การฉีดวัคซีนป้องกันการติดเชื้อโรต้าไวรัส

โรต้าไวรัสในมนุษย์เป็นสมาชิกของตระกูลไวรัส RNA ที่ติดเชื้อในสัตว์ ซีโรไทป์โรต้าไวรัสหลักที่แพร่ระบาดในยุโรป ได้แก่ G1P (50-75%), G4P (5-50%), G3P และ G2P (1-25%) ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ซีโรไทป์ G9P (9-39%) กลายมาเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้น ในแอฟริกา ซีโรไทป์ที่พบมากที่สุดคือ P.

การติดเชื้อโรต้าไวรัสเป็นสาเหตุหลักของโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบเฉียบพลัน เมื่ออายุได้ 5 ขวบ เด็กเกือบทั้งหมดจะเคยติดเชื้อนี้มาแล้ว โดยปกติจะเกิด 2 ครั้ง โรคระบาดจะเกิดขึ้นในช่วงฤดูหนาวและฤดูใบไม้ผลิ อาการท้องเสียอย่างรุนแรง อาเจียน และมีไข้ ส่งผลให้ร่างกายขาดน้ำ ต้องให้น้ำเกลือแร่ทางเส้นเลือด โรต้าไวรัสคร่าชีวิตเด็กมากกว่า 600,000 รายต่อปีทั่วโลก โดยส่วนใหญ่อยู่ในประเทศกำลังพัฒนา

คาดว่าไวรัสโรต้าทำให้เกิดโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบ 2.8 ล้านราย (1 ใน 7 ของเด็ก) โดยต้องเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาล 87,000 ราย (1 ใน 54 ของเด็ก) ในสหภาพยุโรปทุกปี ในสหรัฐอเมริกา ไวรัสโรต้าทำให้เกิดโรคท้องร่วง 31-50% ในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี ในยุโรป 50-65% และในฤดูหนาว สัดส่วนของไวรัสโรต้าเพิ่มขึ้นเป็น 80% จำนวนการไปพบแพทย์เพื่อรักษาโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบจากไวรัสโรต้าอาจสูงถึง 40-50 ต่อเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี 1,000 คน จำนวนการไปห้องฉุกเฉินของโรงพยาบาล 15-26 ต่อ 1,000 คน และจำนวนการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล 3-12 ต่อ 1,000 คน

ในรัสเซีย แม้จะลงทะเบียนไม่ครบถ้วน แต่โรต้าไวรัสก็เป็นปัญหาร้ายแรงเช่นกัน ในภูมิภาคที่มีการวินิจฉัยโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบจากโรต้าไวรัสอย่างแพร่หลาย อุบัติการณ์ของเด็กอายุต่ำกว่า 2 ปีจะเกิน 2,500 ต่อ 100,000 ราย และในช่วงการระบาดจะสูงถึง 8,000 - 9,000 ราย ในบรรดาเด็กที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่มีอาการท้องเสีย โรคโรต้าไวรัสในช่วงฤดูกาลคิดเป็น 70-80%

ในบรรดาสาเหตุทั้งหมดของโรคท้องร่วงในโรงพยาบาล ไวรัสคิดเป็น 91-94% และจากข้อมูลต่างๆ พบว่าไวรัสโรต้ามีสัดส่วน 31-87% ในประเทศยุโรป เด็กเล็กที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและโดยเฉพาะอย่างยิ่งทารก 5-27% ติดเชื้อไวรัสโรต้าในกระเพาะและลำไส้อักเสบ เนื่องด้วยไวรัสโรต้าติดต่อได้ง่าย ผู้ป่วยจำนวนมากจึงต้องเข้ารับการรักษาในแผนกทั่วไปโดยมีไข้สูง ในขณะที่โรคท้องร่วงจะเริ่มช้ากว่าปกติ ผู้ที่ติดเชื้อไวรัสในเด็กที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลแต่ไม่มีอาการอาจมี 5-7% ในสภาวะเช่นนี้ แม้แต่มาตรการด้านสุขอนามัยที่เข้มงวดมาก (เช่น การล้างมือหลังจากสัมผัสกับผู้ป่วย) ก็ไม่ได้ผลเสมอไป

ประสิทธิภาพของวัคซีนโรต้าไวรัส

Rotarix ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของซีรัมในผู้ที่ได้รับวัคซีนมากกว่า 80% การขับถ่ายไวรัสจากวัคซีนพร้อมกับอุจจาระจะสูงสุดในสัปดาห์ที่ 2 และจะสิ้นสุดลงอย่างรวดเร็ว (ภายในวันที่ 30 ผู้ที่ได้รับวัคซีนเพียง 10-20% เท่านั้นที่ขับไวรัสออกไป) ผลการป้องกันจะเห็นได้ชัดหลังจากฉีดวัคซีนเข็มแรก (ส่วนใหญ่จำเพาะต่อชนิด) หลังจากฉีดวัคซีนเข็มที่สอง - เฮเทอโรไทปิก

ประสิทธิภาพของ Rotarix ในระยะเวลา 2 ฤดูกาลในการต่อต้านการติดเชื้อโรต้าไวรัสที่รุนแรงกว่าอยู่ที่ 83% และต่อต้านไวรัสทุกรูปแบบได้ 60-70% (88-92% ต่อต้านโรคที่เกิดจากซีโรไทป์ Gl, G3 และ G9 และ 72% สำหรับซีโรไทป์ G2P) อัตราการเกิดโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบรุนแรงจากสาเหตุใดๆ ก็ตามลดลง 40% ซึ่งอาจบ่งชี้ถึงผลยับยั้งการจำลองแบบของไวรัสในลำไส้ชนิดอื่นๆ ของไวรัสวัคซีน ในยุโรป Rotarix แสดงให้เห็นประสิทธิภาพ 96-100% ในการต่อต้านกรณีที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในปีแรก และ 83% ในปีที่สอง

Rotarix สามารถใช้ร่วมกับวัคซีนชนิดเชื้อตายทั้งหมดได้ รวมถึงวัคซีนคอนจูเกตด้วย

RotaTeq ทำให้ระดับแอนติบอดีเพิ่มขึ้นมากกว่า 3 เท่าในผู้ที่ได้รับวัคซีนมากกว่า 95% ลดความเสี่ยงของโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบจากไวรัสโรต้าในปีแรกได้ 74% และโรคกระเพาะและลำไส้อักเสบจากไวรัสโรต้าที่รุนแรงในปีแรกได้ 98% และในปีที่สองได้ 88% ลดความเสี่ยงในการต้องเข้ารักษาในโรงพยาบาลได้ 96% ลดความเสี่ยงในการไปห้องฉุกเฉินได้ 94% ลดความเสี่ยงในการไปพบแพทย์ได้ 86% ลดความเสี่ยงในการไม่สามารถทำงานได้ 87% ผลของ RotaTeq แสดงให้เห็นในซีโรไทป์ G1 (95%), G3 (93%), G4 (89%) และ G9 (100%) วัคซีน RotaTeq มีประสิทธิภาพในทารกคลอดก่อนกำหนดที่มีอาการคงที่ เด็กที่มีครอบครัวเป็นผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่อง รวมถึงโรคเอดส์สามารถ ฉีดวัคซีนได้เช่นกัน

ผลเบื้องต้นของการใช้วัคซีนนี้อย่างแพร่หลายในสหรัฐอเมริกาพบว่าในปี 2550-2551 กิจกรรมการติดเชื้อโรต้าไวรัสเริ่มช้ากว่าก่อนการฉีดวัคซีน 2-4 เดือน (พ.ย.-สิ้นเดือนก.พ.) และจุดสูงสุดของอัตราการเจ็บป่วย (จากการแยกโรต้าไวรัส) เกิดขึ้นในเดือนเมษายนแทนที่จะเป็นเดือนมีนาคม และมีความเท่าเดิมอย่างมีนัยสำคัญ (17.8% แทนที่จะเป็น 30.6-45.5% ในปีก่อนการฉีดวัคซีน) การแยกโรต้าไวรัสในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปีที่มีอาการท้องเสียลดลงจาก 54% เหลือ 6%

วัคซีนป้องกันการติดเชื้อโรต้าไวรัส

ความยากลำบากในการสร้างวัคซีนป้องกันการติดเชื้อโรต้าไวรัส ซึ่งตัวการที่ทำให้เกิดโรคมีซีโรไทป์จำนวนมาก ได้รับการแก้ไขด้วยการสังเกตว่าการติดเชื้อโรต้าไวรัส 2 ครั้งในเด็ก - โดยปกติจะเกิดในช่วงวัยเด็ก - จะทำให้เด็กมีภูมิคุ้มกันต่อการติดเชื้อโรต้าไวรัสซีโรไทป์ใดก็ได้ ดังนั้น วัคซีน 2 โดส ซึ่งเตรียมจากโรต้าไวรัสซีโรไทป์เดียว ก็สามารถมีผลในการสร้างภูมิคุ้มกันต่อโรต้าไวรัสได้

ความสามารถของโรต้าไวรัสในการรวมตัวของสารพันธุกรรมถูกนำมาใช้เพื่อสร้างวัคซีน ประสบการณ์ครั้งแรกกับวัคซีนที่สร้างขึ้นจากโรต้าไวรัสของลิงแสมไม่ประสบผลสำเร็จ ในปี 1998 ในสหรัฐอเมริกา ได้มีการฉีดวัคซีนดังกล่าวให้กับเด็กจำนวนมาก - Rotashield - อย่างไรก็ตาม การใช้วัคซีนนี้มาพร้อมกับการเกิดภาวะลำไส้กลืนกันโดยมีความถี่ประมาณ 1:10,000 โดส (รวมประมาณ 100 กรณี) ซึ่งแน่นอนว่าบังคับให้ต้องหยุดใช้ ประสบการณ์ที่ไม่ประสบความสำเร็จนี้แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการติดตามความถี่ของภาวะลำไส้กลืนกันอย่างระมัดระวังเมื่อใช้วัคซีนโรต้าไวรัสใดๆ

รัสเซียกำลังจดทะเบียนวัคซีน 2 ชนิด

วัคซีน Rotarix ซึ่งได้รับอนุญาตให้ใช้ในกว่า 125 ประเทศทั่วโลก รวมทั้งสหรัฐอเมริกา ได้รับการทดสอบในรัสเซียแล้ว และคาดว่าจะได้รับการขึ้นทะเบียนในรัสเซียในปี 2552 วัคซีน RotaTeq ได้รับการแนะนำในสหรัฐอเมริกาเมื่อเดือนกุมภาพันธ์ 2549 และมีการใช้ในยุโรปตั้งแต่ปี 2550 และได้รับการยื่นขอขึ้นทะเบียนในรัสเซียแล้ว

วัคซีนโรต้าไวรัสขึ้นทะเบียนในรัสเซียแล้ว

วัคซีน	สารประกอบ
Rotarix - โมโนวาเลนต์แบบรับประทาน - GlaxoSmithKline ประเทศอังกฤษ	เตรียมขึ้นจากไวรัสโรต้าในมนุษย์สายพันธุ์ RIX4414 ที่ทำให้ลดความรุนแรงลง - ซีโรไทป์ GlPal) มีจำหน่ายเป็นผงสีขาวแห้งและตัวทำละลาย (ของเหลวขุ่นที่มีตะกอนสีขาว) 1 โดส (1 มล.) มีไวรัสโรต้าอย่างน้อย 10 6.0 CCID50 ให้ใช้ 2 ครั้ง เก็บไว้ที่อุณหภูมิ 2-8° เป็นเวลา 2 ปี
RotaTeq® - วัคซีนป้องกันโรคติดเชื้อ 5 สายพันธุ์แบบรับประทาน - Merck Sharp & Dohme ประเทศเนเธอร์แลนด์	ประกอบด้วยไวรัส 5 ชนิดที่แยกประเภทใหม่ตามสายพันธุ์ของมนุษย์และโค (ไม่ก่อโรคในมนุษย์) โดยที่แยกประเภทใหม่ 4 ชนิดมีโปรตีน VP7 ของสายพันธุ์โรต้าไวรัสของมนุษย์และ VP4 ของสายพันธุ์ P7 ของสายพันธุ์โคอยู่บนเปลือกนอก ส่วนแยกประเภทใหม่ที่ 5 คือ โปรตีน P1 A จากสายพันธุ์มนุษย์และโปรตีน G6 จากสายพันธุ์แม่ของโค โดยให้ 3 ครั้ง

จากหลักฐาน กลุ่มผู้เชี่ยวชาญด้านโรคติดเชื้อและระบบทางเดินอาหารของยุโรปแนะนำดังนี้:

1. ดำเนินการฉีดวัคซีนให้กับเด็กที่มีสุขภาพแข็งแรงเป็นจำนวนมากในทุกประเทศในยุโรปโดยใช้วัคซีน Rotarix และ RotaTeq ที่มีอยู่
2. วัคซีนทั้งสองชนิดสามารถรวมอยู่ในตารางการฉีดวัคซีนแห่งชาติเพื่อฉีดพร้อมกันหรือในเวลาต่างกันร่วมกับวัคซีนชนิดอื่นได้
3. ควรมีการตรวจติดตามอย่างต่อเนื่องภายหลังการออกใบอนุญาตเพื่อหาเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง
4. การฉีดวัคซีนให้กับทารกคลอดก่อนกำหนด เด็กขาดสารอาหาร และเด็กติดเชื้อเอชไอวี สามารถดำเนินการได้ตามตารางการฉีดวัคซีนสำหรับเด็กสุขภาพดี โดยต้องอยู่ในดุลยพินิจของแพทย์ผู้ทำการรักษา

เวลา ขนาดยา และวิธีการฉีดวัคซีนโรต้าไวรัส

เนื่องจากอุบัติการณ์ของภาวะลำไส้สอดเข้าไปในตัวเด็กที่อายุมากกว่า 6 เดือนเพิ่มขึ้นและประสบการณ์เชิงลบกับวัคซีน Rotashield จึงควรให้วัคซีนใหม่ตั้งแต่อายุ 6 สัปดาห์ โดยเว้นระยะห่าง 4-6 สัปดาห์ ควรให้ Rotarix เข็มที่สองก่อนอายุ 16 สัปดาห์ แต่ไม่ควรเกิน 24 สัปดาห์ ควรให้ RotaTeq เข็มแรกเมื่ออายุระหว่าง 6 ถึง 12 สัปดาห์ และให้วัคซีนครบภายใน 32 สัปดาห์ (ยังไม่มีการศึกษาวิจัยการฉีดวัคซีนในภายหลังและไม่แนะนำ)

อาการแพ้และข้อห้ามในการให้วัคซีนโรต้าไวรัส

วัคซีนทั้งสองชนิดมีปฏิกิริยาตอบสนองต่ำ ความถี่ของปฏิกิริยาต่ออุณหภูมิ อาเจียน หงุดหงิด ท้องเสีย เบื่ออาหารในกลุ่มที่ได้รับวัคซีน (ทั้งชนิดเดียวและร่วมกับวัคซีนปฏิทินชนิดอื่น) ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญจากกลุ่มที่ได้รับยาหลอก ความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในเด็กที่ได้รับ RotaTeq ต่ำกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก

เป็นเรื่องสำคัญมากที่ความถี่ของภาวะลำไส้กลืนกันในผู้ที่ได้รับวัคซีนไม่เพียงแต่จะไม่เพิ่มขึ้น แต่ยังลดลงด้วย OR ของ Rotarix คือ 0.5 หลังจากฉีดวัคซีนเข็มแรก และ 0.99 หลังจากฉีดเข็มที่สอง ต่อผู้ที่ได้รับวัคซีน 10,000 คน OR ลดลง 0.32 ราย ผลลัพธ์เดียวกันได้รับจากวัคซีน RotaTeq: ต่อผู้ที่ได้รับวัคซีน 68,000 คน มีภาวะลำไส้กลืนกัน 12 ราย และในกลุ่มยาหลอกที่มีขนาดใกล้เคียงกันคือ 18 ราย ผลการป้องกันของการฉีดวัคซีนต่อภาวะลำไส้กลืนกันอาจเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการจำลองของไวรัสที่เกี่ยวข้องกับภาวะลำไส้กลืนกันโดยวัคซีน โดยเฉพาะอะดีโนไวรัส

RotaTeq และ Rotarix ห้ามใช้ในเด็กที่มีอาการแพ้ส่วนประกอบของวัคซีนหรือเด็กที่มีปฏิกิริยากับวัคซีนโดสก่อนหน้านี้ เด็กที่มีความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เด็กที่มีภาวะลำไส้สอดเข้าไป และผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง ห้ามฉีดวัคซีนในเด็กที่มีอาการป่วยรุนแรง มีอาการผิดปกติของลำไส้ อาเจียน และอาการป่วยเล็กน้อยไม่ถือเป็นข้อห้าม