การติดเชื้อ TTV

ชื่อ "ไวรัสที่แพร่เชื้อผ่านการถ่ายเลือด" - ไวรัสที่แพร่เชื้อผ่านการถ่ายเลือด (TTV) บ่งชี้ถึงการตรวจพบครั้งแรกในผู้ป่วยโรคตับอักเสบหลังการถ่ายเลือด TTV อยู่ในวงศ์ Circoviridae ไวรัสเป็นอนุภาคไม่มีเยื่อหุ้ม ขนาด 30-50 นาโนเมตร ประกอบด้วยดีเอ็นเอสายเดี่ยวที่มีโครงสร้างรูปวงแหวนที่มีนิวคลีโอไทด์ 3,852 ตัว มีการพิสูจน์การมีอยู่ของดีเอ็นเอของไวรัสที่แปรผันได้สูงและอนุรักษ์นิยม

การวิเคราะห์ลำดับนิวคลีโอไทด์ของเชื้อ TTV ที่แยกได้จากภูมิภาคต่างๆ ของโลกเผยให้เห็นจีโนไทป์ (มากถึง 16 ชนิด) และไวรัสชนิดนี้หลายชนิดย่อย ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างการหมุนเวียนของจีโนไทป์ TTV เฉพาะเจาะจงกับพื้นที่เฉพาะ จีโนไทป์ที่พบมากที่สุดคือ Gla และ Gib จีโนไทป์ TTV หลายแบบอาจตรวจพบในผู้ป่วยรายเดียวกัน ซึ่งเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัสนี้หลายครั้งหรือการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นใน DNA ของไวรัส

ระบาดวิทยาของการติดเชื้อ TTV

TTVเป็นที่แพร่หลายแต่กระจายไม่ทั่วถึง โดยอัตราการระบาดในประชากรของประเทศในยุโรปอยู่ที่ 1.9-16.7% ในประเทศเอเชียอยู่ที่ 11-42% ในสหรัฐอเมริกาและออสเตรเลีย อัตราการตรวจพบอยู่ที่ 1-10.7% และ 1.2% ตามลำดับ โดยส่วนใหญ่ TTV จะตรวจพบในประชากรของประเทศในแอฟริกา (44-83% ของผู้เข้ารับการตรวจ) อัตราการตรวจพบ TTV จะเพิ่มขึ้นตามอายุของผู้เข้ารับการตรวจ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มประชากรบางกลุ่ม ดังนั้น เปอร์เซ็นต์การตรวจพบ DNA ของ TTV ในเลือดของผู้บริจาคจึงสูงกว่าในประชากรอย่างมีนัยสำคัญ (สกอตแลนด์ 46% ฟินแลนด์ 73% สิงคโปร์ 98%) กลุ่มที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ TTV เพิ่มขึ้น ได้แก่ ผู้ติดยา โสเภณี เกย์ ผู้ป่วยโรคฮีโมฟิเลีย และผู้ป่วยที่ฟอกไตเรื้อรัง กล่าวคือ ผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบเพิ่มขึ้น โดยสามารถแพร่เชื้อทางหลอดเลือดและทางเพศได้

แม้ว่า TTV จะตรวจพบในผู้ป่วยโรคตับอักเสบชนิดฉีดเข้าเส้นเลือดเป็นครั้งแรก แต่จากการศึกษาเพิ่มเติมพบว่า TTV สามารถแพร่กระจายผ่านช่องทางอุจจาระ-ปากได้เช่นกัน โดยไวรัสดังกล่าวได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีอยู่ในน้ำดี อุจจาระ และในซีรั่มเลือดในเวลาเดียวกัน โดยตรวจพบ TTV ในเลือดของสัตว์เลี้ยงบางชนิด (วัว หมู ไก่ แกะ) และสัตว์เลี้ยงในบ้าน (สุนัข แมว) การทดสอบหา TTV DNA ในน้ำนมสัตว์ให้ผลเป็นบวก ในที่สุด ได้มีการพบการระบาดของโรคตับอักเสบเฉียบพลันที่มีกลไกการแพร่เชื้อทางอุจจาระ-ปากในประเทศจีน ซึ่งในกรณีนี้ ไวรัสตับอักเสบชนิดฉีดเข้าเส้นเลือดที่ทราบแล้วจะถูกแยกออก ในขณะเดียวกัน ไวรัสดังกล่าวยังตรวจพบในเลือดของผู้ป่วยทั้ง 16 รายที่ได้รับการทดสอบหา TTV DNA ซึ่งทำให้เราสามารถสันนิษฐานได้ว่า TTV เป็นสาเหตุของโรคนี้

ข้อมูลที่ได้บ่งชี้ถึงกลไกการแพร่เชื้อ TTV หลายประการ ข้อมูลเกี่ยวกับความอ่อนไหวต่อ TTV ยังไม่มีให้บริการ

ตามที่ T. Nishizawa et al. (1997) และ H. Okamoto et al. (2000) ได้ระบุไว้ พบว่า TTU ถูกตรวจพบบ่อยมากในผู้ป่วยโรคตับอักเสบเรื้อรัง "ไม่ใช่ชนิด A หรือ G" (46%) ในผู้ป่วยโรคฮีโมฟีเลีย (68%) ในผู้ป่วยติดยาเสพติด (40%) ในผู้ป่วยที่ฟอกไต (46%) และในผู้บริจาคโลหิต (12%)

การตรวจหา TTV DNA ในซีรั่มเลือดของประชากรญี่ปุ่นต่างๆ (Okamoto H. et al., 1998)

กลุ่ม	จำนวน ผู้สำรวจ	ความถี่ในการตรวจจับดีเอ็นเอ TT
ไวรัสตับอักเสบชนิดรุนแรง "non-A, non-G"	19	9 (47%)
โรคตับเรื้อรัง "ไม่ใช่เอ ไม่ใช่จี"	90	41 (46%)
โรคตับอักเสบเรื้อรัง	32	15(48%)
โรคตับแข็ง	40	19 (48%)
มะเร็งเซลล์ตับ	18	7 (39%)
โรคฮีโมฟิเลีย	28	19 (68%)
ผู้ติดยาเสพติดที่ใช้ยาเสพติดทางเส้นเลือด	35	14 (40%)
ผู้ป่วยที่ต้องฟอกไต	57	26 (46%)
ผู้บริจาคโลหิต	290	34 (12%)

ความถี่สูงของการตรวจพบ TTV (47%) ในผู้ป่วยโรคตับอักเสบเฉียบพลัน โรคตับเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุ และการตรวจพบ TTV ในผู้บริจาคเลือดค่อนข้างต่ำ (12%) ถือเป็นเรื่องที่น่าสังเกต ข้อเท็จจริงนี้อาจบ่งชี้ถึงการตอบสนองต่อ TTV ของตับ นอกจากนี้ ยังมีหลักฐานทางอ้อมของการตอบสนองต่อ TTV ของตับที่อาจเกิดขึ้นได้ ในผู้ป่วยโรคตับอักเสบหลังการถ่ายเลือด ตรวจพบ DNA ของ TTV ในซีรั่มเลือดและตับในความเข้มข้นเท่ากัน และบางครั้งความเข้มข้นของ DNA ของ TTV อาจสูงกว่าในตับ (Okamoto H. et al., 1998)

การค้นพบ TTV โดยนักวิทยาศาสตร์ชาวญี่ปุ่นเป็นพื้นฐานสำหรับการศึกษาวิจัยชุดหนึ่งในประเทศอื่นๆ ประเด็นหลักคือไวรัสชนิดนี้มีส่วนเกี่ยวข้องกับความเสียหายของตับในภูมิภาคอื่นๆ ของโลกในระดับใด

แพทย์จากสถาบันตับวิทยาแห่งลอนดอน (Naumov N. et al, 1998) พบ TTV DNA ในผู้ป่วยโรคตับเรื้อรัง 18 รายจาก 72 ราย (25%) และในผู้ป่วยที่แข็งแรง 3 รายจาก 30 ราย (10%) ในผู้ป่วยโรคตับเรื้อรังส่วนใหญ่และมี TTV DNA ในซีรั่มเลือด ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีที่สำคัญหรือสัญญาณทางเนื้อเยื่อวิทยาของความเสียหายของตับอย่างมีนัยสำคัญ การตรวจจีโนไทป์ของเชื้อแยก 9 ตัวพบว่ามีจีโนไทป์เดียวกันกับในญี่ปุ่น โดยผู้ป่วย 3 รายติดเชื้อจีโนไทป์ 1 ซึ่งมีความแปรปรวนของลำดับนิวคลีโอไทด์ 4% และผู้ป่วย 6 รายมีจีโนไทป์ 2 ซึ่งมีความเบี่ยงเบนของนิวคลีโอไทด์ 15-27%

นักวิทยาศาสตร์จากมหาวิทยาลัยเอดินบะระ (Simmonds P. et al., 1998) ตรวจพบไวรัส TT ในผู้บริจาคโลหิตประจำเพียง 19 ราย (1.9%) จาก 1,000 ราย และพบการติดเชื้อ TTV ในผู้บริจาคที่เป็นผู้สูงอายุเท่านั้น (อายุเฉลี่ย 53 ปี) การปนเปื้อนของสารเข้มข้นของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดด้วยไวรัสนี้พบได้สูงถึง 56% (10 ตัวอย่างจาก 18 ตัวอย่าง) การติดเชื้อ TTV ได้รับการยืนยันในผู้ป่วย 4 ราย (19%) จาก 21 รายที่มีภาวะตับวายเฉียบพลันโดยไม่ทราบสาเหตุ นอกจากนี้ ใน 3 รายจาก 4 ราย ตรวจพบ TTV ในช่วงเริ่มต้นของโรค ดังนั้นจึงไม่สามารถตัดปัจจัยก่อโรคในการเกิดโรคตับอักเสบรุนแรงออกไปได้

นักวิจัยชาวอเมริกัน (Charlton M. et al., 1998) ระบุว่า การติดเชื้อ TTV พบได้ 1% ในผู้ป่วยที่บริจาคเลือด (1 ใน 100 ราย) 15 ราย (5 ใน 33 ราย) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งแบบไม่ระบุสาเหตุ 27 ราย (3 ใน 11 ราย) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบเฉียบพลันแบบไม่ทราบสาเหตุ 18 ราย (2 ใน 11 ราย) ในผู้ป่วยที่ได้รับการถ่ายเลือด และ 4% (1 ใน 25 ราย) ในผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติการฉีดยาเข้าเส้นเลือด ดังนั้น ประวัติการถ่ายเลือดจึงมีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อ TTV (ความเสี่ยงสัมพันธ์ 4.5)

ได้รับการพิสูจน์แล้วว่า TTV สามารถแพร่กระจายได้ไม่เพียงแค่ทางหลอดเลือดเท่านั้น แต่ยังผ่านทางอุจจาระ-ปากได้ด้วย (Okamoto H. et al, 1998) เช่นเดียวกับละอองในอากาศและทางเพศสัมพันธ์ (Yzebe D, et al., 2002)

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

พยาธิสภาพของการติดเชื้อ TTV

การติดเชื้อในเชิงทดลองของชิมแปนซีและมาร์โมเซ็ตส่งผลให้เกิดการปรากฏและการหายไปของ DNA ของ TTV ในซีรั่มเลือดของลิงทั้งหมด และไม่มีการเพิ่มขึ้นของกิจกรรมของ ALT และ AST หรือการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่เป็นลักษณะเฉพาะของโรคตับอักเสบเฉียบพลัน

มีการบันทึกกรณีของการปรากฏตัวของ DNA ของ TTV การคงอยู่และการหายไปในภายหลังในผู้ป่วย ในผู้ป่วยโรคตับอักเสบหลังการถ่ายเลือดทั้งชนิด A และ G การเพิ่มขึ้นและลดลงของระดับไทเตอร์ของไวรัส TT มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นและลดลงของกิจกรรมของ ALT และ AST เมื่อกิจกรรมของอะมิโนทรานสเฟอเรสกลับมาเป็นปกติ ไวรัส TT จึงไม่ถูกตรวจพบ การยืนยันทางอ้อมของความสามารถในการทำงานของตับของไวรัสนี้คือข้อเท็จจริงที่ว่าตรวจพบไวรัส TT ในเนื้อเยื่อตับในความเข้มข้นที่เกินกว่าในซีรั่มเลือด 10-100 เท่า ในเวลาเดียวกัน ได้มีการเปิดเผยการคงอยู่ของ DNA ของ TTV ในระยะยาว (เป็นเวลา 22 ปี) โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีและสัณฐานวิทยาในหน้าที่และโครงสร้างของตับ ปัจจุบัน ยังไม่มีการปฏิเสธความเป็นไปได้ของการรวม DNA ของ TTV เข้าไปในจีโนมของเซลล์ตับ ในขณะเดียวกัน ยังไม่มีคำอธิบายสำหรับกลไกที่รับประกันการเก็บรักษาไวรัสในร่างกายมนุษย์ในระยะยาว

อาการติดเชื้อ TTV

การตรวจพบ TTV ในผู้ป่วยโรคตับอักเสบเฉียบพลันและตับแข็งที่มีสาเหตุไม่ชัดเจน (cryptogenic) บ่งชี้ในเบื้องต้นว่าไวรัสชนิดนี้มีบทบาทในการพัฒนาไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันที่มีอาการรุนแรงและมักส่งผลให้เกิดตับแข็ง อย่างไรก็ตาม การศึกษาวิจัยในเวลาต่อมาจำนวนมากไม่พบลักษณะทางคลินิกใดๆ ของการดำเนินโรคของไวรัสตับอักเสบที่ขึ้นอยู่กับการตรวจพบ TTV ดังนั้นบทบาททางสาเหตุของไวรัส TT ในการพัฒนาไวรัสตับอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง ตับแข็ง และตับแข็งปฐมภูมิจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาวิจัยเพิ่มเติม

มีคำอธิบายอาการเฉพาะของตับอักเสบเฉียบพลัน TTV ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ โดยส่วนใหญ่มักเป็นหลังการถ่ายเลือด ระยะฟักตัวจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 6 ถึง 12 สัปดาห์ โรคเริ่มด้วยอุณหภูมิร่างกายที่สูงขึ้น โดยส่วนใหญ่ไม่เกิน 38 องศาเซลเซียส มีอาการ asthenodyspeptic syndrome ขนาดตับเพิ่มขึ้น และเอนไซม์ในเลือดสูง - การทำงานของ ALT, AST, GGT เพิ่มขึ้น (Kanda T., 1999) ในกรณีส่วนใหญ่ ตับอักเสบเฉียบพลัน TTV จะเกิดขึ้นในรูปแบบที่ไม่มีเลือด

การติดเชื้อร่วมกันของไวรัสตับอักเสบ TTV กับไวรัสตับอักเสบชนิดอื่นพบได้บ่อยกว่าการติดเชื้อไวรัส TT เพียงอย่างเดียวมาก (Hayaski K. et al., 2000)

ไม่มีการตีพิมพ์ในวรรณกรรมที่มีอยู่เกี่ยวกับการติดเชื้อ TTV ในเด็ก

การวินิจฉัยการติดเชื้อ TTV

การวินิจฉัยการติดเชื้อ TTV อาศัยการตรวจหา DNA ของ TTV ในซีรั่มเลือด (ตับ) โดยใช้ PCR ความสำคัญของแอนติบอดีต่อ TTV ยังไม่ได้รับการยืนยัน

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

การติดเชื้อ TTV ป้องกันได้อย่างไร?

การติดเชื้อ TTV สามารถป้องกันได้ด้วยวิธีเดียวกันกับโรคไวรัสตับอักเสบชนิดอื่น