตโซมลักษณะด้อย ดังนั้น เพื่อการพัฒนาของโรค ผู้ป่วยจะต้องเป็นอัลลีลแบบโฮโมไซกัส เชื่อกันว่าการยืดขยายของลำดับโปรโมเตอร์จะไปขัดขวางการจับกันของแฟกเตอร์การถอดรหัส IID ส่งผลให้การสร้างเอนไซม์ UDFGT 1 ลดลง อย่างไรก็ตาม การสังเคราะห์เอนไซม์ที่ลดลงเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอต่อการพัฒนาโรคกิลเบิร์ต จำเป็นต้องมีปัจจัยอื่นๆ เช่น เม็ดเลือดแดงแตกแฝงและการขนส่งบิลิรูบินในตับที่บกพร่อง ดังนั้น ในกรณีโรคของกิลเบิร์ต จึงพบการบกพร่องเล็กน้อยในการขับถ่ายบรอมซัลเฟลีน (BS) และโทลบูตามายด์ (ยาที่ไม่ผ่านการจับคู่) ด้วย

พยาธิสภาพของโรคเกิดจากการขาดเอนไซม์กลูคูโรนิลทรานสเฟอเรสในเซลล์ตับ ซึ่งทำหน้าที่จับบิลิรูบินกับกรดกลูคูโรนิก ส่งผลให้การดูดซึมและการจับบิลิรูบินจากเลือดลดลง และเกิดภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงโดยไม่จับกับบิลิรูบิน และมีอาการตัวเหลือง

เมื่อดูด้วยกล้องจุลทรรศน์ ตับจะไม่มีการเปลี่ยนแปลงในกลุ่มอาการกิลเบิร์ต การตรวจชิ้นเนื้อทางเนื้อเยื่อวิทยาและเคมีวิทยาเผยให้เห็นการสะสมของเม็ดสีน้ำตาลทอง (คล้ายกับลิโปฟัสซิน) ในเซลล์ตับ โรคอ้วน การสร้างไกลโคเจนของนิวเคลียส การกระตุ้นเซลล์คุปเฟอร์ โปรตีนผิดปกติในเซลล์ตับ และพังผืดในสนามพอร์ทัล ในระยะเริ่มแรก อาการของโรคเหล่านี้อาจไม่ปรากฏ แต่จะปรากฏตามธรรมชาติในระยะหลังของโรค

โรคกิลเบิร์ตพบได้ 1-5% ของประชากร โดยพบในผู้ชายมากกว่าผู้หญิงถึง 10 เท่า โรคนี้มักตรวจพบในช่วงวัยรุ่นและวัยหนุ่มสาว (ส่วนใหญ่พบในช่วงอายุ 11-30 ปี) อายุขัยของผู้ป่วยโรคกิลเบิร์ตไม่ต่ำกว่าในคนปกติ ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องรักษา เพียงแค่ผู้ป่วยสงบสติอารมณ์ลง ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงจะคงอยู่ตลอดชีวิต แต่ไม่มีอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น

ในผู้ป่วยหลายราย มักได้รับการวินิจฉัยโรคกิลเบิร์ตเป็นครั้งแรกหลังจากติดไวรัสตับอักเสบเฉียบพลัน (ชนิดหลังตับอักเสบ)

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

อาการของโรคกิลเบิร์ต

โดยทั่วไปแล้วอาการของผู้ป่วยมักจะเป็นที่น่าพอใจ อาการหลักๆ ได้แก่ อาการตัวเหลือง ปวดเล็กน้อยและรู้สึกหนักในไฮโปคอนเดรียมด้านขวา อาการอาหารไม่ย่อย (คลื่นไส้ ขมในปาก เบื่ออาหาร เรอ) ท้องอืด มักมีอาการผิดปกติของลำไส้ (ท้องผูกหรือท้องเสีย) อาการอ่อนแรง อ่อนเพลีย นอนไม่หลับ เวียนศีรษะ อาการดังกล่าวข้างต้น รวมถึงอาการตัวเหลือง มักเกิดจากสถานการณ์ที่กดดัน (ความเครียดทางอารมณ์ การออกกำลังกายหนัก) การติดเชื้อในช่องจมูกหรือท่อน้ำดี

อาการตัวเหลืองเป็นอาการหลักของโรคกิลเบิร์ต และมีลักษณะเด่นดังต่อไปนี้:

• อาจเกิดขึ้นเป็นระยะๆ (เกิดขึ้นเป็นระยะๆ หลังจากได้รับปัจจัยกระตุ้น เช่น ความเครียดทางจิตใจ การออกกำลังกาย ข้อผิดพลาดทางโภชนาการ การดื่มแอลกอฮอล์ การใช้ยา ฯลฯ) หรือเรื้อรัง
• ระดับความรุนแรงของโรคดีซ่านนั้นแตกต่างกันออกไป ในผู้ป่วยจำนวนมาก อาการจะแสดงออกเฉพาะในรูปดีซ่านของเปลือกแข็งเท่านั้น ในขณะที่ผู้ป่วยบางรายอาจมีผิวหนังและเยื่อเมือกมีสีเหลืองด้านค่อนข้างชัดเจน หรือฝ่ามือ ฝ่าเท้า และรักแร้อาจมีสีเพียงบางส่วนเท่านั้น
• ในบางกรณีอาจพบอาการแซนเทลาสมาของเปลือกตา รอยคล้ำบนใบหน้า และจุดสีกระจัดกระจายบนผิวหนัง
• ในบางรายอาจไม่มีอาการตัวเหลือง แต่ระดับบิลิรูบินในเลือดจะสูงก็ตาม

ผู้ป่วยร้อยละ 25 พบว่าตับมีขนาดใหญ่ขึ้น โดยตับยื่นออกมาจากใต้กระดูกซี่โครงประมาณ 1-4 ซม. ลักษณะตับอยู่ในเกณฑ์ปกติ และสามารถคลำได้โดยไม่มีอาการเจ็บปวด

ม้ามโตอาจเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยร้อยละ 10

การวินิจฉัยโรคกิลเบิร์ต

1. การนับเม็ดเลือดสมบูรณ์: โดยปกติไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญ ในผู้ป่วย 1 ใน 3 ราย ฮีโมโกลบินอาจเพิ่มขึ้นถึงมากกว่า 160 กรัม/ลิตร และจำนวนเม็ดเลือดแดง ในขณะที่ ESR ลดลงด้วยเช่นกัน
2. ผลการตรวจปัสสาวะทั่วไป: ไม่มีพยาธิสภาพ สีปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง ผลการทดสอบบิลิรูบินและยูโรบิลินเป็นลบ ผู้ป่วยบางรายอาจพบยูโรบิลินในปัสสาวะในระดับปานกลางและปัสสาวะมีสีเข้มขึ้นเล็กน้อยเมื่อโรคกำเริบ
3. การทดสอบการทำงานของตับ: ปริมาณบิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้นเนื่องจากเศษส่วนที่ไม่จับคู่ (ทางอ้อม) ระดับบิลิรูบินในเลือดโดยปกติจะไม่เกิน 85-100 μmol/l แม้ในช่วงที่อาการกำเริบ ในบางกรณี ร่วมกับการเพิ่มขึ้นของปริมาณบิลิรูบินที่ไม่จับคู่ ระดับบิลิรูบินแบบจับคู่ (โดยตรง) ก็เพิ่มขึ้นเล็กน้อย กลุ่มอาการของกิลเบิร์ตรูปแบบนี้เรียกว่าการสลับกัน และเกิดขึ้นไม่เพียงแต่จากการลดลงของกิจกรรมของกลูคูโรนิลทรานสเฟอเรสเท่านั้น แต่ยังเกิดจากการขับบิลิรูบินผิดปกติอีกด้วย

ปริมาณโปรตีนทั้งหมดและเศษส่วนของโปรตีน อะมิโนทรานสเฟอเรส ฟอสฟาเตสอัลคาไลน์ คอเลสเตอรอล ยูเรีย ไทมอล และค่าการทดสอบซับลิเมตมักจะเป็นปกติ ในผู้ป่วยบางราย ในช่วงที่อาการกำเริบ อาจพบว่ากิจกรรมของอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้นเล็กน้อยชั่วคราวและมีอัลบูมินในเลือดต่ำเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าการเปลี่ยนแปลงในการทดสอบการทำงานของตับมักจะสังเกตได้ระหว่างช่วงระยะเวลาที่ยาวนานของโรคและการพัฒนาของโรคตับอักเสบเรื้อรัง (พอร์ทัล)

4. อายุของเม็ดเลือดแดงอยู่ในเกณฑ์ปกติ
5. การตรวจเอกซเรย์ตับด้วยไอโซโทปรังสีโดยใช้โรสเบงกอลที่มีฉลาก¹³¹ I เผยให้เห็นความผิดปกติในการดูดซึมและการขับถ่ายของตับ

การตรวจวินิจฉัยพิเศษสำหรับโรคกิลเบิร์ต ได้แก่ การทดสอบการอดอาหาร (ระดับบิลิรูบินในซีรั่มเพิ่มขึ้นระหว่างการอดอาหาร) การทดสอบฟีโนบาร์บิทัล (การให้ฟีโนบาร์บิทัล ซึ่งกระตุ้นเอนไซม์คอนจูเกตของตับ ทำให้ระดับบิลิรูบินลดลง) และการทดสอบกรดนิโคตินิก (การให้กรดนิโคตินิกทางเส้นเลือด ซึ่งจะลดความต้านทานออสโมซิสของเซลล์เม็ดเลือดแดง ทำให้ระดับบิลิรูบินเพิ่มขึ้น)

การตรวจโครมาโทกราฟีแบบแผ่นบางเผยให้เห็นสัดส่วนของบิลิรูบินที่ไม่จับคู่ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (เมื่อเทียบกับค่าปกติ) ในภาวะเม็ดเลือดแดงแตกเรื้อรังหรือตับอักเสบเรื้อรัง ซึ่งมีประโยชน์ในการวินิจฉัย การตรวจชิ้นเนื้อตับเผยให้เห็นปริมาณเอนไซม์จับคู่ที่ลดลง อย่างไรก็ตาม โดยปกติแล้วสามารถวินิจฉัยโรคกิลเบิร์ตได้โดยไม่ต้องใช้วิธีการวิจัยพิเศษเหล่านี้

อาการของกิลเบิร์ตมักจะไม่แน่นอน มีช่วงที่อาการกำเริบและหายเป็นปกติ ในช่วงที่อาการกำเริบ อาจมีอาการตัวเหลือง อาการแสดงของโรค และภาวะบิลิรูบินในเลือดสูงแบบไม่จับคู่ อาการของกิลเบิร์ตจะคงอยู่นานหลายปี ประมาณ 5 ปีหลังจากเริ่มเป็นโรค อาจเกิดโรคตับอักเสบเรื้อรัง (พอร์ทัล) ได้ ในผู้ป่วยบางราย อาจเกิดกระบวนการอักเสบในทางเดินน้ำดี

[ 8 ]

เกณฑ์การวินิจฉัยโรคกิลเบิร์ต

1. อาการตัวเหลืองเรื้อรังหรือเป็นๆ หายๆ ที่ไม่รุนแรง ซึ่งปรากฏหรือรุนแรงขึ้นหลังจากเกิดสถานการณ์ที่กดดันทางจิตใจและอารมณ์ การออกกำลังกาย การดื่มแอลกอฮอล์ หรือข้อผิดพลาดด้านโภชนาการ
2. การเพิ่มขึ้นอย่างแยกหรือเด่นชัดของปริมาณบิลิรูบินที่ไม่จับคู่ (ทางอ้อม) ในเลือด
3. ระดับบิลิรูบินที่ไม่จับคู่ในเลือดของญาติผู้ป่วยเพิ่มสูงขึ้น
4. อายุขัยปกติของเม็ดเลือดแดง ไม่มีสัญญาณของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก (ไม่มีไมโครไซต์หรือไมโครสเฟอโรไซต์ในสเมียร์ของเลือดส่วนปลาย ปฏิกิริยาคูมบ์สเป็นลบ - ไม่มีแอนติบอดีต่อเม็ดเลือดแดง)
5. ผลการตรวจเลือดแบบอดอาหารเป็นบวก โดยจำกัดปริมาณแคลอรีที่บริโภคต่อวันให้ไม่เกิน 400 กิโลแคลอรี ส่งผลให้ระดับบิลิรูบินที่ไม่จับกับโปรตีนในซีรั่มเลือดเพิ่มขึ้น 2 เท่าหรือมากกว่าในระหว่างวัน ในโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกและโรคตับอื่นๆ การอดอาหารเพียงบางส่วนในระยะสั้นจะไม่ทำให้ระดับบิลิรูบินในเลือดสูงเพิ่มขึ้น
6. การทำให้ระดับบิลิรูบินในเลือดเป็นปกติภายใต้อิทธิพลของการรักษาด้วยฟีนอบาร์บิทัล (120-180 มก. ต่อวันเป็นเวลา 2-4 สัปดาห์) ซึ่งจะเพิ่มการทำงานของกลูคูโรนิลทรานสเฟอเรสในเซลล์ตับ
7. ในการตรวจชิ้นเนื้อตับ พบว่ากิจกรรมของกลูคูโรนิลทรานสเฟอเรสลดลง

ระดับบิลิรูบินในซีรั่มสามารถลดได้ด้วยฟีโนบาร์บิทัล แต่เนื่องจากอาการตัวเหลืองมักไม่รุนแรง ประโยชน์ด้านความงามจากการรักษานี้จึงจำกัดอยู่แค่ผู้ป่วยบางรายเท่านั้น ควรเตือนผู้ป่วยว่าอาการตัวเหลืองอาจเกิดขึ้นได้หลังจากติดเชื้อซ้ำๆ อาเจียนซ้ำๆ และขาดอาหาร สำหรับวัตถุประสงค์ในการประกันชีวิต สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่าผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ในกลุ่มเสี่ยงปกติ

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

การรักษาอาการกิลเบิร์ตซินโดรม

โรคกิลเบิร์ตไม่มีการรักษาที่ตรงสาเหตุ ในกรณีที่โรคกำเริบ ควรพักผ่อนบนเตียงหรือกึ่งนอน ดื่มน้ำให้มาก รับประทานอาหารที่มีแคลอรีสูง และจำกัดการรับประทานผลิตภัณฑ์ที่มีสารกันบูด